Download Infección por retrovirus humanos en pacientes cubanos con uveítis

Enriquez JM, Noa E, Ambou I, Benítez M, Díaz HM, Valdés N et al. • Infección por retrovirus humanos en pacientes cubanos con uveítis
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ARTIGO ORIGINAL /ARTÍCULO ORIGINAL
Infección por retrovirus humanos en pacientes cubanos
con uveítis
Retrovirus infection in Cuban patients with uveitis
Juliet María Enriquez1
Enrique Noa2
Isabel Ambou3
Mireya Benítez4
Héctor Manuel Díaz5
Neisy Valdés6
Kenia Romero7
Yanelis Cruz8
Beatriz Muñoz9
Omer Rodríguez10
Dayse Vilches11
Marta Dubed12
Rev Panam Infectol. 2015;17(3):126-131
ISSN 1679-7140
ISSN 1807-3352 on line
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Recibido el 4/4/2016
Aprobado el 20/5/2016
Licenciada en Tecnología de la Salud. Máster en Enfermedades
Infecciosas. Laboratorio de Investigaciones del Sida.
2
Licenciado en Biología, Máster en Microbiología, Doctor en Ciencias,
Profesor Asistente, Investigador Titular. Laboratorio de Investigaciones
del Sida, Mayabeque, Cuba.
3
Doctora en Medicina. Especialista en primer grado en Oftalmología
y Medicina General Integral, Máster en Enfermedades infecciosas,
Profesora Asistente. Instituto Cubano de Oftalmología “Ramón Pando
Ferrer”, Mayabeque, Cuba.
4
Doctora en Medicina. Especialista en primer grado en Oftalmología
y Medicina General Integral, Máster en Farmacoepidemiologia,
Profesora Asistente. Instituto Cubano de Oftalmología “Ramón Pando
Ferrer”, Mayabeque, Cuba.
5
Doctor en Medicina, Máster en Infectología, Doctor en Ciencias,
Especialista en segundo grado en Medicina Interna, Investigador
Titular. Laboratorio de Investigaciones del Sida, Mayabeque, Cuba.
6
Doctora en medicina. Especialista en primer grado de Microbiología.
Laboratorio de Investigaciones del Sida, Mayabeque, Cuba.
7
Licenciada en Bioquímica, Máster en Ciencias, Investigador Auxiliar.
Laboratorio de Investigaciones del Sida, Mayabeque, Cuba.
8
Licenciada en Química, Laboratorio de Investigaciones del Sida,
Mayabeque, Cuba.
9
Doctora en medicina. Especialista en primer grado en Microbiología.
Instituto Cubano de Oftalmología “Ramón Pando Ferrer”, Mayabeque,
Cuba.
10
Doctor en medicina. Especialista en primer grado en Oftalmología
y MGI. Instituto Cubano de Oftalmología “Ramón Pando Ferrer”,
Mayabeque, Cuba.
11
Doctor en medicina. Especialista en primer grado en Oftalmología,
Profesora Asistente, Máster en Enfermedades Infecciosas. Instituto
Cubano de Oftalmología “Ramón Pando Ferrer”, Mayabeque, Cuba.
12
Licenciada en Biología. Máster en ciencia, Investigador Auxiliar
Laboratorio de Investigaciones del Sida, Mayabeque, Cuba.
1
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RESUMEN
Los retrovirus humanos, virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH) y el virus linfotrópico de las células T tipo 1 (HTLV-1),
están asociados con la uveítis que es la forma más frecuente
de enfermedad inflamatoria ocular, considerada una importante
causa de ceguera en el mundo. En Cuba no se ha evaluado la
real magnitud de la implicación de los retrovirus en la inflamación
intraocular lo que contribuye al desconocimiento de la situación
de esta asociación. Objetivo: Determinar la frecuencia de la
infección por retrovirus en pacientes cubanos con uveítis. Método:
Se realizó un estudio descriptivo y transversal, en 95 pacientes
con inflamación intraocular examinados en el servicio de uveítis
del Instituto Cubano de Oftalmología “Ramón Pando Ferrer”,
entre mayo 2013 y mayo 2014. Para la detección de anticuerpos
contra retrovirus humanos se aplicó un algoritmo de diagnóstico
secuencial con el empleo de pruebas de pesquisaje y confirmación.
Resultados: Se encontró una seropositividad al VIH-1 de 7.4% (7
pacientes); y ningún paciente resultó seropositivo al VIH-2 y HTLV1, aunque para este último, cuatro pacientes mostraron un patrón
de reactividad que no permitió esclarecer su estado serológico. La
uveítis en los pacientes con VIH-1 se caracterizó por su localización
posterior y en forma de panuveítis. Conclusión: Por primera vez se
realizó un estudio de pesquisaje de retrovirus en pacientes con
uveítis en Cuba y se evidenció el papel relevante del VIH-1 en las
enfermedades inflamatorias intraoculares.
Palabras clave: Uveítis; Iinflamación intraocular; Retrovirus
humanos; Síndrome de inmunodeficiencia
adquirida; Virus de inmunodeficiencia humana;
Virus linfotrópico de las células T tipo 1
ABSTRACT
Human retroviruses, human immunodeficiency virus (HIV) and
human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1), are associated with
uveitis that is the most common form of inflammatory eye disease
and is considered a major causes of blindness in the world. In Cuba
is unknown the real magnitude that involvement the retroviruses
in this ocular disorder. In order to determine the frequency of
retroviral infection in Cuban patients with uveitis was conducted
a descriptive cross-sectional study on 95 patients with intraocular
Rev Panam Infectol 2015;17(3):126-131
inflammation examined in the service of uveítis
at “Ramón Pando Ferrer” Cuban Ophthalmology
Institute between May 2013 and May 2014. By
detection of antibodies against human retroviruses
an algorithm of sequential diagnostic was applied
using screening and confirmation tests. It found
seven patients with uveitis was seropositive for HIV1(7.4%); and any patient was seropositive for HIV-2
and HTLV-1, although by the latter, in four patients a
reactivity pattern was observed that did not allowed
elucidating its serologic status. Uveitis in HIV-1
patients was characterized its posterior localization
and panuveitis form. For the first time in Cuba a
retrovirus screening study was conducted in patients
with uveitis and showed the important role of HIV-1
in intraocular inflammatory diseases.
Key words: Uveitis; Intraocular inflammation;
Human retrovirus; Acquired
immunodeficiency syndrome; Human
immunodeficiency virus; Human
T-lymphotropic virus type 1
INTRODUCCIÓN
La uveítis es la forma más frecuente de enfermedad
inflamatoria ocular y tiene un impacto considerable
en la salud visual de la población mundial al ser
responsable del 5- 25% de la ceguera legal en gran
parte del mundo(1).
Los procesos infecciosos son el segundo grupo en
importancia dentro de la etiología de la inflamación
uveal y los retrovirus son patógenos que se asocian a
esta alteración ocular. La uveítis asociada al HTLV-1,
es producida en respuesta a la presencia y replicación
de este virus en el tejido ocular, y en el marco de
la infección por el VIH ocurren una amplia gama de
desórdenes uveíticos(2-3).
A pesar de que la uveítis en Cuba constituye un
problema de salud de gran interés, no son muchos los
estudios donde se aborda esta temática(4). Además,
no se ha evaluado la real magnitud de la implicación
de los retrovirus en la inflamación intraocular lo que
contribuye al desconocimiento de la situación de esta
asociación.
Por este motivo se propuso determinar la
frecuencia de la infección por retrovirus en pacientes
con diagnóstico clínico de uveítis en un hospital de
nivel terciario en Cuba.
MATERIALES Y MÉTODOS
Se realizó un estudio descriptivo y transversal en
pacientes con inflamación intraocular y criterios
clínicos o epidemiológicos de infección por retrovirus
(2-3)
, atendidos en el servicio de uveítis e inflamaciones
oculares del Instituto Cubano de Oftalmología (ICO)
“Ramón Pando Ferrer”, en el período comprendido
entre mayo 2013 a mayo 2014.
Para el diagnóstico de la infección por retrovirus
se obtuvo muestra de suero o plasma de los pacientes
y se siguió un algoritmo con pruebas serológicas de
pesquisaje y confirmación (Figura 1), recomendado
por la OMS y el CDC(5-6).
La detección de anticuerpos específicos se realizó
con el sistema ELISA DAVIH HTLV-I (Laboratorios
DAVIH, Cuba) para HTLV-1, y para VIH tipo 1/2
se emplearon: la prueba inmunocromatográfica
Hexagon HIV (Human, Alemania), el ELISA
Vironostika HIV Ag/Ab (bioMérieux, Francia) y el
ELISA DAVIH VIH-2 (Laboratorios DAVIH, Cuba).Las
muestras doblemente reactivas por los ensayos de
pesquisaje se confirmaron por western blot DAVIH
BLOT HTLV-I, para HTLV-1, DAVIH BLOT y DAVIH
BLOT VIH-2, para VIH-1 y VIH-2 respectivamente,
de Laboratorios DAVIH, Cuba.
Se tuvo en cuenta el criterio de interpretación de
los resultados de la OMS, que considera un resultado
de western blot positivo a anticuerpos contra HTLV1 cuando presenta reactividad combinada contra
proteínas de los genes env y gag del virus(5) y cuando
se detectan al menos dos bandas de proteínas del
gen env tanto para el VIH-1 como para el VIH-2(6).
Se estableció el diagnóstico positivo de infección
por retrovirus cuando dos muestras del mismo
individuo, tomadas en días diferentes, resultaron
repetidamente reactivas por el ELISA y positivas por
el western blot(7).
Se obtuvieron datos demográficos, clínicos
y epidemiológicos de los pacientes incluidos
en el estudio a través de entrevistas, encuestas
epidemiológicas, revisión de historias clínicas y libros
de registros del laboratorio. Las variables analizadas
fueron: edad, sexo, localización y lateralidad de la
inflamación intraocular.
El análisis estadístico consistió en la
determinación de la frecuencia absoluta de los
pacientes con resultados positivos a anticuerpos
contra retrovirus. Se realizó el cálculo de frecuencia
relativa expresada en porcentajes y la media
aritmética como medida de resumen de las variables.
La investigación fue conducida según las
prescripciones éticas institucionales y nacionales,
de acuerdo con la Declaración de Helsinki (revisión
del año 2000). Se obtuvo el consentimiento de
voluntariedad de inclusión de los pacientes y todos
los datos obtenidos se mantuvieron en el más
estricto marco de confidencialidad.
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Suero o plasma
HTLV-I/2
VIH-I/2
Prueba rápida Hexagon HIV
ELISA DAVIH- HTLV-I
ELISA Vironostika HIV Ag/Ab
Reactivo
No reactivo
No reactivo
Reactivo
DAVIH BLOT-HTLV-I
DAVIH BLOT
ELISA DAVIH- VIH-2
RR
Positivo
Indeterminado
Negativo
Indeterminado
Positivo
DAVIH-BLOT VIH-2
Negativo
Positivo
Indeterminado
R: Reactivo
RR: Doble reactivo
Negativo
Figura 1. Algoritmo para el diagnóstico serológico de la infección por retrovirus
RESULTADOS
La muestra estuvo representada por 95 pacientes,
48 (50.5%) del sexo femenino y 47 (49.5%) del
masculino. El rango de edad del grupo estudiado fue
de 9 a 73 años, con predominio en los grupos etarios
de 35-44 años (30%) y de 45-54 años (30%). La
uveítis se presentó de forma anterior en 57 pacientes
(60%), en 19 (20%) como panuveítis, posterior en
13 (14%) e intermedia en 6 (6%) (Tabla 1).
Al evaluar las muestras por la prueba
inmunocromatográfica, once (11,6%) resultaron
reactivas al VIH-1; de las cuales tres presentaron
reactividad también a VIH-2 y fueron no reactivas
por el ELISA DAVIH-VIH-2. Al analizarlas con el
ELISA Vironostika HIV Ag/Ab una resultó no reactiva
y diez (10,5%) repetidamente reactivas; que al ser
estudiadas por western blot, siete fueron confirmadas
Tabla.1 Distribución de pacientes con uveítis según grupos de edades, sexo y
clasificación anatómica de la uveítis
Grupo de edades
(años)
F
M
Clasificación anatómica
de la uveítis
Ant
Int
Post
Total
(%)
Pan
< 14
1
1
2
1
2 (2,1)
15 -24
6
8
14
6
1
5
2
14 (14,7)
25-34
6
8
14
5
2
2
5
14 (14,7)
35-44
17
11
28
22
2
4
28 (30)
45-54
15
13
28
20
3
3
28 (30)
55-64
1
3
4
2
2
4 (4,2)
> 65 años
2
3
5
2
1
2
5 (5,1)
95
(100%)
57
(60%)
13
(14%)
19
(20%)
95
(100%)
Total (%)
128
Total
(%)
Sexo
48
(50.5%)
47
(49.5%)
1
2
6
(6%)
Rev Panam Infectol 2015;17(3):126-131
como seropositivas a anticuerpos contra el VH-1, una
resultó seronegativa y dos mostraron un patrón de
reactividad indeterminado.
Con respecto al HTLV-1 cuatro muestras (4,2%)
fueron reactivas solo por el ELISA DAVIH HTLV-1;
las cuales mostraron un patrón de reactividad que no
reunió el criterio mínimo de positividad por western
blot, lo que no permitió esclarecer el estado serológico
de estos pacientes.
Teniendo en cuenta los resultados del pesquisaje
serológico en este estudio ningún paciente resultó
seropositivo al VIH-2 y HTLV-1, detectándose una
seropositividad de 7.4% para el VIH-1.
La edad media de los pacientes con diagnóstico
positivo de VIH-1 fue de 42,4 años en un rango de
edad entre 24 y 65 años, encontrándose el 56%
entre 35 y 54 años. El sexo masculino fue más
afectado que el femenino, con una proporción de
6:1 (Tabla 2).
La inflamación se presentó en forma de panuveítis
en tres de los siete pacientes infectados con el VIH
(44%) y en los otros cuatro como una uveítis posterior
(56%). En el 50% de las uveítis posteriores estuvo
comprometida solo la retina y en la otra mitad la
retina y la coroides. Prevaleció la uveítis unilateral
para un 56% (Tabla 2).
Tabla 2. Características demográficas y clínicas de los
pacientes con uveítis y VIH
Variable
Número de pacientes (%)
Femenino
1 (14.3)
Masculino
6 (85.7)
Género
Edad (años)
< 14
0
15 -24
1(14.3)
25-34
1 (14.3)
35-44
2 (28.6)
45-54
2 (28.6)
55-64
> 65 años
0
1 (14.3)
Localización de la uveítis
Anterior
0
Intermedia
0
Posterior
4 (56)
Panuveítis
3 (44)
Lateralidad de la uveítis
Bilateral
3 (44)
Unilateral
4 (56)
DISCUSIÓN
La inflamación intraocular es una de las múltiples
complicaciones relacionadas con la infección por
retrovirus. La uveítis asociada al HTLV-1 (UAH) es la
tercera entidad clínica asociada a la infección por este
virus y es común en áreas donde este agente viral es
endémico(2).En los individuos infectados con el VIH,
la uveítis se asocia a condiciones como: infecciones
oportunistas; neoplasias; toxicidad a ciertos agentes
antimicrobianos empleados para el tratamiento de las
infecciones oportunistas; las inducidas por el propio
VIH; y aquella que se produce como consecuencia de la
recuperación de la inmunidad funcional al CMV u otros
antígenos microbianos en el ojo y en respuesta a la terapia
antirretroviral de gran actividad (TARGA), conocida como
uveítis por reconstitución inmune (URI) (3).
En esta pesquisa de HTLV-1 en pacientes con
uveítis no se identificaron individuos infectados. Este
resultado podría deberse a la baja seroprevalencia del
virus en Cuba, de 0.097 %, por lo que es considerada
un área no endémica de HTLV-1(8).
Estudios epidemiológicos realizados en áreas
endémicas de HTLV-1 mostraron diversos resultados
concernientes a la prevalencia de UAH, como en
Japón (35,4%) (9), Brasil (1,9 a 2,8%) (9-11) y Martinica
(14,5%) (12). Este hecho demuestra que la frecuencia
de UAH está relacionada con la prevalencia del virus
en la región y que aún en áreas donde el virus es
endémico, la prevalencia de UAH puede ser baja.
En relación a la seronegatividad a VIH-2 en
los pacientes con uveítis pudiera deberse a que la
epidemia de VIH en Cuba está protagonizada por
el VIH-1, hasta el momento en el país solo se han
reportado 21 individuos infectados con VIH-2(13).
Por otro lado, la seroprevalencia de la infección
por VIH-1 en Cuba es del 0.19%, considerada como
baja(7). Por lo que el 7.4% de seropositividad obtenida
en este estudio evidencian que el esclarecimiento
de la posible infección por VIH en los pacientes con
uveítis, como está pautado a partir de la experiencia
de los especialistas del servicio de uveítis del ICO
“Ramón Pando Ferrer”, debe constituir uno de los
ensayos indicados como parte de la exploración
complementaria para el diagnóstico etiológico de esta
entidad clínica.
La mayoría de los estudios realizados en relación
a las afecciones oculares asociadas a la infección por
VIH, tanto en Cuba como en el resto del mundo, están
encaminados a determinar su comportamiento en
los pacientes VIH/sida(14-16). Solo Rose-Nussbaumer y
colaboradores, en Estados Unidos, reportaron que en
el 10% de los pacientes estudiados la infección por
VIH fue identificada como resultado de la evaluación
de la uveítis(17).
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Los pacientes con resultados indeterminados
al VIH-1 y HTLV-1 se encuentran bajo vigilancia
seroepidemiológica para esclarecer su estado
serológico, como está señalado en las pautas
nacionales para el seguimiento de pacientes con
resultados no concluyentes de infección por retrovirus
humanos(7).
Los grupos etarios y el sexo que predominaron en
los pacientes con uveítis infectados con VIH está en
correspondencia con la característica de la epidemia
en Cuba, donde se evidencian ligeros incrementos
desde hace algunos años en los grupos de 45 años
en adelante(18) y los hombres constituyen el principal
grupo de población afectada al representar más de
las tres cuartas partes de la epidemia (80,8%)(18). Los
resultados en cuanto a la edad se refiere son similares
a lo reportado por Rose-Nussbaumer y colegas(17).
Al analizar las características de las lesiones
oculares de los pacientes VIH/sida se evidenció
que en el 100% de los individuos hubo afectación
en el segmento posterior de la úvea, a diferencia
de lo reportado por Rose-Nussbaumer en Estados
Unidos, y Álvarez en Cuba, quienes observaron mayor
frecuencia de inflamación en el segmento anterior (18,
14)
.Esto se debe a que el diagnóstico del VIH en los
pacientes, se realizó como resultado de la evaluación
de la uveítis; cuando se encontraban en un estado de
inmunodeficiencia avanzada y que la infección por
VIH fue diagnosticada tardíamente.
En este estudio no se pudo demostrar el
establecimiento de la UAH, pero se evidenció el
papel significativo del VIH-1 en las enfermedades
inflamatorias intraoculares. Los resultados obtenidos
enfatizan la importancia de reconocer las causas de
la uveítis y demuestran la necesidad de incorporar,
como parte del diagnóstico de esta entidad clínica, los
ensayos de pesquisaje del VIH con el fin de preservar
la visión o minimizar la posibilidad de ceguera.
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Correspondencia:
Juliet María Enriquez
Laboratorio de Virología, Laboratorio de
Investigaciones del Sida. Dirección: Carretera de
Jamaica y Autopista Nacional, San José de las Lajas,
CP 32700, Mayabeque, Cuba.
Instituto Cubano de Oftalmología “Ramón Pando
Ferrer”. Calle 76 # 3104 e/ 31 y 41, Marianao. La
Habana,Cuba
Email: cicdc@infomed.sld.cu
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