Download MR molecular imaging of angiogenesis using - InCenter
Document related concepts
no text concepts found
Transcript
Summaries English MR molecular imaging of angiogenesis using targeted perfluorocarbon nanoparticles S.D. Caruthers, P.M Winter, S.A. Wickline, G.M. Lanza and J. Keupp Quantitative CT to assess bone mineral density as a diagnostic tool for osteoporosis and related fractures J.S. Bauer, S. Virmani and D.K. Mueller Molecular imaging is defined as the in vivo diagnosis of complex pathological processes by detection of unique biological signatures at the sub-cellular level. To accomplish this, specialized imaging agents are required that accumulate at the site of interest and bring enough “payload” with them to be detected via magnetic resonance imaging. Molecular imaging with perfluorocarbon nanoparticles has matured significantly during recent years. Experiments in a rabbit model have shown its ability to image angiogenesis, which an early marker of disease, quantifying the extent and distribution of biomarkers to characterize tumors and predict and monitor the response to therapy. Osteoporosis and related fractures are among the most frequent reasons for medical consultation. Vertebral fractures have significant effects on quality of life, but are often underdiagnosed and undertreated. This article reviews the capabilities of diagnostic tools using ionizing radiation to detect lowered bone mineral density (BMD). Recent developments in CT and the abundance of CT scans acquired worldwide offer the possibility of detecting more patients at risk of osteoporosis. The clinical performance and applicatory aspects of dedicated 3D Quantitative CT BMD and the possibilities of the Philips phantom-less option are described, including retrospective diagnosis from previously acquired CT scans. Molecular MRI of atherosclerosis: from mouse to man M. Makowski, C. Jansen, R. Botnar, W.Y. Kim, D. Maintz, and E. Spuentrup MR molecular imaging with target specific contrast agents shows great promise for better diagnosis of atherosclerosis and monitoring of therapy response. The article gives an overview of several targeted imaging probes and successful demonstrations of their use in small and large animal models and in pilot patient studies. Small molecular weight contrast agents seem best for imaging high abundance targets like fibrin, elastin and collagen, while nanosized particles show potential for imaging low abundance and endothelial targets or cells, such as E-selectin, αvβ3, VCAM-1 or macrophages. With more new contrast agents coming, molecular MRI has entered the clinical arena. 80 MEDICAMUNDI 54/2 2010 Quantitative myocardial blood flow imaging using PET/CT H.J. Harms, A.A. Lammertsma, M. Lubberink, P. Knaapen, and S. De Haan PET is a powerful tool for imaging coronary artery disease, capable of quantifying myocardial blood flow (MBF) and coronary flow reserve. The three tracers used most often for this purpose are 82Rb, 13 N-ammonia and 15O-water. 82Rb is generator-produced and therefore widely available, although it has several drawbacks for quantification of MBF. 13N-ammonia and 15O-water require an on-site cyclotron for production. However, these tracers are quantitatively more accurate. This article provides an overview of the advantages and disadvantages of 82Rb, 13N-ammonia and 15O-water for quantitative imaging of myocardial blood flow, and highlights the main advantage of hybrid PET/CT imaging, as a “one-stop-shop”. Summaries English Molecular imaging for visualization and quantification of individualized targeted cancer therapy M. Lubberink, S.N.F. Rizvi, O.S. Hoekstra and G.A.M.S. van Dongen PET imaging in radiation oncology: clinical drivers, workflow and future applications A. Martinez, P. Maniawski, J. Suhy and M. Kaus Labeling targeted drugs with positron-emitting isotopes allows for quantitative Positron Emission Tomography (PET) imaging of their distribution and kinetics. This can be a valuable tool for selecting those patients who are most likely to benefit from a given treatment, by measuring drug kinetics in the individual patient. Quantitative imaging of targeted drugs can also be of value in drug development, providing information on the optimal dosage, the uptake in critical organs, and interpatient variations in kinetics and targeting at early stages during drug development, thereby allowing for early selection of promising drug candidates and reducing development costs. The development of PET/CT imaging has improved the diagnostic accuracy of cancer staging, and is increasing the accessibility of PET for radiation treatment planning. Integration of PET imaging into radiation treatment planning requires close collaboration between radiation oncologists and nuclear physicians, together with detailed understanding of the unique patient and data workflow. The ability of PET to measure cell hypoxia and proliferation may enable the prediction of tumor response to therapy and may lead to the use of this specific biological information for therapy planning. Philips has developed specific products and tools to facilitate further clinical research into these applications. In-vivo chemistry for pretargeted tumor imaging and therapy in mice M.S. Robillard and R. Rossin An antibody conjugate with trans-cyclooctene was administered to tumor-bearing mice. The resulting chemically-tagged tumors were subsequently reacted with an 111In-labeled tetrazine probe in a remarkable 52-57 % chemical yield in vivo, clearly visualized by SPECT/CT imaging. This pretargeting system has the potential for application to a range of antibodies, due to its universal and straightforward conjugation chemistry and combines rapid and cost-efficient antibody modification with only very limited perturbation of the in vivo properties and a low likelihood of immunogenicity. Current efforts are directed towards increasing the tumor-to-blood ratio of 111In-1 in preparation for radiotherapy studies with tumor-bearing mice. Enhancing sleep slow waves with natural stimuli G. Tononi, B.A. Riedner, B.K. Hulse, F. Ferrarelli and S. Sarasso Increasing evidence suggests that the EEG slow waves that sweep the cerebral cortex during much of sleep may perform a key role in sleep’s restorative function, perhaps mediating critical cellular benefits of sleep on the brain. This article discusses various approaches to potentiating sleep slow waves and presents preliminary data demonstrating that acoustic tones can enhance slow waves when administered in a specific manner during sleep. Future work will be needed to investigate the reliability of this effect and whether stimulation enhanced sleep produces restorative benefits. PET imaging with ultra low count statistics: implications for the future of therapy monitoring with PET/CT. N. Avril, I. Murray, and A. Kalemis When a series of multiple PET/CT scans is acquired, radiation exposure becomes a significant issue. In order to address this problem, the authors investigated the feasibility of reducing patient radiation exposure in sequential PET/CT examinations. The study investigated the effect of reduced PET emission count statistics on the accuracy and precision of tracer quantification, using a Gemini TF PET/CT scanner. Data was acquired from phantom measurements and patient examinations. Analysis of the phantom and patient data shows that the Gemini TF has the capability to perform quantitative measurements at either very short PET acquisition times or with low injected activities. MEDICAMUNDI 54/2 2010 81 Résumés Français Imagerie moléculaire RM de l’angiogenèse à l’aide de nanoparticules de perfluorocarbone ciblées S.D. Caruthers, P.M Winter, S.A. Wickline, G.M. Lanza et J. Keupp L’imagerie moléculaire se définit comme le diagnostic in vivo de processus pathologiques complexes utilisant la détection de signatures biologiques uniques à l’échelle subcellulaire. Elle a pour cela recours à des agents d’imagerie spécialisés capables de s’accumuler au niveau du site d’intérêt et suffisamment “chargés” pour être visibles en imagerie par résonance magnétique. L’imagerie moléculaire à base de nanoparticules de perfluorocarbone s’est considérablement améliorée ces dernières années. Des expériences réalisées sur des lapins ont permis de mettre en avant le potentiel de cette technique dans l’imagerie de l’angiogenèse, marqueur précoce de la maladie, qui permet de quantifier l’étendue et la répartition des marqueurs biologiques afin de caractériser les tumeurs, de prévoir et de surveiller la réponse au traitement. IRM moléculaire de l’athérosclérose: de la souris à l’homme M. Makowski, C. Jansen, R. Botnar, W.Y. Kim, D. Maintz et E. Spuentrup L’imagerie par résonance magnétique moléculaire à l’aide d’agents de contraste ciblés affiche des résultats prometteurs en termes d’amélioration du diagnostic de l’athérosclérose et de surveillance de la réponse au traitement. Cet article fournit un aperçu de plusieurs agents de contraste ciblés et met en avant leur exploitation réussie dans le cadre de l’étude de modèles animaux de petite et de grande taille ainsi que d’études patient pilotes. Les agents de contraste de faible poids moléculaire semblent ainsi mieux adaptés à l’imagerie de matière en quantité abondante, telle que la fibrine, l’élastine ou le collagène, alors que les nanoparticules tendent à afficher un potentiel plus intéressant pour l’imagerie de cibles ou cellules endothéliales de faible abondance, telles que les molécules E-sélectine, αvβ3, VCAM-1 ou les macrophages. Avec l’arrivée annoncée de nouveaux agents de contraste, l’IRM moléculaire a fait son entrée dans l’arène clinique. 82 MEDICAMUNDI 54/2 2010 L’imagerie TDM quantitative dans l’évaluation de la densité minérale osseuse : un outil diagnostique au service de l’ostéoporose et des fractures associées J.S. Bauer, S. Virmani et D.K. Mueller L’ostéoporose et les fractures associées font partie des causes de consultation médicale les plus fréquentes. Les fractures vertébrales exercent un impact significatif sur la qualité de vie, mais souffrent paradoxalement d’un mauvais diagnostic et de traitements insuffisants. Cet article passe en revue les capacités de différents outils diagnostiques utilisant les rayonnements ionisants dans le dépistage de la diminution de la densité minérale osseuse (DMO). Les avancées récentes réalisées dans la tomodensitométrie et la multiplication des acquisitions TDM à l’échelle mondiale ont permis une augmentation du dépistage des patients à risque d’ostéoporose. Cet article décrit les performances cliniques et applications associées à l’imagerie TDM quantitative 3D pour la mesure de la DMO, ainsi que le potentiel de l’option sans fantôme de Philips, notamment dans le diagnostic rétrospectif d’acquisitions TDM antérieures. Imagerie quantitative de la cinétique vasculaire myocardique par TEP/TDM H.J. Harms, A.A. Lammertsma, M. Lubberink, P. Knaapen et S. De Haan La tomographie par émission de positons (TEP) constitue un outil d’imagerie puissant dans le cadre des maladies coronaires, capable de quantifier la cinétique vasculaire myocardique et la réserve coronaire. Les trois traceurs les plus couramment utilisés sont le rubidium 82Rb, l’ammoniac 13N et l’eau 15O. Le rubidium 82Rb produit par générateur est largement répandu, malgré plusieurs inconvénients listés en termes de quantification de la cinétique vasculaire myocardique. La production d’ammoniac 13N et d’eau 15O implique quant à elle le recours à un cyclotron sur site. Ces traceurs fournissent toutefois des résultats quantitatifs plus précis. Cet article propose une vue d’ensemble des avantages et inconvénients associés au rubidium 82Rb, à l’ammoniac 13 N et à l’eau 15O dans l’imagerie quantitative de la cinétique vasculaire myocardique, mettant en avant le principal atout de l’imagerie par TEP/TDM hybride polyvalente. Résumés Français L’imagerie moléculaire au service de la visualisation et de la quantification de cancérothérapies individuelles ciblées M. Lubberink, S.N.F. Rizvi, O.S. Hoekstra et G.A.M.S. van Dongen Le marquage de substances ciblées à l’aide d’isotopes émetteurs de positons permet l’imagerie quantitative par TEP (tomographie par émission de positons) de leur répartition et de leur cinétique. La mesure de la cinétique associée à différentes substances chez un individu peut ainsi s’avérer un outil précieux dans la sélection des patients susceptibles de bénéficier au mieux d’un traitement donné. L’imagerie quantitative de substances ciblées offre également un intérêt certain dans le développement de médicaments, fournissant des informations utiles quant à la détermination du dosage optimal, l’assimilation par les organes critiques et les variations de la cinétique et du ciblage d’un patient à l’autre à un stade précoce du développement des médicaments, d’où une sélection précoce des médicaments candidats les plus prometteurs et une réduction des coûts liés au développement. Chimie in vivo pour l’imagerie et le traitement de tumeurs ciblées sur des modèles souris M.S. Robillard et R. Rossin Un anticorp associé à du trans-cyclooctène a été administré à des souris porteuses de tumeurs. Les tumeurs ainsi marquées ont ensuite été amenées à réagir avec un échantillon de tétrazine marquée à l’indium111 pour un rendement chimique remarquable de 52-57 % in vivo, clairement visible par TomoScintigraphie/TDM. De par sa composition chimique simple et universelle, ce système de préciblage s’applique à une vaste gamme d’anticorps et associe une modification rapide et économique des anticorps à une très faible perturbation des propriétés in vivo et une faible probabilité d’immunogénicité. Les efforts actuels visent à augmenter la proportion de tumeurs marquées à l’indium111 dans le sang en vue d’études radiothérapeutiques sur des souris porteuses de tumeurs. Imagerie TEP en radio-oncologie: vecteurs cliniques, processus de travail et applications futures A. Martinez, P. Maniawski, J. Suhy et M. Kaus Le développement de l’imagerie TEP/TDM a contribué à l’amélioration de la précision diagnostique de la stadification du cancer et à rendre accessibles les techniques de TEP pour la planification de la radiothérapie. L’intégration de l’imagerie TEP dans la planification de la radiothérapie implique une collaboration étroite entre les services de radio-oncologie et de médecine nucléaire, ainsi qu’une compréhension approfondie individuelle des patients et des processus de travail. La TEP permet de mesurer l’hypoxie et la prolifération cellulaires et peut par conséquent être utilisée à des fins de prédiction de la réponse tumorale au traitement ou de planification du traitement. Philips a développé des produits et outils spécifiques visant à faciliter la recherche clinique approfondie autour de ces applications. Amélioration du sommeil profond à l’aide de stimuli naturels G. Tononi, B.A. Riedner, B.K. Hulse, F. Ferrarelli et S. Sarasso De plus en plus d’études tendent à suggérer que les ondes EEG lentes qui parcourent le cortex cérébral pendant le sommeil pourraient jouer un rôle clé dans les fonctions réparatrices du sommeil, relayant les bienfaits essentiels du sommeil sur l’activité cellulaire du cerveau. Cet article analyse différentes approches de potentialisation de ces ondes lentes et introduit des données préliminaires démontrant l’amélioration et la majoration possibles des ondes lentes à l’aide de tonalités acoustiques délivrées de manière spécifique au cours du sommeil. Davantage de travaux seront nécessaires afin de confirmer la fiabilité de cette hypothèse et les possibles effets réparateurs de ce sommeil amélioré par stimulation. Imagerie TEP à très faibles statistiques de comptage: implications pour l’avenir du suivi de traitement par TEP/TDM N. Avril, I. Murray et A. Kalemis Les séries d’acquisitions TEP/TDM répétées posent rapidement le problème de l’exposition au rayonnement. Pour y remédier, les auteurs ont étudié la faisabilité de la réduction de l’exposition du patient au rayonnement au fil des examens TEP/TDM successifs. L’étude ainsi menée a été centrée sur les effets des statistiques de comptage résultant de ces émissions TEP diminuées sur la précision de quantification des traceurs à l’aide d’un scanner TEP/TDM GEMINI TF. Les données ont été acquises à partir de mesures fantômes et d’examens patient. L’analyse des données fantômes et patient mettent en évidence les capacités du scanner GEMINI TF à réaliser des mesures quantitatives à partir de durées d’acquisition TEP très courtes ou de très faibles dosages du produit de contraste. MEDICAMUNDI 54/2 2010 83 Zusammenfassungen Deutsch Molekulare MR-Bildgebung der Angiogenese mit zielgerichteten Perfluorocarbon-Nanopartikeln S.D. Caruthers, P.M Winter, S.A. Wickline, G.M. Lanza und J. Keupp Molekulare Bildgebung ist definiert als die In-vivo-Diagnose komplexer pathologischer Prozesse durch die Detektion einzigartiger biologischer Signaturen auf subzellulärer Ebene. Dafür werden spezielle bildgebende Kontrastmittel benötigt, die sich an der zu untersuchenden Anatomie ansammeln und ausreichend „beladen“ sind, sodass sie bei der Magnetresonanztomographie erfasst werden können. Bei der molekularen Bildgebung mit Perfluorcarbon-Nanopartikeln waren in den letzten Jahren bedeutende Fortschritte zu verzeichnen. Experimente mit einem Kaninchenmodell haben gezeigt, dass mit diesem Verfahren die Angiogenese – ein früher Indikator für eine Erkrankung – dargestellt werden kann, indem Ausmaß und Verteilung der Biomarker quantifiziert werden, um Tumore zu charakterisieren und das Ansprechen auf die Therapie vorauszusagen und zu überwachen. Molekulare Magnetresonanztomographie der Arterienverkalkung: von der Maus zum Menschen M. Makowski, C. Jansen, R. Botnar, W.Y. Kim, D. Maintz und E. Spuentrup Die molekulare MR-Bildgebung mit zielspezifischen Kontrastmitteln weckt große Hoffnungen auf eine bessere Diagnose der Arterienverkalkung und Überwachung des Therapie-Erfolgs. Der Artikel gibt einen Überblick über verschiedene molekulare Kontrastmittel und die erfolgreiche Demonstration ihrer Anwendung bei Modellen mit kleineren und größeren Tieren sowie bei Pilotstudien mit Patienten. Kontrastmittel mit niedrigem Molekulargewicht scheinen am besten für die Bildgebung hoch abundanter Ziele wie Fibrin, Elastin oder Collagen geeignet zu sein, während Partikel in Nanogröße ein Potenzial für die Bildgebung niedrig abundanter und endothelialer Ziele oder Zellen wie etwa E-Selectin, αvβ3, VCAM-1 oder Makrophagen zeigen. Da bald weitere neue Kontrastmittel zur Verfügung stehen werden, hat die molekulare MR-Tomographie den Schritt in die klinische Praxis vollzogen. 84 MEDICAMUNDI 54/2 2010 Quantitative CT zur Beurteilung der Knochenmineraldichte als Diagnosehilfsmittel bei Osteoporose und dadurch bedingten Frakturen J.S. Bauer, S. Virmani und D.K. Mueller Osteoporose und dadurch bedingte Frakturen gehören zu den häufigsten Gründen für ärztliche Untersuchungen. Wirbelfrakturen haben erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität, werden jedoch häufig unterdiagnostiziert und unterbehandelt. Dieser Artikel befasst sich mit Diagnosehilfsmitteln, die durch den Einsatz ionisierender Strahlung die Erkennung einer verringerten Knochenmineraldichte (KMD) ermöglichen. Die jüngsten Entwicklungen bei der CT und die große Menge der weltweit angefertigten CT-Scans eröffnen die Möglichkeit, bei noch mehr Patienten ein mögliches Osteoporose-Risiko zu erkennen. Beschrieben werden u.a. die klinische Leistung und die anwendungsspezifischen Aspekte der gezielten dreidimensionalen quantitativen KMD-CT und die Möglichkeiten der phantomlosen Option von Philips, einschließlich der retrospektiven Analyse von zuvor erfassten CT-Scans. Quantitative Bildgebung des myokardialen Blutflusses mit PET/CT H.J. Harms, A.A. Lammertsma, M. Lubberink, P. Knaapen und S. De Haan Die PET ist ein leistungsfähiges Hilfsmittel zur Bildgebung von koronaren Herzkrankheiten, mit dem der myokardiale Blutfluss (MBF) und die koronare Flussreserve quantifiziert werden können. Die drei Tracer, die dafür am häufigsten eingesetzt werden, sind 82Rb, 13 N-Ammoniak und 15O-Wasser. 82Rb kann mit einem Generator produziert werden und ist somit problemlos verfügbar, hat aber verschiedene Nachteile bei der Quantifizierung des MBFs. Zur Produktion von 13N-Ammoniak und 15O-Wasser wird dagegen ein Zyklotron vor Ort benötigt; diese Tracer weisen jedoch eine höhere quantitative Genauigkeit auf. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die Vor- und Nachteile von 82Rb, 13N-Ammoniak und 15O-Wasser bei der quantitativen Bildgebung des myokardialen Blutflusses und hebt den wichtigsten Vorteil der PET/CT-Hybridbildgebung hervor, bei der zwei Verfahren in einem System kombiniert sind. Zusammenfassungen Deutsch Molekulare Bildgebung zur Visualisierung und Quantifizierung einer individualisierten zielgerichteten Krebstherapie M. Lubberink, S.N.F. Rizvi, O.S. Hoekstra und G.A.M.S. van Dongen Die Markierung der zielgerichteten Medikamente mit Positronen emittierenden Isotopen ermöglicht die quantitative PET-Bildgebung (Positronen-Emissions-Tomographie) der Medikamentenverteilung und -kinetik. Dies kann als wertvolles Hilfsmittel zur Auswahl der Patienten dienen, die mit der höchsten Wahrscheinlichkeit von einer bestimmten Behandlung profitieren werden, indem die Medikamentenkinetik bei den einzelnen Patienten gemessen wird. Die quantitative Bildgebung der zielgerichteten Medikamente kann auch in der Arzneimittelforschung von Nutzen sein, da sie bereits in den frühen Stadien der Arzneimittelentwicklung Informationen zur optimalen Dosierung, zur Aufnahme in kritische Organe und zu den Unterschieden bei Kinetik und Targeting bei den verschiedenen Patienten liefert. Somit ermöglicht sie die frühzeitige Auswahl viel versprechender Wirkstoffkandidaten und senkt die Entwicklungskosten. In-vivo-Chemie für Bildgebung und Therapie von vormarkierten Tumoren bei Mäusen M.S. Robillard und R. Rossin Mäusen mit Tumorerkrankungen wurde ein Antikörperkonjugat mit trans-Cycloocten verabreicht. Die daraus resultierenden chemisch markierten Tumore wurden anschließend einer Reaktion mit einer 111 -In markierten Tetrazin-Probe unterzogen, wobei in-vivo eine bemerkenswerte chemische Ausbeute von 52-57% erzielt wurde, die durch SPECT/CT-Bildgebung eindeutig zu visualisieren war. Dieses Vormarkierungssystem hat aufgrund seiner universellen und unkomplizierten Konjugationschemie das Potenzial für eine Anwendung bei verschiedenen Antikörpern und kombiniert die schnelle und kostengünstige Modifikation von Antikörpern mit einer nur minimalen Störung der in-vivo-Eigenschaften und einer geringen Wahrscheinlichkeit für Immunogenität. Derzeit wird in Vorbereitung von radiotherapeutischen Studien an Mäusen mit Tumorerkrankungen daran gearbeitet, das Tumor/BlutVerhältnis von 111-In-1 zu erhöhen. PET-Bildgebung in der Radioonkologie: klinische Motivation, Arbeitsabläufe und künftige Anwendungen A. Martinez, P. Maniawski, J. Suhy und M. Kaus Durch die Entwicklung der PET/CT-Bildgebung konnten die Diagnosegenauigkeit der Krebs-Stagings und die Einsatzmöglichkeiten der PET zur Strahlentherapieplanung weiter verbessert und ausgeweitet werden. Die Einbindung der PET-Bildgebung in die Strahlentherapieplanung erfordert neben einer engen Zusammenarbeit zwischen Radioonkologen und Nuklearmedizinern auch ein detailliertes Verständnis des einzigartigen Patienten- und DatenArbeitsablaufs. Die Fähigkeit der PET zur Messung von Zellhypoxie und -proliferation könnte eine Vorhersage der Tumorreaktion auf die Therapie ermöglichen und dazu führen, dass diese spezifischen biologischen Informationen zur Therapieplanung herangezogen werden. Philips hat spezielle Produkte und Tools für die weitere klinische Erforschung dieser Anwendungen entwickelt. Verstärkung der langsamen Schlafkurven mit natürlichen Reizen G. Tononi, B.A. Riedner, B.K. Hulse, F. Ferrarelli und S. Sarasso Es gibt immer mehr Belege dafür, dass die langsamen EEG-Wellen, die während eines Großteils der Schlafphase in der Großhirnrinde vorliegen, eine entscheidende Rolle bei der restorativen Funktion des Schlafes spielen könnten und möglicherweise wichtige zelluläre Vorteile des Schlafes an das Gehirn weitergeben. In diesem Artikel werden verschiedene Ansätze zur Potenzierung der langsamen Schlafwellen behandelt und vorläufige Daten präsentiert, aus denen hervorgeht, dass akustische Töne die langsamen Wellen verstärken können, wenn sie während des Schlafes auf spezifische Weise angewendet werden. Es sind weitere Untersuchungen erforderlich, um die Zuverlässigkeit dieser Wirkung zu überprüfen und zu beurteilen, ob der von Reizen begleitete Schlaf restorative Vorteile bringt. PET-Bildgebung mit niedriger Emissionszahl-Statistik: Auswirkungen auf die zukünftige Therapieüberwachung mit PET/CT N. Avril, I. Murray und A. Kalemis Bei Erfassung einer Serie von mehreren PET/CT-Scans wird die Strahlenexposition zu einem bedeutenden Problem. Um dieses Problem anzugehen, haben die Autoren die Möglichkeit der Verringerung der Strahlenexposition des Patienten bei aufeinander folgenden PET/ CT-Scans untersucht. Bei der Studie wurden unter Verwendung des PET/CT-Scanners Gemini TF die Auswirkungen einer verringerten PET-Emissionszahl-Statistik auf die Genauigkeit und Präzision der Tracer-Quantifizierung untersucht. Die Daten stammen von Phantommessungen und Patientenuntersuchungen. Die Auswertung der Phantom- und Patientendaten zeigt, dass der Gemini TF in der Lage ist, quantitative Messungen entweder mit sehr kurzen PETAkquisitionszeiten oder mit einer geringen injizierten Aktivitätsmenge durchzuführen. MEDICAMUNDI 54/2 2010 85 Resúmenes Español Adquisición de imágenes moleculares por RM de angiogénesis mediante nanopartículas de perfluorocarbono que actúan de forma selectiva S.D. Caruthers, P.M Winter, S.A. Wickline, G.M. Lanza y J. Keupp Tomografía computerizada cuantitativa para la evaluación de la densidad mineral ósea como herramienta de diagnóstico de la osteoporosis y fracturas asociadas J.S. Bauer, S. Virmani y D.K. Mueller La adquisición de imágenes moleculares se define como el método de diagnóstico in vivo de procesos patológicos complejos mediante la detección de firmas biológicas distintivas a nivel subcelular. Para ello, son necesarios agentes de contraste específicos que se acumulen en el lugar de interés y que generen una interacción suficiente con el medio para su captación mediante técnicas de resonancia magnética. En los últimos años, la técnica de adquisición de imágenes moleculares con nanopartículas de perfluorocarbono ha madurado de forma significativa. Modelos experimentales en conejos han demostrado su efectividad a la hora de obtener imágenes de la angiogénesis, que constituye un marcador inicial de determinadas enfermedades, de cuantificar la extensión y distribución de los biomarcadores para poder así caracterizar los tumores y poder predecir y comprobar la respuesta al tratamiento. La osteoporosis y las fracturas asociadas se encuentran entre las causas más frecuentes de consulta médica. Las fracturas vertebrales tienen un efecto significativo en la calidad de vida del paciente; no obstante, a menudo no se diagnostican correctamente y, por tanto, no se tratan de manera adecuada. En este artículo se repasan las posibilidades de las herramientas de diagnóstico de radiación ionizante para la detección de densidades óseas deficientes. Los últimos avances en tomografía computerizada y la gran cantidad de imágenes obtenidas con esta técnica en todo el mundo ofrecen la posibilidad de detectar más pacientes con riesgo de osteoporosis. En este artículo se describen el rendimiento clínico y los aspectos prácticos de la tomografía computerizada cuantitativa para determinar la densidad mineral ósea, así como las posibilidades de la opción sin maniquí de Philips, junto con diagnósticos retrospectivos a partir de tomografías adquiridas anteriormente. Imágenes moleculares por resonancia magnética de la ateroesclerosis: del ratón al hombre M. Makowski, C. Jansen, R. Botnar, W.Y. Kim, D. Maintz y E. Spuentrup La adquisición de imágenes moleculares por resonancia magnética mediante agentes específicos de contraste resulta una técnica prometedora para un mejor diagnóstico de la ateroesclerosis y el seguimiento de la respuesta al tratamiento. Este artículo ofrece una visión general de diversas sondas de acción selectiva, así como ejemplos de aplicaciones con éxito en modelos animales, tanto grandes como pequeños, y en estudios preliminares con pacientes. Agentes de contraste de bajo peso molecular parecen ser los más indicados para la obtención de imágenes de dianas muy abundantes, como la fibrina, la elastina y el colágeno; mientras que en el caso de dianas o células endoteliales y poco abundantes, como por ejemplo la E-selectina, αvβ3, la VCAM-1 o los macrófagos, las nanopartículas parecen más adecuadas. Con el advenimiento de nuevos agentes de contraste, la obtención de imágenes moleculares por resonancia magnética entra de lleno en la práctica clínica. 86 MEDICAMUNDI 54/2 2010 Adquisición de imágenes cuantitativas del flujo sanguíneo miocárdico mediante PET/CT H.J. Harms, A.A. Lammertsma, M. Lubberink, P. Knaapen y S. De Haan La tomografía por emisión de positrones (PET por sus siglas en inglés) constituye una eficaz herramienta para la adquisición de imágenes en arteriopatías coronarias, capaz de medir el flujo sanguíneo miocárdico y la reserva del flujo coronario. Los tres marcadores que se emplean con más frecuencia a tal efecto son el rubidio 82, el amoníaco-13N y el agua-15O. Existe una gran disponibilidad de rubidio 82, dado que se produce mediante un generador, si bien, presenta algunos inconvenientes para la cuantificación del flujo sanguíneo miocárdico. Para la producción de amoníaco- 13N y agua-15O es necesario un ciclotrón en el lugar donde se halle el equipo de tomografía. Sin embargo, estos marcadores son más precisos cuantitativamente. En este artículo se da una visión general de las ventajas e inconvenientes del rubidio 82 Rb, el amoníaco-13N y el agua-15O en la adquisición de imágenes cuantitativas del flujo sanguíneo miocárdico, y se subrayan las principales ventajas de la adquisición híbrida de imágenes PET/CT como “ventanilla única”. Resúmenes Español Adquisición de imágenes moleculares para la visualización y la cuantificación de terapias dirigidas individualizadas contra el cáncer M. Lubberink, S.N.F. Rizvi, O.S. Hoekstra y G.A.M.S. van Dongen Adquisición de imágenes PET en radioterapia oncológica: motivaciones clínicas, flujo de trabajo y futuras aplicaciones A. Martínez, P. Maniawski, J. Suhy y M. Kaus El marcado de fármacos dirigidos con isótopos emisores de positrones permite la adquisición de imágenes mediante la tomografía por emisión de positrones (PET) para evaluar la distribución y cinética del fármaco. Esta herramienta posibilita la medición de la farmacocinética en el cuerpo del paciente, que puede ser muy útil para la selección de aquellos individuos que tienen más probabilidad de beneficiarse de un tratamiento dado. La obtención de imágenes cuantitativas de fármacos dirigidos puede ser también muy útil para el perfeccionamiento de los fármacos, ya que proporciona información en las primeras fases del desarrollo del fármaco sobre la dosis óptima, la absorción en los órganos, las variaciones farmacocinéticas y de llegada a la diana entre distintos pacientes, y facilita así la selección precoz de candidatos adecuados para un determinado fármaco y reduce los costes de desarrollo. El desarrollo de la adquisición de imágenes PET/CT ha mejorado la precisión en la determinación del estadio del cáncer y está facilitando el acceso a la tomografía por emisión de positrones (PET) para la planificación de la radioterapia. La integración de las imágenes PET en la planificación de la radioterapia requiere una estrecha colaboración entre el oncólogo radioterapeuta y el físico nuclear, junto con un entendimiento preciso de la especificidad del flujo de trabajo según los datos de cada paciente. La capacidad de la tomografía por emisión de positrones de medir la hipoxia celular permite la realización de un pronóstico de la respuesta tumoral a la terapia y puede dar lugar al empleo de información biológica específica para la planificación terapéutica. Philips ha desarrollado una serie de productos y herramientas específicos para facilitar nuevas investigaciones clínicas sobre estas aplicaciones. Química in vivo para la adquisición de imágenes de tumores premarcados y terapia en ratones M.S. Robillard y R. Rossin Mejora de las ondas lentas del sueño con estímulos naturales G. Tononi, B.A. Riedner, B.K. Hulse, F. Ferrarelli y S. Sarasso Se administró un conjugado de anticuerpos con trans-cicloctano a ratones con tumores. Los tumores resultantes etiquetados químicamente se hicieron reaccionar con una sonda de tetrazina marcada con 111In, con un notable rendimiento de reacción in vivo del 52-57%, claramente captado mediante SPECT/CT. Este sistema de premarcado, potencialmente útil para su empleo con diversos anticuerpos, debido a su conjugación química universal y directa, combina una modificación rápida y asequible de los anticuerpos y una mínima perturbación de las propiedades in vivo junto con una baja probabilidad de inmunogenia. Actualmente, las investigaciones van dirigidas a lograr un aumento de 111 In marcado en la proporción tumor y sangre como preparación para estudios de radioterapia en ratones con tumores. Cada vez más evidencias que sugieren que las ondas lentas de los estudios de EEG, que recorren el córtex cerebral durante la mayoría del sueño, tienen un papel relevante en la capacidad restauradora del sueño influyendo en beneficios celulares críticos del sueño en el cerebro. En este artículo se examinan diversos enfoques para la potenciación de las ondas lentas del sueño y se presentan datos preliminares que demuestran que ciertos tonos pueden mejorar las ondas lentas si se administran durante el sueño de determinada manera. Son necesarias nuevas investigaciones para determinar la fiabilidad de este efecto y ver si estos estímulos durante el sueño producen beneficios reparadores. Imágenes PET con estadísticas de recuento muy bajas: implicaciones en el futuro del control de terapias con PET/CT. N. Avril, I. Murray y A. Kalemis Cuando se realizan una serie de exploraciones PET/CT, la exposición a la radiación se convierte en un problema significativo. Para atajarlo, los autores han realizado investigaciones sobre la viabilidad de la reducción de la exposición del paciente a la radiación en exámenes PET/CT secuenciales. En este estudio se investigó el efecto que produce una reducción en la estadística del recuento de emisión de positrones en la precisión y exactitud de la cuantificación del marcador con un escáner Gemini TF PET/CT. Los datos se adquirieron en mediciones realizadas en maniquíes y pacientes. Los análisis de estas mediciones muestran que el Gemini TF puede realizar mediciones cuantitativas con tiempos de adquisición PET muy cortos o con dosis menores de radiofármacos. MEDICAMUNDI 54/2 2010 87