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20-04-2011
FEBRE DO NILO
OCIDENTAL
Prof. José Manuel Sánchez-Vizcaíno
jmvizcaino@visavet.ucm.es
www.sanidadanimal.info
Datos históricos inducen
a pensar que Alejandro Magno
pudo haber muerto de WN en
Babilonia en el 323 AC.
•
•
•
Se aisló por primera vez en una mujer en el distrito de
West Nile en Uganda en el año 1937.
Se puede encontrar en humanos, pájaros y otros
vertebrados en África, Europa y Asia Central. No se
documentó en el hemisferio oeste hasta 1999.
Los primeros caso en Caballos se registraron en Egipto y
en Francia en los a principio de los años 60.
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VIRUS DE WN
•
•
•
•
•
Arbovirus zoonósico
Uganda (1937)
Familia: Flaviviridae
Género: Flavivirus
Complejo: Encefalitis Japonesa (junto a
JE, SLE, Valle de Murray, Usutu)
Usutu)
– Serorreactividad cruzada
VIRUS DE WN
• Virus icosaédrico con envuelta
• ARN cadena simple (11(11-13 kb)
50 nm
E
No estructurales
NS1, NS2a, NS2b, NS3,
NS4a, NS4b y NS5
Estructurales
M (prot de membrana, 8 kDa)
C (prot de cápside, 12 kDa)
E (gproteina de envuelta, 53 kDa)
Actividad HA
Dominio III: VWN
específico
Induce formación de
anticuerpos
neutralizantes
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MECANISMOS DE TRANSMISIÓN
DISTRIBUCIÓN DEL VWN
Adaptado de Vázquez González, 2008
Linaje “6”
(2010)
Subgrupo 1b
Virus Kunjin
30 % divergencia
nucleotídica GpE
Linaje 5a(o 1c)
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Vectores
Más de 80 spp:
Especies susceptibles
•Culex spp.
•Aedes spp.
56 en España
Reservorios
Culex pipiens
NASA Researchers Developing Tools to Help Track and Predict West Nile Virus
NASA (2002)
Puntos de presencia comprobada
MARM, 2011
Geographical distribution of arthropod-borne diseases and their principal vectors
WORLD HEALTH ORGANIZATION
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Contagio oral (atraviesa mucosa
buche, inactiv pH gástrico)
CICLO SELVÁTICO
10-14 días
CICLO URBANO
Hospedadores “fondo saco”
Adaptación de Brault, 2009
Situación de West Nile a nivel mundial (1999-2010) (Fuente: OIE, ProMED)
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LINAJE 2
LINAJE 1
Situación de West Nile en Europa, norte de África y Oriente Próximo (1999-2010) (Fuente: OIE, ProMED)
Situación de West Nile en Europa, norte de África y Oriente Próximo (1999-2010) (Fuente: OIE, ProMED)
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Situación de West Nile en Europa, norte de África y Oriente Próximo (1999-2010) (Fuente: OIE, ProMED)
Situación de West Nile en Europa, norte de África y Oriente Próximo (1999-2010) (Fuente: OIE, ProMED)
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Situación de West Nile en Europa, norte de África y Oriente Próximo (1999-2010) (Fuente: OIE, ProMED)
Situación de West Nile en Europa, norte de África y Oriente Próximo (1999-2010) (Fuente: OIE, ProMED)
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3
2
2
36
63
27
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Situación de West Nile en Europa, norte de África y Oriente Próximo (1999-2010) (Fuente: OIE, ProMED)
SITUACIÓN HISTÓRICA EN ESPAÑA
70’-80’ del s. XX: anticuerpos hemaglutinantes
vs. Flavivirus en roedores y humanos.
2001: seroprev. en humanos en Sevilla (0,6%)
y delta del Ebro (0,2%).
Y
Y
2001-05: alta seroprev. en rapaces de CastillaLa Mancha (C-LM). Detección de genoma vírico.
2003-2006: seroprev. significativa en
determinadas spp. de aves en el Bajo
Guadalquivir. Seroconversiones.
Y
Y
Y∞
YY
Y
Y
2004: primer caso clínico en humanos.
2004-2008: genoma vírico en mosquitos en
Huelva y Doñana.
∞YYY
Y
Y
2005: seroprev. significativa en caballos en
libertad en Doñana.
2007: primer aislamiento del VWN (linaje 1) en
España en aves silvestres (águila real), C-LM.
Adaptado de Miguel Ángel Jiménez (2010)
2010: primeros casos clínicos en caballos y dos
casos clínicos en humanos en Cádiz.
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Situación de West Nile en España y países limítrofes (1999-2010) (Fuente: OIE)
Situación de West Nile en Marruecos, Andalucía y Portugal(2010) (Fuente: OIE)
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Situación de West Nile en Marruecos, Andalucía y Portugal(2010) (Fuente: OIE)
Chiclana de la Frontera (20 sep)
Benalup-Casas Viejas (28 sep)
Situación de West Nile en Marruecos, Andalucía y Portugal(2010) (Fuente: OIE)
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Situación de West Nile en Marruecos, Andalucía y Portugal(2010) (Fuente: OIE)
Situación de West Nile en Marruecos, Andalucía y Portugal(2010) (Fuente: OIE)
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Situación de West Nile en Marruecos, Andalucía y Portugal(2010) (Fuente: OIE)
SITUACIÓN EN ESPAÑA
• Foco primario: Jerez de
la Frontera, Campiña. CÁDIZ.
(sospecha: 26 de agosto de 2010)
• Focos secundarios
(últ. confirm.: 15 de dic de 2010)
– CÁDIZ: 29 focos.
– SEVILLA: 5 focos.
– MÁLAGA: 1 foco.
Dx: ELISA IgM; RT-PCR
2 casos en humanos
(CÁDIZ)
ANIMALES SENSIBLES
ANIMALES AFECTADOS
ANIMALES MUERTOS
1001
45
8
TASA DE MORTALIDAD
TASA DE MORBILIDAD
TASA DE FATALIDAD
0,8%
4%
17%
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ÁRBOL FILOGENÉTICO VWN
España 2010
= Linaje 1a (cluster
mediterráneo occidental):
- Marruecos 2003
- Francia 2004
- Italia 2008
≠ Linaje 2 (mucho más
agresivo, brotes en personas):
- Grecia 2010
- Rumanía 2010
- Rusia 2010
SITUACIÓN EN EE.UU.
Datos severidad de WN 1999-2010
(CDC)
Especie
Casos
clínicos
Mortalidad
Humanos
30.662
1.208 (3,9%)
Caballos
27.000
33%
Posibles causas de la entrada
1.
2.
3.
4.
¿Importaciones legales/ilegales de
aves exóticas infectadas?
¿Mosquitos infectados
(neumáticos)?
¿Aves migratorias?
¿Bioterrorismo?
Posibles causas de la virulencia
1.
2.
¿Virus altamente patogénico? (similar al
aislado israelí-tunecino)
¿Aves con un S.I. no competente / no
adaptadas (población naïve)?
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VÍAS DE ENTRADA DE WN
•Entrada de aves migratorias infectadas
•Importación legal de aves exóticas
•Importación ilegal de aves exóticas
•Entrada de vectores infectados en vehículos, barcos, aviones
•Entrada de vectores infectados a través del viento
•Acto bioterrorista
•Escape biológico
MOVIMIENTOS MIGRATORIOS
Datos de la OEM. Elaboración propia
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MOVIMIENTOS MIGRATORIOS
Datos de la OEM. Elaboración propia
DISPERSIÓN POR EL VIENTO
Emerging Infectious Diseases 7(5) (2001), 900-903
Culex spp. 100 km > 160 km >>>>>>>> 675 km
Posible vía de entrada
BSC/DREAM
Proceedings of the 12th ISVEE, 2009.
250-300 km
Culicoides spp. (Lengua Azul) >700 km
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ETIOLOGÍA
TRANSMISIÓN
CONTROL
FACTORES LIMITANTES
Factores relativos al vector:
• Periodo de circulación vírica
• Infectividad
• Tamaño de población, distribución
• Preferencia de alimentación sobre
hospedadores
Factores relativos al
hospedador:
• Supervivencia a la enfermedad
• Duración de la viremia
• Densidad de población
• Tasa de viremia
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VECTORES (Culex spp.)
1. Periodo de circulación vírica
• Tª > 14º C: comienzo de replicación virus en vector
• 30-32ºC: periodo de incubación virus = 7 - 14 DÍAS
o Además, ↓ periodo de maduración de mosquitos
2. Infectividad
• Viremia requerida en el hospedador para inf de mosquitos:
105 UFP/ ml de sangre
• Tasa de inf mínima para brote: 0.5 - 5 % de los mosquitos infectados
• Transmisión transovárica – hibernación: octubre – marzo/abril
o Tasa de supervivencia a la hibernación: <10%
VECTORES (Culex spp.)
3. Tamaño y distribución de la población de mosquitos
• Culex pipiens: vector muy ubicuo
o Zonas urbanas y periurbanas
o Zonas húmedas (humedales, deltasZ)
• Máxima abundancia: finales de primavera-verano
Puesta
Mosquitos adultos
Finales de primavera
Mayo
Septiembre
Mediados de otoño
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VECTORES (Culex spp.)
4. Preferencia de alimentación sobre hospedadores
• Ornitofilia/mamalofilia (vectores puente)
Culex pipiens pipiens
Culex pipiens molestus
Preferencia por aves
Preferencia por mamíferos
(< por aves)
Mayor abundancia y distribución
Menor abundancia y distribución
HOSPEDADORES
1. Supervivencia a la enfermedad
• Caballos:
o 70 % asintomáticos.
o 20 % síntomas moderados (fiebre, debilidad, mialgia, ataxia)
o 1-10 % formas neuroinvasivas (encefalomielitis)
Letalidad
20-57 %
• Aves:
o En Eurasia: enf rara, aunque puede llegar a ser mortal.
o En América: enf muy virulenta
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HOSPEDADORES
Viremia para inf de mosquitos:
105 UFP/ ml de sangre
2. Viremia
• Caballos:
o Desarrollo: en 1-3 días.
o Duración: < 7-10 días.
o Nivel:
102.7
3. Densidad de población
UFP/ ml sangre (< a la requerida)
• Aves:
o Desarrollo: 1-3 días.
o Duración: hasta 1 semana.
Altos niveles de viremia: tasas
de mortalidad>40%
Passeriformes (peridomésticas)
(Córvidos)
Niveles de viremia suficientes para
infectar mosquitos
Passeriformes
Charadriiformes
Strigiformes (Buho)
Falconiformes (Halcón)
Niveles de viremia insuficientes
Columbiformes (palomas)
Piciformes (pájaro carpintero)
Anseriformes (patos)
Galliformes (gallinas, pavos)
CONTACTO AVE-VECTOR-ÉQUIDO
3. Densidad de población
Humedales de riesgo para WN y población equina susceptible
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ANÁLISIS DE RIESGO DE LA
FIEBRE DEL NILO
OCCIDENTAL
Prof. José Manuel Sánchez-Vizcaíno
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ANÁLISIS DE RIESGO DE ENTRADA
VÍAS DE ENTRADA DE WN
•Entrada de aves migratorias infectadas
•Importación legal de aves exóticas
•Importación ilegal de aves exóticas
•Entrada de vectores infectados en vehículos, barcos, aviones
•Entrada de vectores infectados a través del viento
•Acto bioterrorista
•Escape biológico
ANÁLISIS DE RIESGO DE ENTRADA
Pa
Pa1
Pa2
Pa3
Pa4
Pa5
Pa6
Pb
Pb1
Pb2
Pb3
Pb4
Pb5
Pb6
Pc
Pc1
Pc2
Pc3
Pc4
Pc5
Pc6
Pd
Pd1
Pd2
Pd3
Pd4
Pd5
Pd6
Pe
Pe1
Pe2
Pe3
Pe4
Pe5
Pe6
Pf
Pf1
Pf2
Pf3
Pf4
Pf5
Pf6
Pg
Pg1
Pg2
Pg3
Pg4
Pg5
Pg6
WN
P
Pa
Pb
Probabilidad entrada por aves migratorias infectadas
Pc
Probabilidad de entrada por importación ilegal de aves exóticas
Pd
Probabilidad de entrada de vectores infectados en vehículos, barcos, aviones
Pe
Probabilidad entrada de vectores infectados a través del viento
Pf
Probabilidad de introducción por acto bioterrorista
Pg
Probabilidad de escape biológico
Probabilidad de entrada por importación legal de aves exóticas
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ANÁLISIS DE RIESGO DE ENTRADA
Pa
Pa1
Pa2
Pa3
Pa4
Pa5
Pa6
Pb
Pb1
Pb2
Pb3
Pb4
Pb5
Pb6
Pc
Pc1
Pc2
Pc3
Pc4
Pc5
Pc6
Pd
Pd1
Pd2
Pd3
Pd4
Pd5
Pd6
Pe
Pe1
Pe2
Pe3
Pe4
Pe5
Pe6
Pf
Pf1
Pf2
Pf3
Pf4
Pf5
Pf6
Pg
Pg1
Pg2
Pg3
Pg4
Pg5
Pg6
WN
P
Tipo de análisis
Pa
Pb
Probabilidad entrada por aves migratorias infectadas
Pc
Probabilidad de entrada por importación ilegal de aves exóticas
Pd
Probabilidad de entrada de vectores infectados en vehículos, barcos, aviones
Pe
Probabilidad entrada de vectores infectados a través del viento
Pf
Probabilidad de introducción por acto bioterrorista
Pg
Probabilidad de escape biológico
Probabilidad de entrada por importación legal de aves exóticas
Semi-cuantitativo
Cualitativo
software -ARC/GIS 9.2
-Network analysis (Pajek)
ANÁLISIS DE RIESGO DE ENTRADA
Pa
Probabilidad de entrada por aves migratorias infectadas
Anas clypeata
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ANÁLISIS DE RIESGO DE ENTRADA
Pb
Probabilidad de entrada por importación legal de aves exóticas
Países de origen
Provincias de destino
ANÁLISIS DE RIESGO DE ENTRADA
Pc
Probabilidad de entrada por importación ilegal de aves exóticas
CETRERÍA
• En España se desarrolla el 30% del comercio
ilegal de animales protegidos en el mundo
• Más del 50% de este comercio ocurre sin ser
detectado
Otros países de Europa
Estados Unidos
PARTICULARES
HUEVOS PARA INCUBAR
•Madrid
•Tenerife
•Alicante
•Valencia
•Palma de
Mallorca
•Barcelona
•Cádiz
•Iberoamérica
•África Ecuatorial
•Sudeste asiático.
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ANÁLISIS DE RIESGO DE ENTRADA
RESULTADOS. RF
Mapas de riesgo para la entrada
potencial WN en España
•Primavera
•Reproductoras (paseriformes y rapaces)
•Otoño
•Invernantes (acuáticas)
MOVIMIENTOS MIGRATORIOS
Datos de la OEM. Elaboración propia
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ANÁLISIS DE RIESGO DE DIFUSIÓN
Leve
Grave
Muy
grave
•Pocas aves infectadas (<10)
•Baja densidad de vectores (<1000)
•Temperatura no favorable para el desarrollo del vector
•Baja densidad equina cercana (<50)
•Equivalente a que el inicio de la epidemia (caso primario) se produjese en alguna de las
siguientes provincias: Teruel, Álava, Castellón, Baleares, La Rioja, Cuenca, Huesca,
Soria, Guadalajara, Alicante, Zaragoza, Tenerife, Valladolid u Orense.
•Medio número de aves infectadas (<100)
•Media densidad de vectores (<5000)
•Temperatura favorable para el desarrollo del vector
•Media densidad equina cercana (<200)
•Equivalente a que el inicio de la epidemia (caso primario) se produjese en alguna de las
siguientes provincias: Palencia, Zamora, Albacete, Segovia, Las Palmas, Ciudad Real,
Girona, Burgos, Murcia, Lleida, Almería, Salamanca, Valencia, Tarragona, Granada,
Ávila, Pontevedra, Guipuzcoa, Barcelona, León, Lugo, La Coruña, Jaén y Vizcaya.
•Muchas aves infectadas (>1000)
•Alta densidad de vectores (10000)
•Temperatura favorable para el desarrollo del vector
•Alta densidad equina cercana (5000)
•Equivalente a que el inicio de la epidemia (caso primario) se produjese en alguna de las
siguientes provincias: Madrid, Toledo, Navarra, Córdoba, Cáceres, Badajoz, Asturias,
Cádiz, Málaga, Huelva, Cantabria y Sevilla.
ANÁLISIS DE RIESGO DE DIFUSIÓN
Muy grave
Grave
Leve
Valores medios
Escenario Escenario Escenario
leve
grave
muy grave
muertos
5
39
271
inmovilizados
41
119
592
sacrificados
6
36
72
26
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ANÁLISIS DE RIESGO DE DIFUSIÓN
Coste (euros) estimado de una epizootía de WN en España
en cada uno de los escenarios considerados.
ETIOLOGÍA
TRANSMISIÓN
CONTROL
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PLAN DE CONTINGENCIA
1. Partes de un plan de contingencia
2. Vigilancia
3. Medidas de control
VIGILANCIA
¿Qué es?:
•
Toma continua de datos e información sanitaria que permite la
detección de la INFECCIÓN (enfermedad) cuando aparece y
estudia su desarrollo en el tiempo y espacio.
¿Cómo?
•
Monitorización permanente del estatus sanitario de una
población.
•
Factores de riesgo a los que está expuesta
¿Para qué?:
•
Poner en marcha las medidas adecuadas para controlarlas.
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VIGILANCIA
VIGILANCIA
Sánchez-Seco y Navarro, 2005
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VIGILANCIA
1. VIGILANCIA EN AVES
A. Vig. pasiva: incremento de mortalidad por
cuadro compatible con WN.
B. Vig. activa:
• Seroconversión en aves centinela: palomas, faisanes,
gallinas (fondo de saco).
• Muestreo de aves migratorias (favorable muestreos
repetidos).
VIGILANCIA
2. VIGILANCIA EN CABALLOS
A. Vig. pasiva: aparición de casos compatibles
con WN.
B. Vig. activa:
• Seroconversión en caballos centinela (situados en
zonas de riesgo).
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VIGILANCIA
3. VIGILANCIA EN MOSQUITOS
Trampeo de mosquitos en zonas de riesgo
(< eficacia, por ↓ tasa de mosquitos infectados)
VIGILANCIA EN HUMANA
MEDIDAS DE CONTROL
•
TRATAMIENTO:
– No hay terapia específica para WN.
– Tratamiento sintomático: agentes tranquilizantes, fluidoterapia,
mejora nutrición, aporte vitamínico, prevención de inf. bacterianas
secundarias.
– Aislamiento de los animales enfermos
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MEDIDAS DE CONTROL
• PREVENCIÓN
MEDIDAS DE CONTROL
• PREVENCIÓN – Control de vectores
1. REDUCCIÓN DE FUENTES DE ORIGEN:
– Reducción-eliminación de sitios de cría (cualquier sitio con agua
estancada más de 4 días)
– Educación higiénico-sanitaria de la población
2. CONTROL QUÍMICO: insecticidas larvi/adulticidas, repelentes
[piretroides sintéticos, p.ej. deltametrina (acción doble)]
-
Según AEMEA; respetando LMR y tiempos supresión
-
Mejor limitar para tto ambiental, de alojamientos y de vehículos
3. CONTROL DE RESISTENCIAS de los vectores a los insecticidas
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MEDIDAS DE CONTROL
• PREVENCIÓN – Control de vectores
4. CONTROL BIOLÓGICO (p.ej. Bti, peces larvívoros).
4. LIMITAR EXPOSICIÓN A LOS MOSQUITOS (p.ej. mosquiteras,
confinar a los animales a las horas de mayor actividad del vectorZ)
5. No necesario limitar movimientos de caballos (fondo de saco), PERO
SÍ DESINSECTACIÓN DE VEHÍCULOS
6. MEDIDAS COMPLEMENTARIAS:
– Formación de personal encargado de control de mosquitos
– Educación higiénico-sanitaria de la población
VACUNACIÓN FRENTE AL VWN
•
•
•
•
•
•
•
Autorización de la vacuna sólo en EEUU: julio de 2005.
2008: EMEA y Comisión Europea autorización (Dec. UE del 21 de nov de 2008)
Duvaxyn® WNV (Fort Dodge Animal Health™): vacuna inactivada en
formalina con virus completo.
Cepa VM-2: aislado EEUU con alta relación filogenética con cepas
europeas y fuerte reactividad cruzada con aislados de Francia y Rumanía.
Potencia relativa = 1.0-2.2 (método in vitro,
comparada a una vacuna de ref. de eficacia
demostrada en caballos)
Pauta de administración:
• Primovacunación: 2 dosis IM de 1ml
a partir de los 6 meses de edad, con
3-6 semanas de diferencia entre
ambas .
• Dosis de recuerdo anual
Inicio de la inmunidad: 3 semanas
después de la primovacunación
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VACUNACIÓN FRENTE AL VWN
Duvaxyn® WNV – Principales puntos de venta de las 12.500 dosis
Se han vacunado
6.250 Caballos el
80% en Andalucía
Datos: Pfizer, 2010
VACUNACIÓN FRENTE AL VWN
No supone riesgos para los caballos = inactivada (↓ % reacción
adversa, p.ej. inflamación leve en el punto de inoculación, depresión
leve o hipertermia transitoria).
Puede utilizarse durante la gestación y la lactación.
Tiempo de espera para la comercialización de canales: 0 días.
↓ viremia, siendo especialmente eficaz en potros y animales
gestantes acelera la resolución de la enfermedad y ayuda al
animal a combatir los síntomas.
No produce IgM DIVA en determinados casos (ELISA captura
IgM y ELISA competición)
100
94% de
eficacia
80
% caballos 60
virémicos 40
(Lecollinet et al., 2010)
20
0
No vacunados
Vacunados
Sin embargo, es indiferente para frenar la difusión de WN, puesto
que los caballos no pueden transmitir el virus a los mosquitos (fondo
de saco).
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AGRADECIMIENTOS
VIGILANCIA
ZONAS DE EJECUCIÓN DEL PLAN
P. N. de Doñana
Humedales catalanes
Humedales mediterráneos
Zonas señaladas por CC.AA.
Adaptado de humedales de riesgo para gripe aviar
35
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VIGILANCIA
ZONAS DE EJECUCIÓN DEL PLAN EN CASTILLA Y LEÓN (CyL)
2009
Aves
2008
2009
Caballos
MAPEO DE RIESGO
Análisis de riesgo de entrada de
WN en España
Resolución provincial
Plan de contingencia de WN en CyL
Alta calidad de datos e información
Análisis espaciotemporal de los
factores de riesgo
Resolución = 1 km2
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MAPEO DE RIESGO
CABALLOS: DENSIDAD EQUINA
MAPEO DE RIESGO
AVES DE RIESGO: REPRODUCTORAS (residentes y migratorias)
Anillamientos
Recuperaciones
OEM, CISA
37
20-04-2011
MAPEO DE RIESGO
AVES DE RIESGO: REPRODUCTORAS (residentes y migratorias)
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE ESPECIES
199 spp.
32 spp.
A. Relación con brotes WN:
•
Procedencia: reproductoras
B. Periodo del año:
•
Contemporáneas a Cx. spp.
C. Hábitat:
•
Ligadas a háb. acuático
D. Abundancia:
•
Con más de 2000 pp.
MAPEO DE RIESGO
CX. PIPIENS: ESTIMACIÓN POR PARÁMETROS AMBIENTALES
Ejemplo de “Mayo”
Mayo
< 7 km
Mayo
>14ºC:
ABRILOCTUBRE
Mayo
38
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MAPEO DE RIESGO
SUMA DE LOS FACTORES DE RIESGO
MAPEO DE RIESGO
MAPAS DE RIESGO – Periodo de riesgo (abril – octubre)
39
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MAPEO DE RIESGO
MAPAS DE RIESGO – Periodo de riesgo (abril – octubre)
Comparación con las zonas actuales de muestreo del plan de
vigilancia de la JCyL
Zonas de muestreo JCyL
MAPEO DE RIESGO
MAPAS DE RIESGO – Periodo de riesgo (abril – octubre)
Comparación con las zonas más pobladas de CyL
Municipios CyL
Densidad humana
40
20-04-2011
MAPEO DE RIESGO
MAPAS DE RIESGO – Comparación de los meses de mayor riesgo
Junio
Agosto
Julio
Septiembre
41