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Resta de imágenes mamográficas digitales en México: Mamografía funcional? M.E. Brandan1 brandan@fisica.unam.mx I. Rosado-Méndez1, H. Pérez Ponce1, Y. Villaseñor2, J.E. Bargalló2, H Galván2, V. Pérez2 , F. Trujillo3, L. Benítez-Bribiesca4 1Instituto de Física, UNAM Nacional de Cancerología 3HRAE Oaxaca 4Centro Médico Nacional Siglo XXI 2Instituto Introducción Obtener 2 imágenes radiográficas digitales con espectros (energía) diferentes permite restarlas de modo de hacer cero el valor de píxel para uno de los tipos de tejido presentes, independiente de su grosor. Esta técnica se llama resta de imágenes con energía dual. La próxima diapositiva ilustra la resta de imágenes I1 e I2 con la intención de eliminar las estructuras B y A, a través de la elección “apropiada” de los coeficientes α y β, respectivamente. I2- α I1 I1 A A B B I2- β I1 I2 A A B B Imágenes sustraídas actuales Original Resta para ver tejido Resta para ver hueso Además de cambiar la energía, se puede agregar un medio de contraste (radio-opaco) de manera temporal (i.e., sólo a una de las imágenes). La imagen restada realza la presencia del medio de contraste. I1 A B I2- δ I1 A B I2 A B Esta modalidad de resta de imágenes, cambio de energía y administración de un medio de contraste de modo temporal, se usará en nuestro proyecto. El interés es detectar la presencia de angiogénesis y su posible importancia diagnóstica. Predicciones X ray tube Anode: Mo or Rh Filter: Mo or Rh Voltage: 18 – 49 kV Adipose tissue Glandular tissue Digital detector J. T. Bushberg et al.The Essential Physics of Medical Imaging Contrast-medium-enhanced digital mammography (CEDM) 1 Busca eliminar el tejido estructural y visualizar sólo la lesión enfatizada por el yodo… Iresta= I2 – α I1 10000 2 -1 mass attenuation coefficient (cm g ) Medio de contraste (MC) Yodo 1000 100 iodine 10 Breast tissues 1 0.1 0 10 20 30 40 photon energy (keV) 50 60 (Dromain et al., AJR 2006) Temporal, energía única 43 años, masa palpable, mamografía sin indicios de anormalidad, CEDM muestra masa en zona profunda, curva cinética muestra captación seguida por plateau, carcinoma ductal invasivo. Dromain y col, Am J Roentgen 2006 1. Cálculos de optimización B. Palma (2007) Adipose tissue water iodine Glandular tissue ta ts tg ts=tw+tI Detector a-Si, CsI:Tl T Contribuciones estocásticas kj1 y kj2 Function of attenuation coefficients Equations for each subtraction modality B. Palma, UNAM 2007 Predictive formalism I. Rosado (2009) Adipose tissue water iodine Glandular tissue ta ts tg ts=tw+tI Detector a-Si, CsI:Tl T Espectros de rayos X 15 16/17 Equivalent energy (keV) 18.7 28.5 +Al Rh/Rh Mo/Mo 25 34 Model for predictions Tube voltage (kV) 45 48 Simulated breast: 5.3 cm compressed thickness, 29% glandular Contrast medium 0.203 cm diameter tube, 300 mg iodine cm-3 Subtraction modalities (DE, SET, DET) Kerma limit (related to dose) – K1+K2=8.76 mGy Después de analizar las modalidades posibles se maximiza una “figura de mérito” I. Rosado (2009) Figura de mérito FOM=(contraste/ruido)2/Dosis 6 -1 FOM (10 mGy )) 6 FOM (10 mGy-1 2.0 1.5 Rh/Rh 45 kV + 5 mm Al 1.0 DET Rh/Rh 34 kV 0.5 SET DE 0.0 0.0 0.2 0.4 0.6 Krel (KK1/[K rel 1+K2]) 0.8 1.0 Medidas en maniquí 2. Imágenes de maniquíes y calibración Pozos Tubos cilíndricos Maniquíes Adquisición de imágenes GE Senographe DS (RAW) Procesamiento de las imágenes • • • Alineación Normalización, imágenes logarítmicas Resta de imágenes Imágenes de maniquí Definición I sub = I 2 -αI1 Imagen restada – Definición – Factor de peso α – Modalidades C = S y o d o -S F o n d o C CNR= F −1 (σ F o n d o ) 2 + (σ yo d o ) 2 Predicciones vs. experimentos En general, excelente acuerdo entre las predicciones y las medidas SET-H DET-H SET-L DET-L DE contraste contrast 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 0.0 0.2 0.4 0.6 Krel (K1K/[K1+K2]) rel 0.8 1.0 Mo25, Rh40 contrast a) Mo25 / Rh40 b) Rh34 / Rh45 +5mm Al Threshold for detection (CNR > 5) ≈ 0.8 mg cm-2 Medidas clínicas 3. Resultados clínicos (preliminar) Protocolo INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA Aprobado: 2009 Objetivo Buscar la correlación entre la densidad de microvasos sanguíneos y linfáticos, estudiados con técnicas inmunohistoquímicas específicas, con las imágenes mamográficas con técnica digital de contraste. Sujetos y métodos 20 pacientes referidas por lesión sospechosa en mamografía de rutina (BIRADS 4 y 5) a las que se les haya indicado una biopsia. Se aplicará mamografía digital con medio de contraste para maximizar la visualización del yodo. En los especímenes se detectarán proteínas marcadoras con anti-CD-105 (vs) y anti-podoplanina (vl). Se evaluará la densidad de microvasos y se correlacionará la densidad de microvasos con el contraste (yodo) en las imágenes mamográficas. Paciente 5 Mamografía Resta de imágenes Patología: Carcinoma canalicular infiltrante con necrosis Paciente 3 Mamografía Resta de imágenes Patología: Fibroadenoma Análisis laboratorio Dr Luis Benítez, H de Oncología, CMN SXXI 1 Predicciones Conclusiones Med. Phys. 35(12) (2008) 5544-5557 • Se desarrolló un formalismo original, realista, que permite predecir calidad de imagen y dosis en procedimientos de resta de imágenes mamográficas. 2 Experimentos con maniquíes Med. Phys. 37(2) (2010) 577-589. • • • 3 Confirmaron las predicciones de contraste Se predice que la combinación óptima es de haces muy energéticos y endurecidos externamente La relación entre contraste y concentración de yodo es lineal Pacientes (preliminar) • • • Primera aplicación de CEDM en México Resultados preliminares sugieren visualización del área enfatizada por el yodo en casos asociados con malignidad y ausencia de énfasis en casos benignos Se espera establecer una correlación entre las características de la imagen del yodo y la densidad de microvasos intratumorales medida en secciones histopatológicas con marcadores inmunohistoquímicos El 1 de junio 2010 GE anunció CESM, bajo la modalidad de energía dual, no-temporal Agradecimientos •Departamento de Radiología del INCan, por su permanente colaboración y entusiasmo •B. Palma, V. Ramírez, C Ruiz y L.A. Medina por su ayuda •CONACyT (becas de estudiantes), y proyectos UNAM PAPIIT Conacyt y PAEP