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CURSO DE ORTOPEDIA ONCOLÓGICA
Consideraciones Generales
Dr. Carlos E. Cuervo Lozano
Dr. Azael Calderón RII
Terminología
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Hiperplasia.- Aumento y acumulación de células
debido a un estímulo
Metaplasia.- Cambio de una célula bien diferenciada
a otra totalmente diferente
Anaplasia.- Falta de diferenciación celular. Atipia
Displasia.- Crecimiento de un tejido normal o
anormal semejando un tumor
Terminologia
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Tumor benigno.- Crecimiento lento,
morfología típica, organizada, células bien
diferenciadas, no metástasis, no recurre tras
una resección completa
Tumor maligno bajo grado.- Crecimiento
relativamente lento, pero mas progresivo
que los benignos, parcialmente permeativo,
bordes menos definidos, puede recurrir
Terminologia

Tumor maligno alto grado.Crecimiento rápido y agresivo,
morfología atípica,
desorganizada,invasivo y permeativo,
sin limites definidos, da metástasis
Biología de la formación
ósea
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Diferenciación de la
célula mesenquimal
regulada por genes
Osteoblastos,
condroblastos y
osteoclastos
Proteina morfogenética
del hueso.- Formación
y desarrollo del hueso
y cartílago
Línea Osteoblástica
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PMG 2.- Diferenciación temprana de
osteoblastos
Factor deriv. de plaquetas, PMG, IL 3,
factor crec. fibroblastos.- Proliferación
de fibroblastos en la MO
IL 10, TGF ß1.- Crecimiento de
fibroblastos en MO
Línea Osteoblástica
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
Gen CBFA 1 es el
responsable de la
diferenciación línea
osteoblástica
Cromosoma 6p21
Controla la
inducción de genes
como osteopontina
y osteocalcina, asi
como PMG
Línea Condroblástica
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PMG-7 induce la diferenciación a
células condroprogenitoras
TGF-ß estimula el crecimiento de las
mismas
Condrocitos expresan genes para
colagena tipo II y proteoglicanos
(agrecano, decorin,biglicano)
Línea Osteoclástica
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Derivan de células
pluripotenciales de
la MO
Su diferenciación a
células progenitoras
de osteoclastos esta
controlada por
factores como c-fos
y Pu-1
Introducción
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Se distinguen 2 tipos de genes
relacionados con génesis tumoral:
– Oncogenes
– Genes supresores tumorales
Oncogenes

Activar mediante:
– Transfección de DNA.- Una célula normal
incorpora DNA de cel. tumoral, es
transformada y expresa oncogenes
– Amplificación del gen.- Se producen
muchas copias de dicho gen y se
acumulan
Genes supresores
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Rb

p53
Mecanismos en
patogénesis de tumores
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Gen supresor tumoral alterado o perdido
Gen regulador de crecimiento alterado
(mutación) con actividad transformadora
La fusión de 2 genes por translocación, un
nuevo gen con actividad transformadora
Falla en DNA transcripción, con afección a
otros genes
Genes supresores y
transformadores

ras.- Oncogen

fos, myc.- Relacionados a cáncer de huesos

p53.- Gen supresor tumoral

Cip-1/WAF-1, MTS.- Regulan ciclo celular

bcl-2.-Regulan la apoptosis
Genes ras
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Ha-,Ki- y N-ras
Protooncogenes
Codifican proteínas de membrana
transductoras de señales de
proliferación y diferenciación celular
2 mecanismos
Genes ras
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Sobreexpresión del gen ras
Mutación de un nucleótido en un
codón (12,13,59 o 61), substitución de
aminoácido y dism. de la actividad
GTPasa
Genes ras

El intron 2719 regula el gen Ha-ras, si existe
mutación a este nivel puede codificar 2
productos antagónicos:
– Uno con capacidad de transformar las células
(sobreexpresión)
– Otro con actividad antioncogénica

Activación del gen ras por mutación ocurre
15-20% de las neoplasias epiteliales
malignas
Gen c-fos
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Codifica una fosfoproteina que esta
relacionada con la activación de la
transcripción
En el hueso una sobreexpresión del cfos esta relacionada con una
diferenciación osteoblástica y
formación ósea
Se ha encontrado presente
frecuentemente en osteosarcomas
Gen c-myc
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Codifica un proteína de unión al DNA la cual
actúa como factor en la transcripción
Participa en la diferenciación celular
Este gen es uno de los mayores reguladores
de apoptosis
En neoplasias, una sobreexpresión de este
gen se relaciona con mayor agresividad
tumoral
Se ha encontrado frecuentemente en
osteosarcoma
Gen p53
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Cromosoma 17p13.1
Gen supresor tumoral
Codifica una proteína que se une al DNA y
activador de transcripción que puede inducir
genes dependientes de p53
CIP-1/WAF-1.- Inhiben cinasas
dependientes de ciclinas,las cuales inician la
fase G1 del ciclo celular
Ciclo celular
G2
M
G0
S
G1
Ciclo celular
Mitosis
Síntesis factores
mitosis
G2
M
G0
Sintesis de
desoxinucleotidos
Replicación DNA
S
G1
Factores para
replicación DNA
Gen p53
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Si hay mutación en p53, no se
estimula CIP-1 y hay falla en la
inhibición de cininas
inicio de G1
Se observa alterado en diversos
canceres
Asocia a variantes agresivas
Se encuentra en osteosarcoma (30%)y
condrosarcoma
Gen Rb
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Primer gen supresor tumoral descrito
Codifica para una proteína reguladora
de la transcripción celular
Este gen suprime la expresión de
genes que se requieren para la
progresión del ciclo celular
Gen Rb
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Alteraciones pueden ser deleciones o
mutaciones
Lo podemos encontrar alterado en
osteosarcomas
MTS (Multitumor
supresor)
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Codifica una proteína de unión a cd4k
la cual inhibe la fosforilación de la
proteína Rb
Regula el ciclo celular
Gen bcl-2
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Gen inhibidor de apoptosis en distintos
tipos celulares
Deleción en cualquiera de sus 4
dominios, inactiva la actividad de este
gen
Relaciona con linfomas, y en
condrosarcomas de bajo grado
Apoptosis
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
Muerte celular programada
Regulada por genes supresores y
transformadores
Bcl-2 y p53 tienen actividad
antagonista a la apoptosis
Una sobreexpresión de éstos puede
regular la apoptosis y que haya
proliferación celular
Osteosarcoma
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Alteración del gen
Rb principal factor
Alteración de p53
se observa como
predisponente
Condrosarcoma
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Desarrolla a partir de
célula
condroprogenitoras
Alteraciones en
cromosoma 17p
Relacionado a
alteración de Rb y p53
Sarcoma de Ewing
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Translocación de
cromosoma 22 al
11
Se observa la
formación de la
proteína EWS-FLI,
es un activador de
la transcripción
Análisis Citogenético

Se trata del análisis del cariotipo en
busca de cromosomas aberrantes
específicos para cada tumor
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Muestra fresca y viable del tumor
Retirar necrosis y elementos no
neoplasicos
Células en metafase
1 dia despues de la preparación en
metafase, se oservar aberraciones
Sarcoma de Ewing y Tumor
Neuroectodérmico Primitivo
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t (11;22)(q12;q24)
Sarcoma de células claras

t(12;22)(q13;q12)