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III Jornada de Investigación Pontificia Universidad Católica de Chile Dirección de Investigación El día 18 de octubre del presente año se realizó con gran brillo la tercera Jornada de Investigación de la Facultad de Medicina. De acuerdo con el Dr. Marco Arrese, Director de Investigación de nuestra Facultad, hemos decidido publicar los Posters presentados los que reflejan las distintas áreas de investigación de la Facultad. En este número incluiremos aquellos relacionados con Salud Pública, Medicina Familiar, Educación Médica, Enfermería y Pediatría. En los próximos números se incluirán los relacionados con Gastroenterología, Nutrición, Diabetes y Metabolismo, Enfermedades Respiratorias, Anestesiología, Cardiología, Endocrinología, Nefrología, Hematología, Inmunología Clínica y Reumatología, Obstetricia y Ginecología, Anatomía Patológica, Urología, Traumatología, Neurología y Psiquiatría. El Editor. La Salud del Adulto en Chile: Primera Encuesta Nacional de Salud ENS2003. Catterina Ferreccio (*), Paula Margozzini (*), Claudia Gonzalez (**), Alessandra Gederlini (*), Ximena Aguilera (**). * Departamento de Salud Pública. Facultad de medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile ** Departamento de Epidemiología. Ministerio de Salud de Chile Objetivo: Medir la prevalencia de los principales problemas de salud crónicos del adulto en Chile y crear una seroteca nacional. Metodologia: Durante 2003 se encuestó y examinó en sus hogares a una muestra aleatoria nacional representativa de la población urbana y rural chilena mayor de 17 años (submuestra de la población que participó en la Encuesta Nacional de Calidad de Vida y Salud, MINSAL 2000). Un encuestador aplicó a los participantes múltiples cuestionarios estandarizados. Una enfermera entrenada midió la presión arterial, antropometría, salud dental, agudeza visual y auditiva y obtuvo muestras de sangre en ayunas, tira reactiva en orina y autotoma de muestra vaginal. Resultados: Participaron 3.700 personas. La tasa de rechazo fue de 9,8%. En la tabla 1 se muestran las principales tasas de prevalencia expandidas y ajustadas a la demografía chilena 2003. Las mujeres presentaron mayores tasas de problemas de salud que afectan la calidad de vida como son la depresión, edentulismo, obesidad, síntomas musculoesqueléticos y disminución de la agudeza visual. Los hombres presentaron mayores tasas de riesgo cardiovascular. Gran parte de las tasas fueron mayores en la población con BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 45 Conclusiones: Chile es el segundo pais latinoamericano que intenta establecer un sistema nacional de vigilancia de enfermedades crónicas similar al de paises desarrollados. Nuestra población muestra un perfil de transición epidemiológica muy avanzado y acelerado. En la comparación internacional destacan las elevadas tasas de depresión, tabaquismo, síntomas musculoesqueléticos e hipertensión. Existe una importante gradiente socioeconómica y un alto nivel de coexistencia de problemas de salud crónicos. La magnitud de las cifras encontradas (demanda potencial de atención) predice un alza sostenida en los costos de la salud. Es necesario adaptar nuestro modelo de atención y financiamiento, pero por sobre todo generar estrategias poblacionales de promoción de la salud. Estas estrategias deben considerar los determinantes psicológicos y sociales de las conductas y actuar en forma multifactorial, integrada, positiva, equitativa y precoz, desde las etapas más tempranas del desarrollo infantil. Proyecciones Futuras: Figura 1:Coexistencia de al menos 2 de 6 problemas de salud crónicos del adulto, Chile 2003.* menos de 8 años de estudios. Al ajustar por edad, sexo y ruralidad la gradiente socioeconómica persiste significativa en un gran grupo de problemas. Más de 2,5 millones de adultos ya viven con al menos 2 de 6 problemas de salud crónicos importantes (diabetes, hipertensión, 46 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE obesidad, insuficiencia renal terminal, enfermedad cardiovascular sintomática y depresión), el 33% de los cuales tiene 60 o más años de edad y el 43% proviene de sectores con bajo nivel educacional (fig.1). FACULTAD DE MEDICINA La ENS2003 es información relevante para el proceso de reforma de salud y el desarrollo de políticas públicas en Chile. Al replicarse periódicamente, esta puede ser un valioso aporte a la priorización, planificación y evaluación de intervenciones promocionales y preventivas. III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Estudio de la infección por virus papilloma humano en mujeres chilenas Catterina Ferreccio*, Rodrigo Prado**, Alejandro Jara*, Klaus Puschel*, Alessandra Gederlini, Alejandro Corvalán*. * Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile ** Centro de Oncología Preventiva, Universidad de Chile. El virus papilloma humano (VPH) es la causa necesaria del cáncer cerviouterino (CaCx), estamos investigando la historia natural de la infección por VPH en mujeres chilenas. Entre 2000-2001, se estudió una muestra de 1038 mujeres mayores de 15 años, seleccionadas aleatoriamente de la población de la comuna de La Pintana, Santiago. Ellas contestaron en su domicilio un cuestionario sobre factores de riesgo de CaCx, y en el consultorio, se les realizó un examen ginecológico, Papanicolaou (Pap) y estudio de VPH. 122 mujeres estaban infectadas por VPH, 87 con VPH de Alto Riesgo (AR) y 35 sólo con VPH de Bajo Riesgo (BR). La prevalencia total de infección por VPH fue de 14% (IC 95%: 11,5-16,4). Se identificaron 15 genotipos de VPH de AR y 21 genotipos de VPH de BR. Los principales factores de riesgo de la infección fueron el número de parejas sexuales, ser menor de 25 años, ser soltera, viuda o divorciada y haber iniciado la actividad sexual antes de los 15 años. Sólo 34 (3,6%) mujeres tuvieron el examen de Papanicolaou alterado. La máxima prevalencia ocurrió en las edades jóvenes, con una leve alza en la postmenopausia, particularmente para los HPV de bajo riesgo (Figura 1 y 2). En el 2003, como parte de la Encuesta Nacional de Salud de Chile 2003, 1217 mujeres representativas de todo Chile, se realizaron una autotoma de muestra vaginal para estudiar el VPH. 93% de las muestras fue adecuada; 167 mujeres resultaron positivas para VPH, la prevalencia ajustada por edad fue 15,6%, variando entre 13% en la RM y 27% en la I Región. Se identificaron los mismos genotipos de VPH de AR pero una mayor diversidad de VPH de BR que en el estudio de La Pintana. Para 2006 se espera (proyecto enviado a Fondecyt 2006) estudiar la evolución de la infección por virus Papilloma humano (VPH) en la misma cohorte de mujeres de La Pintana. Se estudiará la tasa de erradicación, persistencia, e integración viral así como la tasa de nuevas infecciones. Publicaciones: Ferreccio C, Prado R, Luzoro A, Ampuero S, Snijders P, Meijer C , Vaccarella S, Jara A, Puschel K, Robles C, Herrero R, Franceschi S, Ojeda J. Population based prevalence and age distribution of VPH among women in Santiago, Chile. Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention, 13: 2271-2276, 2004 Ferreccio C., Corvalán A., Miño B., Margozzini P., González C., Gravitt P., Aguilera X. Vaginal self sampling to estimate VPH prevalence among Chilean women. Abstract U-07 22nd International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop, Vancouver April 30-May 6, 2005. Figura 1:Infecciones por VPH de alto riesgo. BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 47 Fuentes de Financiamiento: IARC, OPS, Bill and Melinda Gates Foundation Colaboradores Internacionales -Peter Snijders, Salvatore Vaccarella, Sylvia Robles, Rolando Herrero, Silvia Franceschi, Patti Gravitt Figura 2: Infecciones por VPH de bajo riesgo. Enfermedades Crónicas. Control y Prevención por la Intervención de sus Factores de Riesgo. Período 1988–2005. Ximena Berríos C., Francisco Quesney, Liliana Jadue, Alejandro Morales, María Inés Gómez, Gonzalo Valdivia, Gabriel Bastías, Paula Bedregal, Paula Margozzini, Ricardo Fuentes, Jorge Szot, Wladimir Moraga, Mateo Pierotic, Tomás Pantoja, Andrés Poblete, Jean Landerretche, Ricardo Rabagliatti, EU.Beatriz Guzmán. 2.Gloria Valdés 3.Eda Lagomarsino 4. Mónica Acevedo, Ramón Corbalán, Pilar Arnaiz 5. Nicolai Khaltaev, Huiguang Tian, Bárbara Posner, Ps.Alfred McAlister, 6. Pekka Puska, Aulikki Nissinen, Erkki Vartiainen. 1. Depto.S.Pública PUC Depto. Nefrología PUC 3. Depto. Pediatría PUC 4. Cardiología- PUC 5. Proyecto INTERHEALTH-OMS 6. Proyecto North Karelia de Finlandia 1. 2. Al inicio de la linea de investigación, la situación de salud en Chile, era la de un país en fase acelerada de su transición epidemiológica. El peso de las Enfermedades Crónicas no Trasmisibles del Adulto (ECNTA), a fines de la década de los 80 era 64,1% sobre todas las muertes, en contraste con el 34% observado en 1955. El principal Problema de Salud derivaba del aumento de la población adulta (P.Ad), por la transición demográfica. 48 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE El Desafío era enfrentar la creciente morbilidad y mortalidad proporcional por ECNTA, como consecuencia de adopción de estilos de vida no saludables (EV NS) estimulados por la modernización y globalización del país. La Respuesta era intervenir la historia natural de las ECNTA promoviendo EV S e impidiendo la adopción de factores de riesgo (FR). Académicos del Departamento de Salud Pública de esta Facultad de Medicina, decidieron FACULTAD DE MEDICINA investigar en primer lugar la situación de los FR epidemiológicamente asociados a las ECNTA, sus características y comportamiento, para luego probar estrategias de intervención contribuyentes a atenuar el problema. Se inicia así en 1988 con la ayuda del Proyecto North Karelia de Finlandia esta Línea de Investigación. Propósitos: 1.Aportar información desde el área III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Figura 1 académica para el desarrollo de programas de prevención primaria, ajustados a la realidad local, eficientes, evaluados y basados en la evidencia. 2. Contribuir con información a quienes toman decisiones de políticas en salud. 3.Proporcionar oportunidad de conocimiento y entrenamiento a alumnos de medicina del pre y post grado en investigación epidemiológica poblacional en Chile y el exterior. Figura 2 en 1992 la medición de la tendencia de éstos FR.(Fig.1 y 2) Estos estudios valieron para ser incorporados en el proyecto INTERHEALTH – OMS en 1990. Estos RESULTADOS fueron dramáticos, por las altas P y coexistencia de FR, especialmente en mujeres y en población de SSE baja. En relación con docencia, ésta línea de investigación motiva a OPS2004 para instalar en Chile la experiencia pionera de un “Curso Internacional de S. Pública Basado en la Evidencia”. Reacción Inicial: explorar opciones de Prevención Primaria en población infantil, que van a la raíz del problema, para interferir la situación encontrada. Se elige trabajar con población escolar considerando la evidencia existente del inicio temprano de los daños cuando existen FR en la infancia (Bogalusa). Modelo conceptual: Teoría del Aprendizaje Social de Bandura. Modelo operativo: desarrollado por P.PuskaFinlandia y Ch.Perry-USA adaptado a la Hipótesis: La P Ad de la RM. ha adoptado EV NS que tienen como consecuencia una alta prevalencia (P) de hábitos nocivos como tabaquismo, consumo exagerado de alcohol, sedentarismo, dieta desbalanceada, alta P de HTA, dislipidemias y obesidad, factibles de ser modificados o impedir su aparición por una intervención eficiente. Lo realizado: En 1988, se estudia la P de FR principales, en una muestra aleatoria representativa de población general adulta, > de 15 años, de ambos sexos, en la RM, la coexistencia de los FR y su clasificación por situaciónsocioeconómica (SSE), y posteriormente Figura 3 BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 49 situación nacional. Con éstos modelos como referencia nace en 1993 el Programa Mírame! Es evaluado con un diseño cuasi-experimental, entre 1993-1996, con resultados en efectividad, proceso y costoefectividad, altamente positivos (Fig.3). Esta opción válida y concreta es una respuesta a la deteriorada situación de los FR. en adultos y escolares observados en la R.M. Entre 1997 y 2004, la vigilancia de los FR entrega un aumento sostenido del problema,(Fig.4) a pesar de lo cual, esta propuesta, no es oída por la autoridad. Proyección: A) En investigación: a pesar de lo anterior y dado el deterioro de los EV de la población general (Adulta y escolar) es importante desarrollar, implementar y evaluar nuevas estrategias: 1.Estrategias paralelas con escolares (prevención primaria) y sus padres (prevención secundaria) Ej: Proyecto CARMEN/ OPS–Mírame/PUC, FundaciónChileMírame/PUC 2.Búsqueda de Marcadores Subclínicos de Arteriosclerosis Ej.: Estudio de alteraciones del endotelio arterial en escolares y sus padres. B) En docencia: 1.-mayores posibilidades de entrenamiento en Finlandia (Proyecto NK) en post grado 2. reconocimiento por OPS Washington al valor de ésta línea de investigación asignando al Departamento de Salud Pública PUC la responsabilidad del desarrollo del Curso internacional para Latinoamérica “Salud Pública Basada en la Evidencia”. Publicaciones: - “Prev. de FdeR de Enf. Crónicas. Estudio en población general de la R. M, 19861987”. Rev Med Chile 1990; 118:597-604 - “Demonstration projects for the Integr. Prevention and Control of noncom. disease: epid backgraund and rationale”. World Health Statistics Quarterly. 1991; 44: 48-54. - Lipid profile in the adult population of 50 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE Figura 4 the metropolitan area. Rev Med Chile. 1992 Mar;120(3):331-3. - Nutrition and the Global Risk for Chronic Diseases: The IH. Nutrition Initiative”. Nutrition Reviews. 1994; 52: 201-207. - “MIRAME! to be healthy in the years 2000’s”: Promoting healthy life styles in a country in transition. Can.Jour.of Card.1997; 13 (SB) 45-47 - “Distribution and prevalence of major risk factors of noncommunic. diseases in selected countries Bull WHO, 1997, 75:99-108. - Community based noncommunic disease interventions : lessons from developed countries for developing ones. Bull WHO 2001; 79:963-970 - Epidemiologia de la HTA. Simposio del MERCOSUR-Revista de la Federación Argentina de Cardiología. 2001; 30:123127 - Prevención primaria de ECNTA: Intervención sobre sus FdeR en población escolar. Rev. Chilena de Pediatría. 1993; Colaboradores Internacionales: Jorge Litvak, Silvia Robles, Branka Legetic y Lucimar Cannon de OPS.; Pekka Puska, Proyect North Karelia of Finland; Aulikki Nissinen, Universidad FACULTAD DE MEDICINA de Kuopio, Finlandia; Mario Bendersky y Carlos Cuneo, MERCOSUR – Argentina; Alfred Mc Alister, Universidad de Texas; Cherryl Perry, Universidad de Minessotta; Nicolas Khaltaev OMS; Michael Marmott, Center of Populations Studies, Londres; Raúl Vinueza, Laboratorio Pfizer Internacional; Juan Carlos Zevallos CDC USA; Jack Farqhuar, Universidad Stanford; Walter W. Holland y Charles Florey Universidad de Londres; Luis Carlos Siva V., Universidad de Cuba; Beatriz Champagne, Inter American Hearth Foundation Financiamiento: Proyecto North Karelia de Finlandia, FINNIDA Ministerio de Relaciones Exteriores de Finlandia ; DIUC, DIPUC,OPS, OMS, CDC Atlanta, AMRO, Laboratorio Boehringer, Laboratorio Pfizer International, InterAmerican Hearth Foundation; Laboratorio Saval; FONDECIT; JUNAEB; CORFO; Fundación Chile;Centro de Estudios Karelia 2000; Fundación Jaime Guzmán; I.Municipalidad de Las Condes, I. Municipalidad de La Granja. III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Estrategias de Intervención Preventiva de Enfermedades Crónicas en Atención Primaria Klaus Püschel I.1, Joaquín Montero L.1 Beti Thompson2, Gloria Coronado2 ,Solange Rivera M.1, Marcos Bornhauser N.1, Gonzalo Fernandez C.1 1 Departamento de Medicina Familiar Facultad de Medicina Pontificia Universidad Católica de Chile 2 Cancer Prevention Research Program Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Antecedentes: Las enfermedades cardiovasculares y el cancer dan cuenta de alrededor del 50% de la mortalidad en Chile. Alrededor del 60% de esta mortalidad está asociada a factores prevenibles ya sea mediante el fortalecimiento de hábitos de vida saludable (prevención primordial o promoción), cambio de conductas de riesgo (prevención primaria) o pesquisa e intervención de enfermedades en etapa asintomática (prevención secundaria). Figura 1 Propósito: Diseñar e implementar intervenciones preventivas que permitan controlar los factores asociados al desarrollo de enfermedad cardiovascular y cancer en atención primaria. Métodos: Se estudian los tres escenarios preventivos clásicos: Prevención Primordial (Promoción): Estudio cuasiexperimental destinado a incrementar actividad física, capacidad aeróbica y parámetros emocionales en estudiantes adolescentes de bajo nivel socioeconómico. (n= 200 adolescentes) Prevención Primaria: Estudio cuasiexperimental en tres centros de salud destinado a reducir el tabaquismo en mujeres de edad fértil consultantes en atención primaria. (n= 750 mujeres). Prevención Secundaria: Análisis de costo-efectividad destinado a evaluar el impacto del tamizaje de enfermedad litiásica vesicular en mujeres de edad media en Chile. adolescentes logra una alta adherencia y mejora significativamente la capacidad aeróbica, rendimiento físico y autoestima del grupo intervenido. El programa de tabaquismo logra una alta adherencia en el equipo de salud. Pendiente los resultados finales. El análisis de costoefectividad muestra que el tamizaje ecográfico a mujeres de 40 años puede ser efectivo en reducir la mortalidad por cancer de vesícula a un costo marginal bajo. Conclusiones: Resultados: El Programa de Actividad Física en Existen intervenciones preventivas implentables en atención primaria que BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 51 Figura 2 pueden reducir la morbimortalidad de las enfermedades cardiovasculares y cáncer. Publicaciones: - Puschel K, Thompson B, Coronado GD, Lopez LC, Kimball AM. Factors related to cancer screening in Hispanics: a comparison of the perceptions of Hispanic community members, health care providers, and representatives of organizations that serve Hispanics. Health Educ Behav. 2001;28(5):573-590. - Puschel K, Sullivan S, Montero J, Thompson B, Diaz A. Cost-effectiveness analysis of a preventive program for gallbladder disease in ChileRev Med Chil. 2002 ;130(4):447-459. - Thompson B, Coronado G, Snipes SA, Puschel K. Methodologic advances and ongoing challenges in designing community-based health promotion programs. Annu Rev Public Health. 2003;24:315340. K, Yanez F, Montero J, Thompson B, Coronado G Improving physical fitness and emotional well-being in adolescents of low socioeconomic status in Chile: results of a school-based controlled trial. Health Promot Int. 2005 ;20(2):113-122. - Puschel K, Thompson B, Coronado G, Rivera S, Díaz D, Gonzalez L, Valencia G, Iñiguez S, Montero J. Tabaquismo en Atención Primaria: Perfil de fumadoras consultantes, creencias y actitudes de los equipos de salud y oportunidades de intervención. Rev Med Chile enviado a publicación Agosto 2005 Colaboradores Internacionales: Beti Thompson PhD. Member, Fred Hutchinson Cancer Researc Center. Cancer Prevention Research Program, Full Professor. School of Public Health University of Washington, Seattle, WA, USA. Gloria Coronado PhD. Assoicate Researcher. Fred Hutchinson Cancer Research Center. Cancer Prevention Bonhauser M, Fernandez G, Puschel 52 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE FACULTAD DE MEDICINA Research Program, Seattle, WA, USA. Sean Sullivan PhD Associate Professor. University of Washington School of Pharmacy and Public Health. Seattle, WA III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Capital Social y Salud en Chile. Estudio en Zona Urbana de Nivel Socioeconómico Bajo. Jaime Sapag M.(1), Marcela Aracena A.(2), Fernando Poblete A.(1), Claudia Berrocal C.(3), Mayra Martínez P.(4), Patricio Hoyos M.(5), Claudia Cameratti B.(6), Ángela Benavente C. (6) (1) Académicos, Departamento de Medicina Familiar, Escuela de Medicina, P. Universidad Católica de Chile. (2) Académica, Escuela de Psicología, P. Universidad Católica de Chile. (3) Residente, Departamento de Medicina Familiar, Escuela de Medicina, P. Universidad Católica de Chile. (4) Tesista, Maestría de Psicología, Mención en Psicología de la Salud, Escuela de Psicología, P. Universidad Católica de Chile. (5) Tesista, Maestría de Psicología, Mención en Psicología Social Comunitaria, Escuela de Psicología, P. Universidad Católica de Chile. (6) Psicólogas, graduadas en la P. Universidad Católica de Chile, actualmente trabajan en la Universidad Alberto Hurtado. Capital Social se define como la confianza, participación y reciprocidad existentes como un recurso intangible en el colectivo (Coleman, 1990; Putnam, 1993). Diversos estudios han mostrado la importancia de este concepto en materias tales como desarrollo social, superación de la pobreza, disminución de la criminalidad, fortalecimiento de la educación, entre otras y, recientemente, en salud. Esta última asociación también se presentaría en Latinoamérica, aunque con ciertas diferencias contextuales. reconocidos es cómo favorecer una mayor y más efectiva incorporación de la propia comunidad en los proyectos de Salud. En la actualidad, diversas políticas públicas promueven la cohesión social y la superación de la pobreza. Del mismo modo, la Reforma de Salud en Chile y el rol de la atención primaria en el sistema de salud son prioridad en la agenda del Estado. En este contexto, es esencial abordar un tema como capital social y salud, aún desconocido en nuestro país, pero muy esperanzador y fundamental para contribuir a hacer más efectivas las intervenciones sociales y de salud, en general. Objetivo General: Conocer la relación existente entre capital social y salud en un contexto urbano de bajo nivel socioeconómico, a través de un estudio en la comuna de Puente Alto. El Departamento de Medicina Familiar de la Escuela de Medicina de la P. Universidad Católica de Chile desarrolla diversas iniciativas de salud en Atención Primara, especialmente en zonas de bajo nivel socioeconómico. Uno de los desafíos Propósito: Contribuir al conocimiento de la relación entre capital social y salud en Chile y al desarrollo positivo de la misma en favor de la población, especialmente en sectores socialmente más vulnerables. Objetivos Específicos: 1.- Conocer, desde una perspectiva cualitativa, la relación existente entre capital social y salud, de acuerdo con la visión de la comunidad. 2.- Evaluar cuantitativamente el capital social existente en la comunidad y su posible relación con la situación de salud de la misma. 3.- Conocer, desde una perspectiva cualitativa-cuantitativa integrada, la relación existente entre capital social y salud, de acuerdo con la visión de la comunidad y sus puntos críticos modificables. Metodología: Se seleccionaron, como unidades de estudio, villas urbanas de nivel socioeconómico bajo de la comuna de Puente Alto, de entre 1500 y 2500 habitantes, con 5 años o más de historia. Se realizó inicialmente un Piloto (DIPUC) que incluyó 2 villas y, actualmente, se está desarrollando la investigación en 4 nuevas villas (FONDECYT). Se plantea un modelo cuali-cuantitativo: A.- Componente Cualitativo: Grupos Focales a miembros de la comunidad (2 por villas; 18-39 años y >=40 años ) y Entrevistas Semiestructuradas (3 por villa) a dirigentes y/o líderes de la comunidad. El análisis es de tipo descriptivo, en base a la “grounded theory” (Strauss y Corbin, 1990). B.Componente Cuantitativo. Se diseñó una encuesta en base a la información internacional disponible y a los resultados de la fase cualitativa. La Encuesta incluye tres partes: 1) Capital Social, 2) Salud (Autopercepción de Salud, Factores de Riesgo, Factores Protectores, Presencia de Enfermedades Crónicas, Tasa de Consultas en Centros de Salud, Tasa de Hospitalizaciones, Tasa de Consultas en Urgencia, Salud Mental: Test BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 53 social y salud. Aparece una relación altamente significativa entre reciprocidad y salud mental (a menor reciprocidad o ayuda mutua, mayor puntaje en el Goldberg, o sea, peor Salud Mental). No se visualizan en el análisis, o lo hacen sólo discretamente, otras correlaciones significativas entre las variables estudiadas vinculadas al capital social y las de salud. En el análisis cuali-cuantitativo integrado, destaca la relación entre Capital Social y Salud Mental/Calidad de Vida. Del mismo modo, la valoración principal que la comunidad identifica del capital social en salud es también en ese ámbito Figura 1 de Goldberg) y 3) Relación entre Capital Social y Salud. Las encuestas se aplican a muestras representativas pertinentes en cada villa (200 hogares aprox. en c/u), tomándose las precauciones metodológicas para asegurar la mayor confiabilidad en los resultados. El análisis contempla el perfil de las variables de capital social y salud, cruces de correlación y modelos de regresión con los ajustes pertinentes, explorando la eventual relación entre capital social y salud. Finalmente, se incluye la realización de un análisis integrado cualitativo-cuantitativo. Respecto a la agenda futura del equipo de investigación, se contemplan, entre otros puntos: a) Avanzar en la validación del instrumento de medición y b) Diseñar y, eventualmente probar, intervenciones de salud que incorporen explícitamente la evidencia científica internacional y chilena respecto a la relación entre capital social y salud en favor de la población. Resumen de Resultados del Estudio Piloto •El componente cualitativo muestra que, de acuerdo con la comunidad, sí existiría una relación favorable entre capital social y salud. Igualmente, ambas comunidades valoran e identifican la relevancia de las dimensiones del concepto de capital social (confianza, participación y reciprocidad). Además, profundizan respecto a qué implican, en su contexto, estas dimensiones y reconocen otros elementos relevantes asociados al capital social, como la solidaridad. Por otra parte, se expresa muy fuerte la dualidad entre lo individual y lo colectivo, tanto en las proyecciones como en la búsqueda de soluciones. En casos de emergencia, parece ser que el capital social se expresaría con mayor evidencia. Factores como la violencia y la percepción de inseguridad, por ejemplo, dificultarían el desarrollo y/o la expresión positiva de capital social. •Por su parte, los resultados del componente cuantitativo respaldan los resultados de la fase cualitativa, en general. Particularmente, se identifica globalmente la existencia de una relación entre capital 54 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE FACULTAD DE MEDICINA Publicaciones: - Capital Social: un Desafío Clave en Promoción de Salud. El Valor de una Aproximación Integral para las Estrategias de Promoción de Salud en Latinoamérica. (*) - Relationships between Social Capital and Health in Latin American Countries: Individual and Ecological Level Analyses. (*) - Mental Health and Social Capital in Low-Income Areas of Santiago, Chile. (*) - Capital Social y Salud en Chile: Estudio Cualitativo en Zona Urbana de Nivel Socioeconómico Bajo. Centro de Salud Familiar Bernardo Leighton/Puente Alto, Santiago. (*) - Capital Social y Salud en Chile: Estudio Cuantitativo en Zona Urbana de Nivel Socioeconómico Bajo. Centro de Salud Familiar Bernardo Leighton/Puente Alto, Santiago. (*) - Capital Social y Salud en Chile: Perspectiva Cuali-Cuantitativa en Zona Urbana de Nivel Socioeconómico Bajo. Centro de Salud Familiar Bernardo Leighton/Puente Alto, Santiago. (*)(*) En Proceso de Publicación. III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Colaboradores Internacionales: - Profesor Ichiro Kawachi, Ph.D. (Professor of Social Epidemiology, Department of Society, Human Development and Health, Harvard School of Public Health, U.S.A.; Director, Harvard Center for Society and Health, U.S.A.). Kunin-Lunenfeld Applied Research Unit; Assistant V.P., Research, Baycrest Centre for Geriatric Care; Professor, Department of Psychiatry, University of Toronto, Canadá). y Tecnológico (FODECYT), Concurso Nacional Regular de Proyectos de Investigación FONDECYT/CONICYT 2005. Proyecto FONDECYT: #1050709. Fuentes de Financiamiento: - Profesor Tom Bossert, Ph.D. (Lecturer on International Health Policy, Department of Population and International Health, Harvard School of Public Health, U.S.A.). Dirección General de Postgrado, Investigación, Centros y Programas, Vicerrectoría Académica, P. Universidad Católica de Chile. Proyecto DIPUC Inicio #2004/07E. Profesor David L. Streiner, Ph.D. (Director, - Fondo Nacional de Desarrollo Científico Evaluando y mejorando la calidad del cuidado de salud en Atención Primaria - Puente Alto, Chile. Tomás Pantoja C Departamento de Medicina Familiar Facultad de Medicina PUC Gran parte de los contactos que los usuarios realizan con el sistema de salud se dan en el ámbito de la atención primaria, por lo cuál los resultados de salud de cualquier sistema sanitario dependerán en forma importante de la calidad del cuidado otorgado en las organizaciones de dicho nivel de atención. Sin embargo, existe una serie de dificultades para avanzar en la evaluación de la calidad en atención primaria, destacando entre ellas: la ausencia de conceptualizaciones explícitas al momento de medir; la multidimensionalidad del concepto de calidad; la heterogeneidad, complejidad y amplitud de los servicios ofrecidos en atención primaria; y el desarrollo de sistemas de información enfocados más hacia los procesos administrativos de Figura 1 : Representación esquemática del proceso de cuidado sanitario y la investigación de su calidad en atención primaria. BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 55 dichas organizaciones. Por ello, el foco inicial de nuestra línea de investigación fue la adaptación, desarrollo y validación de una serie de instrumentos y metodologías para la medición de la calidad desde diferentes perspectivas y dimensiones de acuerdo con el marco conceptual para el cuidado sanitario detallado en la Figura 1. Así, contamos actualmente con una metodología para la medición de la calidad técnica-clínica del cuidado en base a criterios de revisión y con un instrumento validado para la medición de la calidad desde la perspectiva de los pacientes. Reconociendo, sin embargo, que la medición sólo representa el primer paso en los procesos de mejoría de la calidad, nuestro foco actual está en el diseño y evaluación de intervenciones para mejorar la calidad en la dimensión técnica-clínica del cuidado sanitario, especialmente a través de la implementación de guías de práctica clínica. Es así como, utilizando el marco conceptual que se muestra en la Figura 2, estamos modelando diferentes tipos de estrategias de implementación utilizando la evidencia de la literatura y la información acerca de barreras al cambio conductual recolectada de los profesionales sanitarios. Asimismo, hemos evaluado algunas intervenciones en el área del cuidado prenatal y de algunas patologías crónicas a través de estudios exploratorios. En la siguiente etapa, evaluaremos la efectividad de intervenciones diseñadas en el marco conceptual propuesto, a través de diseños metodológicos más robustos que los utilizados hasta ahora. Publicaciones: 56 Figura 2 : Marco teórico del UK MRC para la evaluación de intervenciones complejas 2003;4(2):52-55 - Soto M, Valenzuela L, Pantoja T. Implementación de una guía de práctica clínica en control prenatal en el Cesfam El Roble, La Pintana. Rev Chil Med Fam 2003;4(3):98-102 - Muñoz D, Pantoja T, Undurraga J. La calidad del cuidado de salud en atención primaria: desarrollo y validación de un instrumento para la medición de la calidad técnica. Rev Chil Med Fam 2004;5(3):118127 García L, Pantoja T, Undurraga J. Mejorando la calidad del cuidado sanitario en Diabetes Mellitus 2: implementación de una guía de práctica clínica en atención primaria. Rev Chil Med Fam (enviado) - Pantoja T. La evaluación de los Centros de Salud Familiar. Rev Chil Med Fam 2001;2(8):17-20 Colaboradores Internacionales: - Pantoja T. Guías de práctica clínica: algunas reflexiones acerca de su desarrollo e implementación. Rev Chil Med Fam Canada Research Chair in Health Knowledge Transfer and Uptake PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE - Jeremy Grimshaw MD, PhD FACULTAD DE MEDICINA Director, Clinical Epidemiology Program, Ottawa Health Research Institute, Canada - Martin Eccles MD, FMedSci Professor of Clinical Effectiveness, Centre for Health Services Research, University of Newcastle upon Tyne, UK Financiamiento: - Dirección General de Postgrado, Investigación, Centros y Programas, Pontificia Universidad Católica de Chile (DIPUC) Proyecto No 2002/08E - Departamento de Salud, Municipalidad de La Pintana Ilustre - Departamento de Atención Primaria, Servicio Salud Metropolitano Central III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Investigación en Docencia en Comunicación Philippa Moore, Gricelda Gomez. Departamento de Medicina Familiar Unidad de Comunicacion y Relacion de Ayuda Facultad de Medicina, PUC Introducción. Las habilidades comunicacionales (HC) son consideradas como un tema central en el currículo médico. La evidencia muestra que la docencia en comunicación es más efectiva cuando: se realiza en grupos pequeños usando metodologías experienciales que promueven cambios en la conducta y se integra la enseñanza de habilidades clínicas y comunicacionales . En Chile estos conceptos son novedosos, pero no necesariamente aceptados. En nuestra escuela, desde 1995, se ha estado desarrollado un continuo en docencia en HC y, es así como paulatinamente se han introducido metodologías innovadoras: uso de actores como pacientes simulados (PS) (1995), role-play en 4o año (1998), filmación de entrevistas en Internado de Medicina Ambulatoria (2000), espejo unidireccional (2002). En el año 2000 se creó la Unidad de Comunicación y Relación de Ayuda (CREAS) desde lo que se ha desarrollado una línea de investigación de docencia de comunicación Es así como el propósito del Fondedoc 2004 fue evaluar el impacto del Módulo Ambulatorio de 4año. En este módulo se integra la docencia clínica y comunicacional usando pequeños grupos y espejos unidireccionales; los tutores pueden escoger entre pacientes simulados o reales. Objetivos: Describir la experiencia de tutores, alumnos y actores en el uso de estos métodos docentes. Conocer el significado atribuido a su experiencia. Metodología cuali-cuantitativa: Usando la información obtenida a partir de un grupo focal y 9 entrevistas semi-estructuradas se realizó un estudio descriptivo exploratorio de orientación fenomenológica (Basado en el método Colaizzi). Se organizaron unidades de significados percibidos y se agruparon entre sí. Luego de varias lecturas y análisis se develó el fenómeno. Además, se aplicó una encuesta a 80/104 (80%) alumnos al término del Módulo Ambulatorio. El Fondedoc 2005 tiene el propósito de capacitar docentes en el uso óptimo del espejo uni-direccional y video usando el diseño de un ensayo randomizado controlado. BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 57 III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Publicaciones: Colaboradores internacionales : Moore, P. Gomez G., Evaluating the Use of Actors as Simulated Patients in teaching clinical and communicative skills to medical students. 2nd International conference on communication in healthcare. European Association for Communication in Healthcare - Professor Suzanne Kurtz, University of Calgary, Canada. Cuarto año para la evaluación formativa en habilidades comunicacionales en la relación medico-paciente. FONDEDOC 2005 Uso de métodos innovadoras en la docencia integrada de habilidades clínicas y comunicacionales Financiamiento: FONDEDOC 2004Adecuación del Capitulo “Medicina Ambulatoria” Estilos de aprendizaje y personalidad de los estudiantes de Medicina: un estudio longitudinal Marcela Bitran C., Beltrán Mena C., Denisse Zúñiga P. y Montserrat Lafuente G. Centro de Educación Médica Facultad de Medicina, PUC ¿De qué se trata? ¿Qué estamos haciendo? De conocer los estilos de aprendizaje y las características de personalidad de nuestros estudiantes y determinar si existe alguna relación entre estas variables y el rendimiento académico. PSIMED 21: Un estudio longitudinal de 9 años, iniciado en 2000 que consiste en el seguimiento de 3 cohortes de estudiantes (ingreso 2000, 2001 y 2002). Pensamos que estudiantes con distintas personalidades y estilos de aprendizaje enfrentarán de manera diferente y con distintos grados de dificultad los múltiples desafíos de la carrera. DISEÑO EXPERIMENTAL ¿A qué aspiramos? A identificar asociaciones específicas y reproducibles entre el rendimiento académico y las variables personales, que sirvan de base racional para tomar decisiones que favorezcan el aprendizaje de todos los estudiantes, atendidas sus diferencias individuales. 58 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE Los estilos de aprendizaje y características de personalidad de los estudiantes se determinaron al ingreso, en 3er año y al egreso, registrándose todas las calificaciones obtenidas durante la carrera. FACULTAD DE MEDICINA Qué hemos encontrado? 1. Que a medicina ingresan principalmente aprendices Asimiladores y Convergentes (Fig.1), y que predominan los jóvenes lógicos y estructurados por sobre los que privilegian la empatía y la flexibilidad (Fig. 2, ref. 1). 2. Que este patrón se ha repetido en 6 cohortes sucesivas de estudiantes y que es distinto al de estudiantes que optan por Psicología, Arquitectura o Periodismo en la PUC (ref. 2). de aprendizaje y el rendimiento en asignaturas básicas (Fig. 3 ). 3. Los estudios de rendimiento académico se encuentran en proceso e indican hasta ahora que: •Un estudio retrospectivo muestra que en el ciclo preclínico y clínico los estudiantes varones introvertidos y lógicos obtienen peores calificaciones que los extravertidos y empáticos (ref. 3 ). •Aun cuando esperamos que las principales asociaciones se den en el ciclo clínico, hemos encontrado algunas asociaciones entre el estilo Figura 2: Características de personalidad Figura 1: Estilos de aprendizaje La mayoría de los estudiantes que ingresa a medicina es Asimilador En medicina predominan los estudiantes lógicos o Convergente. (dimensión 3) y estructurados (dimensión 4) Figura 3: Estilos de aprendizaje y rendimiento En la cohorte 2002, los estudiantes Convergentes obtuvieron mejores notas que los Acomodadores en asignaturas básicas BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 59 Publicaciones: 1.Bitran M, Zúñiga D, Lafuente M, Viviani P y Mena B. Tipos psicológicos y estilos de aprendizaje de los estudiantes que ingresan a medicina de la Pontificia Universidad Católica de Chile. Rev Méd Chile 2003;131: 1067-78. de los estudiantes de medicina? Un estudio retrospectivo. Rev Méd Chile 2004;132; 1127-36. Bitran M, Zúñiga D, Lafuente M, Viviani P y Mena B.Influencia de la la personalidad y el estilo de aprendizaje en la elección de especialidad (Revista Médica de Chile, actualmente en prensa). Fuente de Financiemiento: Centro de Educación Médica 2. Bitran M, Zúñiga D, Lafuente M, Viviani P y Mena B. Características psicológicas y estilos cognitivos de estudiantes de medicina y de otras carreras de la Pontificia Universidad Católica de Chile. Rev Méd Chile 2004;132: 809-15. 3. Bitran M, Zúñiga D, Lafuente M, Viviani P y Mena B.¿Influyen las características psicológicas y los estilos de aprendizaje en el rendimiento académico MANO A MANO “HAND TO HAND” Testing an HIV/AIDS Prevention Intervention for Chilean Women - Grant # 1 R01 TW-03-006 Equipo Chile: Dra. Rosina Cianelli, Dra. Lilian Ferrer, Dra. Paula Bedregal, E.M. Lisette Irarrázabal Equipo Estados Unidos: Dra. Kathleen Crittenden, Dra. Judith Levy, Dra. Kathleen Norr, Dra. Beverly McElmurry & Dra. Nilda Peragallo. Escuela de Enfermería Pontificia Universidad Católica de Chile Escuela de Medicina Pontificia Universidad Católica de Chile CONASIDA Municipalidades La Pintana & Puente Alto; SIDACCION & Vivo Positivo. Antecedentes Chile y otros países en la Región de Los Andes tienen una epidemia incipiente de VIH/SIDA. De ser una epidemia focalizada en población masculina homosexual, se está moviendo hacia la población general, especialmente con una tendencia a la feminización. 60 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE A pesar de estas tendencias epidemiológicas, no existe programas de prevención de VIH/SIDA especialmente diseñado para mujeres Chilenas, a pesar de su gran vulnerabilidad y la disminución de la brecha en la relación de casos de hombres versus los casos de mujeres. En la actualidad 1 de cada 3 casos FACULTAD DE MEDICINA de personas viviendo con VIH/SIDA corresponde a mujeres. Hace 10 años esta relación era 1/16 (CONASIDA, 2003). Estudios han identificado numerosas necesidades insatisfechas relacionadas con prevención de VIH/SIDA en mujeres chilenas de bajos recursos (Cianelli, 2003, Ferrer, 2004). III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Proposito Desarrollar y testear la efectividad del programa Mano a Mano en la prevención de VIH/SIDA de mujeres Chilenas de bajos recursos. Objetivos Secundarios Contribuir al desarrollo de una línea de investigación en prevención de VIH/SIDA en la Escuela de Enfermería de la PUC. Escenario 10 Centros de Salud de las municipalidades de La Pintana y Puente Alto Tabla 1: Diseño; 3 fases con diseño mixto Muestra Fase II. 500 mujeres: 250 en grupo control y 250 en grupo intervención). Poder 80% con estimación de retención a los 3 meses de 80% (alpha= 0.05) Resultados Preliminares Entrevistas Hombres* 1.Todos los miembros de la comunidad tienen déficit de conocimientos relacionados con VIH/SIDA 2. Las mujeres se encuentran en una posición que las sitúa en desventaja frente a la prevención de VIH/SIDA. 3.Hay una desconexión entre lo poco que la gente pudiera saber y lo que realiza. 4. Diferentes conductas de riesgo presentes en la comunidad: (1) abuso de alcohol y drogas; (2) uso de drogas intravenosas de preparación “casera” compartiendo material de punción; (3) relaciones sexuales con personas desconocidas en lugares públicos (ej., parques, plazas, etc.). 5. Las mujeres necesitan un programa que las eduque en este tema para que se puedan proteger ellas y sus familias. 6. Violencia en el hogar es un tema a incorporar en el programa. 7. Los profesionales de la salud no entregan información sobre prevención de VIH en los centros de salud. En los colegios esta información tampoco se entrega a los alumnos. 8. Percepción de alto riesgo para VIH en mujeres, jóvenes y hombres de la comunidad. 9. Los hombres necesitan un programa para ellos. 2. Alta incidencia de abuso de alcohol y drogas 3. Alta incidencia de embarazo adolescente 4. Alta incidencia de violencia intrafamiliar 5. Conocimientos inadecuados en relación a VIH 6. Falta rol activo de autoridades en contención de VIH/SIDA, en especial del área educación y salud. 7. * Análisis etnográfico rápido (Scrimshaw & Gleason, 1992), usando Etnograph 5.0 Cuestionarios Hombres (Estadística descriptiva usando SPSS 11.0) 1. Buen nivel de conocimientos 2. Actitud negativa frente a la prevención de VIH Entrevistas Líderes* 1. Las comunidades objetivo tienen grandes necesidades sociales insatisfechas BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 61 III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Figura 1: Marco conceptual Mano a Mano para la prevención de VIH/ SIDA Publicaciones: - Díaz D., Cianelli R., Ferrer L. (2005). VIH/SIDA en la Etapa Reproductiva: Un Desafío en la Mujer Embarazada y su Hijo. Revista Horizonte de Enfermería. XI. - Herrera, A., Cianelli, R., Ferrer, L. (2005). Estigma y discriminación a usuarios con VIH/SIDA por parte de los trabajadores de salud. Revista Horizonte de Enfermería XI. - Cianelli, R. (2005). Prevención VIH/ SIDA (HIV prevention). Tercera Jornada de Investigación 2005. Facultad de Medicina Pontificia Universidad Católica de Chile - Cianelli R., Ferrer, L. & Bedregal, P. (2005) Testing an HIV/AIDS Prevention Intervention for Chilean Women Grant # 1 R01 TW-03006-01 (GRIP) Global Health Research Initiative Program Awardees National Institutes of Health (NIH) USA Washington USA. of the Association of Nurses in AIDS Care 14(1), 25-35 - Cianelli, R., Ferrer, L., Peragallo, N. (2003).A Concept Analysis of Empowerment: Its Relationship to HIV/AIDS Prevention in Latino Women. Hispanic Health Care International 2(1), 6-21. - Ferrer, L., Cianelli, R., Peragallo, N. & Cabieses, B. (2004). Violencia doméstica y su relación con depresión y autoestima en mujeres Mexicanas Puertorriqueñas en Estados Unidos. Revista Horizonte de Enfermería 15, 23-36. - Sergio Carvajal, Pamela Uribe, Rosina Cianelli, Lilian Ferrer &Lisette Irarrázabal (2005) Conductas de Riesgo para VIH/ SIDA en Mujeres, referido por hombres de la comunidad. Presentado -McCreary, L., Ferrer, L., Ilagan, P., & Ungerleider, L. (2003). Context-based advocacy for HIV-positive women making reproductive decisions, JANAC: Journal 62 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE FACULTAD DE MEDICINA Colaboradores Internacionales: University of Illinois at Chicago University of Miami Fuentes de Financiamiento: NIH (NINR, Fogarty) Mano a Mano: Estrategia Interdisciplinaria para la Prevención de VIH/SIDA en Chile Investigadores Principales (Pi)1 Rosina Cianelli, EM, MSP, PhD & Lilian Ferrer EM, MS, PhD Co-investigadores (Co-I)2 Alejandra Araya, Cecilia Arechabala, Paula Bedregal, Paolo Berendsen, Angélica Cazenave, Vilma Cianelli, Báltica Cabieses, Ximena Ferrer, Lorena Flores, Lisette Irarrázabal, Patricia Masalán, Edgar Pais, Carlos Pérez, Paula Reppeto, Jaime Sapag, Ximena Triviño. (1) Escuela de Enfermería Pontificia Universidad Católica de Chile (2) Escuela de Medicina Pontificia Universidad Católica de Chile En 2000, la Escuela de Enfermería de la PUC (EEUC),en su calidad de afiliado del Centro Colaborante de la OMS de la University of Illinois at Chicago (UIC) fue parte del proyecto AIRTP (AIDS International Research Trainning Program). AITRP financió el entrenamiento en investigación en VIH/ SIDA de dos académicos, apoyando así el desarrollo de investigaciones en dicha área. En 2003, la EEUC postula a financiamiento con dos propuestas de investigación a los National Institutes of Health de Estados Unidos. Ambos proyectos (en prevención de VIH/SIDA) luego de ser sometidos al riguroso proceso de evaluación, fueron aprobados y financiados por períodos de tres y cinco años. En 2004 (segundo semestre), ambos proyectos se inician y se desarrollan bajo un marco común denominado Mano a Mano: un modelo de prevención de VIH/ SIDA para Chile. El liderazgo de esta iniciativa fue tomado por la Dra. Cianelli y la Dra. Ferrer, quienes formaron un equipo de trabajo desde su participación en AIRTP en Estados Unidos. Hasta la fecha: (1) se han finalizado dos investigaciones Tabla 1: Proyectos en curso se han planificado en 3 FASES con diseño Mixto para el desarrollo de esta línea de investigación (2) se encuentran tres investigaciones en curso (3) se han presentado dos nuevas propuestas para financiamiento (4) Trabajo investigativo que es parte de la Estrategia del desarrollo de Mano a Mano como marco conceptual común basado en: (1) (1) educación de adultos para cambios conductuales (Social Learning Theory, Bandura, 1982), (1) (2) educación de pares (Erhardt, 1997; Kalichman et al., 1996) y (1) (3) atención primaria en salud como estrategia de entrega de los contenidos del programa (McElmurry, Marks, & Cianelli, 2002). (1) Cada proyecto nuevo, busca desarrollar contenidos específicos acordes a la población objetivo en un marco general. Mano a Mano surgió como una iniciativa internacional basada en investigaciones previas realizados por Dra. Norr en África (The Mzake ndi Mzake Intervention R01NR008058) y Dra. Peragallo con población Hispana en Estados Unidos (Project SEPA RO1NR04746). BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 63 Estados Unidos. Revista Horizonte de Enfermería 15, 23-36. -Ferrer, L., Issel, L. M., Cianelli, R. (2005). Stories from Santiago: HIV/AIDS and needed health systems change. Advances in Health Care Management, 5, 63-105. -Peragallo, N. P., DeForge, B., O’Campo, P., Lee, S., Cianelli, R. & Ferrer, L(2005). A Randomized Clinical Trial of an HIVRisk-Reduction Intervention Among Low Income Latina women. Nursing Research 54(2), 108-118. Figura 1: Marco conceptual Mano a Mano para la prevención de VIH/SIDA Investigaciones finalizadas en el área 2003. HIV/AIDS Issues Among Chilean Women: Cultural Factors and Perception of Risk for HIV/AIDS Acquisition, NIH(1D43 TWO1419) 2004. NGOs: Communities Organizing Around HIV/AIDS in Santiago, Chile, Fogarty International Center, NIH(1D43 TWO1419). Investigaciones en curso 2005. Testing and HIV/AIDS prevention Intervention for Chilean Women, NIH (RO1 TW-03-006-01). 2005. Mobilizing Health Workers for Community HIV Prevention in Chile, NIH (R03 TW006980-01). 2005. Futuros profesionales de la salud: Fortaleciendo sus conocimientos, actitudes y conductas frente al VIH/SIDA, Pontificia Universidad Católica de Chile, DIPUC 2005/27Ce. Investigaciones presentadas a concurso 2005. Bringing Young Men into HIV Prevention in Chile, Concurso FONDECYT. 2005. Problemática de la persona viviendo con VIH y que requiere diálisis en 64 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE Chile. Concurso FONIS 2005. Bringing Men into HIV Prevention in Chile, Concurso GRIP (RO1), NIH. Posibles Proyectos a planificar en el futuro Trabajadores y prevención de VIH/SIDA en hospitales Mujeres y prevención de VIH/SIDA en comunidades rurales -Harrison, L,, Hernández A, Cianelli R., Rivera M., Urrutia M. (2005). Competencias de Investigación para diferentes niveles de formación de enfermeras: una perspectiva latinoamericana. Revista Ciencia y Enfermería. Universidad de Concepción. V XI (1) 59-71. -Díaz D., Cianelli R., Ferrer L. (2005). VIH/SIDA en la Etapa Reproductiva: Un Desafío en la Mujer Embarazada y su Hijo. Revista Horizonte de Enfermería. XI. Publicaciones: -Herrera, A., Cianelli, R., Ferrer, L. (2005). Estigma y discriminación a usuarios con VIH/SIDA por parte de los trabajadores de salud. Revista Horizonte de EnfermeríaXI -McCreary, L., Ferrer, L., Ilagan, P., & Ungerleider, L. (2003). Context-based Equipo Co-Investigadores Internacionales: advocacy for HIV-positive women making reproductive decisions, JANAC: Journal of the Association of Nurses in AIDS Care 14(1), 25-35. University of Illinois at Chicago: Consejería en VIH/SIDA Prevención y oferta del test de VIH a todas las embarazadas -Cianelli, R., Ferrer, L., Peragallo, N. (2003). A Concept Analysis of Empowerment: Its Relationship to HIV/AIDS Prevention in Latino Women. Hispanic Health Care International 2(1), 6-21. -Ferrer, L., Cianelli, R., Peragallo, N. & Cabieses, B. (2004). Violencia doméstica y su relación con depresión y autoestima en mujeres Mexicanas Puertorriqueñas en FACULTAD DE MEDICINA Dr. Kathleen Crittenden, Dr. Micele Issel, Dr. Judith Levy, Dr. Kathleen Norr, Dr. James Norr, Dr. Beverly McElmurry & Dr. Jesús Ramírez-Valles University of Miami: Dr. Nilda Peragallo Financiemiento: NIH (NINR, Fogarty), DIPUC, MIRT, AITRP III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Hantavirus : Ecología y Enfermedad en Chile Pablo Vial C2, Marcela Ferrés G1a, Gregory Mertz5, Eduardo Palma1b, Pablo Marquet1b, Constanza Castillo3, Mauricio Tapia4, Francisca Valdivieso2, Edith Belmar2, Analia Cuiza2 1a Depto. Pediatría y Lab.Infectología y Virología Molecular, F. Medicina, P Universidad Católica de Chile 1b Depto de Ecología, Facultad Ciencias Biológicas, P.Universidad Católica de Chile 2 Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad del Desarrollo. 3 Hospital Regional Temuco,U. La Frontera, 4 Hospital de Coyhaique, 5 University of New Mexico, USA. El Proyecto “Hantavirus Ecología y Enfermedad en Chile”, fue diseñado en respuesta a la necesidad de conocer los aspectos epidemiológicos, clínicos y virológicos de una nueva enfermedad viral en Chile. En su diseño y ejecución han participado instituciones nacionales e internacionales, como el grupo de investigadores liderados por el Dr. G.Mertz, quienes en 1993, en Estados Unidos, enfrentaron el descubrimiento de un nuevo hantavirus agente causal de una enfermedad de alta letalidad, Síndrome Cardiopulmonar (SCPH). Entre 1999 y 2005 se ha trabajado en el desarrollo de cuatro grandes áreas: 1.Identificación del reservorio animal y su extensión geográfica. 2. Caracterización clínica y virológica de la enfermedad. 3. Descripción de la historia natural de la enfermedad. 4..Búsqueda de una alternativa terapéutica en la etapa aguda de la enfermedad. Metodologia: 1.Estudios de las poblaciones de roedores en Chile, muestreo de 6000 roedores para identificación de especie y búsqueda de anti-HV. 2.Seguimiento clínico/ virológico de 57 casos de HV. En días 1,2,3,4,5,14,28 post admisión, se cuantificó carga viral (CV) en plasma, orina y secreciones traqueales (ST). 3.La historia natural de la enfermedad se observó por seguimiento de los contactos cercanos del caso índice. En ellos se observó la aparición de síntomas, IgG/IgM y se buscó genoma viral en sangre. 4.-Uso de Metiprednisolona IV como tratamiento del SCPH, fase II randomizado doble ciego controlado. Resultados: 1. El reservorio de HV en Chile es Olygoryzomis longicaudatus, prevalencia de anti- HV 4.38%. Extensión geográfica de su habitat en Fig 1. 2. En los casos de SCPH se detectó CV positiva al ingreso con declinación progresiva los 5 días siguientes. La CV de las secreciones traqueales fueron significativamente superiores a las del plasma y orina. Fig 2 3.Tres por mil contactos seguidos desarrolló infección. Entre los casos adicionales el 18% corresponde a las parejas sexuales de los casos índices. (p<0,01). La detección del genoma viral en sangre diagnósticó precozmente los casos entre 5 y 15 días antes del inicio de sus síntomas. Conclusiones: HV es una infección endémica en Chile, puede ser contraída entre la IV y XI región por exposición a O.longicaudatus o por exposición a un enfermo en fase prodrómica o en fase aguda temprana de enfermedad. En especial riesgo estarían los cónyuges de casos de SCPH. La detección de genoma viral en su sangre, a través de RT-PCR tiempo real permitiría el diagnóstico precoz de estos casos. Publicaciones: -Galeno H, Mora J, Villagra et al. First Human Isolate of Hantavirus (ANDV) in the Americas. Emerging Inf Diseases 2002;8:657-661. -Täger M, Vial P, Castillo C, et al. Hantavirus Prevalence in the IX Region of Chile. Emerging Inf Disease, Vol. 9, No. 7 July 2003. -Torres-Pérez F, Navarrete-Droguett J, Aldunate R, et al Peridomestic rodent study linked to confirmed cases of human hantavirus disease in central-south Chile. Am J Trop Med Hyg 2004;70(March):305309 -Castillo C, Villagra E, Sanhueza L, et al. Prevalence of antibodies to hantavirus among family and healthcare worker contacts of persons with HCPS in Chile: Lack of evidence for nosocomial transmission of Andes virus to healthcare workers in Chile. Am J Trop Med Hyg 2004;70(March):302-304. -Ferrés M, Vial P, Mertz G. Prospective Natural History Study of household contacts of persons with acute Hantavirus Cardiopulmonary Syndrome in Chile. Libro de Resúmenes del 12o ICDR Network NIH, Bethesda MD .2003. -Vial P, Ferrés M, et al. Hantavirus in Chile: BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 65 Incubation Period Clinical characteristics and Viral Load in Chilean HCPS patients. Book of Abstracts 12th ICDR Network. NIH, Bethesda MD.2003 -Ferrés M, Vial P. Hantavirus Infection in children. Curr Opin Pediatr. 2004 Feb;16(1):70-5 Colaboradores Internacionales: Financiemiento: - UNIVERSITY OF NEW MEXICO: Gregory Mertz MD, Brian Hjelle MD, - International Collaborative Infectious Disease Research. NIAID, NIH # AI 45452, USA. - Terry Yates PhD, Diane Goade MD, Frederick Koster MD, Karl Johnson MD, - Joseph Cook PhD. -Vial P, Valdivieso F, Ferrés M, Manejo del Paciente Crítico con Síndrome Cardiopulmonar por Hantavirus. 2004. Book published by project “Hantavirus Ecology and Disease in Chile”, and Fogarty,USA - JOHNS HOPKINS UNIVERSITY: Gregory Glass PhD -Lobos G, Ferrés M, Palma E. Presencia de los géneros invasores Mus y Rattus en áreas naturales de Chile: un riesgo ambiental y epidemiológico. Rev Chilena de Historia Natural, 78: 113-124, 2005 Instituto Gorgas Panama: Juan Pascale MD, Blas Armien MD - UNIVERSITY OF ALABAMA : Delicia Carey PhD, - CDC, USA: James Mills PhD -Valdivieso F, Vial P, Ferres M, et al.Homotypic and heterotypic serum neutralizing antibodies in survivors of Sin Nombre and Andes virus infection. EID peer review. Figura 1 66 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE FACULTAD DE MEDICINA - Fogarty International Building Capacity Grant - Proyecto de Investigación Hanta Virus, PUC - Universidad del Desarrollo - University of New Mexico - MINSAL III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Sistema de vigilancia de virus respiratorios en Chile Marcela Ferrés G, Cecilia Perret P. Departamento de Pediatría Laboratorio de Infectología y Virología Molecular Pontificia Universidad Católica de Chile Los virus respiratorios circulan cada año en nuestro país, varios de ellos con un claro patrón estacional. Su comportamiento varía de una temporada a otra en fecha de inicio de la circulación y la magnitud del brote. Debido al progreso en las técnicas de diagnóstico virológico actualmente se puede identificar virus influenza A y B, VRS, adenovirus y parainfluenza 1, 2 y 3 en forma rápida (panel respiratorio). Desde 1998 el Laboratorio de Virología inició un sistema de vigilancia de la circulación de los virus respiratorios descritos, en conjunto con la vigilancia de sindromes respiratorios. Este sistema de vigilancia tiene los siguientes objetivos: 1. Identificar anualmente los virus respiratorios circulantes en la Región Metropolitana y Valdivia. 2.Establecer la frecuencia de consultas por síndromes respiratorios agudos en 5 centros centinela de Santiago. 3. Comparar la circulación viral entre los distintos años desde 1998. 4. Difundir los resultados de la vigilancia. 5. Identificar nuevos virus respiratorios. 2. Se escogieron 5 centros centinelas (CC) de la RM (Consultorio No5, S.U. Hosp Padre Hurtado, morbilidad en Centro Médico San Joaquín, S.U Hospital UC y Clínica Servet) quienes notifican el número de consultas, en adultos y niños, de 4 síndromes respiratorios (enfermedad similar a influenza, laringitis, SBO y fiebre faringoconjuntival) y toman semanalmente muestras para panel respiratorio estudiadas por IFD (Fig.1). Se cuantifican semanalmente los virus respiratorios Figura 1: Funcionamiento del Sistema de Vigilancia diagnosticados en el laboratorio de Virología UC, lab. Urgencia UC, Clínica Alemana y Megasalud-Integramédica de la RM y en Valdivia. Se confeccionan semanalmente gráficos de virus circulantes por semana epidemiológica (Fig.2), virus por grupos etarios, síndromes respiratorios por edad y síndromes respiratorios por semana epidemiológica y se difunden a través de una página web. Este sistema de vigilancia ha permitido caracterizar el comportamiento epidemiológico de los principales virus respiratorios que circulan en la RM y a generar líneas de investigación relacionados con: - Tipificación de subtipos de influenza A cultivando las cepas permitiendo su posterior análisis en el ISP. Esta caracterización anual de los subtipos de influenza A contribuye al plan nacional de preparación de pandemia y aporta datos a la vigilancia internacional para la elección anual de la composición de la vacuna de influenza. El estudio de estas cepas ha permitido también el estudio de resistencia a antivirales como amantadina. –Tipificación de grupos de VRS que circulan anualmente, Figura 2: Generación de información epidemiológica semanal BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 67 Chileno de Infectología Búsqueda de asociación de metapneumovirus y virus respiratorio sincicial en pacientes pediátricos ambulatorios y hospitalizados. Ferrés M, Montecinos L, Le Corre N, Prado MA, Azócar T, Habash L, Potin M, Perret C. XXII Congreso Chileno de Infectología Figura 3: Búsqueda de nuevos virus información importante en investigación en la mira hacia la elaboración de vacunas. –Identificación de vacíos en el diagnóstico virológico dando respuestas a las interrogantes como la existencia de otros agentes causales en pacientes con panel respiratorio negativo (Fig.3) y variaciones en la sensibilidad de los métodos diagnósticos según grupos etarios. Es así como se identificó por primera vez en Chile el metaneumovirus, un nuevo virus respiratorio descrito en el mundo en 2001, del cual este grupo a la fecha ya ha descrito sus características clínicas y epidemiológicas y ha identificado el patrón de circulación de distintos subtipos. Se ha evidenciado la baja sensibilidad del método de IFD para el diagnóstico virológico en adultos requiriéndose técnicas más sensibles como PCR (Fig.4) Publicaciones - Acute respiratory infection in children less than two years of age by human metapneumovirus. surveillance of respiratory viruses in Santiago, chile. 2002-2003.Ferrés M, Depix M, Azócar T, Contreras I, Veloz A, Habash L, Valdivieso F, Boccardo A, Aldunate R, Prado A, Prado P, Vial P, Abarca K, Perret C. 20th Annual Clinical Virology Symposium. Pan American Society for Clinical Virology - Subtipificación de metapneumovirus humano en Santiago, 2004-2005. Montecinos L, Prado MA, López-Lastra M, Le Corre M, Ferrés M. XXII Congreso Chileno de Infectología - Rendimiento de técnicas de diagnóstico virológico para metapneumovirus humano en pacientes pediátricos. Veloz A,, Montecinos Ll,Prado Ma, Le Corre M , AzócarT, Habash L, Perret C,, Ferrés M. XXII Congreso Chileno de Infectología -Detección de metapneumovirus humano (hmpv) en cuadros respiratorios rápidamente progresivos con desenlace fatal en 3 centros hospitalarios de Santiago, 2004 –2005. Le Corre N, Montecinos L, Prado P, Donoso A, Drago M, Wegner A, Ferrés M. XXII Congreso Chileno de Infectología - Uso de técnicas de biología molecular en diagnóstico de virus respiratorios en adultos.Rabagliati R, Serri M, Azócar T, Montecinos L, Ferrés M. XXII Congreso Fehlmann E, Le Corre N, abarca K, Godoy P, Montecinos L, Veloz A, Ferrés M . Búsqueda de resistencia a amantadina en cepas de virus Influenza A aisladas en Santiago de Chile entre los años 20012002. Rev. Chil Infect, 2005,22:2: 141146 Colaboradores Internacionales: - Guy Boivin. Research Center in Infectious Diseases of the Québec University Hospital Center, Department of Microbiology, Laval University, Québec City, Canada Teresa Peret. PhD. Respiratory and Enteric Viruses Branch, Division of Viral and Rickettsial Diseases, National Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta. Fuentes de Financiamiento - Laboratorio de Infectología y Virología Molecular. Pontificia Universidad Católica de Chile, Sanofi Pasteur, GlaxoSmithKlein, Laboratorios Roche. Figura 3: Utilización de métodos más sensibles 68 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE FACULTAD DE MEDICINA III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Inmunopatogénesis de la infección por Helicobacter pylori Paul Harris D.1, Alejandro Venegas E.4, Ignacio Duarte G.3, Antonio Rollán R.2, Eduardo Talesnik G.1, Alfredo Peña V.1, Javiera Torres G.3, Ernesto Guiraldes C.1 1 Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina, PUC 2 Departamento de Gastroenterología, Facultad de Medicina, PUC 3 Departamento de Patología, Facultad de Medicina, PUC 4 Departamento de Génetica molecular y Microbiología , Facultad de Ciencias Biologicas, PUC Helicobacter pylori es una bacteria gram negativa que coloniza epitelio gástrico del estómago humano e infecta al 50% de la población mundial. La mayoría de los infectados desarrolla una gastritis superficial crónica asintomática (80%), aproximadamente un 15% de los infectados desarrollará úlcera gastroduodenal. Un número menor de ellos desarrollará una enfermedad linfoproliferativa asociada al tejido linfoide de las mucosas y otro grupo de infectados desarrollará una gastritis crónica atrófica que puede ser considerada una lesión preneoplásica capaz de desencadenar un adenocarcinoma gástrico (0,1%). H. pylori se une a las células epiteliales gástricas mediante adhesinas como BabA. Ciertas cepas llevan islote de patogenicidad (Cag-PAI), un sistema de secreción tipo IV que permite la translocación de moléculas efectoras como CagA en la célula del hospedero, provocando la secreción de interleuquina (IL)-8 y otros quemoquinas capaces de reclutar células polimorfonucleares responsables de la inflamación. CagA es capaz de provocar la disrupción de la barrera epitelial y modificaciones displásicas en la morfología de las células epiteliales. La disrupción provocada por CagA permite la entrada de VacA en la capa mucosa induciendo apoptosis en células epiteliales. La gastritis crónica estable y superficial asociada a H. pylori es la resultante de una respuesta inmune adaptativa posterior a la respuesta innata inicial. Citoquinas producidas por macrófagos, especialmente IL-12, activan células T helper (Th) induciendo una respuesta polarizada del tipo Th1 caracterizada principalmente por un aumento en la secreción de IFN�, asociado a evoluciones clínicas severas como úlcera péptica. Un rol de protección ha sido asociado a la presencia de células T regulatorias (Treg) y a células del tipo Th2 que actuarían balanceando los efectos negativos de la polarización Th1. Los eventos tempranos en la mucosa que determinan la activación de una vía Th1 o Th2 parecen tener un rol en el resultado final de la infección. Figura 1: Modelo de infección por H. pylori Aunque la infección por H. pylori representa la causa primaria de enfermedad gastroduodenal, aún es poco BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 69 is Th1-mediated and exacerbated in IL4, but not IFN-�, gene-deficient mice. J Immunol 2000;165:1022-1029. 4. Harris P, Smythies L, Smith PD, Dubois A. Inflammatory Cytokine mRNA expression during early and persistent Helicobacter pylori infection in nonhuman primates. J Infect Dis 2000;181:783-786. 5. Guiraldes E, Duarte I, Peña A, Godoy A, Espinosa MN, Bravo R, Larraín F, Schultz M, Harris P. Proinflammatory cytokine expression in gastric tissue from children with Helicobacter pyloriassociated gastritis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001;33:127-32. Figura 2: Vía de activación de células T. Helper clara la razón por la cual sólo un número bajo de pacientes infectados experimenta complicaciones. Aun cuando la infección por H. pylori es capaz de inducir por si misma daño mucosal, es probablemente una conjunción entre la respuesta inmunitaria de las células del hospedero y los factores de patogenicidad bacterianos los implicados en la patogénesis de la enfermedad. Nuestro grupo de trabajo ha explorado el paradigma Th debido a que es aplicable a la infección por H. pylori en población adulta y pediátrica asociado a condiciones sistémicas concurrentes, como alergias (caracterizadas por un patrón de citoquinas del tipo Th2), para determinar la influencia de ésta en la evolución de la infección por H. pylori. Además nuestro grupo ha explorado la correlación entre los factores inmunitarios del hospedero y los factores de patogenicidad bacterianos mediante la aplicación de modelos matemáticos simples que permiten predecir la interacción de dichos factores en una determinada evolución clínica (Figura 3). Publicaciones: 1. Harris P, Cover T, Crowe R, Blaser M, Smith P. Helicobacter pylori cytotoxin induces vacuolation of primary human mucosal epithelial cells. Infect Immun 1996;64:4867-4871. 2. Harris P, Ernst P, Kawabata S, Kiyono H, Graham M, Smith P. Recombinant Helicobacter pylori urease activates primary mucosal macrophages. J Infect Dis 1998;178:1516-20. 3. Smythies L, Waites K, Lindsey JR, Harris P, Ghiara P, Smith PD. Helicobacter pylori-induced mucosal inflammation 6. Guiraldes E, Peña A, Duarte I, Triviño X, Schultz M, Larraín F, Espinoza N, Harris P. Nature and extent of gastric lesions in symptomatic Chilean children with Helicobacter-pylori-associated gastritis. Acta Paediatrica 2002;91:39-44. 7. Harris P, Weber C, Wilcox M, Jensen R, Smith P. Cytokine gene profile in gastric mucosa in Helicobacter pylori infection and Zollinger-Ellison syndrome. Am J Gastroenterol 2002;97:312-318. 8. Harris P, Godoy A, Arenillas S, Riera F, García D, Einisman H, Peña A, Rollán A, Duarte I, Guiraldes E, Perez-Perez G. CagA antibodies as a marker of virulence Figura 3 70 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE FACULTAD DE MEDICINA III JORNADA DE INVESTIGACIÓN in chilean patients with Helicobacter pylori infection. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 37:596-602. 9. Harris P, Perez-Perez G, Zylberberg A, Rollán A, Serrano C, Riera F, Einisman H, García D, Viviani P. Differential IgG and IgA immune response in children and adults colonized with Helicobacter pylori. Dig Dis Sci 2005 (en imprenta). 10. Díaz MI, Valdivia A, Martínez P, Palacios JL, Harris P, Novales J, Garrido J, Valderrama D, Shilling C, Kirberg A, Hebel E, Fierro J, Bravo R, Siegel F, Leon G, Klapp G, Venegas A. The H. pylori vaca s1a and s1b alleles from clinical isolates from different regions of Chile show a distinct geographic distribution. W J Gastroenterology 2005 (en imprenta). Colaboradores Internacionales: Financiamiento: Jean Crabtree, Ph.D. Professor, Department of Medicine, Molecular Medicine Unit, St. James �s University Hospital, University of Leeds, England. FONDECYT #1980968, 1998-2000. Phillip Smith, M.D., Professor, Department of Gastroenterology and Microbiology, Senior Scientists for AIDS Research Center, University of Alabama at Birmingham, Alabama, USA. FONDECYT #1040823, 2004-2006. Guillermo Pérez-Pérez, PhD, Associate Professor, Department of Medicine and Microbiology, New York University School of Medicine, New York, USA. FONDECYT #1000734, 2000-2003. FONDECYT #1030401, 2003-2006. FONDECYT #1030894, 2003-2007. FONDEF #D02l1067, Santiago, Chile. 2003-2006. NIH DK54495-01, 1998-2003, USA NIH DK54495-02, 2004-2009, USA Estudio del Mecanismo de iniciación de la Síntesis de Proteína de HIV-1 y HCV. Andrea Rivas A.1,#, María Inés Barría C.1,#, Cristián Holzmann I.1,#, Karla Tapia C.1 y Marcelo López-Lastra1,2 (1) Laboratorio de Virología Molecular, Centro de Investigaciones Médicas (2) Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile (#) Contribución equivalente a este trabajo. Los virus son parásitos intracelulares obligados que dependen de la maquinaria celular para asegurar su replicación. Desde el punto de vista genético los virus son portadores de DNA o RNA. Los virus, sin embargo, no cuentan con ribosomas los cuales son indispensable para la síntesis proteica. Por ello, los mensajeros (mRNA) virales deben competir con los mRNA celulares por los factores eucarióticos de iniciación de la traducción (eIFs), factores limitantes y necesarios para reclutar los ribosomas al mRNA. Algunos virus modifican los eIFs de tal forma que éstos aseguren que los ribosomas sean reclutados de forma selectiva por los mRNA virales. Esta estrategia implica que dichos mRNA virales deben poseer características estructurales particulares y diferentes de aquellas presentadas por la mayoría de los mRNA del hospedero. Los sitios de entrada interna de ribosomas (IRESes) representan una de dichas características estructurales. El IRES se puede definir como una estructura de RNA que permite reclutar la maquinaria de iniciación de la síntesis de proteína de manera independiente a la estructura Cap (m7GpppN), modificación presente en el extremo 5’ de todos los mRNA celulares. El mecanismo de iniciación de traducción dependiente de la estructura Cap es utilizado por la mayoría de los mRNA celulares para iniciar el proceso de traducción (Fig. 1A). Sin embargo, el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (HIV-1) y el virus de la Hepatitis C (HCV) se encuentran entre los patógenos humanos que poseen IRES y, por tanto, pueden utilizar este mecanismo alternativo para así asegurar la síntesis de sus proteínas (Fig. 1B). Nuestro laboratorio se ha BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 71 1- E.A. Derrington, M. López-Lastra, and J-L. Darlix. Dicistronic MLV-retroviral vectors transduce neural precursors in vivo and co-express two genes in their differentiated neuronal progeny. (In press). 2- M. López-Lastra, A. Rivas, M.I. Barría. Protein synthesis in Eukaryotes; the growing biological relevance of capindependent translation initiation. (In press). 3- Y.V. Svitkin, A.Pause, M. López-Lastra, S. Perreault, and N. Sonenberg. Complete translation of the hepatitis C virus genome in vitro: Membranes prevent non-specific proteolysis and mediate proper processing of the viral protein precursors. J. Virol. 2005, 79:6868-81. Figura1: Representación esquemática de la iniciación de la traducción dependiente de Cap (A) e IRES (B). Se destaca la participación de los factores celulares (ITAFs) como proteínas 4- Brasey A.(*), López-Lastra M.(*), Ohlmann T., Beerens N., Berkhout B., chaperonas responsables de estructurar el IRES. interesado en el mecanismo de iniciación de la síntesis de proteínas de HIV-1 y HCV. Postulamos que la modulación de la traducción IRES-dependiente es una etapa clave durante el proceso de replicación viral. Nuestros estudios pretenden establecer los principios moleculares que gobiernan la iniciación IRES-dependiente en HIV-1 y HCV. En este contexto, utilizando sistemas de traducción in vitro, hemos identificado factores celulares (trans-reguladores), como la proteína HuR (Fig. 2), y virales (cis- y transreguladores), como la proteína viral Rev (Fig.3), que participan en la modulación de la actividad traduccional de los IRESes virales estudiados. Esperamos que la comprensión del mecanismo traduccional de HIV-1 y HCV será pilar fundamental en el desarrollo de nuevas terapias antivirales que utilicen como blanco terapéuticos el proceso de iniciación de la síntesis de proteína viral. Publicaciones: 72 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE Figura1: La proteína HuR es un activador de la actividad del IREs de HCV (A), mientras que a concentraciones similares inhibe la actividad del IRES de HIV-1 (B). FACULTAD DE MEDICINA III JORNADA DE INVESTIGACIÓN Darlix J-L., and Sonenberg N. The leader of HIV-1 genomic RNA harbors an Internal Ribosome Entry Segment (IRES) that is active during the G2/M phase of the cell cycle. J. Virol. 2003, 77, 3939-49. (*) Contributed equally. 5- Rivas-Estilla A.M., Svitkin Y., López Lastra M., Sherker A., and Koromilas A.E. PKR-dependent and eIF-2� phosphorylation-independent mechanisms of gene expression from a subgenomic clone of hepatitis C virus. J Virol 2002, 76,10637-53. 6- Ohlmann. T, López-Lastra, M., and Darlix J-L.. An Internal Ribosome Entry Segment (IRES) promotes translation of the SIV genomic RNA. J. Biol. Chem., 2000, 275, 11899-11906. 7- López-Lastra, M., Ulrici, S., Gabus, C., and Darlix, J-L.. Identification of an internal ribosome entry segment (IRES) in the 5’region of mouse VL30 and use in the development of retroviral vectors. J. Virol., 1999, 73, 8393-402. Figura3: La proteína viral Rev modula la actividad del IRES de HIV-1 de manera concentración dependiente. McGill University, Canadá. Francisco Veas, IRD UR 34, Montpellier, Francia. Publicaciones: Financiemiento: Jean-Luc Darlix, Unité de Virologie Humaine, INSERM-U412, Lyon, Francia. DIPUC 2005-14PI. Nahum Sonenberg, Biochemistry Department, McGill University, Canadá. FONDECYT 1050782 DIPUC 2004-06E. John Dangerfield, University for Veterinary Sciences, Vienna, Austria. Theophile Ohlmann, Unité de Virologie Humaine, INSERM-U412, Lyon, Francia. Yuri Svitkin, Biochemistry Department, McGill University, Canadá. Andrew Simmonds, Department of Cell Biology, University of Alberta, Canadá. Imed Gallouzi, Biochemistry Department, BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº2 - AÑO 2005 73