Download Desarrollo de nuevas estrategias en la terapia antimicrobiana

Desarrollo de nuevas estrategias en la terapia antimicrobiana
José Ramón Azanza, Servicio de Farmacología Clínica,
Clínica Universidad de Navarra
El uso de antibióticos puede llevar a la emergencia de
bacterias resistentes y a la ineficacia de los fármacos.
Algunas soluciones para evitar la situación podrían ser
optimizar el uso de los viejos fármacos, desarrollo de nuevos,
uso controlado, y uso armonizado según parámetros de
farmacocinética y farmacodinamia (PK/PD)
Los distintos parámetros PK/PD para el uso armonizado de los antibióticos se
pueden observar en el esquema siguiente, agrupados en tres categorías: la Cmax /
CMI, T (t1/2) > CMI y AUC / CMI, así como los valores para cada fármaco-infección
que se asocian con la mayor posibilidad de éxito terapéutico, con ejemplos de familias
de antibióticos.
Hay distintos trabajos que avalan los parámetros PK/PD para la optimización de la
administración de los fármacos antibióticos.
M.H. Abdul-Aziz, y cols., se preguntaban en un estudio publicado en el Journal of
Antimicrobial Chemotherapy en enero de 2016, si la infusión prolongada de
piperacilina / tazobactam y meropenem en enfermos en estado crítico se asociaba
con una mejor farmacocinética / farmacodinámica y la evolución de los enfermos.
De los 211 enfermos que recibieron piperacilina / tazobactam y meropenem en el
estudio DALI, 182 cumplieron los criterios de inclusión. En el subgrupo de enfermos
con infección respiratoria, los que recibieron antibióticos β-lactámicos mediante
infusión prolongada demostraron, significativamente, mayor supervivencia a los 30
días en comparación con los que recibieron bolo intermitente [86,2% (25/29) frente a
56,7 % (17/30); P = 0,012]. Además, en los enfermos con una puntuación SOFA de
≥9, la administración por infusión prolongada en comparación con la administración
intermitente de bolo demostraron, significativamente, mejor curación clínica [73,3%
(11/15) frente a 35,0% (7/20); P = 0,035] y tasas más altas de supervivencia [73,3%
(11/15) frente a 25,0% (5/20); P = 0,025].
Abdul-Aziz MH, y cols. Is prolonged infusion of piperacillin/tazobactam and meropenem in
critically ill patients associated with improved pharmacokinetic/pharmacodynamic and patient
outcomes? An observation from the defining antibiotic levels in Intensive care unit patients
(DALI) cohort. J Antimicrob Chemother. 2016;71:196-207.
El mismo autor MH Abdul-Aziz y cols., han publicado un estudio prospectivo, en
dos-centros, abierto, aleatorizado, controlado de infusión de β-lactámico continua (IC)
vs. intermitente (IB) en enfermos con sepsis grave en situación crítica. Participaron 14
enfermos repartidos en dos brazos, 70 que recibieron IC y otros 70 con IB. Los
participantes con IC tuvieron tasas más altas de curación clínica (56 versus 34%, p =
0,011) y los días sin ventilación mediana mayores (22 frente a 14 días, p <0,043) que
los participantes del IB. Según la PK/PD fueron mayores los logros el grupo de IC que
en el brazo del IB en el día 1 (97 frente a 70%, p <0,001) y en el día 3 (97 frente a
68%, p <0,001) post- la asignación al azar. No hubo diferencias a los 14 días o 30
días en la supervivencia entre los grupos de tratamiento.
Abdul-Aziz MH, et al. Beta-Lactam Infusion in Severe Sepsis (BLISS): a prospective,
two-centre, open-labelled randomised controlled trial of continuous versus intermittent
beta-lactam infusion in critically ill patients with severe sepsis. Intensive Care Med.
2016 Jan 11.
JM Dulhunty, y cols., también hicieron un estudio multicéntrico y aleatorizado de
infusión continua versus intermitente usando β-lactámicos en la sepsis grave en 25
unidades Cuidados Intensivos. Los participantes comenzaron el piperacilinatazobactam, ticarcilina-ácido clavulánico o meropenem fueron asignados al azar para
recibir el antibiótico prescrito por infusión continua o intermitente de 30 minutos
durante el resto del ciclo de tratamiento o hasta el alta de la UCI. Se incluyeron 432
participantes con una edad media de 64 años y una puntuación 20 en el APCHE-II
(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II). No hubo diferencias en los días
de estancia en la UCI: 18 días (rango intercuartílico, 2-24) y 20 días (rango intercuartil
, 3-24) en los grupos de infusión continua o intermitente (P = 0,38). Tampoco hubo
diferencia en la supervivencia a los 90 días: 74,3% (156 de 210) y 72,5% (158 de
218); razón de riesgo, 0,91 (intervalo de confianza del 95%, 0,63 a 1,31; P = 0,61). La
curación clínica fue del 52,4% (111 de 212) y 49,5% (109 de 220); odds ratio, 1,12
(intervalo de confianza del 95%, 0,77 a 1,63; P = 0,56). No hubo diferencias en los
días libres de insuficiencia orgánica (6 d; p = 0,27) y la duración de la bacteriemia (d
0; p = 0,24).
Dulhunty JM, y cols. A Multicenter randomized trial of continuous versus intermittent
β-lactam infusion in severe sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2015;192:1298-305.
Investigación de nuevos antibióticos
La investigación en nuevos antibióticos ha ido disminuyendo a lo largo de los últimos
años. En el siguiente gráfico se puede apreciar este hecho con los antibióticos
aprobados frente a bacterias gramnegativas.
Boucher HW, et al. 10 x '20 Progress--development of new drugs active against gram-negative
bacilli: an update from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2013;56:168594.
Los antibióticos en investigación clínica en el 2015 eran:
Frente a gramnegativos
Avibactam, MK-7855, RPX7009, BAL30072, ceftolozano y eravaciclina
Frente a cocos grampositivos
Oritavancina, dalbavancina, telavancia, tedizolid, teixobactina y omadaciclina (frente a
cocos grampositivos)
Frente a Clostridium difficile
Cadazolid
Avibactam
Es un inhibidor de β-lactamasas de las Clase A y C, pero no metalo-β-lactamasas
(ver la tabla que sigue), formulado en combinación a dosis fijas con la ceftazidima o la
ceftarolina, con un espectro muy amplio sobre bacterias gramnegativas, y para uso
por vía intravenosa. Tiene una semivida de 1,7-2h y eliminación renal.
Los principales datos farmacocinéticas se recogen en la siguiente tabla:
Zhanel GG, al. Ceftazidime-avibactam: a novel cephalosporin/β-lactamase inhibitor
combination. Drugs 2013; 73: 159-177.
Hay artículos interesantes sobre el producto:
Un ensayo prospectivo, internacional, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado (1: 1)
realizado C. Lucasti y cols., que por comparó la seguridad y eficacia de ceftazidimaavibactam (2.000 / 500 mg) más metronidazol (500 mg) con meropenem (1.000 mg),
administrados por vía intravenosa, tres veces al día, para el tratamiento de la
infección intra-abdominal complicada en adultos hospitalizados. La ceftazidima /
avibactam más metronidazol fue eficaz y generalmente bien tolerada en pacientes
con IAIc, con una tasa de respuesta clínica favorable superior al 90%, y similar a la de
meropenem.
Lucasti C, et al.. Comparative study of the efficacy and safety of
ceftazidime/avibactam plus metronidazole versus meropenem in the treatment of
complicated intra-abdominal infections in hospitalized adults: results of a randomized,
double-blind, Phase II trial. J Antimicrob Chemother 2013; 68: 1183-1192.
Otro ensayo, este de J.A. Vázquez y cols., prospectivo, internacional, multicéntrico,
ciego para el investigador, aleatorizado (1: 1), comparó la seguridad y eficacia de
ceftazidima-avibactam (500/125 mg) administrada tres veces al día (infusión de 30
minutos) y la de imipenem-cilastatina (500 mg) administrados cuatro veces diaria (30min de infusión), para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario,
incluyendo pielonefritis aguda en adultos hospitalizados. Los resultados sugieren que
la eficacia y seguridad de ceftazidima-avibactam pueden ser similares a la de
imipenem-cilastatina.
Vázquez, JA et al. Efficacy and safety of ceftazidime-avibactam versus imipenem-cilastatin in
the treatment of complicated urinary tract infections, including acute pyelonephritis, in
hospitalized adults: results of a prospective, investigator-blinded, randomized study. Curr Med
Res Opin. 2012; 28: 19211931.
T.C. Riccobene y cols., llevaron a cabo un estudio para determinar la seguridad,
tolerabilidad y farmacocinética de dosis intravenosas de fosamil ceftarolina
administrados en combinación con avibactam en adultos sanos. En el de dosis única,
12 sujetos recibieron -infusiones intravenosas únicas durante 1 h de fosamil ceftarolina
sola (600 mg), avibactam sola (600 mg), y fosamil ceftarolina en combinación con
avibactam (600/600 mg) separados por períodos de lavado de 5 días. Otro grupo de
48 sujetos recibieron infusiones intravenosas de ceftarolina fosamil / avibactam a
600/600 mg cada 12 h (cada 12 horas), 400/400 mg cada 8 horas, 900/900 mg cada
12 horas, 600 / 600 mg cada 8 horas, o placebo durante 10 días. Los perfiles
farmacocinéticos y de seguridad de ceftarolina fosamil / avibactam demuestraron que
los 2 fármacos pueden administrarse de forma concomitante para proporcionar una
importante opción de tratamiento antimicrobiano de amplio espectro.
Riccobene TA,et al. Su SF, Rank D. Single- and multiple-dose study to determine the
safety, tolerability, and pharmacokinetics of ceftaroline fosamil in combination
with avibactam in healthy subjects. Antimicrob Agents Chemothe. 2013; 57: 14961504.
Ceftolozano
Ceftolozana es una nueva cefalosporina en desarrollo con el inhibidor de βlactamasas tazobactam, que le confiere potente actividad frente a Pseudomonas, para
el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones complicadas
intra-abdominales cIAIc) y neumonía bacteriana asociada a ventilación mecánica
(NAVM). Se usa por vía intravenosa, la eliminación es urinaria, y la semivida
plasmática de 2,3 h.
CMI de ceftazolona/tazobactam frente a bacterias causantes de infección intraabdominal.
Pasados algunos ensayos clínicos en fase III, la FDA ha autorizado el fármaco en
infecciones urinarias complicada e infección intra-abdominal, a dosis de 1000 + 500
mg, iv/ 8 horas.
Sader HS, et al. Ceftolozane/tazobactam activity tested against aerobic Gram-negative
organisms isolated from intra-abdominal and urinary tract infections in European and United
States hospitals (2012). J Infect 2014; 69: 266-277.
Zanel GG, et al. Ceftolozane/tazobactam: a novel cephalosporin/β-lactamase inhibitor
combination with activity against multidrug-resistant gram-negative bacilli. Drugs 2014;74: 3151.
Wagenlehner FM, et al. Ceftolozane-tazobactam compared with levofloxacin in the treatment of
complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase
3 trial (ASPECT-cUTI). Lancet. 2015 Apr 27.
Solomkin J, et al. Ceftolozane/ tazobactam plus metronidazole for complicated intra-abdominal
infections in an era of multidrug resistance: Results from a randomized, double-blind, phase 3
trial (ASPECT-cIAI). Clin Infect Dis 2015; 60: 1462-1471.
Eravaciclina
Eravaciclina es un nuevo derivado sintético de la tetraciclina de amplio espectro,
oral e intravenos, para el tratamiento de infecciones bacterianas graves, incluyendo las
causadas por bacterias gramnegativas multi-resistentes, Acinetobacter y anaerobios.
En infecciones intra-abdominales, donde se ha comparado con ertapenem, se da a
razón de 1,5 mg/kg cada 24 h o 1 mg/kg cada 12 h IV. (Programa IGNITE Investigating Gram-negative Infections Treated with Eravacycline)
Eravaciclina
Abdallah M, Olafisoye O, Cortes C, Urban C, Landman D, Quale J. Activity of eravacycline
against Enterobacteriaceae and Acinetobacter baumannii, including multidrug-resistant isolates,
from New York City. Antimicrob Agents Chemother. 2015; 59:1802180-5.
Solomkin JS, Ramesh MK, Cesnauskas G, et al. Phase 2, randomized, double-blind study of
the efficacy and safety of two dose regimens of eravacycline versus ertapenem for adult
community-acquired complicated intra-abdominal infections. Antimicrob Agents Chemother.
2014; 58: 1847-1854.
Nuevos antibióticos frente a grampositivos
Son varios, con más o menos años en investigación y desarrollo, entre ellos
oritavancina, dalbavancina, telavancina, delafloxacino, tedizolid, teixobactina,
omadaciclina, ceftobiprole.
La estructura química de los nuevos lipoglucopéptidos (oritavancina, dalbavancina,
telavancina), en comparación con vancomicina, así como su actividad antibacteriana y
algunos parámetros farmacocinéticas, se expresa en la siguientes figura y tabla,
recogidas de Zhanel y cols.,
Zhanel GG, Calic D, Schweizer F, Zelenitsky S,et al. New lipoglycopeptides: a comparative
review of dalbavancin, oritavancin and telavancin. Drugs 2010; 70: 859-886.
Oritavancina
Oritavancin es un antibiótico lipoglucopeptido con actividad bactericida rápida contra
las bacterias grampositivas. Su actividad, dependiente de la concentración, y vida
media prolongada permiten el tratamiento de dosis única.
En un ensayo aleatorizado, doble ciego, los
adultos con infecciones agudas bacterianas
de la piel y sus (ABSSSI), recibieron una
dosis única de 1200 mg intravenosa de
oritavancin o 7-10 días de vancomicina dos
veces al díaa. Tres variables de eficacia
fueron probados para la no inferioridad: (1)
punto final primario a las 48-72 horas (cese de
la expansión o reducción de tamaño de la lesión, ausencia de fiebre, y ningún
antibiótico rescate); (2) curación clínica evaluada por el investigador a los 7-14 días
después del final del tratamiento; y (3) la reducción de ≥20% del el área de la lesión a
las 48-72 horas.
El resulatado fue que una sola dosis de 1.200 mg de oritavancin no fue inferior a los
7-10 días de la vancomicina en el tratamiento de abscesos causado por patógenos
grampositivos, y fue bien tolerado.
Corey GR, Good S, Jiang H, Moeck G, Wikler M, Green S, Manos P, Keech R, Singh R, Heller
B, Bubnova N, O'Riordan W; SOLO II Investigators. Single-dose oritavancin versus 7-10 days of
vancomycin in the treatment of gram-positive acute bacterial skin and skin structure infections:
the SOLO II noninferiority study. Clin Infect Dis 2015; 60: 254-262.
Dalbavancina
Dalbavancina es un nuevo antibiótico semisintético lipoglucopeptido de segunda
generación. Posee buena actividad in vitro contra de patógenos grampositivos,
incluyendo Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis resistentes a la
meicilina. El antibiótico fue aprobado en EE.UU.en mayo de 2014 para el tratamiento
de infecciones bacterianas agudas de la piel y sus estructuras. La formulación es para
vía intravenosa.
En un ensayo clínico realizado por F.N. Zevou y cols., se administró dalbavancina
IV, 1 g durante 30 minutos en el día 1 y 500 mg durante 30 minutos en el día 8, (n =
288 para Discover-1 y n = 371 para Discover-2) o IV vancomicina, 1 g o 15 mg / kg de
el peso corporal durante 120 minutos cada 12 horas durante ≥ 3 días, con una opción
para cambiar a linezolid oral, 600 mg cada 12 horas. Una dosis de dalbavancina no fue
inferior a las dosis diarias de vancomicina para infecciones agudas bacterianas de la
piel en adultos.
Zervou FN et al. Weekly dalbavancin was noninferior to daily vancomycin for acute bacterial
skin infection in adults. Ann Intern Med. 2014; 161: JC9.
Raad y cols. realizaron un ensayo clínico,
abierto, en fase 2, controlado, aleatorizado,
multicéntrico, en el que entraron de 75
enfermos adultos con bacteriemias
relacionadas con catéteres (CR-BSIs) se
administró dalbavancina intravenosa en
dosis única de 1000 mg seguida de una
dosis de 500 mg después de 1 semana ,
comparada con vancomicina intravenosa,
dos veces al día durante 14 días. Las bacterias grampositivas aisladas en el estudio
incluyeron estafilococos coagulasa negativos (ECN) y Staphylococcus aureus,
incluyendo los resistentes a la meticilina (SARM).
Los enfermos que recibieron dalbavancina semanal tuvieron una tasa de éxito
global (87,0%; 95% intervalo de confianza n p33 [IC], el 73,2% -100,0%) que fue
significativamente mayor que la de los que recibieron vancomicina (50,0%; IC del 95%,
31,5% -68,5%). Los acontecimientos adversos y anormalidades de laboratorio fueron
generalmente leves y comparables para los 2 fármacos.
Raad I, Darouiche R, Vazquez J, et al. Efficacy and safety of weekly dalbavancin therapy for
catheter-related bloodstream infection caused by gram-positive pathogens. Clin Infect Dis 2005;
40: 374-380.
Telavancina
Es un lipoglucopéptido, derivado semisintético de la vancomicina. Ejerce acción
bactericida, concentración dependiente (parámetro predictor de eficacia AUC/MIC>404)
más rápida y potente que la vancomicina. Inhibe la síntesis del peptidoglicano de la
bacterias grampositiva y despolariza la membrana citoplasmática. Tiene actividad letal
frente a cepas en fase estacionaria y actividad bactericida en biopelículas.
M.E. Stryjewski y cols. llevaron a cabo dos estudios en fase 3, en paralelo,
aleatorizados, doble ciego, control activo, con un diseño de análisis conjunto
especificado de antemano. Los enfermos >18 años de edad tenían infecciones
complicadas de la piel y sus estructuras causadas por bacterias grampositivas
sospechadas o confirmados, fueron asignados al azar para recibir telavancina (10 mg /
kg por vía intravenosa cada 24 h) o vancomicina (1 g por vía intravenosa cada 12 h).
Entraron en el estudio un total de 1867 enfermos. En la población clínicamente
evaluable, a los 7-14 días después de recibir la última dosis de antibiótico, el éxito se
logró en el 88% y el 87% de los enfermos que recibieron telavancina y vancomicina,
Stryjewski ME, et al. Telavancin versus vancomycin for the treatment of complicated skin and
skin-structure infections caused by gram-positive organisms. Clin Infect Dis 2008; 46: 16831693.
En neumonía adquirida en el hospital,
debido a patógenos grampositivos,
particularmente Staphylococcus aureus
resistente a la meticilina se realizaron dos
estudios metodológicamente idénticos,
doble ciego con la participación de 1503
enfermos que fueron asignados al azar 1:
1 a telavancina (10 mg / kg cada 24 h) o
vancomicina (1 g cada 12 h) durante 7-21 días. El criterio de valoración principal fue la
respuesta clínica en la visita de seguimiento / prueba de curación. En el combinado de
la población clínicamente evaluable (n = 654), las tasas de curación fueron del 82,4%
con telavancina y el 80,7% con vancomicina (IC del 95% diferencia, -4,3% a 7,7%).
Rubistein E. Telavancin versus vancomycin for hospital-acquired pneumonia due to grampositive pathogens. Clin Infect Dis 2011; 52: 31-40.
En resumen, telavancina) está indicado para el tratamiento de adultos con
infecciones complicadas de la piel y sus estructuras, y neumonía nosocomial,
incluyendo la neumonía asociada a ventilación mecánica, que se sabe o se sospecha
que está causada por Staphylococcus aureus resistente a meticilina. La pauta
posológica recomendada en adultos es de 10 mg/kg, una vez cada 24 horas, durante 7
a 21 días.
En los ensayos clínicos agrupados (NN e infecciones complicadas de piel y tejidos
blandos (IPTBc)) se notificaron reacciones adversas renales con mayor frecuencia en
los pacientes tratados con telavancina que en los tratados con vancomicina (3,8% en
comparación con el 2,2%, respectivamente).
Tedizolid
Tedizolid fosfato es un nuevo antibiótico perteneciente al grupo de las
oxazolidinonas. Es un profármaco inactivo, que es convertido in vivo por acción de
fosfatasas séricas en tedizolid, que representa la parte microbiológicamente activa del
antibiótico. El mecanismo de acción antibacteriano es, al igual que el de otras
oxazolidinonas (linezolid), la inhibición de la síntesis proteica bacteriana por unión
específica al ARNr 23S de la subunidad ribosomal 50S, interfiriendo así, en la
formación del complejo de iniciación 70S e impidiendo el proceso de traducción
durante la primera fase de la síntesis proteica.
El espectro de actividad es similar al linezolid, aunque, en general, tedizolid ha
demostrado tener una mayor actividad frente a todas las especies de Staphylococcus
spp. incluido SARM, Enterococcus spp. Incluídos los resistente a vancomicina, y
Streptococcus spp. La biodisponibilidad oral de tedizolid es superior al 90% y su vida
media de eliminación es de 12 horas aproximadamente.
Flanagan S,et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetics and absolute bioavailability of
tedizolid. Pharmacotherapy 2014; 34: 891-900.
La eficacia de tedizolid fosfato ha sido evaluada en infecciones de piel y sus
estructuras (ABSSSI) en adultos en dos estudios centrales de fase III: y. En el primer
estudio, el TR701-112 (ESTABLISH-1) tedizolid fue estadísticamente no inferior a
linezolid en la respuesta clínica temprano a las 48 a 72 horas después de iniciar el
tratamiento, para el tratamiento de pacientes con la piel bacteriana aguda y las
infecciones-estructura de la piel; y en segundo, TR 701-113 (ESTABLECER-2), se
administró una dosis intravenosa de tedizolid de 200 mg al día durante 6 días que no
fue inferior a de 600 mg dos veces al día de linezolid durante 10 días. Los autores de
los ensayos consideraron que el antibiótico; podría ser una alternativa razonable a
linezolid para el tratamiento de ABSSSI.
Prokocimer P, De Anda C, Fang E, et al. Tedizolid phosphate vs linezolid for treatment of acute
bacterial skin and skin structure infections. The ESTABLISH-1 randomized trial. JAMA 2013;
309: 559-569.
Moran GJ, Fang E, Corey GR, et al. Tedizolid for 6 days versus linezolid for 10 days for acute
bacterial skin and skin –structure infections (ESTABLISH-2): a randomized, doubleblind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis 2014; 14: 696-670.
Se han descrito algunos posibles efectos adversos específicos con administración de
tedizolid. Teniendo en cuenta las advertencias dadas para linezolid por las
interacciones fármaco-fármaco y fármaco-alimentarias condicionadas por la inhibición
de la monoaminooxidasa (MAO), incluyendo la toxicidad serotoninérgica esporádica,
unos estudios evaluaron las posibles interacciones de tedizolid con la MAO. Siete
sujetos experimentaron un aumento de la presión arterial sistólica de 30 mmHg
después de la administración tiramina durante las dos fases de placebo y de
tratamiento con fosfato tedizolid, con valores medios de los TYR30 de 425 y 325 mg,
respectivamente. El cociente medio geométrico (placebo versus tedizolid fosfato) fue
de 1,33 (90% intervalo de confianza [IC], 1,05 a 1.69). Los valores
del factor de sensibilidad de tiramina individuales fueron 2 en sólo 1
de los 7 sujetos, para los que el valor fue de 2,1. La conclusión fue
que tedizolid es un inhibidor débil y reversible de la MAO-A y MAO-B
in vitro. El examen en los seres humanos y modelos animales no
logró encontrar señales significativas que indiquen la posibilidad de
consecuencias adversas de hipertensión o serotoninérgicos con la dosis terapéutica
de fosfato de tedizolid.
Flanagan S, Bartizal K, Minassian SL, Fang E, Prokocimer P. In vitro, in vivo, and clinical
studies of tedizolid to assess the potential for peripheral or central monoamine oxidase
interactions. AAC 2013; 57: 3060-3066.
Omadaciclina
Es una nueva aminometilciclina, con buena actividad in vitro contra una amplia gama
de bacterias grampositivas y patógenos seleccionados gramnegativos, como
Escherichia coli .incluyendo cepas con determinantes de resistencia. Es la primera 9aminometil-ciclina intravenosa y oral en desarrollo clínico para el uso contra múltiples
enfermedades infecciosas, incluidas las agudas de la piel y sus estructuras, la
neumonía bacteriana adquirida en la comunidad, e infecciones del tracto urinario (ITU).
Macone AB, et al. In vitro and in vivo antibacterial activities of omadacycline, a novel
aminomethylcycline. Antimicrob Agents Chemother 2014;58(2):1127-35
Noel GJ, et al. A randomized, evaluator-blind, phase 2 study comparing the safety and efficacy
of omadacycline to those of linezolid for treatment of complicated skin and skin structure
infections. Antimicrob Agents Chemother 2012; 56: 5650-5654.
Ceftobiprole
Según su ficha técnica (Zevtera ) es un antibiótico activo frente a cocos
grampositivos, excepto Enterococcus, e inactivo frente a: P. aeruginosa,
Acinetobacter spp, y enterobacterias productoras de β-lactamasas se espectro
extendico BLEE.
No biodisponible tras la administración oral, se distribuye en el compartimento
central. La eliminación es renal activa. Es un iInhibidor de los transportadores de
captación hepática OATP1B1 y OATP1B3.
En adultos, el fármaco está indicado en la neumonía extrahospitalaria y em la
neumonía intrahospitalaria, excluyendo la neumonía asociada a ventilación mecánica.
La dosis recomendada es de
500 mg administrados cada 8
horas mediante perfusión
intravenosa durante un periodo de
2 horas.
Las reacciones adversas más
frecuentes ( ≥ 3%) descritas son náuseas, vómitos, diarrea, reacciones en el sitio de
perfusión, hipersensibilidad (incluso urticaria, erupción pruriginosa e hipersensibilidad
al medicamento) y disgeusia.
Zevtera. Ficha técnica AEMPS. Octubre 2013.
Antituberculosos
Después de 50 años sin el desarrollo de medicamentos contra la tuberculosis, está
emergiendo una prometedora cartera a través de la reutilización de los viejos
fármacos, la reingeniería de compuestos antibacterianos existentes, y el
descubrimiento de nuevos compuestos. Una gama de nuevos medicamentos contra la
tuberculosis están en fase de desarrollo preclínico, varias fases 2 y 3 de ensayos
están en marcha, y el uso de terapias complementarias se está explorando para la
tuberculosis sensible y resistente a los medicamentos.
Zumla AI, et al. New antituberculosis drugs, regimens, and adjunct therapies: needs,
advances, and future prospects. Lancet Infect Dis 2014; 14: 327-340.
En resumen
En la siguiente tabla se exponen los diferentes antibióticos en fase de desarrollo
clínico o registro en el mes de mayo de 2015:
Nuevos antibióticos (Registrados o en desarrollo clínico. Mayo 2015)
Ceftolozano
Cubist/MSD
Tedizolid
Cubist/MSD
Avibactam
Astra Zeneca
Ceftobiprole
Basilea
BAL30072
Basilea
Omadaciclina
Paratek
Eravaciclina
Tetraphon
Delafloxacino
Melinta
Dalbavancina
Angelini/Actavis
Belaquilin
Janssen
Oritavancina
Basilea
Delamanid
Otsuka
Telavancina
Clinigen