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Un equipo hispano-estadounidense encuentra el
talón de Aquiles del Staphylococcus aureus
resistente a meticilina
Fuente: PV ALBÉITAR
http://albeitar.portalveterinaria.com
Fecha: 10 de octubre de 2013
El Staphylococcus aureus resistente a meticilina se está convirtiendo
en un auténtico quebradero de cabeza para médicos y veterinarios de
todo el mundo. Ahora será más sencillo luchar contra él, tras el
descubrimiento del mecanismo por el cual desarrolla resistencia a la
mayor parte de antibacterianos.
Una investigación del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y
la Universidad de Notre Dame, en Indiana (Estados Unidos), ha caracterizado el
mecanismo por el que el Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM)
desarrolla resistencia a la mayor parte de los antibióticos convencionales. El
estudio ha sido publicado en Proceedings of the National Academy of
Sciences (PNAS)*.
“Este patógeno es el responsable de un gran número de enfermedades que van
desde afecciones en la piel e infecciones en heridas, hasta neumonías y
septicemias que pueden provocar la muerte”, ha explicado Juan Hermoso,
investigador del Instituto de Química-Física Rocasolano del CSIC. Según datos
recogidos en Estados Unidos, el SARM causa más de de 80.000 infecciones
cada año en pacientes humanos, de las cuales más de 11.000 acaban en
fallecimiento.
Según el estudio publicado en PNAS, la clave de la resistencia del SARM a los
antibióticos beta-lactámicos (como los derivados de la penicilina) es la proteína
PBP2a, que está implicada en la biosíntesis de su pared bacteriana. En bacterias
susceptibles a estos antibióticos las proteínas encargadas de la construcción de
dicha pared se ven bloqueadas por los agentes y dejan de reproducirse. Sin
embargo, en el caso del Staphylococcus aureus multirresistente, PBP2a es
insensible a ese bloqueo y permite al patógeno continuar con su ciclo celular
aún en presencia de antibióticos.
El mecanismo que permite a PBP2a resistir a la mayoría de los antibióticos está
relacionado con un sitio alósterico de la enzima. Mediante cristalografía de
rayos X los investigadores han determinado la estructura tridimensional de
PBP2a en complejo con ceftarolina, uno de los pocos antibióticos que son hoy
efectivos frente al MRSA. La unión de este antibacteriano con el sitio alostérico
produce toda una serie de cambios en la proteína que la activan y la hacen
sensible a la ceftarolina. “Es como un interruptor que activa la enzima: los
antibióticos convencionales no pueden encender ese interruptor, por lo que son
inocuos para el patógeno. Este estudio describe cómo se produce este
encendido y abre una nueva vía para el desarrollo de nuevos antibióticos”,
añade Hermoso.
*Lisandro H. Oteroa, Alzoray Rojas-Altuvea, Leticia I. Llarrull, Cesar Carrasco-López, Malika Kumarasiri, Elena
Lastochkin, Jennifer Fishovitz, Matthew Dawley, Dusan Hesek, Mijoon Lee, Jarrod W. Johnson, Jed F. Fisher, Mayland
Chang, Shahriar Mobashery, Juan A. Hermoso. How allosteric control of Staphylococcus aureus penicillin binding protein
2a enables methicillin resistance and physiological function. PNAS. DOI: 10.1073/pnas.1300118110