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El gen letal que surgió en la antigua Palestina y
diseminado por el planeta
Una larga lista de descubrimientos demuestra la historia y la biología de la pieza más estudiado en el mundo de la DNA, una
mutación que causa el cáncer de mama.
por Jeff Wheelwright
Desde el 12 2011 cuestión , publicado en línea el 05 de marzo
Shonnie Medina era una niña feliz, que sentía que iba a morir joven. Su belleza física, cuando era una mujer joven en Culebra
y una joven esposa en Alamosa, era lo primordial que las personas mencionadas en ella. Las fotografías y fragmentos de
video no lo entiendo muy bien porque fundamentalmente captar lo que la gente estaba hablando de su carisma. Llegó a
través de sus miradas cuando ella estaba en frente de usted, sacudiendo la cabeza llena de cabello oscuro y que le da toda
su atención. Entonces, su belleza se comportó como un barco en el puerto por sus cualidades externas demás, ondulando
desde ese disco adhesivo como frondas de algas en el mar. Entonces Shonnie era magnética, vanidoso, amable con los
demás, religiosos sin reservas, divertido, un poco tonto y testarudo.
Ser terco o irrazonable era la calidad que los médicos en Alamosa Denver y culpó de su muerte-por Shonnie estaba en lo
cierto acerca de morir joven. Llevaba en sus células una mutación genética peligrosa y murió cuando ella tenía 28 años,
después de rechazar la cirugía para su agresivo heredado del cáncer de mama. Celoso de su cuerpo, ajeno al gen, insistió
en otro estilo de atención.
Shonnie Medina creció en el Valle de San Luis de Colorado. Su familia es Hispano, una mezcla de españoles e indios. Más
viejo que otros hispanos en América del Norte, los hispanos dicen una historia de 400 años en el norte de Nuevo México y el
sur de Colorado. Sus aldeas, que salpican el alcance del norte del Río Grande, una vez fueron tan animado e insular como
las shtetls de Europa del Este.
El Shonnie gen hereditario, conocido como BRCA1.185delAG, también tiene una larga tradición. Su descubrimiento en la
comunidad hispana eventos confirmados de medio milenio antes en España que se están haciendo eco todavía. Lo más
probable es que la mutación llegó por Judios sefardí que se convirtió al catolicismo bajo la presión de la Inquisición española.
Desde España viajaron al Nuevo Mundo, donde finalmente se sembró la moderna población Hispano. Sangre india y un
nuevo terreno borrado parte de la historia lleva a los emigrantes, suponiendo que eran conscientes de su herencia judía. Para
los católicos hispanos del norte de Nuevo México y el sur de Colorado, ascendencia judía era un will-o'-the-wisp de la
memoria y la cultura, que mucha gente había oído hablar, sin saber si era cierto. Mutación Shonnie muestra que se trata.
El 185delAG mutación del cáncer de mama entró en el acervo genético de los Judios hace unos 2.500 años, en la época en
que fueron exiliados a Babilonia. Aleatorio y espontáneo, la mutación apareció en el cromosoma de una sola persona, quien
es conocido como el fundador. En el mismo sentido en que Abraham se dice que fundó el pueblo judío, los científicos llaman
a la persona en la cima de una pirámide genética de un fundador. Este fundador particular, nació faltan las letras A (para
adenina) y G (guanina) de la cadena de ADN en el sitio 185 en una copia de su gen BRCA1. BRCA1 es un gen supresor de
tumores, y la supresión de las dos cartas con discapacidad su función protectora. Pero la mutación no estaba inmediatamente
dañino para el fundador, porque él o ella tenía otra copia del gen que funcionaba.
Los investigadores tienen ni idea de quién era el fundador, pero se pueden deducir a partir de la evidencia histórica cuando él
o ella vivía. Cuando Judios se les permitió regresar a Jerusalén después de su cautiverio en Babilonia, no todos los exiliados
fueron a casa. Los que se quedaron son los antepasados de los Judios iraquí, cuyo número es hoy mucho más reducido pero
que durante siglos constituyó un centro venerable de la fe. Además de los Judios que viven en Mesopotamia y en Jerusalén,
televisión por comunidades de inmigrantes surgieron otros lugares de Oriente Medio. Una descentralización de la reserva
genética había comenzado, y las distancias entre los grupos actuaron como barreras para el intercambio de ADN, las
barreras que han persistido hasta nuestros días. Cuando los científicos en Israel probó portadoras de BRCA1 de las
poblaciones dispersas judíos, descubrieron que compartían la misma ortografía básica en la región genética de 185delAG.
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Pero algunas de las coincidencias entre los grupos judíos estaban fuera por una o dos letras, lo
que indica cambios de menor importancia ya que los grupos se habían separado. Revertir el reloj
demográfico, los científicos inferir que su fundador tiene que haber vivido antes de que los grupos
divididos, es decir, con anterioridad a la cuenca babilónico.
Dado que la mutación se originó entre 185delAG Judios, los científicos piensan que cuando la
mutación se presenta en otro grupo étnico o racial como Shonnie Medina hispanos-es porque un
Judio o un descendiente de un Judio se ha casado pulg Más allá de los límites de la judería,
avistamientos de 185delAG son pocos. Hay informes dispersa en la literatura médica de los
transportistas gentiles en España, Chile, Eslovaquia, Países Bajos, Pakistán, India, incluso de
África, pero la mayoría de estas áreas tiene o tenía enclaves judíos. Hay muchas compañías
estadounidenses que no son judíos, pero estas personas, al igual que los Medinas, muy
probablemente por lo menos un poco de ascendencia judía.
De modo que el gen que había seguido Shonnie de Palestina a la Península Ibérica, y luego a México después de Judios
fueron expulsados de España, y luego desde México hasta el pasillo sinuoso del río Grande, se encontró con ella en el
pasado en el mando a distancia, mountain-bordeado San Luis Valley. En 1998, hospitalizados y cerca del final de su vida,
Shonnie aconsejaron que hacerse una prueba de BRCA. Sus padres, José y Marianne, fueron a sus ahorros agotados y pagó
$ 2.800 para el análisis, que no estaba cubierto por su seguro. "Hmm," dijo el asesor genético, "su hija es portadora de
185delAG. . . pero esa es la mutación Ashkenazi. "Esto fue antes de la mutación enlace a Judios sefarditas españoles o se
conocía.
Teniendo en cuenta todo lo que estaba pasando con Shonnie, el Medinas ponerlo fuera de sus mentes. La prueba fue de
ninguna utilidad para el paciente de todos modos, era una alerta de cáncer a mujeres de la familia, pero o la información no
fue entregado correctamente a la familia o de lo contrario no se hundió en.
Los askenazíes, que son originarios de Europa central y oriental, son la población más numerosa en el mundo de los Judios.
Cinco y medio a seis millones de estadounidenses tienen ascendencia Ashkenazi. Antes de que tuvieran que lidiar con el
cáncer de mama hereditario y su agente principal, la mutación BRCA1.185delAG, una generación anterior de Ashkenazim se
había enfrentado Tay-Sachs, otra enfermedad genética. Tay-Sachs era (y es) una enfermedad neurológica muy sombrío. Los
niños afectados comienzan la vida sana, pero empiezan a perder el control muscular a los seis meses. Sus cabezas loll
impotente y sus oscurece la visión, después de un período de convulsiones, se deslizan en estado de coma y la muerte.
Aunque la enfermedad de Tay-Sachs era poco frecuente, que afecta a menos de uno de cada 2.000 bebés judíos, el
sufrimiento de los niños fue impactante, y la previsibilidad del patrón de herencia fue desesperante para los médicos de la
comunidad. Tay-Sachs es un trastorno recesivo, lo que supone dos portadores padres que en conjunto tienen una
probabilidad de uno en cuatro de producir un niño afectado. La matemática es cruel en su simplicidad. Los genes vienen en
pares. Los dos padres son saludables porque cada uno lleva una copia del gen que funciona, pero el niño hereda dos copias
dañadas. Si Tay-Sachs podría reconocer su estado, los padres judíos realizadas, el estado no tendría ningún lugar donde
esconderse. Como un dybbuk erróneamente que posee un alma, el trastorno puede estar expuesto y eliminado tal vez.
Cuando el gen de Tay-Sachs es defectuoso, no hace una enzima crítica, llamada hexosaminidasa A. En la década de 1960,
mucho antes de la mutación causante fue identificado, los investigadores fueron capaces de medir esa enzima en la sangre.
Un portador de Tay-Sachs expresó alrededor de la mitad de la cantidad normal de la enzima, lo suficiente como para excluir
la enfermedad; un niño afectado no mostró ninguna enzima en absoluto.
Cribado poblacional de la enzima se inició en la década de 1970. En primer lugar, en Baltimore y Washington, DC, y luego en
otras ciudades, hombres y mujeres judíos supo si eran o no portadores de Tay-Sachs. Despedido por el orgullo y la
necesidad de educar a sus rabinos, médicos, y los departamentos locales de salud, miles se reunieron en sinagogas para ser
probados. Mil ochocientos hombres y mujeres desafiaron la lluvia en Bethesda, Maryland, un domingo de mayo de 1971. En
un solo día, en 1975, un estudiante de medicina llamado Harry Ostrer y un compañero sacó sangre de 500 personas en
Riverdale, Nueva York. La experiencia inspiró la decisión joven Dr. Ostrer para especializarse en genética médica, sino que
se convirtió en el director del Programa de Genética Humana en la New York University School of Medicine, donde impulsó
las pruebas de ADN para enfermedades genéticas judíos.
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Los hospitales locales respondieron a los programas de detección de Tay-Sachs. Los embarazos de parejas portadoras
pueden ser controlados mediante amniocentesis y se termina si el feto estaba afectado. Pronto las estadísticas registraron
una fuerte caída de la enfermedad de Tay-Sachs, de alrededor de 40 a 50 casos por año entre Ashkenazim a menos de 10.
Por la vuelta del siglo 21, casi un millón y medio Judios estadounidense había sometido a pruebas de portador. Cientos de
fetos fueron abortados, pero durante el mismo período unos 2.500 niños sanos nacidos a parejas en las que ambos cónyuges
eran portadores. Grupo de cribado haber logrado todo lo posible, las pruebas de Tay-Sachs se lleva a cabo hoy en día en las
consultas externas, en los campus universitarios ya través de servicios en línea. Los pocos casos que aún se presentan
tienen más probabilidades de afectar no-Judios, las familias portadoras de mutaciones distintas de las variantes distintamente
Ashkenazi del gen de la enfermedad de Tay-Sachs.
Judios ortodoxos y jasídicos ultraobservant especialmente fértil, que consideraban un deber esencial de no ser interferido,
fueron la última rama de Ashkenazim para tomar ventaja de Tay-Sachs cribado. Las pruebas de portador no sólo abrió la
puerta a la anticoncepción y el aborto, pero también podría destruir las perspectivas de una persona de contraer matrimonio.
En los barrios urbanos muy unido de los jasidim, el rabino ejerce más autoridad que el médico y la información médica que no
era privado. Cuando dos familias fueron tanteo de un partido, sólo el olor de un problema genético podría contaminar todo el
mundo en un lado. "La preocupación por la estigmatización no debe ser subestimado", dice Harry Ostrer. "Una vez que los
vecinos escuchan que Shmuel ha sido el genetista, asumen lo peor de la que tiene una enfermedad genética y que podría
llevar a cabo una campaña de rumores".
Rabinos ortodoxos se negó a cooperar con enfermedad de Tay-Sachs cribado. Luego, en la década de 1980, Josef Ekstein,
un rabino jasídico en Brooklyn, ideó un método de análisis que llevó a los ortodoxos a la era del ADN. El solitario Ekstein
tenía conocimiento de primera mano de Tay-Sachs. Él y su esposa eran portadoras. Sus dos primeros hijos murieron de la
enfermedad antes de los 4 años. Superar las dificultades, la pareja se produjeron un total de cuatro niños enfermos dentro de
una camada de 10. En la vergüenza, Ekstein había escondido su hijo condenado cuarto de la vista, después de que el niño
murió, el rabino fue aún más avergonzado por haberlo hecho.
Un experto en los dos complejos y no hacer de kashrut, las leyes dietéticas judías, Ekstein se encargó de estudiar las leyes
de Mendel de la herencia. Genética, después de todo, estaba a punto de aplicar la letra de la ley de la naturaleza. El rabino
creía que Dios había creado un orden, un curso natural de los acontecimientos, que los científicos y los médicos deberían
investigar. "Todo se gestiona desde arriba", explicó con voz ronca, "pero la naturaleza también tiene sus reglas." Como antes
de la gran inundación, cuando las subdivisiones de la naturaleza, de dos en dos, marcharon por la rampa por debajo de la
discriminación de Noé mirada-este uno va con eso, pero nunca con esto, el orden hairsplitting maravilloso de la vida, de la
que no había ningún ejemplo más maravilloso que la regla bioquímico emparejamiento A con T, pero nunca con C o G, y la
regla complementaria a juego G con C, pero nunca con T o A.
Ekstein idea era disuadir a los portadores de Tay-Sachs en su comunidad de reunirse en el primer lugar. Bajo su programa,
los niños y las niñas de secundaria presentaron su sangre para las pruebas, pero los resultados fueron retenidos de ellos.
Más tarde, cuando una pareja empezó a salir en serio o sus familias estaban explorando un partido, entraron en contacto con
la base de datos para saber si eran compatibles genéticamente. La mayoría de las veces eran. Si incompatibles, se instó
encarecidamente a parte y encontrar a alguien más. Todo fue manejado confidencialmente: No hay nombres fueron
registrados, sólo un número de identificación y la fecha de nacimiento de cada joven. Ekstein llamado Yeshorim Dor
programa, es decir, la generación de los justos. A fines de 1980, el descenso de Tay-Sachs nacimientos fue más dramático
en los barrios ortodoxos que fuera de ellos.
Dor Yeshorim ocupa un pequeño, graffiti salpicado de piedra rojiza justo al sur del puente de Williamsburg estruendo, cerca
paseo marítimo de Brooklyn East River. En el primer piso de la oficina, media docena de mujeres jóvenes, todos llevan
pañuelos en la cabeza, recibió llamadas telefónicas en las terminales de ordenador. Se veía como una operación de
telemarketing que ha dado un giro mortal-grave. "Tomamos la ciencia médica y la aplicamos a las necesidades de la
comunidad", dijo Ekstein, señalando con orgullo.
El rabino cree que nació un portador de Tay-Sachs por una razón. "Tenía que encontrar la manera difícil", explicó Ekstein,
"pero creemos que todo sucede con un propósito divino. Podemos anular, con buenas obras, las cosas malas en el universo.
Si usted es portador de una enfermedad, está predestinado, pero también con un propósito. Usted también se les dio los
medios para protegerse. Es como la ropa contra la intemperie. Usted tiene que protegerse, con cualquier herramienta que
está dado por el Todopoderoso. "
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Ekstein fue después de las otras enfermedades recesivas que afectan a su comunidad, como la enfermedad de NiemannPick, disautonomía familiar y la enfermedad de Canavan. Los trastornos neurológicos con síntomas diferentes a los de TaySachs, que están paralizando y generalmente fatal. Mediante la adición de pruebas de portadores para su programa, en
efecto ampliado las causales de incompatibilidad entre los jóvenes ortodoxos. Sin embargo, 99 de cada 100 parejas
recibieron la bendición Yeshorim Dor de proceder con el cortejo o citas, sus perfiles de soporte no revelado a ellos. Mientras
tanto, los cientos de miles de muestras de sangre que se reunieron Yeshorim Dor ha sido un gran recurso para la
investigación del ADN. Yeshorim Dor contribuido al descubrimiento o confirmación de los genes de la enfermedad de
Canavan, enfermedad de Gaucher, que ataca el bazo y el hígado, causando dolor y la fatiga, y la anemia de Fanconi, una
insuficiencia de la médula ósea.
En la década de 1990, durante una carrera para descubrir el gen de la disautonomía familiar, Ekstein y sus colaboradores
científicos compitió con un grupo rival que incluía a Harry Ostrer. Eso no ayudó a la relación entre los dos hombres, que ya
era tensa por sus puntos de vista opuestos acerca de la presentación de la información genética.
El rabino jasídico perdonaría Judios la carga psicológica de saber que su ADN para que se centrara en hacer un buen
matrimonio y una familia sana. Ellos serían fructíferos y multiplicarse como el Todopoderoso le había ordenado, mientras
trabajaba para librar a la comunidad de las enfermedades genéticas. Pero para Ostrer, un Judio Reforma, un científico, un
liberal, el mandamiento principal fue informado consentimiento. Ostrer quería erradicar los trastornos Ashkenazi tanto como el
otro hombre lo hizo, pero no a través de un programa secreto. "Rabí Ekstein quiere controlar quién y qué no obtener la
información", Ostrer ha dicho. "Como ustedes saben, lo que es contrario al estilo igualitario y participativo de asesoramiento
genético."
El asesoramiento genético de ese tipo, respondió Ekstein, "no hay que quitar la preocupación, sino aumentar la
preocupación." Después de trabajar con un buen número de médicos y científicos en los últimos años, decidió que los
profesionales que lo hizo más difícil para un hombre y una mujer de tener un bebé, no más fácil. No hubo pruebas
innecesarias demasiado, demasiada información técnica que se genera que no está a favor de las personas que la habían
generado. A través de las pruebas y exploraciones, el médico ofrece a los padres una sensación de control sobre el
nacimiento y la salud de su hijo, pero en vista de Ekstein que también causó una tremenda ansiedad en el ínterin, y al final no
era problema del médico. "La ciencia de la genética es una herramienta tremenda. Puede ser muy bueno ", dijo Ekstein", pero
la mayoría de los médicos no están utilizando de la manera correcta. Carecen de compasión por sus pacientes ".
Harry Ostrer no carecía de compasión. Hizo una mueca en historias de niños congénitamente dañados, y su interés global en
el ADN de las poblaciones judías surgió de un deseo de no volver a tomar la mano de un padre judío angustiado. En New
York University Medical Center, un extenso complejo de Manhattan al otro lado del East River de Ekstein reducto, el Ostrer
ofrecen pruebas genéticas a Judios y no judíos por igual, a unos 5.000 pacientes por año. Muchos de los pacientes eran
mujeres embarazadas, los blancos educados que estaban preocupados por algo va mal y que quería respuestas
rápidamente. Su equipo de asesores genéticos proporcionan información y referencias antes y después de la prueba.
La información podría tener consecuencias adversas, pero Ostrer cree que si una persona quería una prueba, debe
establecerse, siempre y cuando el paciente entiende las implicaciones. "Los consumidores no quieren que se les diga qué
hacer", dijo. "Estamos agregando valor a la atención de pacientes-es un negocio en crecimiento. Deje que el mercado
decida".
El médico plenamente de acuerdo con el rabino que una pareja no se debe explorar su genética durante el embarazo, que ya
era un momento de tensión. El estado de portador debe tenerse en cuenta mucho antes. Así que periódicamente Ostrer
asistió a un campus universitario para examinar los estudiantes judíos, con la intención de intervenir antes de que se casaran,
como Ekstein hizo. En las universidades religiosas, como la Yeshiva University de Nueva York, Ostrer y sus ayudantes
competían directamente con Yeshorim Dor para crear conciencia estudiantil de los trastornos recesivos. "Estoy tratando de
prevenir la enfermedad de Tay-Sachs", dijo con firmeza. "La gente sigue cayendo en el olvido. . . . Los niños ortodoxos
modernos quieren saber sus resultados. "Como Yeshorim Dor, salvó las muestras de sangre para su propia investigación,
aunque para esa parte del trabajo de los sujetos firmaron formularios de consentimiento que estipula que sus nombres se
eliminarán de las muestras. Mantuvo una corriente de publicaciones. En 2011 se trasladó Ostrer Universidad de Nueva York
en el Colegio de Medicina Albert Einstein en el Bronx, no disminuyendo.
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En el Valle de San Luis, la respuesta de la familia Medina a su recién revelada herencia genética judía era más vacilante. No
se dieron cuenta que eran parte de una cadena hereditaria de largo. Después Shonnie murió, Marianne Medina sacaba el
trozo de papel con el resultado de su hija prueba de ADN. Meditando sobre el hallazgo de la mutación BRCA1.185delAG que
desencadenó el cáncer, hizo una lista mental de los tipos de cáncer que había oído acerca de los parientes de su marido.
Casi al mismo tiempo, sino que actúa de forma independiente, dos de José Medina primos en el área de Denver comenzó a
recopilar historias de salud de sus familiares. Cuando los registros de cáncer se superponen en el árbol genealógico, la
imagen era aterradora. De ocho de José tías, cinco habían muerto de cualquiera de los senos o el cáncer de ovario. (Una
mutación BRCA1 predispone a la mujer a cualquiera de los senos o los tumores de ovario, en algunos casos ambos). Ocho
de sus primos hermanos, las mujeres en sus años treinta y cuarenta, había tenido cáncer, y tres habían muerto. Dos de sus
hermanas, sin darse cuenta de ser portadores, no tardaron en ser diagnosticada. Y luego estaba Shonnie, que debe haber
adquirido la mutación de su padre.
En 2002, Marianne y la hija restante, Iona, quien tenía 29 años, se reunió con un consejero genético en Colorado Springs. En
caso de Iona ser evaluadas para la mutación? Ella era manifiestamente en peligro, pero Iona pidió más tiempo para decidir. A
diferencia de Tay-Sachs y otros trastornos recesivos, el cáncer de mama hereditario es una enfermedad dominante. En
condiciones dominantes, el gen defectuoso reemplaza su homólogo sano antes o después. Pasaron cinco años, y luego seis.
Como muchas mujeres en su misma situación, Iona imaginado el gen, si ella lo llevaba, como un poco de cáncer en sí misma,
pero tan pequeño que podría ser reprimido en la nada.
El gen que azota a su familia fue identificado por los genetistas Marcos Skolnick y Mary-Claire King en 1994 después de una
intensa búsqueda. Se localiza en el cromosoma 17, y era tan larga que miles de posibles faltas de ortografía puede ocurrir
dentro de su secuencia. Desde entonces, más de 2.000 mutaciones BRCA1 se han registrado, que afecta a todos los grupos
étnicos, pero una mutación surgió rápidamente por delante de los demás.
Aunque los codescubridores de BRCA1 no había introducido en Judios Ashkenazi, otros investigadores, ahora que sabían
dónde buscar, pronto se dieron cuenta de la importancia de la mutación 185delAG en sus muestras de estudio. Se estableció
inmediatamente su vinculación judía. Las muestras provenían de familias de askenazíes con un montón de cáncer.
El siguiente paso fue encontrar la manera predominante de la mutación se encontraba en la población general de los Judios.
Los investigadores volvió y miró por la mutación BRCA1 en las muestras de ADN que habían sido almacenadas en los
programas de detección de Tay-Sachs una generación antes. La prevalencia de 185delAG fue un 1 por ciento, lo que significa
que uno de 100 Ashkenazim estaba caminando por ahí con un gen que podría matar por sí mismo, a diferencia de las
mutaciones recesivas. Al comentar sobre la frecuencia sorprendentemente elevada de la mutación, el genetista Francis
Collins, actual director de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), dijo que la mama y cánceres de ovario atribuible a
185delAG podría ser el más común seria de un solo gen de la enfermedad aún no identificado en cualquier grupo de
población.
Una mutación BRCA1 menos frecuente, llamado 5382insC, fue identificada a continuación, seguido por 6174delT en un
segundo gen, BRCA2, para hacer un trío característico de judíos cáncer de mama mutaciones. Evidentemente tenía su origen
en tres diferentes fundadores de la antigüedad judía. En la mayoría de otros grupos étnicos , la prevalencia de mutaciones
BRCA es baja, aproximadamente uno de cada 400. La tasa de portadores de BRCA entre hombres judíos Ashkenazi y
mujeres es uno de 40-10 veces la tasa de fondo. Consta de sólo 2 por ciento de la población estadounidense, Ashkenazim
aprendido que representaban hasta un tercio de los portadores de BRCA del país.
Siendo la primera mutación para entrar en la conciencia judía, 185delAG se convirtió en el más estudiado, más preocupadossobre la pieza de ADN en el mundo. En gran parte debido a esto, más personas se han hecho la prueba del BRCA1 que la de
cualquier otro ser humano gene. La evaluación inicial de la población judía más amplia, realizada por el NIH en 1996, siguió el
procedimiento que había logrado con enfermedad de Tay-Sachs pruebas. Unos 5.000 voluntarios en el área de Washington,
DC, fueron reclutados con la ayuda de rabinos y los funcionarios de salud comunitarios. Se dio a los investigadores muestras
de ADN y las historias de cualquier cáncer en sus familias. Como antes, las personas que dieron un paso al frente para
ayudar ofrecidas a pesar de que, en esta primera instantánea del problema, no se les dio sus resultados de las pruebas
individuales.
Desde el estudio de los NIH y otros, científicos determinó que no todos los transportistas BRCA se va a ver afectada, ya
que las mutaciones no fueron totalmente penetrante. La penetrancia es un término técnico que significa que un gen de gran
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alcance puede tirar sus golpes. Debido a la penetración incompleta-a causa de portadores sanos de edad avanzada como la
abuela Shonnie Medina, Dorothy, el riesgo de cáncer de 185delAG y otras mutaciones BRCA se expresan en términos de
probabilidad. El rango de estimaciones es amplia. Los estudios más optimistas indican que sólo la mitad de las compañías va
a tener cáncer de mama durante su vida, la esperanza de que al menos el 90 por ciento lo hará. El número dado es lo más a
menudo 80 por ciento. La penetración del cáncer de ovario es inferior, en la zona de 40 por ciento. Algo embota el empuje del
gen, pero ninguna mujer que es portadora puede contar con que eso suceda.
Cuando las noticias del BRCA Ashkenazi fue transmitida a la comunidad judía, fue simplificada a menudo en la dirección de
alarma. Las mujeres tendían a sobreestimar los riesgos de llevar una mutación si hubo informes o notas de cáncer de mama
entre sus familiares. Los periódicos y las revistas publican artículos escritos por o sobre mujeres Ashkenazi agonizando sobre
BRCA. Según las encuestas, las mujeres judías eran mucho más propensos a visitar a un especialista en genética que otras
minorías eran. Las mujeres sabían que si tomó la prueba y era positiva, el siguiente dilema es si someterse a una
mastectomía preventiva o para tratar de eludir el riesgo con las mamografías adicionales y una mayor vigilancia. El
conocimiento era como la manzana que Eva ofreció a Adán. Un solo bocado de la manzana tentados a otros, como
hermanas, tías, padres e hijas presentado su ADN para su análisis. Los resultados positivos trajo el miedo y la vergüenza, y
los resultados negativos, el alivio y la culpa, las corrientes de resaca de las familias emoción divisorias.
Al presionar para salvar vidas, algunos científicos recomendaron a gran escala de cribado de la población Ashkenazi. Otros
dijeron que no, es demasiado pronto, mejor esperar a que estudios adicionales para ser completado. Pero, ¿cómo dichos
estudios se utilizarán? ¿Las empresas de seguros de salud llame BRCA una condición preexistente y negar la cobertura? No
había leyes contra la discriminación genética en las políticas de salud, pero no se aplica a las pólizas de seguro de vida. Lo
Judios convertido en una clase de personas no asegurables?
Judios ortodoxos luchó con todas estas ansiedades y más. Dentro de su círculo, como el rabino Ekstein sabía mejor que
nadie, un diagnóstico de cáncer de mama podría llevar una mujer a buscar tratamiento en otra ciudad, no sea que la gente
en casa averiguarlo. Alto en su mente eran las perspectivas de sus hijos matrimoniales. Si un joven se le dijo que una
mutación BRCA se había detectado en su familia o, Dios no lo quiera, que llevaba una misma mutación, en qué momento de
su noviazgo fue ella la obligación de divulgar la información a su cónyuge potencial? ¿Debería entonces ser rechazada?
Ekstein, incapaz de idear una solución alternativa para las parejas en su cuidado, encontró que la situación deplorable.
"¿Cuál es la ventaja de la detección de una condición, una mutación, que no tiene tratamiento?", Exigió saber. "Se acaba de
hacer más tragedia. Para el resto de su vida y sus futuras generaciones, que tendrán que cargar con la preocupación.
"Ekstein salió fuertemente en contra de la prueba de BRCA.
Pero nos guste o no, los judíos eran portadores de BRCA la vanguardia. Gracias a la mutación 185delAG y sus dos
compañeros, BRCA se ha convertido en una metonimia del riesgo de cáncer por cada mujer. Cuando las mujeres judías
matriculados en la investigación para poner a prueba la penetrancia del gen, los resultados se aplican a todos los otros
grupos étnicos, donde las mutaciones no eran tan comunes. Una aberración genética concebido en forma aislada del resto
del mundo fue donado al mundo a través de la ciencia, aumentando el conocimiento del comportamiento universal de BRCA.
Si había una desventaja de utilizar Ashkenazim en estudios genéticos, era que sus parientes eran más difíciles de encontrar
que en otros grupos. Sus familias extensas tienden a ser más pequeños, sus genealogías pellizcó debido a las pérdidas
judías en los pogroms de Europa oriental y, más recientemente, el Holocausto.
En Nueva York, Chicago, Los Ángeles y otras ciudades, la demanda de las pruebas surgió, en parte debido a Myriad
Genetics, la compañía propietaria de la patente de BRCA pruebas, promovió el servicio directamente a los médicos y los
consumidores. La compañía informó en 2008 que el número de personas que toman la prueba estaba creciendo en un 50 por
ciento cada año. Los resultados negativos ha superado ampliamente los aspectos positivos, pero eso no hizo mella en la
demanda de saber. Myriad estima que medio millón de portadores de BRCA en los Estados Unidos se mantuvo a detectar,
incluyendo 150.000 que eran judíos. Entre los 5 millones Ashkenazim americano, se podría calcular en 50.000 portadores de
185delAG. Nadie en la profesión genética llamaba 185delAG una mutación Ashkenazi por más tiempo. Para entonces se
había convertido en una docena de lugares distantes a lo largo del sendero de araña de la migración judía, incluyendo Nuevo
México y el Valle de San Luis.
Tías de Iona Wanda y Lupita, que había dado positivo para la mutación en el año 2007, fueron diagnosticados con cáncer de
mama en 2009. Caso de Wanda se adelantó, y murió esa primavera. La avalancha de malas noticias hacía imposible Iona
posponer la prueba BRCA por más tiempo. Ella estaba teniendo problemas para dormir. "Me di cuenta de que estaba siendo
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egoísta", dijo Iona. "Sería egoísta de mi parte poner a la gente a través de lo que Wanda y Shonnie hizo, si yo pudiera hacer
algo al respecto."
Dejar una muestra de sangre en el laboratorio, Iona fue a su casa a esperar el resultado. Su corazón comenzó a latir
rápidamente. Para desahogarse, lo hizo kickboxing ejercicios contra un saco de arena pesada. Un día sintió un dolor
punzante en el pecho y fue llevado a la sala de emergencia, creyendo que había tenido un ataque al corazón. En su lugar, se
había lastimado un músculo. A continuación, el consejero genético llamó: Iona, al igual que su hermana fallecida y al menos
10 de sus parientes cercanos, fue positivo para 185delAG.
En 2010 Iona inscrito en un nuevo programa en Penrose Cancer Center de Colorado Springs. Llamado a la Clínica de Alto
Riesgo de mama, ofreció portadores de BRCA una consulta gratuita con un cirujano de mama, junto con la mamografía o una
resonancia magnética. La inscripción para el programa de Iona hizo sentir mejor. Su primer MRI fue negativa. En su mente,
ella había tomado su pecho y de ovarios riesgo de cáncer bajo control, no a través de la cirugía, pero a través de una
conducta expectante, la estrategia rabino Ekstein favorecidos. Mastectomía preventiva era de la mesa, y después de
aprender más acerca de la eliminación de ovario (otra medida preventiva) Iona decidió que no quería que la operación
tampoco. El hecho de que ella había tomado píldoras anticonceptivas durante años fue algo protector contra el cáncer de
ovario.
Los ataques de ansiedad, la sensación de estar abrumado, eran pasado, pero en esta relación, Iona habló rápidamente,
dando amplio espacio para sus emociones. "La experiencia demuestra," Ekstein dice, "que hasta el más alto nivel de
educación de las personas tienen dificultades para usar el intelecto para dominar las emociones."
Iona sabía la respuesta más profundo de su ADN, sabía que la mutación de 2.500 años de antigüedad que había encontrado
su camino en su cuerpo, sí, lo sabía. Ella sabía lo que su hermana testarudo no. Aunque Shonnie no le habría importado.
Jeff Wheelwright es un colaborador desde hace mucho tiempo para descubrir. Su nuevo libro, El gen errante y la Princesa
India: raza, religión, y el ADN, fue publicado este mes. Extraído con permiso de la editorial, W.W. Norton & Company, Inc.
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