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RESEÑA CLUB DE REVISTA POSGRADO DE MEDICINA DE LA ACTIVIDAD FÍSICA Y EL DEPORTE - FUCS TÍTULO DEL ARTÍCULO AUTOR BIBLIOGRAFÍA Muscle interstitial ATP and norepinephrine concentrations in the human leg during exercise and ATP infusion Stefan P. Mortensen, Jose Gonzalez-Alonso, Jens-Jung Nielsen, Bengt Saltin, and Ylva Hellsten The Copenhagen Muscle Research Centre, Rigshospitalet, Denmark Institute of Exercise and Sports Sciences, University of Copenhagen, Denmark J Appl Physiol 107: 1757–1762, 2009. La regulación de la entrega de O2 a juego de la demanda metabólica de los miocitos contratantes se cree que está provocado por una interacción entre sustancias vasoactivas formadas localmente y la vasoconstricción simpática. Se ha propuesto que el ATP intraluminal contribuye a la regulación local del flujo sanguíneo músculo esquelético mediante la inducción de vasodilatación local y la modulación de la vasoconstricción simpática. Receptores P2 sensibles al ATP se expresan en el endotelio (P2Y2 y P2X1) y células de músculo liso (P2Y2) de los humanos músculo esquelético, lo que demuestra la existencia de receptores por los cuales el ATP podría regular la vasodilatación local. Los mecanismos subyacente a los efectos vasculares del ATP intraluminal siguen sin estar claros. En los animales, el endotelio se ha descrito como una barrera efectiva para el ATP, indicando que el vasodilatador y efecto simpaticolítico de ATP está mediada por la lado luminal, pero esto no ha sido probado en seres humanos in vivo. Además, no queda claro si el ATP intraluminal ejerce su efectos simpaticolíticos modulando norepinefrina local (NE) niveles o inhibiendo el efecto de la NE. La evaluación directa de la actividad nerviosa simpática durante el ejercicio por microneurografía peroneo sugiere que este incremento está dirigido a reposo y contraer musculo esquelético. En los tejidos inactivos, el aumento de actividad nerviosa simpática causa vasoconstricción como lo demuestra por la reducción de la conductancia vascular del miembro. En contraer el músculo, sin embargo, la evidencia sugiere que el efecto del aumento de la actividad simpática puede atenuarse o incluso se ha suprimido, por un fenómeno denominado simpaticólisis funcional que se piensa funciona para permitir una adecuada perfusión y entrega de O2 para el ejercicio. Los mecanismos subyacentes de simpaticólisis funcional durante el ejercicio no están bien entendido, pero modulan localmente los niveles de NE en la contratación musculares y el músculo inactivo donde puede desempeñar un papel. La evidencia reciente sugiere que el ATP intersticial en la contratación muscular contribuye al reflejo compresor del ejercicio activando los receptores P2X, que a su vez estimulan y sensibilizan la fibra fina de aferentes musculares. Los datos in vivo obtenidos en los seres humanos sugieren que las concentraciones de ATP intersticiales aumentan en proporción a la intensidad del ejercicio y que el músculo esquelético contiene receptores P2X1 sensibles a ATP en el sarcolema muscular. Los datos obtenidos en modelos animales sugieren que intersticial ATP también estimula la liberación local NE y su absorción, pero el papel de ATP intersticial en el centro de regulación de la actividad nerviosa simpática y modulaciones locales de NE no se han examinado en los seres humanos. En consecuencia, los objetivos del presente estudio fueron: 1) determinar si el ATP intraluminal puede contribuir al aumento de la ATP intersticial y por lo tanto actúan directamente a través de P2 músculo liso receptores y 2) obtener información sobre los mecanismos por los cuales ATP intraluminal y ejercicio modula la activación nerviosa simpática. Para lograr estos objetivos, se determinó intersticial Concentraciones de ATP y NE durante la infusión arterial y ATP un ejercicio de leg-extenxion en hombres jóvenes sanos. La hipótesis de estos autores sugieren que la concentración de ATP muscular intersticial no aumenta durante la infusión fisiológica ATP intraluminal y que el efecto simpaticolítico de la ATP arterialmente o infundido ejercicio no implica modulación de la musculatura con nivles de NE intersticiales. RESULTADOS Nucleótido intersticial y niveles de NE durante las condiciones iniciales, ejercicio, y la infusión de ATP arterial: Niveles musculares intersticiales de ATP, ADP, AMP y adenosina no cambiaron durante la infusión arterial ATP o durante el período de recuperación, ya sea en la pierna experimental o la de control. Durante el ejercicio, ATP, ADP, AMP, y las concentraciones de adenosina intersticiales aumentaron en el músculo contraído, mientras que no hubo ningún cambio en ATP, ADP, AMP, y las concentraciones de adenosina en la pierna de control. Concentraciones NE intersticial en el pierna experimental y control aumentó durante la infusión de ATP. Durante el ejercicio, las concentraciones de NE intersticiales en la contracción y el músculo inactivo aumentado de manera similar. DISCUSIÓN Este estudio examinó el papel de la ATP extracelular y ejercicio en la activación y modulación del nervio simpático actividad. Los principales resultados fueron: 1) el músculo nucleótido intersticial y las concentraciones de adenosina no cambian en respuesta a ATP arterialmente infundido, 2) las concentraciones de NE aumentaron a un medida similar en el músculo recibir ATP arterialmente infundido y en el control muscular, 3) un ejercicio de leg-extenxion aumento de las concentraciones musculares NE intersticiales de manera similar en el el ejercicio y el control muscular, y 4) las concentraciones de ATP intersticiales aumento en el músculo de contratación, pero se mantuvo sin cambios en el músculo inactivo. En conjunto, estos resultados sugieren que el efecto vascular de ATP intraluminal infundido están mediadas a través de receptores endoteliales. Por otra parte, bajo y ejercicio de intensidad moderada aumenta NE intersticial muscular en Tanto en la contratación y el músculo inactivo, lo que indica que ni contracciones musculares ni ATP intersticial parece modular niveles de NE locales. Los presentes resultados indican que la actividad ANSM se dirige tanto a la contracción y al músculo inactivo durante el ejercicio dinámico y que no parece haber ninguna modulación de NE locales niveles en el músculo que se contrae. Los datos actuales proporcionan evidencia de que la simpaticólisis funcional durante el ejercicio no se produce presinaptica, porque los niveles de NE locales son similares en la contratación y el músculo inactivo. Similar al ejercicio, el ATP intraluminal es capaz de modular la actividad del nervio simpático. Aquí, encontramos que aumento de las concentraciones musculares NE intersticial con la de infusión ATP arterial tanto en la pierna experimental y de control, que está en acuerdo con los informes anteriores que demuestran que infusión arterial de ATP en los seres humanos en reposo aumenta ANSM. Al igual que el ejercicio, encontramos evidencia de que la ATP no hace modular la actividad del nervio simpático pre sináptica, porque concentraciones musculares de NE intersticiales eran sorprendentemente similares en la pierna recibir ATP arterialmente infundido y pierna de control. A explicación probable para el aumento de la actividad del nervio simpático durante la infusión arterial de ATP es una respuesta mediada por barorreceptores a la MAP inferior, porque la infusión venosa de ATP no parece aumentar la actividad del nervio simpático. Nuevas evidencias sugieren que ATP intersticiales contribuye al aumento de la actividad nerviosa simpática mediante la estimulación de aferencias musculares en el músculo que se contrae a través de receptores P2X. En apoyo de esto, recientemente han demostrado que Receptores P2X1 están presentes en el músculo esquelético humano sarcolema. La fuente de ATP intersticial sigue sin estar claro, pero musculo esquelético puede liberar ATP durante las contracciones, aunque este hallazgo no es universal, y endotelial y células del músculo esquelético pueden liberar ATP en respuesta a estrés mecánico. En conclusión, estos resultados sugieren que el vasodilatador y funciones simpatolíticos de ATP intraluminal están mediadas a través de receptores endotelial P2. Además, tanto el ATP intraluminal y ejercicio de intensidad baja y moderada parece modular ANSM mediante la inhibición de la función de NE en lugar de los niveles locales NE. ATP Intersticial no parece modular los niveles de NE locales pero puede contribuir al aumento central en nervio simpático actividad durante las contracciones musculares. Elaborado por DANIEL ALEJANDRO CAMARGO PUERTO RESIDENTE 3 AÑO MEDICINA DE LA ACTIVIDAD FÍSICA Y EL DEPORTE FUCS Fecha 19 de Agosto de 2014 Bogotá - Colombia