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Magnitud del Beneficio Clínico
en Cáncer de Mama
Joan Albanell
Hospital del Mar, UPF
Barcelona
Supervivencia libre de progresión
como endpoint en ensayos clínicos CMM
A FAVOR
EN CONTRA
• Requiere menos
pacientes y tiempo
• No se afecta por terapia
o supervivencia postprogresión
• Beneficio clínico per se
• No hay correlación clara
con SG
• Difícil de medir
(investigador o comité
central)
• Sesgos medición (p.ej.
según régimen)
Supervivencia Global
Medida ‘gold standard’ de beneficio clínico
A FAVOR
EN CONTRA
• Objetivo
• Medida fácil y fiable
• Indicación clara de
beneficio clínico
• Requiere mayor muestra
y seguimiento
• Efecto de terapias
posteriores y cross-over
Incremento significativo de PFS en
ensayos pivotales de Bevacizumab y Everolimus
(PEP: PFS)
Bevacizumab 1L
RE+ IANE previo
Everolimus
Incremento significativo de SG en
ensayos pivotales en HER2+ (PEP: SLP y SG)
CLEOPRATA
Pertuzumab 1ºL HER2+
EMILIA
T-DM1 2ºL HER2+
Bases para la aprobación acelerada de Pertuzumab
neoadyuvante (FDA)
•
NEOSPHERE
- Pertuzumab + tratuzumab y
docetaxel neoadyuvante superior
tasa de RCp vs. trastuzumab y
docetaxel.
- Seguimiento de las pacientes
•
CLEOPRATA
•
APHYNITY
Conclusiones
• La supervivencia de las pacientes con CMM está aumentando
significativamente, sobretodo en enfermedad HER2+ (18 meses año 2000 > 50 meses año 2010), con menos toxicidad durante fases prolongadas.
• Los niveles de beneficio de fármacos biológicos aprobados está en línea
con la perspectiva ASCO (en ‘CMTN’).
• Debe delimitarse muy bien si el endpoint es PFS, SG o ambos, y juzgar los
resultados en base al endpoint.
• En el tratamiento adyuvante se consiguen ganancias incrementales
significativas, que aumentan tasas de curación.
• Surge el nuevo paradigma de la aprobación acelerada de fármacos en
contexto neoadyuvante, en base a incremento RCp, datos en CMM, y
estudios adyuvantes en curso.
1. ¿Debe variar el criterio según subtipo (HER2-/RH+, HER2+, TN)?
2. En cáncer de mama metastásico,
SG?
- ¿El endpoint de ensayos clínicos con nuevas terapias debe ser PFS o
- ¿El beneficio clínico lo debemos definir por Hazard Ratio o por
diferencias mediana de supervivencia
- ¿Cuál es el nivel de HR o diferencia en mediana de
supervivencia que consideramos clínicamente relevante?
4. En cáncer de mama precoz
- ¿Debemos aprobar fármacos en base a resultados de ensayos
de terapia neoadyuvantes?
- ¿Cuál debe ser el endpoint neoadyuvante? ¿depende del
subtipo?
- Cual debe ser la magnitud del beneficio en terapia adyuvante