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Lo mejor de ASCO GI
2014
Dr. Bruno Nervi
bnervi@med.puc.cl
Profesor Asistente
Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile
DISCUSION
• CAIRO3
– Demuestra beneficio de mantención Cape/Bev vs obs
• GCR-3
– Cáncer de recto: QMT/RT, Qx, CAPEOX vs CAPEOX, QMT/RT, Qx
• Kras/nras
– fase III FOLFIRI pani vs FOLFIRI en 2nd line
• COMBATAC
– Cáncer de Colon con metástasis peritoneales: QMT, QX, HIPEC
• SCALOP
– QMT –QMT/Rt en ca pancreas localmente avanzado
• GIST
– refractario
• Regorafenib
– colorectal avanzado
CAIRO 3
Demuestra beneficio de mantención
Capecitabina/Bevacizumab
[TITLE]
Presented By Miriam Koopman, MD, PhD at 2013 ASCO Annual Meeting
[TITLE]
Presented By Miriam Koopman, MD, PhD at 2013 ASCO Annual Meeting
Cairo III: Cape/Bev maintenance trumps
observation after mCRC induction therapy
Koopman et al, the Nederlands
• Rol de la Mantención: Resultados finales
– SAKK 2012 ASCO: después de QMT seguimiento
vs Bev: No beneficio
– MACRO Tabernero: no inferioridad 3m XELOX;
Bev vs Cape/Bev; no dif
– OPTIMOX I: mejor toxicidad, igual OS
• FOLFOX x 3m; FU/LV x 6m; FOLFOX x 3m
• FOLFOX hasta progresión
Cairo III: Cape/Bev maintenance trumps
observation after mCRC induction therapy
Koopman et al, the Nederlands
• Mantención Capecitabina/Bev:
– aumenta PFS2 10.5 vs 11.8m HR 0.81 p<0.007
– QoL similar
– A 2a CAPOX-B reintroducido en 60 vs 47%
– Aumenta OS (multivariado):
• Sicrónicos con resección del primario: OS 25 vs 18m log rank
p<0.0001
• RP o RC con inducción: OS 24 vs 19m log rank p<0.0001
Que entendemos hoy día
• Qué pacientes:
– En pacientes en buenas condiciones generales que
toleraron bien inducción
• Capecitabina con o sin Bevacizumab
– Capecitabina
• 850-1250 bid d1-14 q21d
• 1250 bid semana por medio
• 650 bid continuo
GRC-3 español
En recto localmente avanzado
Quimio de inducción es segura,
mejor perfil de toxicidad
Chemoradiation (CRT) Followed by Surgery and Adjuvant Capecitabine Plus Oxaliplatin (CAPOX) Compared With Induction CAPOX Followed by Concomitant CRT and Surgery for
locally advanced rectal cancer<br />Results of the Spanish GCR-3 randomized phase II trial after a median follow-up of 5 years
Presented By Carlos Fernandez-Martos at 2014 Gastrointestinal Cancers Symposium
Cape 825mg/m2 5/7d
Oxali 50mg/w
xRt 50.5 Gy
CapeOx
4 ciclos
Qx
No es claro aporte
Lograr R0 aparece como objetivo
Baja compliance por toxicidad
Desafío: pérdida de control local
CapeOx
4 ciclos
End point 1º: ypT0N0
End point 2º: toxicidad, intensidad de dosis,
complicaciones Qx, R0, DFS, local relapse, OS
Qx
Cape 825mg/m2 5/7d
Oxali 50mg/w
xRt 50.5 Gy
Resultados similares
QMT inicio: 19% tox III-IV vs 54%
91 vs 67% intensidad dosis
No cambia estandar actual
Novedoso de la propuesta
Cape 825mg/m2 5/7d
Oxali 50mg/w
xRt 50.5 Gy
Qx
Qx
Qx
CapeOx
4 ciclos
CapeOx
4 ciclos
CapeOx
4 ciclos
• Riesgo estrategia actual: dilatar Qx buscando mejor respuesta
• Interesante explorar
–
–
–
–
Rt corta, QMT, Qx
Rt larga, QMT, Qx
QMT x 6, Rt corta, Qx
Rt corta, Qx, QMT
Tres randomizados previos muestran lo mismo
FIRE-3
OPUS
CRYSTAL
1st line
Kras Naive
1st
line
Kras Naive
1st line
Kras Naive
FOLFIRI + Cetuximab
FOLFIRI + Bevacizumab
FOLFOX
FOLFOX + Cetuximab
FOLFIRI
FOLFIRI + Cetuximab
Panitumumab en primera linea
PRIME
PEAK fase II
1st line
Kras Naive
1st line
Kras Naive
FOLFOX
FOLFOX +
Panitumumab
FOLFOX +
Panitumumab
FOLFOX + Bevacizumab
Slide 3
Presented By Marc Peeters at 2014 Gastrointestinal Cancers Symposium
Kras/Nras
Es estandar realizar estudio de kras y nras
Previo a terapia con antiEGFR
<br /><br />Multimodality treatment of colorectal peritoneal metastasis with perioperative systemic chemotherapy, cytoreductive surgery (CRS) and HIPEC : first safety results of
the COMBATAC trial (Abstract LBA382) <br />
Selección de
pacientes
Carcinomatosis peritoneal
• Frecuentemente asumimos enfermedad incurable en carcinomas
• Terapias sistémicas han demostrado importante aumento en DFS y
OS
• Cáncer de ovario:
– Es posible que algunos pacientes con cáncer de ovario puedan curarse
– Quimio ip tiene rol demostrado en citorreducción óptima
• Hay larga experiencia en intentos de quimio ip en cáncer de colon,
poco publicado
• Debe ser realizado sólo dentro de un protocolo de estudio
SCALOP: Results of a randomized phase II study of
induction chemotherapy followed by gemcitabine
(G) or capecitabine (Cap) based chemoradiation
(CRT) in locally advanced pancreatic cancer (LANPC)
Scalop
• Capecitabina es mejor
radiosensibilizante que Gemcitabina
• Toxicidad conocida
• Desconocemos el mecanismo:
– El estroma juega un rol escencial y
poco entendido en pánceras
– Radiosensibilizantes pudieran modular
participación del estroma en señales
de sobrevida
Regorafenib
Regorafenib
Inhibidor TK multikinasa
• Hay una prueba de principio del beneficio de
regorafenib en cáncer de colon metastásico
• Fases I combinado con QMT muestran importante
toxicidad
• No sabemos cuándo es el mejor momento de usarla, ni
en quienes
– Mantención??
• Otros estudios:
– GIST: beneficio SLP en 3ª linea