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NUTRICIÓN ESTRATÉGICA PARA LA SALUD DEL CORAZÓN Presentado Por: Cathy Arnold Supervisor, Científico Formulador Senior Fecha: Febrero, 2013 Introducción La enfermedad cardíaca as la causa principal de muerte en los Estados Unidos. Según las ultimas estadísticas de la Organización Mundial de la Salud (OMS), 17.3 millones de personas mueren por enfermedades del corazón en el mundo cada año, con más del 80% de estas muertes ocurriendo en países de ingresos bajos o medios. Para el 2030, más de 23 millones de personas morirán cada año por enfermedades del corazón. El corazón es del tamaño de un puño y pesa entre siete y 15 onzas (200 a 425 gramos). Al final de una vida larga, el corazón de una persona puede haber latido (expandido y contraído) más de 3.5 billones de veces. En un día, el corazón promedio late 100.000 veces, bombeando aproximadamente 2,000 galones de sangre. Tipos de Enfermedades del Corazón Hay una variedad de enfermedades diferentes que afectan al corazón, que incluyen: Reach out to our technical team for product development ideas at info@fortitech.com. Enfermedad Cardiovascular (ECV) - esto se refiere a cualquier enfermedad que afecte al sistema cardiovascular, principalmente enfermedad cardiaca, enfermedades vasculares del cerebro y el riñón y la enfermedad arterial periférica. Las causas de la enfermedad cardiovascular son diversas, pero la aterosclerosis (engrosamiento de la pared arterial como resultado de la acumulación de depósitos grasos de colesterol) y/o la hipertensión (presión sanguínea alta) son las más comunes. Ciertas enfermedades también pueden aumentar su riesgo de enfermedad cardiovascular. Por ejemplo, la diabetes es un factor de riesgo de enfermedades del corazón. El síndrome metabólico es una condición caracterizada por un conjunto de condiciones que incluyen niveles altos de triglicéridos, presión arterial alta, grasa corporal en exceso alrededor de la cintura y mayores niveles de insulina. Las personas con este síndrome tienen una mayor probabilidad de padecer una enfermedad cardiaca. Los fumadores también tienen un riesgo mucho mayor de enfermedad cardíaca que los no fumadores. Hay 80 millones de personas en los Estados Unidos con enfermedades cardiovasculares. Hay ~ 1 millón de muertes por enfermedades cardiovasculares cada año en los Estados Unidos, que representan el 36% de las muertes totales. Un tercio de todas las muertes por enfermedad cardiovascular son debidas a la enfermedad cardíaca coronaria (véase más adelante). Para dar una perspectiva sobre los riesgos de enfermedades relacionadas, el cáncer de mama representa una de cada 30 muertes en las mujeres, mientras que una enfermedad cardíaca representa una en cada 2.5 defunciones en este mismo grupo. El riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares en los Estados Unidos es uno de cada dos para los hombres y una de cada tres para las mujeres. 2 La Aterosclerosis con frecuencia resulta en el desarrollo de la enfermedad cardíaca coronaria (ECC), que es específicamente un estrechamiento de los vasos sanguíneos pequeños que suministran sangre y oxígeno al corazón (vea la ilustración para apreciar la red de pequeños vasos sanguíneos que suministran al músculo cardíaco). Figura. Vista (en blanco) de las principales arterias coronarias y pequeños vasos coronarios que irrigan el músculo cardiaco de sangre. A pesar del hecho de que el corazón bombea todo el suministro de sangre del cuerpo, depende de esta pequeña red de vasos para proveerse de nutrientes y oxígeno. La obstrucción, especialmente, de las arterias coronarias más importantes puede conducir a un ataque al corazón (infarto de miocardio). Visita fortitech.com para descargar otros documentos técnicos sobre una variedad de temas, incluyendo la inflamación, control de peso, el desarrollo infantil y la inmunidad, sólo para nombrar unos pocos. La enfermedad cardíaca coronaria también se conoce como enfermedad de las arterias coronarias. Aproximadamente el 6.5% (16 millones) de personas en los Estados Unidos tienen una enfermedad coronaria. En una enfermedad cardíaca coronaria, un infiltrado graso (placa) se desarrolla en el revestimiento de los vasos sanguíneos que suministran sangre al músculo del corazón. La acumulación de placa puede ocluir el flujo sanguíneo y puede causar la obstrucción completa de una arteria coronaria, pudiendo conducir a un ataque al corazón (infarto de miocardio) que puede resultar en daño inmediato al tejido del corazón y la muerte. Entre los factores de riesgo no modificables de las enfermedades del corazón están su sexo, edad y antecedentes genéticos. Los "Genes malos" (hereditarios) pueden aumentar el riesgo de enfermedades del corazón. Usted tiene más probabilidades de desarrollar la enfermedad si alguien en su familia tiene un historial de enfermedad cardíaca - especialmente si fue antes de los 50 años de edad. Su riesgo de enfermedad coronaria también aumenta con la edad. Los hombres en sus 40’s tienen un mayor riesgo de padecer esta enfermedad que las mujeres, pero a medida que las mujeres envejecen (especialmente después de llegar a la menopausia), su riesgo se incrementa a casi el mismo riesgo que el de un hombre. Cardiopatía Isquémica (CI) o isquemia de miocardio, es una enfermedad que se caracteriza por la isquemia (disminución del riego sanguíneo) del músculo cardíaco, por lo general debido a la enfermedad de la arteria coronaria (aterosclerosis de las arterias coronarias). Su riesgo aumenta con la edad, el tabaquismo, la hipercolesterolemia (niveles altos de colesterol), la diabetes y la hipertensión, y es más común en los hombres y en los que tienen parientes cercanos con la enfermedad isquémica del corazón. La cadiopatía isquémica es la causa más común de muerte en los hombres y en las mujeres en la mayoría de los países occidentales, y una causa importante de admisiones hospitalarias. 80% de las personas que mueren a causa de la enfermedad arterial coronaria son > 65 años de edad. Prevención de la cardiopatía isquémica en la población en general se centra en el control de importantes factores de riesgo modificables e incluye: dejar de fumar, una dieta saludable y ejercicio adecuado y, cuando sea necesario, la medicación para la diabetes, el colesterol elevado y la presión arterial alta. 3 Los niveles anormales de lípidos en la sangre son importantes biomarcadores de riesgo de enfermedad en el desarrollo de la cardiopatía isquémica: su colesterol LDL ("colesterol malo") debe ser lo más bajo posible, y su nivel de HDL ("colesterol bueno") debe ser lo más alto posible para reducir el riesgo de cardiopatía coronaria. La oxidación del cholesterol LDL se cree que es un factor importante en el desarrollo de placas. La Cardiomiopatía es una enfermedad crónica del músculo cardíaco (miocardio), en la que el músculo es anormalmente grande, grueso, y/o endurecido. Esta condición se puede desarrollar en respuesta a la presión sanguínea elevada crónica. 50,000 personas en los Estados Unidos sufren de cardiomiopatía. La Insuficiencia Cardiaca (IC), a menudo llamada insuficiencia del corazón congestiva o insuficiencia cardíaca congestiva se produce cuando el músculo cardiaco dañado ha llegado a la etapa en la que es incapaz de proporcionar suficiente acción de bombeo para distribuir el flujo de sangre para satisfacer las necesidades del cuerpo. La presión arterial alta aumenta sus riesgos de enfermedad arterial coronaria e insuficiencia cardiaca. Enfermedad Cardíaca Valvular es cualquier proceso de enfermedad que implica una o más de las válvulas del corazón. Enfermedad Inflamatoria del Corazón se refiere a la inflamación de los músculos del corazón a causa de una infección que se desarrolla a partir de una bacteria o un virus o de una peculiaridad interna. La Cardiopatía Hipertensiva incluye una serie de complicaciones de la hipertensión arterial sistémica o de la presión arterial alta que afectan al corazón. Los nutrientes que se han mostrado prometedores o tienen la investigación para soportar sus afirmaciones ya que contribuyen a la salud del corazón: Antioxidantes Se ha pensado durante mucho tiempo que los antioxidantes son importantes para la salud del corazón. Aun así, esta área sigue siendo controvertida, la observación de que oxida el colesterol LDL es un factor importante en la patogénesis de las placas que conducen a la enfermedad cardíaca coronaria presta credibilidad científica en general al interés en diversos antioxidantes y a la salud del corazón, pero en realidad la evidencia científica sigue siendo débil. Es, sin embargo, importante reconocer que los diferentes nutrientes antioxidantes pueden operar en diferentes partes de la célula y, por lo tanto, no todos los antioxidantes son equivalentes. Por ejemplo, es bien conocido que la vitamina C es una vitamina soluble en agua y actúa como un antioxidante en los compartimentos acuosos de la célula, tales como el cytosol. Mientras que la vitamina C se clasifica como una vitamina antioxidante no aparece asociada con una disminución de las enfermedades cardiovasculares. También muestra que no mejora el perfil lipídico, ya que tendrá su efecto principal en las regiones acuosas del cuerpo. 4 En contraste, la vitamina E (tanto α-tocoferol y las formas de γ-tocoferol, así como otras formas de vitamina E, tales como los tocotrienoles) y el β-caroteno (incluyendo otros compuestos pigmentados en alimentos tales como la luteína, el licopeno y diversos derivados de la familia de los carotenoides) y la vitamina A son compuestos liposolubles y ejercen su actividad antioxidante en dominios de lípidos, tales como los que se encuentran en la membrana celular y en las membranas de diversos organelos celulares, así como sobre el colesterol LDL en la sangre. La vitamina A, el beta-caroteno y la vitamina E son todas clasificadas como vitaminas antioxidantes y esta combinación ha sido estudiado en varios ensayos clínicos aleatorios y por desgracia múltiples estudios han mostrado resultados desalentadores en las enfermedades cardiovasculares. Otros nutrientes participan en la función antioxidante celular como parte de las metaloenzimas que desintoxican compuestos potencialmente nocivos que pueden producir radicales libres. Estos nutrientes incluyen el papel del hierro en la catalasa, selenio en el glutato peroxidasa y de cobre, zinc y manganeso en el superóxido dismutasa. Recientemente, los investigadores han centrado su atención en el papel potencial antioxidante de varios componentes bioactivos de los alimentos que se encuentran en dietas ricas en frutas y vegetales, tales como compuestos polifenólicos, que se consumen en niveles mucho más altos que los nutrientes antioxidantes esenciales. Bayas, como el acai, garantiza este comentario a pesar de la falta de evidencia definitiva. La baya acai contiene antocianinas y flavonoides que actúan como potentes antioxidantes. La baya de acai también contiene polifenoles, fitoesteroles y es también una rica fuente de resveratrol. Este compuesto ha demostrado en animales reducir la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad isquémica del corazón. Estos datos en animales son extremadamente prometedores e indican la necesidad de más ensayos clínicos en humanos. Mientras que la asociación epidemiológica entre las dietas ricas en frutas y vegetales, y por lo tanto alto en antioxidantes, apoya fuertemente los efectos saludables para el corazón de estas dietas, los ensayos clínicos de suplementación de antioxidantes como la vitamina E y/o β-caroteno han encontrado ningún efecto clínicamente significativo sobre la salud del corazón. Y para otros, como el resveratrol los estudios clínicos necesarios para el consenso científico aún no se han completado. Vitaminas B Altas dosis de niacina en la forma de ácido nicotínico (500-3000 mg) se utilizan como medicamento para aumentar el colesterol HDL y reducir el colesterol LDL y triglicéridos. Sin embargo, desde el punto de vista nutricional, mayor interés en vitaminas del grupo B y la salud del corazón se han centrado en el folato, la vitamina B12 y la vitamina B6 y su relación con el metabolismo de la homocisteína. La homocisteína ha demostrado ser un importante biomarcador de riesgo de enfermedad cardiaca. La homocisteína es un bioquímico intermedio en el metabolismo del aminoácido metionina. Los altos niveles de homocisteína en la sangre están asociados con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca. Más aún, los niveles de homocisteína en sangre son sensibles a la vitamina B porque el folato, la vitamina B12 y la vitamina B6 son necesarios como coenzimas en la conversión de compuestos diferentes en el ciclo de homocisteína. Un bajo nivel de vitamina B se asocia con un incremento en la homocisteína sanguínea. Una vez más, similar a la historia antioxidante, aunque bien apoyado por los datos epidemiológicos, la eficacia clínica de suplementos de vitamina B en la prevención de la enfermedad cardíaca no ha sido soportado en los ensayos clínicos. Por ejemplo, un estudio publicado en el Journal of the American Medical Association (JAMA) encontró que los sobrevivientes de ataques cardíacos no reciben ningún beneficio adicional de tomar un suplemento de ácido fólico y de vitamina B12. 5 Del mismo modo, un estudio de 2,500 pacientes con cardiopatía isquémica ha encontrado que el tratamiento con ácido fólico, vitamina B6 y vitamina B12 no tuvo ningún efecto sobre los resultados cardíacos. Ácidos Grasos Los ácidos grasos omega 3 son relativamente bajos en la dieta occidental típica en comparación con el consumo de ácidos grasos omega 6. Esta relación potencialmente desequilibrada de omega 3/omega 6 puede tener consecuencias metabólicas debido a que estos ácidos grasos comparten algunas enzimas comunes en su metabolismo. La relativamente alta ingesta de ácidos grasos omega 6 puede resultar en un estado más pro-inflamatorio en comparación con los efectos antinflamatorios de los ácidos grasos omega 3 metabolitos. Los ácidos grasos Omega 3 se encuentran principalmente en altas concentraciones en aceites marinos y en un número limitado de alimentos de origen vegetal, como la linaza y las nueces. Se cree además que la cadena larga de ácidos grasos omega-3 DHA (ácido docosahexaenoico) y EPA (ácido eicosapentaenoico) tienen beneficios especiales para la salud y son buenos para la salud del corazón. Esta posición es apoyada por evidencia epidemiológica mostrando que las dietas altas en pescado y altas en ingesta de ácidos grasos omega 3 se asocian con un menor riesgo de enfermedad cardiaca. Por otra parte, la eficacia clínica de la administración de suplementos de ácidos grasos omega 3 en la evolución de la enfermedad y la muerte no es apoyada por la preponderancia de la evidencia de ensayos clínicos. Un meta-análisis de ensayos clínicos aleatorios que evaluaron el efecto de los ácidos grasos omega 3 en la mortalidad por todas las causas, muerte cardíaca, muerte súbita, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular fue publicado recientemente en el New England Journal of Medicine. En este análisis, 20 estudios fueron incluidos en el análisis que representa 68,680 pacientes. No se encontró asociación estadísticamente significativa con la mortalidad por todas las causas, muerte cardíaca, muerte súbita, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular cuando todos los estudios de suplementación con ácidos grasos omega 3 fueron considerados. Puede acceder a más información acerca de estos nutrientes, y de muchos otros, visitando fortitech.com. Fibra Dietética La fibra dietética soluble ha demostrado ser eficaz en la reducción del colesterol LDL. Esto ha llevado a la aprobación de la FDA de una declaración específica de las propiedades saludables que "una dieta alta (> 3 gramos) de fibra soluble de avena entera (salvado de avena, avena y harina de avena) y baja en grasas saturadas y colesterol puede reducir el riesgo de enfermedades del corazón”. El componente activo en la fibra soluble de avena se cree que es el β-glucano. El glucano de avena beta ha demostrado en ensayos clínicos reducir efectivamente el colesterol LDL en sujetos de prueba de diferente origen étnico, por lo tanto demostrando su potencial para su uso en aplicaciones de largo alcance. Un análisis de los datos dietéticos del estudio de prevención de cáncer con Alfa-Tocoferol y Beta-Caroteno, el cual fue un estudio aleatorio, doble prueba ciega, prueba controlada con placebo con la suplementación diaria de alfa-tocoferol y/o beta-caroteno, ha proporcionado evidencia epidemiológica de que la ingesta de fibra dietética fue inversamente asociada con el riesgo de enfermedad cardiaca coronaria y muerte por enfermedad coronaria. En este estudio, 21,930 hombres fumadores de 50 a 69 años que estaban libres de enfermedad cardiovascular diagnosticada y que habían completado un cuestionario de dieta validado al inicio del estudio fueron monitoreados durante 6.1 años. Los investigadores supervisaron la incidencia de eventos coronarios y la mortalidad por cardiopatía coronaria. Ambas condiciones tuvieron una asociación inversa significativa con la fibra dietética, pero la asociación fue más fuerte para la muerte coronaria. Para los hombres en el quintil más alto de la ingesta de fibra dietética total (media, 34.8 g/día), se observó una reducción del 31% en el riesgo relativo de muerte coronaria en 6 comparación con los hombres en el quintil más bajo de la ingesta (media, 16.1 g/día). El ajuste por factores conocidos de riesgo cardiovascular, la ingesta de ácidos grasos saturados, beta-caroteno, vitamina C y vitamina E no necesariamente modificaron el resultado. La fibra soluble en agua fue ligeramente más fuertemente asociada con la disminución de muerte coronaria y la fibra de cereales también tuvo una asociación más fuerte que la fibra vegetal o de fruta. Los Esteroles Vegetales y Ésteres de Estanol Los esteroles y estanoles son componentes esenciales de las membranas celulares de las plantas y son similares a la del colesterol. Normalmente, consumimos esteroles vegetales tanto como lo hacemos de colesterol dietético (~ 160-360 mg / día). Esteroles/estanoles vegetales pueden interferir con la absorción de colesterol, aunque la cantidad consumida usual no es suficiente para disminuir el colesterol en la sangre. Al igual que la fibra dietética, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha permitido una declaración específica de propiedades saludables para los esteroles vegetales/ésteres de estanol en la reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular cuando se consumen como parte de una dieta baja en grasas saturadas y colesterol. La ingesta de dos a tres gramos de éster de esterol/estanol ha demostrado reducir el colesterol en la sangre por nueve-13% y los efectos mayores se observan en los ancianos, quienes tienen mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares. Otras Consideraciones Dietéticas Un número de alimentos interesantes que pueden tener un efecto benéfico sobre la salud del corazón son cada vez más populares. El arroz de levadura roja, la soya, la chía y los extractos de azúcar de caña están demostrando el impacto potencial sobre los diferentes aspectos de las enfermedades cardiovasculares. El arroz de levadura roja que puede crecer en el arroz ha demostrado que contiene una serie de sustancias que pueden tener propiedades de reducción del colesterol en la sangre. La soya cuando se utiliza como una alternativa de proteína animal puede ayudar a bajar los niveles de colesterol en la sangre. Los estudios han demostrado que el consumo de 47 gramos de proteína de soya en lugar de proteína animal disminuye el colesterol total en la sangre en 9%, el colesterol LDL en un 13% y los triglicéridos en un 11% en personas con hipercolesterolemia. Este efecto positivo de la soya puede ser debido a una fracción específica de la proteína de soya o de isoflavonas, tales como la genisteína y la daidzeína, que se encuentran en la soya y son conocidos como fitoestrógenos. Las semillas de Chía (salvia hispánica) se han convertido recientemente en una fuente reconocida potencial de ingredientes amigables con el corazón. Estas semillas pueden ser enteras o molidas en polvo y proporcionan una de las mayores fuentes vegetales de ácidos grasos omega 3 y omega 6. También proporcionan cantidades significativas de fibra soluble y de proteína a base de plantas que también puede resultar benéfica. Estas semillas son también una buena manera de conseguir magnesio, zinc y fósforo. Este uso amplio de este ingrediente es aún incipiente, y se necesitará tiempo para ver si puede soportar el volumen y la estandarización requerida por la industria alimentaria. En esta etapa, los datos científicos que apoyan el uso de chía para la salud del corazón son limitados. El policosanol del azúcar de caña ha demostrado tener un valor significativo en la reducción del colesterol LDL. Existe una amplia literatura sobre el uso de policosanol, un extracto de cera de azúcar de caña, como un medio para tratar el colesterol total elevadlo y el LDL elevado, pero desafortunadamente muchos de estos informes 7 representan una población limitada y los estudios que los contradicen también se publican que fallan en mostrar un beneficio en la reducción de lípidos en sangre. Aunque todavía controvertida, la mayoría de las investigaciones sobre el policosanol parecen prometedoras, pero se debe probar más en estudios a gran escala que representen a la población mundial antes de que sea ampliamente aceptada. Prototipos de Premezcla Personalizados Dirigidos a la Salud del Corazón Premezcla para Smoothie Vitamina A Vitamina D3 Vitamina E Vitamina B12 Vitamina B2 Vitamina B6 Calcio Magnesio Ácido Graso Omega 3 Esteroles Vegetales Proteina MÍNIMO 2500 IU 200 IU 15 IU 6 mcg 1.7 mg 2 mg 500 mg 200 mg 200 mg 1700 mg 6250 mg %IDR MÍNIMO 10 mg 3 mcg %IDR 50% 50% Premezcla para Bebida Niacinamida Vitamina B12 50% 50% 50% 100% 100% 100% 50% 50% NA NA NA Vitamina B6 Cromo Magnesio Potasio Selenio Zinc 1 60 200 1750 35 3.75 mg mcg mg mg mcg mg 50% 50% 50% 50% 50% 50% Coenzima Q10 Fibra Resveratrol 30 2500 10 mg mg mg NA NA NA Premezcla para Producto Horneado Vitamina D3 Niacinamida Hierro Selenio Zinc L-Carnitina Salvado de Avena MÍNIMO 80 20 3.6 14 3 250 3000 %IDR IU mg mg mcg mg mg 20% 100% 20% 20% 20% NA mg NA 8 Mirando Hacia el Futuro Puede solicitar una muestra de premezcla gratis visitando fortitech.com. El diseño de un nuevo producto con un beneficio deseado para la salud, como la salud del corazón, tiene desafíos. Factores tales como la estabilidad de los nutrientes, las condiciones de proceso y las interacciones de los ingredientes son sólo algunas de las variables que un científico de alimentos tiene que tener en cuenta durante el proceso de formulación. Y, por supuesto, el sabor es de suma importancia para el éxito de cualquier producto fortificado y funcional. De acuerdo a la información publicada por la Escuela de Medicina de Harvard, la Asociación Americana del Corazón prevé aumentos considerables en todas las formas de enfermedad cardiovascular (ver tabla) de aquí al 2030, el año en que todos los boomers tendrán 65 años o más. Esos aumentos se traducirán en un adicional de 27 millones de personas con presión arterial alta, ocho millones con enfermedad cardíaca coronaria, cuatro millones con accidente cerebrovascular y tres millones con insuficiencia cardíaca. Eso aumentará a 110 millones, tan solo, la cantidad de estadounidenses adultos que tendrán algún tipo de enfermedad cardíaca. Problema del Corazón Hipertensión Enfermedad de las Arterias Coronarias Insuficiencia cardíaca Ataque fulminante al corazón Todas las enfermedades Cardiovasculares Costos Totales 2010 33.9% 8.0% 2020 35.7% 8.6% 2030 37.3% 9.3% 2.8% 3.2% 36.9% 3.1% 3.6% 38.7% 3.5% 4.0% 40.5% $444B $690B $1,094B Los porcentajes se refieren al porcentaje de estadounidenses de 18 años y mayors. Adicionalmente, un creciente equipo de investigación sugiere que las raíces de las enfermedades cardiovasculares pueden tener efecto en la infancia. El aumento de la obesidad infantil puede desempeñar un papel central en el desarrollo del síndrome de resistencia a la insulina, que incluye la hiperinsulinemia, la hipertensión, la hiperlipidemia, la diabetes mellitus tipo 2 y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. La incidencia de la diabetes tipo 2 en los niños ha aumentado de manera alarmante en la última década. Además de los boomers y los ancianos desarrollando problemas de salud potenciales que rodean su corazón a través del proceso de envejecimiento, la creciente epidemia de obesidad en las poblaciones jóvenes y sus consiguientes riesgos para la salud para el desarrollo de la diabetes tipo 2, la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares a una edad temprana crea una oportunidad para desarrollar nuevos productos alimenticios fortificados dirigidos a alimentos más saludables para los bebés y preadolescentes. Estas aplicaciones alimentarias pueden estar dentro de las áreas de rápido crecimiento de las fórmulas infantiles, alimentos saludables para bebés, bebidas y postres de helado de crema/hielo, así como otros mercados. Estos productos deben ser formulados para ayudar en el control de peso en los niños y aumentar la ingesta de componentes bioactivos saludables para el corazón a lo largo de la primera parte del ciclo de vida. En el diseño de estos nuevos productos, el uso de premezclas para cumplir efectivamente con las combinaciones de nutrientes y los compuestos bioactivos de alimentos será benéfico. 9 Bibliografía: (http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en/) Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study Group. New England Journal of Medicine 1994; 330:1029-1035. Hennekens CH et al. New England Journal of Medicine 1996; 334:1145-1149. Omenn GS et al. New England Journal of Medicine 1996; 334:1150-1155. HOPE Study Investigators. New England Journal of Medicine 2000; 342:154-160. GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999; 354:447-455. 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