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Disfunció diastòlica en la hipertensió i en la malaltia renal crònica Alfredo Bardaji Servei de Cardiologia Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII IISPV. Universitat rovira Virgili Update Societat Catalana de Nefrologia 8 de maig 2013 Acadèmia de Ciències Mèdiques. Recordando la fisiología cardíaca de 2 de carrera… • • • • 2/3 del ciclo cardíaco Es un proceso activo: requiere energia!! Es un proceso pasivo: recoil Las anormalidades de la función diastólica siempre preceden a las de la función sistólica Factores que afectan al llenado ventricular izquierdo Precarga Contracción Auricular Rigidez de las Cámaras Interacción VD-VI Relajación Activa Rigidez miocárdica: Grosor Fibrosis Geometría VI Pericardio Anatomía-Geometría-Fisiopatología Normal Disfunción Diastólica Disfunción Sistólica Geometría Ventricular Izquierda Ganau A. JACC. 1992 Bases hemodinámicas de los síntomas debidos a IC con FSP Capilares pulmonares Aumento de la PTDVI Venas pulmonares Ao LA Aumento de la presión AI LV PCP 3-12 mm Hg=normal 12-25=elevada >25=edema pulmonar Aumento de la PCP Congestión pulmonar Curvas de Presión-Volumen VI 30 25 IC-FSP Presión (mm Hg) 20 DP 15 IC-FSD 10 Normal DV 5 0 0 50 DV }DP 100 150 Volumen (cc) Aurigemma GP. Circulation 2006 200 250 300 Fisiopatología Alteraciones sistémicas Alteraciones en corazón Alteraciones tisulares Alteraciones celulares Bauml MA. Cleveland Clinic Journal of Medicine2010 Disfunción diastólica Prevalencia •50% de los pacientes con IC •Incremento progresivo •25-30% de individuos > 45 años tiene patrón de disfunción diastólica Morbilidad •Hospitalización con incremento relativo a Disfunción sistólica •Gran probabilidad de reingreso Steinberg. Circulation 2012 Patrón Típico: Mujer-anciana-hipertensa Pronóstico No se ha modificado con el tiempo. Es similar al de la IC FSD (una vez ajustados factores de riesgo). Mortalidad anual 5.2% (iPreserve) Redfield. JAMA. 2003 Las 5 principales etiologías de IC-FSP 1. Hipertensión 2. Hipertensión 3. Hipertensión Cardiopatía hipertensiva Diabetes Enfermedad coronaria 4. Hipertensión Miocardiopatía restrictiva 5. Hipertensión Miocardiopatía hipertrófica 6. Hipertensión Enfermedad valvular 7. Hipertensión Patología de VD 8. Hipertensión Patología de pericardio ¿Cuándo empiezan los problemas? ¿Cuándo se inicia la HVI? Poliquistosis: normotensos y FR normal Disfunción diastólica Aumento de masa cardíaca Bardaji, Martinez-Vea. Am J Kidney Dis 1998 ¿Que aporta el Holter de TA? Índice de MVI (g/m2) 120 90 60 30 0 Poliquistosis Hombres Control Mujeres Holter TA TA 24 h sistólica TA 24 h diastólica Caída nocturna TA Sis No Dippers Valero, Martinez-Vea, Bardaji. J Am Soc Nephrol 1999 Poliquistosis Control 108,7+8,1 71,0+6,6 109,1+9,5 68,5+6,8 10,0 54% 15,5 31% Sig ns ns 0,009 0,09 ¿Que aporta el Holter de TA? Hipertrofia versus no hipertrofia Tensión arterial diastólica Martinez-Vea, Bardaji. Am J Nephrol 2000 ¿Cómo se comporta la TA al ejercicio? 200 150 Índice de MVI (g/m2) 120 p=0,02 100 50 FC al ejercicio u D ec 60 Bi pe 3 m in 6 m in 9 m in 12 m in 15 m in 1 po st 3 oi st 6 po st 0 90 PQ Control 200 30 150 0 Poliquistosis Control TA al ejercicio 100 50 Martinez-Vea, Bardaji. Am J Kidney Dis 2004 Sis PQ Sis Cont Dias PQ 6 post 5 post 4 post 3 post 2 post 1 post 15 min 12min 9 min 6 min 3 min Bipe Decu 0 Dias Cont Diagnóstico de IC-FSP 1 2 3 Flujo Doppler Mitral Nagueh. JASE 2009 Velocidad Tisular La combinación de Doppler mitral y Doppler tisular Relación E/E´ El Doppler puede estimar las presiones de llenado VI E/e’ < 8 PCP es normal E/e’ 8-15 PCO es indeterminada E/e’ > 15 PCP está elevada Nagueh SF. Circulation 1998 El volumen de la AI La HgbA1C de la función VI diastólica Lester . JACC 2008 Estrategias para el tratamiento •Congestión: diuréticos, restricción Na •Taquicardia: bajar FC •HTA: control •CI: prevenir isquemia •FA: mentener RS •Decondicionamiento: ejercicio •Incompetencia cronotrópica: MCP •Diabetes: adecuado control •Obesidad: reducir peso •Trastorno sueño: CPAP •Hemocromatosis: sangría •Constricción: Pericardiectomía Estudios controlados • • • • • CHARM – Preserved (2003). Candesartan. SENIORS (2005). Nebivolol. DIG-PEF (2006). Digoxina. PEP – CHF (2006). Perindopril. I-PRESERVE (2008). Irbesartan. • TOPCAT – Spironolactona • RELAX – sildenafil CHARM-Preservado: Objetivo primario Muerte CV u hospitalización por IC % 30 Placebo 64% HTA 25 366 (24.3%) 333 (22.0%) 20 Candesartan 15 10 HR 0.89 (95% CI 0.77-1.03), p=0.118 Ajustada HR 0.86, p=0.051 5 0 0 usuf et al, Lancet 2003 1 2 3 3.5 años I-PRESERVE Cumulative Incidence of Primary Events (%) 40 - Objetivo Primario: Muerte u hospitalización CV 30 - 88% HTA Irbesartan 20 - HR (95% CI) = 0.95 (0.86-1.05) Log-rank p=0.35 10 - 0- 0 Massie NEJM 2008 6 12 18 24 30 36 42 Months from Randomization 48 54 60 Insuficiencia Renal Crónica 70-80% HVI 100 80 60 40 20 0 I II McMahon LP. J Am Soc Nephrol 2004 III IV V ¿Cuándo empiezan los problemas? Microalbuminuria con función renal normal Edad 26 años Creatinina 83 umol/l TA 116/66 mm Hg La microalbuminuria no se relaciona con: Microalbuminuria 61 mg/d 19% Tendencia 8 mg/d Martinez-Vea, Bardaji. Scand J Urol Nephrol 1998 Edad Sexo Índice de MC Glucemia Colesterol TGC PA sistólica PA diastólica Actividad Renina plasmática Aldosterona Niveles de ECA Masa ventricular Mecanismos de Disfunción Diastólica en IRC Hipertrofia ventricular izquierda Fibrosis miocárdica Precarga Postcarga •Expansión volumen Intravascular •Anemia •Fístula AV •Resistencia arterial •Alt Compliance Grandes vasos Remodelado Excéntrico Remodelado Excéntrico Pecoits-Filho R. Seminars in Dialysis 2012 No depen. carga •Fibrosis septo y VD •Estrés oxidativo •Inflamación •Anemia •Hiperparatiroidismo HVI y disfunción diastólica en la IRC Edad (a.) Creat. (umol/l) Hb (g/dl) Normo TA HTA Diálisis 26 83 13,2 48 130 12,4 64 841 10,1 2,53+1,09 180+48 96+17 1,17+0,57 197+45 121+23 1,02+0,62 230+89 127+21 150 120 Índice Masa cardíaca 90 60 30 0 E/A ratio TD onda E (ms) TRIV (ms) Bardaji, Martinez-Vea. Clin Nephrol 2001 Consecuencia clínicas Disfunción diastólica en IRT Insuficiencia Cardíaca Hipotensión arterial El inestable equilibrio del paciente renal por culpa de su corazón Tratamiento de la DD en la IRT Normas Generales •Control de la TA •Control de FC, especialmente en FA •Reducir sobrecarga de volumen •Revasc. Coronaria si isquemia Normas Específicas •Niveles de Hb en rango recomendado •Control hiperfosforemia •Trat hiperparatiroidismo •Restricción fluidos interdiálisis •Monitorización del peso seco •IECAs •Diálisis mas prolongadas •Diálisis peritoneal? Insuficiencia renal terminal y Anemia Índice de masa cardíaca 200 181 160 153 120 80 Control Hemoglobina (g/dl) Hematocrito (%) 6,7 20 Martinez-Vea, Bardaji. Am J Kidney Dis 1992 EPO 10,8 34 Factores determinantes de la regresión de la HVI tras la corrección de la anemia 76 pacientes HB<11 g/l Creatinina > 1,7 mg/dl Ferritina > 200 ng/dl Tratamiento con EPO Objetivo Hb 12-13 g/dl Control Ecocardiográfico basal y a los 6 meses 51% respondedores Martinez-Vea A, Marcas, L, Bardají A. Clinical Nephrology 2012 Conclusiones La disfunción diastólica es muy frecuente en HTA y casi constante en IR avanzada La insuficiencia Cardiaca con Función Sistólica Preservada (disfunción diastólica) tiene graves consecuencias No existe ningún tratamiento específico para la disfunción en la hipertensión, mas allá del control estricto de la TA y del manejo optimo global de los pacientes en IRT