Document related concepts
no text concepts found
Transcript
24 de Febrero 2015 Martes 14:00 p.m. CIBIR Aulas de Formació Formación Invitado: CIBIR. Laboratorio de Oncologí Oncología PONENTE: Sonia Martínez Herrero Estudiante Predoctoral del grupo de Angiogénesis del CIBIR. TÍTULO: Caracterización de un modelo de colitis en ratones knockout inducibles para adrenomedulina RESUMEN La adrenomedulina (AM) es un péptido biológicamente activo que es capaz de mejorar el pronóstico y progresión de las enfermedades inflamatorias intestinales (IBD), tanto en modelos animales, como en estudios piloto en pacientes con colitis ulcerosa severa. Recientemente se ha descubierto un polimorfismo en el gen de la AM que conduce a niveles plasmáticos más bajos de esta hormona en individuos portadores, lo que podría tener como consecuencia una mayor predisposición a padecer IBD, así como una mayor severidad clínica y/o una peor respuesta al tratamiento de estas enfermedades. Para conseguir una demostración formal de los efectos que los niveles endógenos de AM puedan tener en las IBD se necesita un abordaje genético, en el que se delecione este gen de todo el organismo. Nuestro objetivo ha sido generar el primer modelo knock-out (KO) para AM viable, que permita establecer si existe o no relación entre la expresión de AM y el desarrollo y grado de patogénesis de las IBD. Dado que la supresión sistémica del gen de la AM desde el momento de la concepción causa la muerte de los embriones, hemos generado un KO inducible usando la tecnología Cre/loxP combinada con el sistema de inducción mediado por doxiciclina, tet-On. La colitis aguda se indujo a los ratones mediante una instilación rectal de TNBS en etanol al 50%; los ratones controles recibieron el mismo volumen de NaCl en etanol al 50%. Se evaluó el desarrollo de la colitis a nivel macroscópico, microscópico y bioquímico. La inducción de la deleción en ratones adultos generó animales KO viables, sin anomalías aparentes. La administración de TNBS causa en los ratones KO, especialmente las hembras, una colitis mucho más grave en comparación con los ratones wild-type (WT) tratados con TNBS. Todos los resultados de este trabajo apoyan el papel protector de la AM endógena frente al desarrollo de la colitis aguda, siendo su efecto especialmente beneficioso en las hembras.
