Download Estrogenos en Peces

Función fisiológica
de los estrógenos en
los peces.
Dr. Luis Valladares
INTA, Universidad de Chile
Hormona y Actividad Celular
H + R
HR
Respuesta
Estradiol
GPR30
ER
cAMP
MAPK PI3K/Akt
PKA
PKC
DNA
ER
ER
Factores
transcripción
mRNA
Ca
2+
Señales de Estrógenos
Nuclear
No nuclear
Estrógenos
Estrógenos
Receptor
(Citosol/nuclear)
ERE
Trascripción
con ERE
Otros REs
Transcripción
NF-kB, AP-1, SP1,
Acción
Minutos - horas
Receptor
(membrana)
PKA, PKB, Ca++, PKC
MAPK, NOS, ERK, PTKS
Acción
Segundos- minutos
Receptores Nucleares: Regulación
de grandes programas génicos
• Reproducción
• Desarrollo
• Homeostasis
Receptores de Hormonas
Nucleares
•
•
•
•
•
•
•
Estrógenos
Progestinas
Glucocorticoides
Andrógenos
Retinoico
Vitamina D
Mineralocorticoides
ERα: macho y hembra
•
•
•
•
•
•
Gónada
Hígado
Cerebro
Intestino
Branquias
Riñón
Receptores de estrógenos
Mamíferos
• ERα, ESR1
• ERβ; ESR2,
Receptores de estrógenos
Peces
• Esrα, Esr1
• Esrβ; Esr2,
Receptores Nucleares (NR)
HSP90
p23
NR (inactivo)
Regulación
Ligando
Regulación
post translacional
(PMT)
L·NR
NR· P
(activo)
Activación del receptor
E
HSP 90
P23
HSP
90
R
R
P23
HSP
90
P23
E
E
E
R R
E
R
Familia de los Receptores Nucleares
A/B
N
C
DNA
D
E
F
C
Ligando
AF-1
AF-2
Dimerización
A/B : Función de activación transcripcional independiente del ligando
C: Dominio de interacción al DNA (DBD)
D: Región bisagra; flexible y relevante en la dimerización
E/F: Domino de unión del ligando (LBD); Función de activación–ligando
dependiente por reclutamiento de Co A o Co R, 12  hélices
AF-1
ERα
ERβ
Ligando/AF-2
Modificaciones postranslacionales:
ERα, ERβ
Fosforilación
• Acetilación
• Sumoilación
• Nitrosilación
•
ERE
5´-AGGTCAnnnTGACCT-3`
Acción de ER dependiente de ERE
E2
Co-A
ER ER
5´-AGGTCAnnnTGACCT-3
ERE
Acción de ER independiente de ERE
E2
Co-A
ER ER
SP1/AP-1
ER y co-activadores
SRC-1; SRC-2; SRC-3
Carboxilo terminal: “caja receptor nuclear”
LXXLL
Células; ERα, ERβ
Genes : ERα-ERα
Genes : ERα-ERβ
Genes : ERβ-ERβ
ERα , ERβ: nucleares
• Se unen a distintos sitios del DNA
• Regulan diferentes genes
• Reclutan diferentes co-reguladores
• Captan diferentes proteínas remodeladoras
cromatina
Hormona y Actividad Celular
H + R
HR
Respuesta
Mecanismos que contribuyen a la
diversificación de funciones del ER
• Eventos epigenéticos
• Expresión de Co- reguladores y enzimas
para para activación/inactivación de ER
• Estequiometria de ERα y ERβ
Mecanismos que contribuyen a la
diversificación de funciones del ER
• Niveles de estrógenos circulantes
• Composición de los estrógenos
circulantes en su capacidad para inducir
conformación alosterica en el LBD
• Niveles de estrógenos intracelulares
Síntesis de estradiol
Androstenediona
Testosterona
Aromatasa
CYP 19a1
17β-estradiol
Actividad Aromatasa
Muy alta en cerebro
Síntesis de esteroides: cerebro
Neuroesteroides
DHEA
Progesterona
Testosterona
Androstenediona
Estradiol
DHT
3β-Diol
Síntesis de esteroides: cerebro
• Area preóptica
• Hipotálamo
• Cerebelo
• Pituitaria
Peces adultos : cerebro
Enzimas
• 3β-HSD
Progesterona
• Aromatasa
Estrógenos
• 5α-Reductasa
DHT
ERα: macho y hembra
•
•
•
•
•
•
Gónada
Hígado
Cerebro
Intestino
Branquias
Riñón
Vitelogenesis
Síntesis de vitelogenina
(VTG) por el hígado y su
captación por el oocito
Vitelogenesis
Ovario
Hígado
VTG
E2
Estradiol:Vitelogenina
E2
Hsp90
ERα ERα
Hsp90
ERα
Co-A
ER ER
E
5´-AGGTCAnnnTGACCT-3
ERE
VTG
Estradiol:Vitelogenina
ER
5´-AGGTCAnnnTGACCT-3
ERE
VTG
Vitelogenina: Macho
Hígado
E2
VTG
Hipotálamo
GnRH
Hipofisis
FSH
LH
Gonada
Estradiol: Cerebro;
Vitelogénesis
E2
ERα
DOPA
Pituitaria
LH
Neuronas secretoras de GnRH
kisspeptina
GPR54
GnRH
Neuronas secretoras de GnRH
GnIH
GPR147
GnRH
Neurona
GnRH
Hipotálamo
GnRH
Hipófisis
LH
Célula
LH
Neurona
NA
E2
Neurona
GnRH
ERα
(-)
Hipotálamo
GnRH
Hipófisis
LH
Célula
LH
Neurona
NA
E2
Neurona
GnRH
ERα
(-)
Neurona
GnIH
Hipotálamo
(-)
GnRH
ERα
Hipófisis
LH
Célula
LH
Neurona
Neurona
KISS
DA
Neurona
GnRH
(-)
Hipotálamo
(+)
GnRH
Hipófisis
LH
Célula
LH
Neurona
Neurona
KISS
DA
E2
E2
Neurona
GnRH
ERα
(-)
Hipotálamo
ERα
(+)
GnRH
Hipófisis
LH
Célula
LH
Neurona
Neurona
KISS
DA
E2
E2
Neurona
GnRH
ERα
(-)
Hipotálamo
ERα
(+)
GnRH
Hipófisis
LH
Célula
LH
ERα: macho y hembra
•
•
•
•
•
•
Gónada
Hígado
Cerebro
Intestino
Branquias
Riñón
Caminante, son tus huellas
el camino y nada más;
Caminante, no hay camino,
se hace camino al andar………
Antonio Machado
GRACIAS