Download perfiles de expresión génica

Identificación de perfiles de expresión génica y miRNA
asociados con quimioresistencia y pronóstico en cáncer
colorrectal
Investigador: Dra. Natalia Ramírez
Proyecto: “Identificación de perfiles de expresión génica y miRNA asociados con
quimioresistencia y pronóstico en cáncer colorrectal”
Centro: Centro de Investigación Médica Aplicada CIMA, Navarra
Patrocinador: Ayuda Fundación Rafael del Pino
Resumen: Proyecto de investigación traslacional sobre cáncer colorrectal.
Resumen resultados presentados: En España, el cáncer de colon, ocupa el segundo
lugar de entre todas los tipos tumorales, 25.600 nuevos casos son diagnosticados
cada año, incrementándose esta cifra anualmente. Todos estos datos hacen que
sea primordial conocer las bases moleculares que subyacen esta enfermedad y de
esta forma proponer soluciones terapeúticas.
El estudio de las alteraciones genéticas y de las modificaciones que puede sufrir las
bases del DNA tras su duplicación, constituyen una herramienta fundamental en el
estudio del proceso de carcinogénesis. La metilación de los promotores en ciertos
genes supresores de tumores es una de las modificaciones epigenéticas más
comunes que sufre el DNA tumoral. En concreto en cáncer colorectal, algunos de
los genes con más susceptibilidad a sufrir este tipo de alteraciones epigenéticas
son: hMLH-1, p16, p14, p15, MGMT y E-cadherina (CDH1).
En este trabajo, se ha demostrado que el tejido normal circundante al tejido
tumoral, carente de alteraciones genéticas en oncogenes (K-Ras y B-Raf), genes
supresores de tumores (p53) y con ausencia de inestabilidad en secuencias
microsatélites del genoma, es también susceptible a sufrir alteraciones
epigenéticas. La asociación entre el estado de metilación de los genes MGMT,
hMLH1, p16 y CDH1 en el tejido normal de pacientes y ciertas alteraciones
genéticas y clinico-patológicas del tejido tumoral adyacente apoyan la hipótesis de
la existencia de un “campo de cancerización”, que representaría un echo incipiente
en el proceso de carcinogénesis colónica. Por lo tanto, el estudio epigenético del
tejido normal circundante al tejido tumoral de los pacientes con cáncer de colon,
podría ofrecer información sobre la posibilidad de recaída de la enfermedad.
Por otro lado, en los últimos años RNAs no codificantes de pequeño tamaño,
denominados microRNAs, han sido implicados en el proceso de carcinogénesis. Por
lo que se refiere al cáncer colorrectal, nuestro grupo identificó un grupo de miRNAs
alteradados en cáncer colorrectal en relación con el tejido normal. Hemos podido
comprobar que la expresión de algunos de estos miRNAs están regulados por
mecanismos epigenéticos y en concreto la metilación de miR-9 podría estar
implicado en distintos aspectos del proceso de metástasis como es la afectación
ganglionar. Por otro lado, nuestros estudios funcionales con miR-451 han
demostrado la importancia que este microRNA tiene en la regulación de la
proliferación tumoral, la sensibilidad a la radioterapia y como consecuencia un peor
pronóstico de los pacientes. Todos estos datos demuestran que los microRNAs
ejercen un papel clave en el proceso de carcinogénesis colónica y puedan ser en el
futuro utilizados como marcadores pronóstico.
Publicaciones:
- “Epigenetic events in normal colonic mucosa surrounding colorectal cancer lesions”.
Ramírez N, Bandrés E, Navarro A, Pons A, Jansa S, Moreno I, Martínez-Rodenas F, Zárate R,
Bitarte N, Monzó M, García-Foncillas J. European Journal of Cancer 2008; 44(17):2689-95.