Download Francisco Pérez Medicina Interna Infectología

Francisco Pérez
Medicina Interna
Infectología
Jornadas Obstetricia y Ginecología
Hospital Dr. Patrocinio
Peñuela Ruiz
Julio 2007
Verrugas
 Displasias y condilomas anogenitales:
Infección VPH explica >99% Cáncer cervical
 Papilomatosis laríngea
 Cáncer de cabeza y cuello

490.000 casos nuevos de cancer cervical
 10 millones de casos nuevos de Displasia Cervical de
Alto grado (NIC 2/3)
 30 millones de casos nuevos de Displasia Cervical de
Bajo Grado (NIC 1)
 30 millones de casos nuevos de verrugas genitales

11150 casos nuevos de Cáncer Cervical con 3670
muertes
 4650 casos nuevos de cáncer anal con 690 muertes
 1280 casos nuevos de Cáncer de pene con 290
muertes
 34.360 casos nuevos de Cáncer oral y faríngeo con
7550 muertes

American Cancer Society 2007
En Venezuela el cáncer de cuello uterino es un
problema de salud pública. En nuestra población
femenina, es la localización tipográfica más
frecuente con una incidencia del 25,54%, seguida de
cáncer de mama (16,42%) y cáncer de colon y recto
(7,03%).
Correnti y col. (2001) estudiaron 1. 046 mujeres y
reportan VPH variable en la zona Oriental: 85%; zona
Occidental: 40% y área metropolitana: 67%. En un
análisis de la población femenina estudiada, se
observó una alta presencia de VPH de alto riesgo
oncogénico(70%), asociados a lesiones de LIEbg y
LIEag. Un hallazgo, importante fue la observación de
un 45% de muestras positivas para VPH de genotipos
de alto riesgo oncogénico y citología normal. El
genotipo de mayor circulación en Venezuela es el VPH
de tipo 16, el cual es uno de los de mayor potencial
oncogénico.
En el grupo de pacientes estudiados se observó que
el 66.6 % de los pacientes presentaron genoma viral.
El análisis de tipificación viral en las muestras PCR
positivos, mostró que el 45% presentaron VPH de alto
riesgo oncogénico, 26.6 % con infección mixta, 5%
presentaron VPH de bajo riesgo oncogénico y el
23.40% de las muestras fueron no tipificables. En la
tabla I se observa que existe una menor frecuencia
de VPH de alto riesgo oncogénico en las pacientes sin
cambios morfológicos sugestivos De la enfermedad en
la citología (23.3%), con respecto al grupo de
pacientes con LIEbg y LIE ag, con 56.25% y 50%
respectivamente,
siendo
las
diferencias
estadísticamente significativas (p 0.00001).
Familia papovaviridae
 Virus ADN circular doble cadena 8 Kb
 No capsulado
 Diámetro de 55 nm
 Icosahédrico
 >200 tipos



Cutáneos: VPH 1, 2, 3, 4
Neoplasias Benignas
Mucosos (Genitales)
Bajo riesgo: 6, 11
Alto riesgo: 16, 18
Neoplasias benignas y malignas

Aproximadamente 55 – 70% mujeres con Infección
VPH confirmada presentas anticuerpos detectables
al virus

Pueden causar infección persistente por meses a
años
No Infección
>90%
VPH Papanicolau Normal
70%
Lesión escamosa Intraepitelial bajo grado
30%
Lesión escamosa Intraepitelial Alto Grado
Cáncer Cervical
Integración viral
Infección Genital con VPH tipo Alto riesgo
 Actividad sexual precoz
 Múltiples parejas
 Tabaquismo
 Inmunocompromiso
 Nivel socioeconómico bajo

Es un hecho comprobado que son las oncoproteínas
E6 y E7 de los VPH de alto riesgo las que más se
relacionan con p53 y con el gen del retinoblastoma
(Rb), los cuales llevan a la hiperproliferación,
inmortalización e inestabilidad genética del epitelio
cervical e, igualmente, conducen a la malignización
asociada a los tipos de VPH de alto riesgo




Inmunidad específica Tipo VPH
Anticuerpos neutralizantes Tipo específico
VLPs: Viru Like Particles:
cápsides viral
recombinante
que
inducen
anticuerpos
neutralizantes específico de tipo
VLPs altamente inmunogénica

Tetravalente
VPH tipos 6, 11, 16, 18
2 estudios fase III completos Aprobación FDA el
08/06/2006 Esquema inmunización ACIP (Advisory
Committee
on
Immunization
Practices)
29/06/06

Bivalente
VPH tipos 16, 18
Estudios fase II y III completos
Aprobada y utilizada en Australia y Europa
Revisión FDA
Protocolo profiláctico e Intento de tratamiento
Tiempo detección de VPH 6, 11, 16, 18 relacionado con
lesiones genitales externas
Resultado Fase III 2 años para NIC 2/3
Pacientes expuestos previamente a tipo VPH al momento
de la vacunación


Las vacunas VLPs son bien toleradas:
efecto adverso: dolor local sitio de inyección.
Altamente efectivas en reducir incidencia de:
- Infección persistente VPH
- Enfermedad asociada:
NIC
Verrugas genitales
Neoplasia Intraepitelial vulvar
Neoplasia Intrepitelial Vaginal
Recomendación ACIP Vacuna VPH Tetravalente
Vacunación rutinaria de niñas 11-12 años con 3
dosis: 0, 2 y 6 meses.
 La vacunación inicio a los 9 años: discusión
 Vacunación en adolescentes: 13 a 26 años no
previamente vacunadas

On June 8th, 2006, the FDA approved a
quadrivalent HPV vaccine against HPV types 6, 11,
16, and 18 for the prevention of cervical cancer,
cervical
precancers
(cervical
intraepithelial
neoplasia [CIN] 2/3 and adenocarcinoma in situ
[AIS]), vulvar precancers (vulvar intraepithelial
neoplasia [VIN] 2/3), and vaginal precancers
(vaginal intraepithelial neoplasia [VaIN] 2/3) caused
by HPV types 16 and 18. This vaccine was also
approved for the prevention of genital warts and
low-grade cervical lesions (CIN 1) caused by HPV
types 6, 11, 16, and 18. Vaccination was approved
for 9- to 26-year-old girls and women.
Protección cruzada Vacuna VPH



Tetravalente: Neutralización cruzada entre tipos 18
y 45
Bivalente: VPH 45 (94%) VPH 31 (55%)
Monovalente: VPH 16: demostrada en VPH 31.
Genotipos que producen cáncer están en 2 familias
relacionadas: Ejemplo: Homología secuencial en e
gen L1 entre 18 y 45


Quizá el más importante parámetro desconocido
Promedio: 5 años para la Bivalente y Tetravalente





Las vacunas VPH VLPs son seguras y bien
toleradas
Altamente inmunogénicas y presentan >90% de
eficacia en prevenir enfermedad asociada a VPH
Cumplir objetivo de Salud pública: las jóvenes
deben recibir vacunación VPH
Reducción de la enfermedad y costo-efectividad
son demostrados por modelos matemáticos
Screnning necesariamente debe continuar
MUCHAS
GRACIAS !!!