Download Cáncer de mama

“Síntesis, caracterización y evaluación biológica de
nanosistemas dendriméricos para el tratamiento del
cáncer de mama”
Mag. Natalia Oddone
Laboratorio de Señalización
Celular y Nanobiología.
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOLOGICAS
CLEMENTE ESTABLE
"Nanotecnología aplicada a la Salud
Humana" MIEM- SMU
Cáncer de mama
• 2ª causa de muerte por cáncer en mujeres.
1.000.000 de nuevos casos por año.
• Tipo de cáncer con mayor incidencia y
mortalidad.
• Terapia adyuvante post-cirugía.
• Fármacos quimioterapéuticos NO son
específicos para las células tumorales.
• Baja solubilidad.
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Humana" MIEM- SMU
Taxanos
• Estabilizadores de MT que inhiben el ciclo
celular.
• Efectivos para cáncer de: mama, pulmón de
células no pequeñas (NSCLC), próstata,
gástrico y de cabeza y cuello.
• Tasas de respuesta en tratamientos de cáncer
de mama: 25- 69 %.
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Docetaxel
•Unión del DTX a la tubulina,
detención del ciclo celular y
apoptosis.
DTX
•Formulación disponible de DTX
(Taxotere®), contiene Tween 80.
•Previo a su administración, se
requiere de una dilución con 13%
de EtOH (4 h de estabilidad)
Imagen adaptada de Montero et al., 2005
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• La NANOMEDICINA desarrolla sistemas de entrega
de drogas basados en nanopartículas, los cuales
buscan mejorar la efectividad de los tratamientos y
disminuir aparición de efectos adversos.
• Propiedades:
 biocompatibilidad
 estabilidad en el torrente sanguíneo
 Incremento de dosis de fármaco en tumor
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Efecto «EPR»
A- Nanosistema
B- Vasculatura normal
C- Ingreso de nanosistemas a tumores a
través de los espacios intercelulares del
endotelio vascular
Imagen adaptada de Nazir et al., 2014
Ocurre en tumores sólidos, donde la vasculatura en el microambiente tumoral es
permeable. El drenaje linfático ineficiente, hace que los nanosistemas se acumulen en el
tumor.
MEJORA en la especificidad y eficacia antitumoral de agentes quimioterapéuticos.
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Ejemplos de Nanomedicinas
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Nanosistemas aprobados por la FDA
Tabla adaptada de Dawidczyk et al. 2014
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Dendrímeros
Grupos de
superficie
Cavidades
internas
Core
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Dendrímeros de poliamidoamina
(PAMAM)
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Caracterización de tamaño de NPs:
DLS: 79.5 % de 237 nm
20.5 % de 5 nm
AFM: 170 nm
Oddone et al. 2013. Journal of Nanoparticle Research.
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Bioscope Catalyst AFM
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Oddone et al. 2013. Journal of Nanoparticle Research.
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Oddone et al. 2013. Journal of Nanoparticle Research.
"Nanotecnología aplicada a la Salud
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Oddone et al. 2013. Journal of Nanoparticle Research.
"Nanotecnología aplicada a la Salud
Humana" MIEM- SMU
"Nanotecnología aplicada a la Salud
Humana" MIEM- SMU
Oddone et al. 2013. Journal of
Nanoparticle Research.
Objetivo
Desarrollo, caracterización y evaluación in
vitro e in vivo de dendrímeros como
potenciales vehículos para la entrega de DTX
en tumores mamarios.
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Dendrímeros PAMAM G4 (catiónicos)
Dendrímeros PAMAM G4.5 (aniónicos)
Datos proporcionados por Sigma-Aldrich Co.
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Dendrímeros PAMAM G4
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Humana" MIEM- SMU
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Humana" MIEM- SMU
PAMAM G4-FITC
CONTROL
Biodistribución de dendrímeros
PAMAM G4- 99mTc(CO)3
Evaluación de la citotoxicidad de los
dendrímeros PAMAM G4
IC50PAMAM G4 (μM)
4T1
MDA-MB-231
BJ
1,29
15,5
7,14
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Evaluación de la citotoxicidad de los
dendrímeros PAMAM G4.5
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Humana" MIEM- SMU
Oddone et al. In press. “In vitro and in vivo uptake
studies of PAMAM G4.5 dendrimers in breast
cancer.” Journal of Nanobiotechnology.
"Nanotecnología aplicada a la Salud
Humana" MIEM- SMU
Oddone et al. In press.
"Nanotecnología aplicada a la Salud
Humana" MIEM- SMU
Oddone et al. In press.
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Humana" MIEM- SMU
Eficacia antitumoral in vitro de dendrímeros
PAMAM G4.5-DTX
4T1
MDA-MB-231
BJ
IC50 DTX (μM)
50,7
78,2
> 100
IC50 PAMAM G4.5DTX (μM)
54,4
75,3
> 100
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Conclusiones y perspectivas
El nanosistema dendrímero PAMAM G4.5- DTX es
prometedor para la entrega de DTX a tumores mamarios.
•Estudiar la eficacia antitumoral in vivo en modelo de
cáncer de mama murino.
•Se evaluará la toxicidad sistémica, tamaño de tumor y
sobrevida en cuatro grupos de ratones:
A) Taxotere®
B) PAMAM G4.5-DTX
C) PAMAM G4.5
D) Control (salino)
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Agradecimientos:
• Gabriela Kramer (Instituto de
• Juan Claudio Benech (IIBCE)
• Pablo Cabral
• Hugo Cerecetto
• Nicole Lecot
• Marcelo Fernández
• Marcos Tassano (CIN)
Higiene)
• Helena Pardo (IPTP)
• Eduardo Méndez y Santiago
Botasini (Facultad de Ciencias)
• Gabriela Casanova (Facultad de
Ciencias).
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Muchas Gracias!
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