Download el cannabidiol, un componente del cannabis no psicoactivo, protege

 EL CANNABIDIOL, UN COMPONENTE DEL CANNABIS NO PSICOACTIVO, PROTEGE CONTRA LA LESIÓN REPERFUSIÓN ISQUÉMICA MIOCÁRDICA REVISIÓN MCCR Como se ha anotado ya, los cannabinoides tienen propiedades antiinflamatorias, alivian el
dolor y además de esto, puede ayudar a proteger contra infartos por reperfusión
isquémica.
En este estudio se puso a prueba el CBD y sus efectos en ratones isquémicos, 14 para ser
exactos, a estos animales se les suministro el CBD vía intravenosa cada 24h y 1h antes de
que su corazón fuera extraído, los datos obtenidos con estas pruebas fueron muy positivos
y se logró comprobar que el CBD es un medicamento que debería ser utilizado para tratar
los infartos. Estos datos se recolectaron haciendo pruebas después de la muerte de estos
animales, calificando el infiltrado inflamatorio o el tamaño del infarto, en una escala de 1-3,
estas tomas fueron hechas por un patólogo experto, y se obtuvo una medición de 1-0 con
las ratas que fueron tratadas con CBD, las que no fueron tratas, se obtuvo 2-3, lo que
muestra
cuan
efectivo
es
el
CBD
para
un
efecto
anti-infarto.
Los datos expuestos en el presente estudio, demuestran que el CBD tiene un efecto
cardioprotector con la isquemia miocárdica, ya que reduce notablemente el tamaño del
infarto.
Al final de los estudios, las pruebas y los datos, se llegó a la conclusión que el CBD podría
ser un nuevo tratamiento bastante prometedor para la isquemia miocárdica.
RESUMEN El cannabidiol, un componente del cannabis no psicoactivo, protege contra infartos por
reperfusión isquémica. El cannabidiol (CBD) es un importante constituyente del cannabis
no psicoactivo con actividad anti-inflamatoria mediada por la mejora de la señalización de
2015
Este documento es solo para fines educativos y uso no comercial. Más información en
www.medicalcannabiscostarica.org
adenosina. Puesto que los receptores de adenosina son prometedores objetivos
farmacéuticas para las enfermedades isquémicas del corazón, hemos probado el efecto
del CBD en corazones de ratas isquémicas. Para los estudios, la arteria coronaria se ligó
transitoriamente durante 30 min, y las ratas se trataron durante 7 días con CBD (5 mg / kg
ip) o excipientes. La función cardiaca se estudió mediante ecocardiografía. Los infartos se
examinaron histológicamente y morfometricamente. Para la evaluación, el CBD se
administró 24 y 1 h antes de que los animales murieran, y los corazones fueron
cosechados para mediciones fisiológicas. Estudios mostraron la preservación de la fracción
de acortamiento en los animales tratados con CBD: desde 48 8-39 8% y de 44 5 a 32? 9%
en ratas CBD-tratadas y de control, respectivamente (n 14, P ≤ 0,05). El tamaño del infarto
se redujo en un 66% en los animales tratados con CBD. Los infartos en los animales
tratados con CBD se asociaron con una reducción de la inflamación miocárdica y una
reducción de IL-6. En los corazones aislados, no hubo diferencia significativa en el tamaño
del infarto, el ventrículo izquierdo desarrollo presiones durante la isquemia y la
reperfusión, o el flujo coronario puede ser detectado entre los tratados con CBD y
corazones controlados. Nuestro estudio muestra que el CBD induce un efecto
cardioprotector sustancial de la isquemia que no se observa. En tanto como CBD
previamente se ha administrado a seres humanos sin causar efectos secundarios, puede
representar un nuevo tratamiento prometedor para la isquemia miocárdica. Los
cannabinoides
son
compuestos
naturales
y
sintéticos
estructuralmente
o
farmacológicamente relacionados con los componentes de la planta Cannabis sativa o los
agonistas endógenos (endocannabinoides) de los receptores cannabinoides CB1 y CB2.
En un modelo de rata, se ha demostrado que la anandamida, un cannabinoide endógeno,
tiene un efecto trifásico fisiológico en el sistema cardiovascular que consiste en una
reducción inicial en la frecuencia cardíaca (HR), la presión arterial seguido por una breve
respuesta presora y luego una reducción importante de la presión arterial y HR. También
se ha demostrado que los endocannabinoides tienen un efecto protector contra la
isquemia miocárdica y pueden ayudar a preservar la función endotelial coronaria durante
la isquemia. Estos efectos son mediados por los receptores y puede ser inhibida por CB1
específico y bloqueadores de los receptores CB2. En un estudio, un potente agonista de los
receptores CB1 y CB2, HU-210, ha demostrado reducir sustancialmente la zona necrótica
miocárdica. En otro ensayo, HU-210 ha demostrado reducir significativamente el efecto de
la isquemia arrítmica en los animales tratados. Estos efectos fueron mediados por el
receptor CB2. Otros estudios han demostrado que el efecto cardioprotector de calor y el
pre condicionamiento isquémico está mediado, al menos en parte, por los receptores CB2
y puede ser abolida por antagonistas de los receptores CB2. HU-210 también se muestra
para aumentar el flujo sanguíneo coronario y para ser asociado con la remodelación
2015
Este documento es solo para fines educativos y uso no comercial. Más información en
www.medicalcannabiscostarica.org
reducida en corazones de ratas infartadas. Estos resultados indican un posible papel del
sistema endocannabinoide en el pre condicionamiento inducida por el estrés.
MÉTODOS: Se utilizaron ratas macho Sprague-Dawley (275-300 g de peso corporal): 7 animales fueron
inyectados con excipientes y tratados con CBD. Él Institucional Animal Estudio Junta de
Revisión aprobó el estudio. El Comité de Revisión Institucional de Estudio Animal aprobó el
estudio.
El CBD se extrajo a partir de resina de cannabis (hachís) y se purificó como se ha descrito
previamente. El CBD (punto de fusión 66-67 ° C) cristalino presenta un solo pico en el
análisis de cromatografía de gases y es 99% puro. El CBD se disolvió en etanol absoluto,
con un volumen igual de un detergente (Cremophor), y la solución se mezcló hasta la
homogeneidad. La solución salina se añadió a una relación final de 01:01:18 detergente
etanol salino. La concentración final de 5 días de peso corporal mg kg se inyectó por vía
intraperitoneal. Procedimiento de ligadura (LAD). Las ratas fueron anestesiadas con 10%
de ketamina-xilacina 2% (0.85:0.15, 0,1 ml / kg IM), intubadas, ventiladas y con un
respirador de pequeños animales. El corazón se expone a través de esternotomía
izquierda, el LAD fue de forma reversible ocluido durante 30 min con un lazo formado a
partir de una ligadura de seda que rodea y una sección de tubo de alimentación. La
oclusión coronaria y reperfusión fueron verificadas mediante inspección visual. Después
de la reperfusión, la ligadura liberada se dejó. El pecho se cerró en capas con suturas sin
interrupciones. Las ratas se extubaron, fluidos corporales perdidos se reemplazaron por la
administración subcutánea de 30-50 ml de solución salina, y los animales fueron tratados
con rymadil (5 mg / kg ip) analgesia durante 3 días. Los animales fueron asignados al azar
para recibir inyecciones intraperitoneales de 5 mg / kg de CBD o excipiente solvente como
control, 1 h antes del procedimiento y cada 24 h durante 7 días a partir de entonces hasta
que fueron asesinados.
Para evaluar el efecto directo del CBD sobre el corazón, se utilizó el modelo de corazón
aislado de rata Langendorff. Los animales fueron inyectados intraperitonealmente con 5
mg / kg de CBD o de disolvente cada 24h y 1 h antes de la extracción del corazón. A los 30
minutos antes de la extracción del corazón, la heparina no fraccionada (750 UI, 0,15 ml de
IP) se inyectó en la rata. Los animales fueron anestesiados con 0,6-0,8 ml de 20%
pentobarbital sódico por inyección intraperitoneal. Después de que se eliminó, el corazón
se colocó en frío (4 ° C) en solución salina de heparina (100 ml de solución salina y 750 UI
de heparina). La aorta se canuló, y el corazón se perfundió con solución de Krebs-Henseleit
2015
Este documento es solo para fines educativos y uso no comercial. Más información en
www.medicalcannabiscostarica.org
modificado bajo una presión constante de 90 mm Hg. Un balón de látex lleno de agua se
insertó en la cavidad del ventrículo izquierdo a través de la aurícula izquierda, acoplado a
un transductor de presión, para registrar LV presiones desarrollado (LVDP). A 50 – l
Hamilton jeringa se utilizó para ajustar la presión diastólico terminal (PDFVI) a 5-10 mmHg.
El flujo coronario (CF) se midió durante todo el procedimiento por la recolección de
efluente. El HR se fijó a 300 latidos / min por un marcapasos externo conectado a la
aurícula izquierda para ajustar posibles diferencias en la HR entre los grupos de
tratamiento. LVDP se registró continuamente en un polígrafo. Después de 30 min de
estabilización, una sutura de seda 4-0 se colocó debajo de la LAD de una línea imaginaria
interauricular y luego enhebra a través de un botón de caja. Esto permite la ligadura
durante un período prolongado sin daño para el corazón.
MEDICIONES DEL TAMAÑO DEL INFARTO Y LA HISTOPATOLOGÍA: Las mediciones se realizaron como se describe anteriormente. En pocas palabras, 0,5-1 ml
de Evans al 1% solución de azul en solución salina fue infundido lentamente retrógrada a
través de la aorta a las arterias coronarias para marcar el área en riesgo (no teñidas). A
continuación, el corazón se congeló (-20 ° C) durante 1 h en papel de aluminio y se cortó en
2-mm de espesor con las secciones transversales de la zona de oclusión (LAD) hasta el
ápice (generalmente 4-6 rebanadas). Las rodajas se tiñeron por incubación a 37 ° C durante
15 min en 1% de cloruro de (peso / volumen) trifeniltetrazolio (TTC) en regulador de fosfato
(pH 7,4) y la solución (vol / vol) de formaldehído fija en 10%. Las rodajas teñidas fueron
fotografiadas, y el área de LV en riesgo y el área de tejido infartado en la zona de riesgo se
determinaron por planimetría usando el software Adobe Photoshop. Posteriormente, los
cortes de tejido fueron fijados en clorhidrato de amonio al 5%, incluidas en parafina,
cortados en 5 – m secciones, y se tiñeron con hematoxilina y eosina y tricrómico de
Masson. La magnitud de la respuesta inflamatoria se califica en una escala de 1 a 3 por un
patólogo experimentado que desconocía los grupos de tratamiento. El suero de TNF-, IL-6,
y mediciones de la proteína C reactiva. Las ratas se les saco sangre durante 7 días después
de la ligadura coronaria. Los sueros se separaron y se congelaron. La concentración de
TNF-, IL-6, y la proteína C-reactiva (CRP) en el suero se midió por el kit de ELISA comercial
según los protocolos del fabricante. Lo reactivos para el TNF fueron adquiridos de
Biosource (Camarillo, CA), para IL-6 de AbD Serotec (Kidlington, Reino Unido) y de Prospect
(Rehovot, Israel), y por la PCR del Laboratorio consultores de Inmunología (Newberg,
Oregón).
EL ANÁLISIS ESTADÍSTICO: 2015
Este documento es solo para fines educativos y uso no comercial. Más información en
www.medicalcannabiscostarica.org
Se utilizó el test del estudiante no pareado para comparar los datos basales entre los
grupos. Dentro de los resultados del grupo fueron comparados con la línea de base
utilizando el análisis de la prueba pareada. Se realizó el análisis de resultados entre grupos
utilizando el porcentaje de cambio de la prueba de línea de base y no apareado. La
correlación lineal se utilizó para comparar el tamaño del infarto y la fracción de eyección
(FE).
RESULTADOS: Catorce animales tratados con CBD o excipiente completaron el diseño experimental.
Cuatro animales de control y los tres animales CBD tratados murieron antes del día 7.
Todos los animales mostraron una pérdida significativa de peso de 7 días después del
procedimiento: de 326,8 3.4 g al inicio a 314,6 8,7 g (CBD) y de 326,1 4.3 g al inicio a
319,7 8,1 g (control, P 0,05). Como era de esperar, se observó una reducción significativa
en SF en todos los animales después de la ligadura LAD: desde 48 8% inicial al 39 8%
(CBD) y de 44 6% inicial al 32 9% (controles, P 0,05). La zona de riesgo fue similar en CBD y
en animales de control, sin embargo, el tamaño medio del infarto fue significativamente y
notablemente reducido en los animales tratados con CBD. Por lo tanto se observó una
reducción relativa del 66% en la zona infartada en los animales tratados con CBD. La
fracción de eyección en el día 7 se correlacionó negativamente con el tamaño del infarto
(R2 0.45, 0,9;). A fin de determinar si la reducción en el tamaño del infarto se relaciona con
un proceso de remodelación mejorada, la función de los animales con infarto más grande
en el grupo de CBD se comparó con la de los animales en el extremo inferior del rango de
tamaño del infarto en los grupos de control. En estos animales, la zona del infarto varió del
16 al 20% en ambos grupos. No hubo diferencia en el LV en el día 7 (7,4 0,8 vs 7 0,6 mm,
respectivamente) o en SF (33% vs 37%, respectivamente) entre los animales tratados con
CBD y los de control. Aunque esta comparación no es estadísticamente potente, que
podría sugerir que el efecto CBD es principalmente debido a la reducción en el tamaño del
infarto, en lugar de grandes cambios en la contractilidad miocárdica o procesos de
remodelación.
Los corazones de cada grupo se tiñeron con hematoxilina, eosina y tricrómico de Masson.
El infiltrado inflamatorio se calificó en una escala de 1-3 por un patólogo experto sobre la
base del número de leucocitos de infiltración de la frontera de la zona infartada. La
respuesta inflamatoria en los animales de control se calificó 2-3 en comparación con 1 o 0
en los animales tratados con CBD, lo que indica la eliminación del proceso inflamatorio en
2015
Este documento es solo para fines educativos y uso no comercial. Más información en
www.medicalcannabiscostarica.org
los animales tratados. Sin embargo, la formación de tejido de granulación con depósito de
colágeno inicial fue similar en los animales tratados y de control. Para entender si el efecto
cardioprotector del CBD se debe a un efecto directo sobre el miocardio o, más bien, está
mediado a través de mecanismos secundarios, se han realizado estudios cardíacos
aislados. No se observaron diferencias en ninguno de los parámetros entre los animales
tratados con CBD y los de control. En vista de la falta de efecto CBD en corazón aislado, IL6, CRP, y TNF se midieron el día 7. IL-6 fue significativamente menor en el suero de los
animales tratados con CBD que los animales de control (254 22 vs 2812 500 pg / ml,
P 0,001).
DISCUSIÓN: Nuestro estudio demuestra que el CBD tiene un efecto cardioprotector contra la isquemia
miocárdica inducida por la ligadura de LAD, con la reducción del tamaño del infarto
medido como porcentaje del área en riesgo por tinción con TTC. Esto fue acompañado por
una reducción significativa en la disminución de la función del ventrículo izquierdo, que se
observa después de la oclusión coronaria, medida por ecocardiografía. El EF después de 7
días correlaciona bastante bien con el tamaño del infarto, lo que indica que la preservación
de EF en los animales tratados se debe principalmente a la reducción del tamaño del
infarto. Este hecho se ve apoyada por la comparación de los animales con infartos de
similar tamaño en ambos grupos.
CONCLUSIÓN: En conclusión, hemos demostrado que el CDB provoca una disminución del tamaño del
infarto en un modelo de rata en la isquemia y la reperfusión. Además, parece que este
efecto no es directo y puede ser mediado por una respuesta inflamatoria reducida. Por lo
tanto CDB puede ser un nuevo tratamiento prometedor para la isquemia miocárdica.
INFORMACIÓN MCCRID: ARKMCCR-0009B
PUBMED ID: 17890433
PMCID: N/A
Nombre Original: Cannabidiol, a nonpsychoactive Cannabis constituent, protects against
myocardial ischemic reperfusion injury 2015
Este documento es solo para fines educativos y uso no comercial. Más información en
www.medicalcannabiscostarica.org