Download Pautas de Uso de SLICE
Document related concepts
Transcript
Pautas de Uso de SLICE ® (parasiticida) Salud Animal Pautas de Uso de SLICE ® Las pautas de uso de SLICE presentadas en este folleto se basan en la experiencia mundial de MSD Salud Animal con el producto bajo un amplio rango de condiciones y prácticas de manejo. Consulte con su representante local de MSD Salud Animal en caso de necesitar alguna pauta adicional que se pueda aplicar en su área. Índice 1 Introducción 6 3 2 Premezcla SLICE® para Acuicultura Opciones de Tratamiento 11 11 7 5 Cuándo tratar con SLICE 12 Preguntas frecuentes y sus respuestas 12 Lista de Publicaciones Relevantes 3 Benzoato de Emamectina: El Ingrediente Activo presente en SLICE 8 6 4 Ventajas de SLICE 14 9 7 5 Principios para el Manejo de la Resistencia en el Piojo de Mar/Manejo Integrado del Piojo de Mar Preparación del Alimento Medicado con SLICE 9 Pautas para la Administración de Alimento Medicado con SLICE 16 10 Maximización de la Eficacia 19 y Evaluación de los Resultados del Tratamiento: Proyecto de Sustentabilidad de SLICE 26 33 1 Introducción Los piojos de mar son parásitos externos que se presentan de manera natural en los peces de criadero. Ellos se conocen desde que el hombre ha pescado el salmón. Sin embargo, la infestación por piojos de mar no fue una preocupación grave hasta que los salmónidos fueron criados en grandes instalaciones para producción comercial. Las consecuencias de la infestación por piojos de mar para la industria comercial de salmónidos son graves y costosas. De hecho, las infestaciones por piojos de mar representan el problema sanitario más importante que afecta actualmente a salmones y truchas criadas en el mar en todo el mundo. El piojo de mar se alimenta de la piel, mucosidad y sangre del pez, especialmente en la cabeza, espalda y región perianal. Si las infestaciones no son tratadas pueden provocar una severa erosión y exposición de los tejidos subcutáneos, infecciones bacterianas y virales secundarias, desequilibrio osmótico y estrés extremo. Es posible que los peces infestados presenten un bajo crecimiento y menor eficiencia alimentaria, o podrían morir, lo que provoca pérdidas económicas importantes a los criadores de peces. Debido a que es imprescindible controlar al piojo de mar para la sustentabilidad de la industria comercial de salmónidos, MDS Salud Animal desarrolló SLICE®, que es una premezcla incluida en el alimento introducida en el año 2000 para el control del piojo de mar en el salmón y trucha de criaderos. Los pellets preformados para peces están recubiertos con SLICE, y luego se aplica una cobertura de aceite de pescado para asegurar una distribución pareja de la premezcla sobre los pellets. 3 SLICE contiene benzoato de emamectina en una formulación de 0,2%. SLICE, administrado a los salmónidos en el alimento en una frecuencia de dosis de 50 μg de principio activo/kg/día durante 7 días seguidos, mata todos los estadios parasitarios del piojo de mar. Originalmente, SLICE se desarrolló para ser usado contra las dos principales especies del piojo que afectan a los salmónidos de criadero, que son Lepeophtheirus salmonis y Caligus elongatus, aunque también se utilizó efectivamente contra Caligus teres y Caligus rogercressyi. Actualmente, SLICE se usa ampliamente en los hemisferios norte y sur y ha hecho contribuciones importantes para mejorar el control del piojo de mar. A pesar del considerable progreso, el riesgo de infestación por piojo de mar y las pérdidas resultantes siguen siendo elevadas debido a que algunas especies de piojo de mar han llegado a ser menos sensibles a la terapéutica disponible. Encontrar ingredientes activos nuevos, eficaces, seguros y amigables con el medioambiente para combatir las infestaciones parasitarias se está haciendo cada vez más costoso y difícil. Por consiguiente, es imperativo que se preserve la eficacia de los tratamientos actuales, tal como SLICE, mediante el uso adecuado y racional. La preservación de la eficacia requiere observar cuidadosamente la sensibilidad del piojo de mar, el uso adecuado de los tratamientos disponibles, tal como SLICE, y la identificación de prácticas de gestión que rindan la mejor eficacia con la terapéutica disponible. ...es imperativo que se preserve la eficacia de los tratamientos actuales, tal como SLICE, mediante el uso adecuado y racional. 1 Estas iniciativas de colaboración han llevado a amplias mejorías en el uso responsable de SLICE, el que sigue siendo una de las herramientas más efectivas para el manejo del piojo de mar. A pesar de los informes de una aparente resistencia o un aumento de la tolerancia al benzoato de emamectina en algunos países y zonas geográficas, SLICE sigue siendo una valiosa herramienta para el control del piojo de mar. El Proyecto de Sustentabilidad de SLICE fue iniciado por MSD Salud Animal en el año 2010. Es una iniciativa mundial que ofrece un seguimiento de la sensibilidad del piojo de mar, capacitación de los piscicultores y su personal para obtener los mejores resultados con SLICE, y el análisis de las concentraciones de emamectina benzoato en el alimento y en el pez. Su objetivo es ayudar a los piscicultores a proteger, renovar, conservar y tener éxito en su lucha contra el piojo de mar. Este documento es una guía general de referencia acerca del uso de SLICE en el salmón del Atlántico y trucha. Está destinado a los piscicultores y veterinarios que recetan. Se ha actualizado para incluir más de una década de experiencia práctica con SLICE. Las recomendaciones realizadas aquí se basan en las prácticas de tratamiento más conocidas con SLICE. Las pautas entregadas en este documento están diseñadas para ayudar a la industria salmonera a obtener resultado óptimos bajo condiciones comerciales de acuicultura, mientras se evitan posibles problemas asociados con la tolerancia y desarrollo de resistencia del piojo de mar. conservar proteger tener éxito renovar Con este fin, MSD Salud Animal ha logrado alcanzar una considerable experiencia en el manejo integral del piojo de mar. Hemos fomentado y participado en iniciativas de colaboración en las que participaron veterinarios, profesionales de la salud, agricultores, autoridades reguladoras, fábricas de alimentos y otras compañías farmacéuticas tanto en el hemisferio norte como en el sur. También hemos organizado talleres acerca del manejo integral del piojo y de la reducción del uso de medicamentos. 4 2 Premezcla SLICE para Acuicultura La Premezcla SLICE se ha formulado específicamente para la preparación de alimento medicado para peces, a fin de tratar y prevenir a nivel grupal las infestaciones en todos los estadios parasitarios del piojo de mar (Lepeophtheirus spp. y Caligus spp.) en el salmón del Atlántico (Salmo salar) de un tamaño que va desde los smolts en agua dulce (justo antes de ser transferidos al agua de mar) hasta la obtención de peces con peso de mercado en agua de mar. La premezcla consiste de benzoato de emamectina al 0,2% en un vehículo inerte conformado por almidón de maíz, maltodextrina, antioxidante y solvente. El almidón de maíz proviene de plantas que no han sido modificadas genéticamente. Tabla 1. Almacenamiento y resguardo de la premezcla SLICE Vida útil de la mezcla SLICE 24 meses (en el envase cerrado) Vida útil del alimento medicado 6 meses Condiciones de almacenamiento En ambiente seco entre 2°C y 30°C. Período de resguardo Reino Unido, Europa, Canadá y Chile: cero días. No se requiere un período de resguardo previo al sacrificio de los peces. Noruega: 175 grados-días Estados Unidos: no establecido Asegurar que los residuos tisulares no excedan el límite máximo de residuos (MRL), el pez no debe ser tratado más de 1 vez dentro de los 60 días anteriores a la cosecha. Límite máximo de residuos (MRL) El MRL es 100 μg/kg para tejido comestible de peces (Europa). http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/home/Home_Page.jsp&mid= El uso de una premezcla ayuda a garantizar una dispersión homogénea del ingrediente activo en el alimento. SLICE se suministra en bolsas de 2,5 kilos. El producto debiera colocarse sobre el alimento usando un método de recubrimiento en seco. En la Tabla 1 se muestra la información de almacenamiento y resguardo. 5 3 Benzoato de Emamectina: El Ingrediente Activo presente en SLICE La emamectina es un miembro de la familia de compuestos avermectinas que se producen mediante fermentación del organismo del suelo Streptomyces avermitilis. Las avermectinas incluyen a la ivermectina, un parasiticida ampliamente usado en seres humanos y animales, y la emamectina, desarrollada inicialmente como un pesticida para cultivos de alimentos. Después de años de exhaustiva investigación, la sal benzoato de emamectina demostró ser segura en peces y más efectiva contra el piojo de mar que otras avermectinas, y como resultado, se desarrolló para ser usada en la acuicultura como tratamiento para los estadios parasitarios del piojo de mar. El benzoato de emamectina es una mezcla de dos homólogos: ≥ 90% benzoato de 4”-epimetielamino-4”deoxiavermectina B1a y ≤ 10% benzoato de 4”-epimetilamino-4”-deoxiavermectina B1b. Modo de acción: efecto del benzoato de emamectina en el piojo de mar Cuando el benzoato de emamectina se administra a los peces en el alimento se absorbe en el intestino y se distribuye en los tejidos del pez, especialmente en la piel y mucosidad. Cuando los piojos de mar se alimentan de la piel, mucosidad, sangre y músculo del pez huésped, el benzoato de emamectina es absorbido por los tejidos del piojo. A continuación se une a los canales de ión cloruro activados por glutamato en las células nerviosas alterando el movimiento del ión cloruro y, por lo tanto, se produce una interrupción de la transmisión de los impulsos nerviosos Después de años de exhaustiva investigación, la sal benzoato de emamectina demostró ser segura en peces y más efectiva contra el piojo de mar que otras avermectinas. El parásito deja de alimentarse, se paraliza y muere. El benzoato de emamectina se metaboliza y/o se excreta lentamente en el pez, lo que resulta en un extenso período de protección contra los piojos, mucho después que se ha completado el tratamiento. 6 4 Ventajas de SLICE 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mata todos los estadios del piojo de mar (móviles e inmóviles), incluyendo las hembras adultas preñadas, ofreciendo protección hasta por 60 días. Bien tolerado por el pez. En estudios en terreno, el salmón que recibió más de 3 veces la frecuencia de dosis recomendada no mostró casos de muerte ni reducciones importantes en la alimentación asociadas con el tratamiento. El alimento puede ser recubierto para un amplio rango de frecuencias de alimentación (0,25% a 5,0%). 10 Fabricado de acuerdo a las Buenas Prácticas de Manufactura reconocidas por las autoridades reguladoras en los Estados Unidos, Europa y otros mercados importantes. 7 Protege al pez de contraer nuevas infestaciones y de ese modo permite que el pez se recupere del daño existente. Además, SLICE es bien tolerado y efectivo cuando se administra a smolts (peces juveniles) antes de ser transferidos al mar. SLICE es muy palatable y no afecta la ingesta del alimento cuando se administra de acuerdo a las instrucciones de la etiqueta. Efectivo bajo un amplio rango de temperaturas del agua, tanto dulce como salada. La formulación incorporada en el alimento, exclusiva y patentada, minimiza el trabajo, estrés y manipulación de los peces. Comprobada seguridad en el manejo y para el medioambiente cuando se usa de acuerdo a las indicaciones de la etiqueta. Para obtener información acerca de la eficacia y seguridad de SLICE, véase la Monografía Técnica de SLICE (MSD Salud Animal, 2012, MSD-SSP-12). 4 Requisitos para el uso de SLICE t Seguir las recomendaciones que aparecen en el inserto del envase y/o aquellas del veterinario que receta. t Prescripción veterinaria – SLICE es un medicamento sujeto a prescripción, disponible sólo a través de una receta emitida por un veterinario registrado t Cuando las regulaciones locales lo exijan, el alimento medicado con SLICE sólo puede ser preparado y suministrado por fábricas de alimentos designados. Comuníquese con su proveedor de alimento para tener la seguridad que puede suministrar el alimento medicado con SLICE. t Observe las siguientes advertencias y contraindicaciones: t Es posible que las regulaciones medioambientales locales y de uso/descarga afecten el uso de medicamentos en los criaderos de peces. En el Reino Unido se debe obtener la “Autorización para la Descarga” u otro permiso por parte de la autoridad correspondiente antes que cualquier alimento medicado u otro medicamento puede ser usado. t Asegúrese de calcular exactamente la biomasa a tratar y justificar el crecimiento del pez durante el período de tratamiento. Los estudios de seguridad realizados en salmones, mostraron que 7 veces la dosis recomendada de emamectina benzoato produjo letargia, coloración oscura de la piel y pérdida de coordinación comenzando el Día 5 de la administración del medicamento y reducción del apetito 2 días después de iniciado el tratamiento. La recuperación no fue evidente en la semana posterior al tratamiento. Advertencia: SLICE no debiera ser usado en salmónidos destinados a la reproducción. (Nota: Los estudios de seguridad no se han realizado en el stock de reproducción). Contraindicaciones: Cuando se usó en la dosis recomendada, SLICE (benzoato de emamectina) no produjo efectos no deseados en los estudios clínicos, excepto en dos estudios clínicos, en los que se observó una leve reducción en el apetito durante el período de medicación. Es posible que un cambio en la fuente y tamaño del pellet del alimento medicado contribuya a este efecto. t Informe cualquier evento adverso o resultados inesperados del tratamiento al veterinario que recetó el producto y al representante local de MSD Salud Animal. Las indicaciones, períodos de resguardo, etc., podrían variar según el mercado. Los usuarios debieran consultar el inserto local incluido en el envase para obtener más detalles o comunicarse con el representante local de MSD Salud Animal. 8 5 Principios para el Manejo de la Resistencia en el Piojo de Mar/Manejo Integrado del Piojo de Mar Debido a la naturaleza adaptativa de los organismos, 1 el uso de todos los productos quimioterápicos en seres humanos y medicina veterinaria tiene el Desarrollar una estrategia potencial de inducir resistencia en los organismos destinados para el control. El desarrollo de resistencia en el piojo de mar se ha observado con organofosfatos y piretroides, aunque también se han 4 identificado poblaciones de piojos con reducción de la sensibilidad al peróxido de hidrógeno. El piojo Medir la eficacia del programa de mar también puede desarrollar resistencia a SLICE luego del uso continuado o el uso de compuestos relacionados (avermectinas, como la ivermectina). Manejo del control del piojo de mar Una vez que se ha desarrollado resistencia, se reduce 2 Diseñar un programa de control 3 la utilidad de estos compuestos. Esto se debe a que es de vital importancia proteger las opciones de tratamiento aún disponibles en la industria, Implementar un programa de control mediante mejores prácticas de tratamiento, rotación del producto u otras medidas. Las prácticas del manejo integral de las plagas (IPM) Principios de las mejores prácticas de tratamiento — Conceptos básicos emplean tratamientos estratégicos y rotación de agentes terapéuticos en combinación con otras medidas de manejo y control biológico. Estas debieran adoptarse para un control óptimo del piojo, para El Proyecto de Sustentabilidad de SLICE puede El Proyecto de Sustentabilidad de SLICE se encuentra limitar el uso y eliminación de medicamentos y ayudar a los criadores a desarrollar protocolos disponible para ayudar a los criadores a implementar retrasar el desarrollo de resistencia. de tratamiento y manejo que contribuirán a y mantener su programa de control del piojo de mar combatir la reducción de la sensibilidad y y entrega valiosos servicios tales como el control de resistencia. la sensibilidad del piojo de mar, análisis de la carne y alimento, además de una evaluación de la eficacia del tratamiento. 9 5 1 3 4 Desarrollar una estrategia Implementar un programa de control Medir la eficacia del programa t Llegar a un acuerdo para el manejo del área t Escribir el procedimiento estándar de operación (SOP) para el manejo del programa t Anotar todos los resultados de los bioensayos t Analizar el alimento y anotar los hallazgos t Decidir acerca de la política de siembra de peces t Muestreo de peces y recuento de piojos de mar t Analizar la carne y anotar los hallazgos t Coordinar el barbecho t Régimen de alimentación antes y durante el tratamiento t Llegar a un acuerdo acerca del protocolo de control del piojo de mar t Detonantes del tratamiento t Monitorear y anotar todos los tratamientos de acuerdo al plan t Ajustar su estrategia, si es necesario, sobre la base de los datos recopilados 2 t Entregar capacitación e implementar su SOP t Realizar bioensayos en todas las áreas que serán cultivadas t Coordinar los tratamientos Diseñar un programa de control t Llevar a cabo los tratamientos de acuerdo con el plan t Incorporar su programa de control dentro de plan de salud veterinaria t Obtener permiso para todos los medicamentos aprobados y disponibles t Asegúrese de incluir medidas no farmacológicas t Determinar la sensibilidad del piojo de mar a los medicamentos disponibles y parámetros de uso (límites para el número de piojos de mar en los tratamientos y valores críticos de los bioensayos) t Anotar el régimen de tratamiento que se usará en el ciclo completo t Incorporar el medicamento en una ración adecuada de alimento para garantizar un consumo de alimento completo por parte de todos los peces t Realizar el tratamiento simultáneamente en todos los peces de un área t Coordinar el tratamiento de todos los criaderos en un lago, bahía o área hidrográfica para reducir la infestación cruzada t Anotar toda desviación respecto del plan y el motivo t Controlar el número de piojos de mar t Crear una base de datos con toda la información t Revisar en forma regular la información y ajustar la estrategia, según sea necesario t Las reacciones adversas sospechosas, tale como una falta de eficacia que podría ser atribuida al desarrollo de resistencia, debieran informarse a la autoridad de medicina veterinaria correspondiente y a MSD Salud Animal t Emplear cuidadosas prácticas de alimentación y observar los peces para controlar la respuesta al alimento t Mantener muestras de alimento y carne para el análisis t Preparar un plan de rotación 10 6 Opciones de Tratamiento Tratamiento con SLICE en agua de mar Tratamiento preventivo con SLICE Tratamiento de smolts con SLICE en agua dulce SLICE está destinado para ser usado como El tratamiento preventivo sólo se debiera En zonas donde existen antecedentes de una tratamiento terapéutico de poblaciones usar cuando el médico veterinario que gran infestación de piojos, el pez puede ser existentes de piojo de mar en peces que se recetó el producto lo considere adecuado tratado en agua dulce antes de ser transferido crían en el mar. Sin embargo, el tratamiento (es decir, cuando es muy probable que exista al mar. Esto fue objeto de un profundo estudio terapéutico podría también evitar un riesgo asociado con el piojo de mar en Escocia y actualmente el procedimiento se infestaciones posteriores con nuevas para el bienestar del pez luego de ser usa habitualmente en Noruega, Chile, Canadá poblaciones de piojos de mar. transferido al mar y cuando el tratamiento y en el Reino Unido. terapéutico en el mar no es una opción debido a la falta de apetito o condiciones ambientales adversas). En algunos países, es posible que se necesite una autorización para la descarga en agua dulce por parte de l as autoridades medioambientales correspondientes. En un estudio, el tratamiento con SLICE de smolts de 40 a 60 g se realizó en el otoño, 1 semana antes de que fueran transferidos al agua de mar. El tratamiento resultó bien tolerado, altamente efectivo y previno la infestación por piojo de mar durante un período de hasta 11 semanas desde el inicio del tratamiento. Sin embargo, la duración de la eficacia en cada caso puede variar, de acuerdo a la temperatura y otros factores. 11 7 Cuándo tratar con SLICE S e fomenta la formación de grupos para el manejo del área local de modo que los tratamientos puedan realizarse en función de los acuerdos establecidos entre los criadores vecinos. En el año 1999 se adoptó en el Reino Unido una Estrategia Nacional de Tratamiento para el control del piojo de mar como un Código de Práctica, el que se actualizó en al año 2006. Esto promueve el uso de tratamientos coordinados y en fechas estratégicas. Los acuerdos para el manejo del área alientan a los criadores a desarrollar estrategias de tratamiento con otros criadores del área y colaborar con los intereses de la pesquería natural. (Véase el Código de Buenas Prácticas para la Piscicultura Escocesa). La responsabilidad de asegurar el uso correcto de los medicamentos, sin embargo, reside en los médicos veterinarios que recetan el producto y siempre debieran ser consultados ya que son la principal fuente de consejo en lo que respecta al tratamiento. El uso de SLICE debiera incorporarse dentro de un sistema de manejo del piojo de mar que sea apropiado para el lugar y el medioambiente. El calendario de tratamiento contra el piojo de mar debiera tomar en consideración las prácticas del manejo integral de las plagas (IPM) que incluye el control rutinario del número de piojos de mar y los límites del tratamiento acordado así como también la susceptibilidad de los tratamientos disponibles contra el piojo de mar. Se recomiendan los bioensayos como parte de los principios de las mejores prácticas. Estos ensayos no son predictores totalmente exactos de la resistencia, aunque se encuentran dentro de las mejores herramientas actualmente disponibles. Los bioensayos se debieran utilizar para decidir cuándo un medicamento en particular puede o no resultar efectivo. La decisión de cuándo tratar también puede ser influenciada por los registros de los anteriores tratamientos e infestaciones previas por piojo de mar. Aunque los peces grandes pueden ser capaces de hacer frente a un número mayor de piojos que los peces pequeños, no se debiera permitir el aumento del número de piojos. Es posible determinar los límites del tratamiento sobre la base de los rangos de los valores obtenidos en el bioensayo para establecer el tratamiento que se debiera utilizar contra los piojos de mar. Estos, nuevamente pueden variar por país o región. MSD Salud Animal recomienda el uso rutinario de los bioensayos antes del tratamiento para ayudar a determinar si el tratamiento con SLICE será efectivo en un área o criadero en particular. En algunos casos, el veterinario encargado puede elegir continuar la administración de SLICE con tratamientos de baños. Los smolts jóvenes son muy susceptibles y es posible que se vean afectados por tan sólo cinco piojos móviles. Idealmente, el tratamiento se debiera administrar cuando el piojo de mar aún se encuentra en el estadio chalimus. Esto impide que el piojo de mar alcance el estadio preadulto y el estadio adulto reproductivo que son los que causan más daño. Por lo tanto, es importante el tratamiento temprano ya que el pez que se encuentra afectado por el piojo de mar puede mostrar una reducción de la respuesta al alimento, y una buena respuesta al alimento es necesaria para asegurar una mejor ingesta de los alimentos medicados. Control del piojo de mar en los diferentes estadios de su ciclo de vida Los peces debieran tratarse sólo cuando se están alimentando de manera uniforme, incluso si lo ingerido por día es un porcentaje bajo respecto del peso corporal. Las autoridades locales de los diferentes países y regiones pueden establecer los límites del tratamiento. Es posible que estos límites también varíen en función de la estación, por ejemplo, tomando en consideración el movimiento de las poblaciones de salmones naturales. Los límites del tratamiento específico no se entregan en este documento, debido a que estas recomendaciones se modifican o evolucionan con los cambios en las condiciones locales de cría y el aumento de la experiencia en el manejo de la población de piojos de mar. Para ayudar a maximizar los resultados del tratamiento y evaluar los resultados, trabaje con el representante local de MSD Salud Animal y los laboratorios participantes en la implementación del programa del Proyecto de Sustentabilidad de SLICE con el fin de obtener lo máximo del tratamiento con SLICE. 12 7 Cuándo tratar con SLICE Prácticas de manejo general para controlar el piojo de mar y reducir la posibilidad de resistencia Aunque SLICE es altamente efectivo en el control del piojo de mar, se recomienda también que se use junto con otras medidas reconocidas para asegurar un óptimo control del piojo de mar y reducir la posibilidad de resistencia. 1: Almacenar en áreas definidas sólo con una clase de peces de año único para reducir la posible transmisión desde las poblaciones de peces existentes a los peces no infectados recientemente introducidos. 2: Uso de políticas de poblamiento ‘all-in/all-out’, es decir, donde cada lugar es cosechado totalmente e idealmente se deja en barbecho, antes de ser repoblado con nuevos peces. 3: Sincronizar el barbecho con los criaderos vecinos; dejar los lugares completamente sin población durante un mínimo de 6 semanas antes de repoblar para romper el ciclo reproductivo del piojo de mar. 4: Buenas prácticas de gestión acuícola, tales como 8: Retirar los peces moribundos. Los peces enfermos 5: Control rutinario de las poblaciones de piojos 9: Las redes debieran mantenerse limpias. Esto ayuda una mínima manipulación de los peces, lo que ayuda a reducir el estrés, disminuye la susceptibilidad al piojo de mar y reduce la posibilidad de infecciones secundarias. de mar. Esto asegura que cualquier aumento en el número de piojos de mar sea detectado tempranamente y permita realizar el tratamiento antes que el piojo de mar alcance los estadios móviles que causan el mayor daño. El recuento se debiera realizar mediante el uso de un protocolo estándar para asegurar resultados útiles. 6: Uso de prácticas de alimentación eficientes para asegurar una administración efectiva del alimento medicado con SLICE. 7: Control de otras enfermedades. Se ha demostrado que los peces afectados por enfermedades intercurrentes tales como forunculosis o enfermedad pancreática son más susceptibles a la infestación por piojos de mar. 13 se debieran retirar regularmente ya que ellos podrían no responder a los alimentos medicados y pueden hospedar un número mayor de piojos de mar. a asegurar un buen flujo de agua a través de las jaulas y de ese modo se reduce la posibilidad de una nueva infestación por piojo de mar a partir de los estadios larvarios que permanecen en las jaulas. 10: Clasificar los peces para eliminar los grilse. Los peces en maduración pueden dejar de alimentarse y, por lo tanto, continuar albergando piojos cuando se emplean alimentos medicados. 11: Usar peces limpiadores (lábridos). Las jaulas de poblamiento con lábridos pueden entregar beneficios durante los meses de verano. Sin embargo, los lábridos se deben manejar cuidadosamente para asegurar su supervivencia y un efectivo control de los piojos. Es posible que se deba entregar alimentación suplementaria después de los tratamientos contra el piojo de mar. 8 Preparación del Alimento Medicado con SLICE S LICE se administra para entregar 50 μg de benzoato de emamectina /kilo de biomasa de peces/día durante 7 días seguidos. La tasa de alimentación es de 0,5% de biomasa de peces por día. Si la tasa de alimentación varía de 0,5% de biomasa/día, entonces se debe ajustar proporcionalmente la concentración de SLICE en el alimento (Tabla 2). El alimento medicado con SLICE se debiera entregar como única ración y para obtener esto se debieran seleccionar las tasas de alimentación/concentraciones de alimento. El alimento medicado con SLICE se debe preparar de acuerdo a las indicaciones que se entregan en la etiqueta y sólo en fábricas de alimentos y no en el criadero. Tabla 2. Esta tabla ilustra las concentraciones típicas de emamectina benzoato (EB) en el alimento sobre la base de los niveles variables de ingesta de alimento y expresados como porcentaje del peso vivo. Tasa de alimentación de peces Concentración requerida de EB en el alimento (como % de peso corporal) (mg/kg) 0,25 20,0 0,5 10,0 1,0 5,0 2,0 2,5 3,0 1,67 4,0 1,25 De acuerdo con las instrucciones que aparecen en la etiqueta, el alimento medicado se debiera recubrir ya que el ingrediente activo, benzoato de emamectina, no es estable a las altas temperaturas de extrusión. Tabla 3. Cálculo de la tasa de incorporación de la Premezcla SLICE (criadero muestra, todas las jaulas) Biomasa total (toneladas) 56,103 Cálculo de la dosis Cantidad de alimento requerido por día (toneladas) 0,4208 Para calcular la dosis correcta que el veterinario ha recetado es necesario saber: Número de días de medicación Alimento total requerido 1. El peso promedio de la biomasa de peces al inicio del tratamiento. Es posible que algunos veterinarios prefieran usar la biomasa al término del tratamiento para asegurar una dosis suficiente durante todo el período de administración. Siempre verifique la exactitud de la biomasa para estar seguros que se calculó la dosis correcta. 2. El número de peces en cada jaula 3. La tasa de alimentación actual El pesaje de la muestra se debiera realizar lo más cerca posible del tratamiento, de preferencia no más de 2 semanas antes, para confirmar el peso promedio del pez y los datos usados para predecir la biomasa al momento del tratamiento. Idealmente, prepare una hoja de cálculo para determinar la cantidad de Premezcla SLICE y alimentos necesarios para la medicación. (Se muestra un ejemplo en la Tabla 3). Número de bolsas de 1 tonelada requeridas 7 2,945 toneladas — se redondea a 3 toneladas 3 Tasa de incorporación de la Premezcla (kilos de SLICE/tonelada de alimento), por ejemplo, tasa de alimentación de 0,75% 3,33 Cantidad total de premezcla requerida (kilos) 9,99 Número requerido de bolsas de 2,5 kilos de premezcla 4 La superficie de los pellets de alimento para peces no medicados se recubre con la Premezcla SLICE, la que puede ser de cualquier tamaño adecuado al tamaño del pez. El alimento medicado se debiera preparar sólo en instalaciones debidamente autorizadas. Aunque el método presentado aquí ha demostrado ser efectivo en varias fábricas, es posible que cada compañía desee validar sus procedimientos de recubrimiento para garantizar que el método y el equipo empleados entreguen las concentraciones requeridas. 14 8 Preparación del Alimento Medicado con SLICE cons ervar Este método se basa en el recubrimiento con aceite, este último hace que SLICE se adhiera al alimento, pero si SLICE se receta a peces que están recibiendo una dieta alta en aceites, se debiera reducir el contenido de aceite en el alimento para asegurar que el aceite aplicado pueda penetrar y adherir el SLICE a los pellets. tener éxi to El alimento medicado con SLICE se debe preparar de acuerdo a las t Los pellets escogidos se debieran transferir a un mezclador intensivo. t Los pellets se mezclan en seco con la cantidad previamente determinada de SLICE hasta por 2 minutos. Se agrega 0,5% a 1% de aceite vegetal o de pescado y el mezclado se continúa hasta por 5 minutos. El aceite adicionado sella el polvo de la premezcla con el pellet de alimento. El benzoato de emamectina es sensible a la temperatura. Por lo tanto, se recomienda que SLICE no se exponga a temperaturas por sobre 30°C durante períodos prolongados de tiempo mientras se está realizando el proceso de recubrimiento. indicaciones que se entregan en la etiqueta y sólo en fábricas de alimentos y no en el criadero. t Las bolsas deben estar claramente etiquetadas como se muestra en el siguiente ejemplo: ALIMENTO MEDICADO PARA PECES CONTIENE 0,2% DE BENZOATO DE EMAMECTINA SOLO PARA USO VETERINARIO. t Al completar el mezclado, el producto se transfiere a un depósito alimentador para envasar en bolsas. 15 re n o va r t El alimento estándar se debiera fraccionar para retirar el polvo y los fragmentos. proteger MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. Almacenamiento en el criadero del alimento medicado con SLICE Los alimentos medicados se pueden almacenar durante 6 meses. Se deben almacenar en un lugar seguro y no se debieran dejar sobre las jaulas por períodos prolongados. Cuando se almacenan en los criaderos, el alimento medicado se debiera cubrir y asegurar para impedir que sea atacado por aves marinas u otros animales silvestres. 9 Pautas para la Administración de Alimento Medicado con SLICE 1 2 3 4 5 6 Manipulación del alimento medicado con SLICE. Como con todos los productos medicinales, use guantes y overoles cuando manipule productos y alimento medicado. No fume, coma ni beba mientras manipule productos y alimento medicado. Lávese minuciosamente las manos después del uso. No administre alimentos medicados cuando los peces no se están alimentando bien. Esto resultará antieconómico e inefectivo y es posible que promueva el desarrollo de resistencia. En primer lugar, corrija la causa subyacente de la mala alimentación. Si resulta necesario, se puede reducir la tasa de alimentación usada para entregar el medicamento hasta un 0,25%. 7 8 Verifique la exactitud de la biomasa para tener la seguridad de que la dosis calculada es la correcta. Retire aquellos ejemplares que no se alimentan dentro de la población a tratar, ya que ellos pueden albergar piojos de mar después del tratamiento. 9 Suspenda el alimento a la población durante 24 horas antes del tratamiento. 10 El alimento medicado con SLICE debiera ser la única fuente de alimento durante los 7 días de tratamiento. 11 Asegúrese que la frecuencia de dosis se calcule usando el peso promedio esperado al término del tratamiento. Esto se debe determinar a partir de las predicciones de la biomasa, basada en el pesaje más reciente de la muestra, realizado idealmente no más de 2 semanas antes de los tratamientos. Recuerde, si se retrasa el inicio de la medicación, el pez habrá crecido y el peso estimado debe ser calculado nuevamente. Evite realizar cambios en las prácticas habituales de alimentación. Por ejemplo, cambiar el tipo de alimento o el tamaño del pellet puede afectar de manera negativa la ingesta y absorción de SLICE. Si un cambio es inevitable, introduzca el nuevo tipo de alimento antes de la medicación y asegúrese que el nuevo alimento sea consumido antes de iniciar la medicación. aumente la frecuencia de alimentación. Si se observa que los pellets se hunden y caen hacia el fondo de la jaula, reduzca la frecuencia con que se alimenta a los peces. 12 13 14 Asegúrese que operadores experimentados realicen la administración del alimento medicado; ellos podrán evaluar mejor la respuesta al medicamento y realizar los ajustes correspondientes. Distribuya el alimento uniformemente en toda la superficie de cada jaula. Esto dará a todos los peces la posibilidad de alimentarse. Distribuya el alimento con una frecuencia equivalente a la frecuencia de consumo. Si todos los pellets se consumen dentro de los primeros centímetros de la parte superior del agua, aumente 15 Controle la respuesta al alimento en cada jaula. Se debiera realizar una observación cuidadosa del consumo de alimento durante la alimentación o se debiera controlar usando cámaras baja el agua cuando estén disponibles. Idealmente se deben mantener registros diarios de la respuesta al alimento en cada jaula para identificar cualquier problema y su relación con la posterior eficacia. Administre las dietas medicadas de acuerdo con los esquemas de alimentación habituales. El número de comidas por día queda determinado por las condiciones de alimentación y el tamaño de los peces a tratar. No realice ningún otro procedimiento o tratamiento justo antes o durante el período de administración del medicamento, por ej., movimiento de jaulas y peces, clasificación, cambio de redes o procedimientos que involucren el nado entre los peces ya que esto podría reducir la respuesta a la alimentación. No se debiera administrar ningún otro medicamento durante el tratamiento con SLICE. Cumplir con el período recomendado de tratamiento. Al aplicar el tratamiento durante un período de 7 días, se le otorga a los peces una oportunidad mayor de recibir una dosis adecuada. 16 9 Pautas para la Administración de Alimento Medicado con SLICE Aun cuando los peces parezcan encontrarse libres de piojos, continúe alimentándolos por 7 días completos. Esto reducirá la posibilidad de resistencia y proporcionará un período de protección más prolongado contra el piojo una vez completada la administración del medicamento. Si el tratamiento se interrumpe, por ej., debido al mal tiempo, reanude el tratamiento tan pronto como le sea posible y complete el período de medicación de 7 días. En todos los casos, siga las recomendaciones del veterinario que recetó el producto. 16 17 18 Siga las instrucciones de administración indicadas en el rótulo y las recomendaciones del veterinario tratante. Es muy importante que los peces no reciban una dosis menor a la prevista ya que esto podría resultar en un fracaso del tratamiento y finalmente en la formación de resistencia. Realice recuentos de piojos de mar después del tratamiento. Si la eficacia no es la deseada, considere el uso inmediato de un tratamiento de baño (es decir, un tratamiento con un modo de acción diferente sobre la misma cohorte de piojos de mar). Recoja muestras de alimento y tejido según lo recomendado por su veterinario o representante local de MSD Salud Animal. (Véase la sección Proyecto de Sustentabilidad de SLICE). Tabla 4. Lepeophtheirus salmonis – Eficacia Típica: Los rangos mostrados a continuación se basan en datos provenientes de estudios clínicos realizados en tanques de experimentación y de estudios comerciales y en terreno conducidos en el mar. Los resultados se expresan como porcentaje de eficacia (la reducción en el recuento total de piojos presentes en el pez tratado con SLICE respecto del recuento de piojos presentes en los peces control sin medicamento. Todos los peces fueron infestados con piojos chalimus y móviles al inicio del tratamiento el Día 0. Temperatura Día 7 Día 14 Día 21 otro > 13° C 40-60% 80-90% 90-99% 96% (Día 64) 10-13° C 45% 71-77% >90% 44% (Día 72) 7-10° C 20-37% 36-74% 59-95% 80% (Día 55) < 7,5° C 20% 36% 59% 89% (Día 35) Tabla 5. Lepeophtheirus salmonis – Duración de la Eficacia: Resultados de los estudios que muestran una reducción porcentual de piojos respecto de los grupos control cuando los peces fueros expuestos experimentalmente a copepoditos los Días 55-159, luego del tratamiento con benzoato de emamectina los Días 0-6. Todos los peces fueron muestreados cuando los piojos se encontraban en estadio chalimus III o IV, y los peces expuestos los Días 76 y 109 fueron muestreados nuevamente cuando los piojos se encontraban en estadio adulto. Temperatura Peces expuestos a copepoditos el: Día 55 Día 76 Día 109 8-15° C Chalimus III/IV 92% 36% / Peces tratados en agua de mar Estadio adulto / 55% / 6-11° C Chalimus III/IV 100% 94% 44% Estadio adulto / / 73% Peces tratados en agua dulce 17 Piojos muestreados en: 9 Eficacia — Qué esperar que el músculo y se depletan más lentamente desde la piel que del músculo. Es posible que el número de piojos no comience a disminuir hasta al menos el Día 5 o 6 de tratamiento debido a que SLICE es un tratamiento incluido en el alimento y se necesitan algunos días para que el benzoato de emamectina alcance la concentración requerida en los tejidos del pez. Estudios de depleción con producto radiomarcado han demostrado que las concentraciones tisulares de benzoato de emamectina son más altas en la piel Las reducciones en el número de piojos son dependientes de la temperatura. A temperaturas bajas, se necesita más tiempo para lograr una buena eficacia pero la duración de la eficacia es mayor. Esto se encuentra respaldado por estudios de depleción los que han demostrado que los niveles de benzoato de emamectina disminuyen más rápidamente en los tejidos del pez a 10°C que a 5°C (Tablas 4, 5 y Figura 1). Figura 1. Curva de depleción del benzoato de emamectina (EB) en tejido a 5°C y 10°C Otros factores que afectan la eficacia t Es posible que los peces que presentan un daño importante debido a los piojos no se alimenten bien, y existe el riesgo de que reciban una dosis menor a la prevista lo que implica la supervivencia de piojos en estos ejemplares. Un tratamiento temprano, antes de que ocurra daño debido a los piojos, proporcionará los mejores resultados. Cualquier mejoría en la condición del pez dependerá de la temperatura del agua y la tasa a la que se reduce el número de piojos. Sin embargo, una vez que los peces ya no presentan piojos, las lesiones de la piel tienden a sanar rápidamente, siempre y cuando no existan otras enfermedades concomitantes. EB concentration muscle Concentración de EBinen músculo (μg/kg (μg/kgoro ppb) ppb) t Las diferencias en la conducta jerárquica de alimentación pueden resultar en una mayor variación de la eficacia. 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Muscle skin 5°C 5° C Músculowith conattached piel incluida, Músculowith conattached piel incluida, Muscle skin 10°C 10° C Límiteofde detección Limit detection Curva curve ajustada 5°C) Fitted (MS(MS 5° C) Curva curve ajustada Fitted (MS(MS 10°10°C) C) 0 50 100 Days post-treatment Días después del tratamiento 150 t Es posible que exista un pequeño número de peces que presente piojos de mar en algún estadio parasitario. Se trata habitualmente de ejemplares que responde, mal alimentados, que no se han beneficiado del tratamiento. Idealmente, todos los peces de pequeño tamaño o moribundo, que es improbable que se alimenten, deben ser retirados antes del tratamiento ya que podrían representar una fuente de reinfección. En el caso de una baja eficacia o cualquier cambio en el aspecto o conducta de los peces, se debe informar siempre tan pronto como sea posible al veterinario que recetó el producto. Fuente: Kim-Kang H. et al. 2004 18 10 Maximización de la Eficacia y Evaluación de los Resultados del Tratamiento: Proyecto de Sustentabilidad de SLICE Se recomienda tratamiento alternativo. Consulte al fabricante del producto acerca de las pautas de tratamiento y monitoreo. Los programas integrados y sustentables para el manejo del piojo de mar que incluyen SLICE han probado ser muy eficaces en los principales países productores de salmón, no sólo para controlar el piojo de mar sino también para conservar la eficacia de SLICE. En el año 2010, MSD Salud Animal introdujo el Revisión histórica y eficacia de los tratamientos Proyecto de Sustentabilidad de SLICE (SSP) para para el piojo de mar en criaderos. maximizar y conservar la eficacia de SLICE. Tratar sólo si las poblaciones de Bajo esta iniciativa, los equipos técnicos y de ventas de piojo de mar cumplen los límites MSD Salud Animal trabajan con los productores de Se recomienda SLICE Tratamiento Tratamiento en el lugar, datos de eliminación de piojos recomendados a nivel local. salmón y veterinarios para desarrollar estrategias específicas para un sitio y lograr un control prolongado Muestra de alimento que contiene SLICE. del piojo de mar. Esto también incluye revisiones exhaustivas de los programas de control del piojo de mar Muestra de tejido 24 horas después del tratamiento. y los resultados finales del tratamiento para asegurarse que estas estrategias están entregando resultados óptimos. El Programa SSP se centra en: Análisis de EB en el alimento medicado. Análisis de EB en el tejido. t Bioensayos para determinar la susceptibilidad del piojo de mar t Análisis de tejido para evaluar la ingesta de alimento medicado con SLICE y la absorción/distribución del ingrediente activo en el pez. t Análisis del alimento para asegurarse que el alimento 19 Su representante de servició técnico de medicado contiene la concentración correcta de MSD puede entregarle una lista de laboratorios ingrediente activo, de acuerdo con lo determinado que realizan bioensayos, análisis de tejido y por el veterinario que recetó el producto. análisis de alimento medicado con SLICE. Revisar los resultados del tratamiento y ajustar el programa según sea necesario. 10 Elementos claves de SSP A continuación entregamos las pautas recomendadas por MSD para la realización de bioensayos: Monitoreo t Anote los resultados del bioensayo para verificar la sensibilidad del piojo de mar en el área que se va a tratar. De forma semanal, y especialmente antes de cada tratamiento, anote el número de piojos de mar. t Analice el alimento que se administró al pez para asegurar que la dosis prevista se incluyó en la dieta. t Tome muestras de tejido 24 horas después del tratamiento y congélelas. Entonces, si es necesario, analice las muestras para verificar los niveles terapéuticos de emamectina. t Anote el número de piojos de mar después del tratamiento y compare el resultado con el número antes del tratamiento y los resultados del bioensayo. t Analice los resultados y, si es necesario, ajuste la estrategia y el medicamento utilizado. Bioensayos — Predicción de la susceptibilidad del piojo de mar Se pueden usar bioensayos como una prueba in vitro para evaluar o monitorear la susceptibilidad del piojo de mar a los parasiticidas. Se recomienda la realización de bioensayos como parte de los principios de buenas prácticas, pero ellos no son una herramienta definitiva que se vaya a usar al momento de tomar decisiones acerca del tratamiento. La experiencia en terreno ha aclarado que los valores de LC50 o EC50 determinados a partir de bioensayos sobre el piojo de mar no son predictores totalmente exactos de resistencia, pero los valores de los bioensayos están entre las mejores herramientas actualmente disponibles. Los bioensayos debieran ser vistos como 1 herramienta entre varias que los veterinarios debieran usar para decidir cuándo un medicamento específico puede o no resultar efectivo y cuándo es el momento de considerar un cambio a un tratamiento con un modo de acción diferente. El uso rutinario de bioensayos, junto con el monitoreo del tratamiento según lo descrito en la sección que sigue, debiera permitir la obtención de registros que puedan ser usados para correlacionar el éxito del tratamiento con los resultados de los bioensayos. Cómo usar los Bioensayos Información adicional acerca de los protocolos se puede encontrar dentro de la publicación Resistencia del Piojo de Mar a Agentes Quimioterápicos – Manual para el manejo de la resistencia, Proyecto de Investigación (QKK2-CT-00809) o dentro del artículo titulado “Optimization and field use of a bioassay to monitor sea lice Lepeophtheirus salmonis sensitivity to emamectin benzoate” (“Optimización y uso en terreno de un bioensayo para monitorear la sensibilidad a la emamectina benzoato del piojo de mar, Lepeophtheirus salmonis”) de Jillian D. Westcott, Henrik Stryhn, John F. Burka y K. Larry Hammell in Diseases of Aquatic Organisms, Vol. 79:119–131, 2008. t Muchas empresas acuícolas tienen sus propias instalaciones para realizar bioensayos y pueden existir diferencias mínimas en los protocolos que ellos usan, lo que podría o no afectar los resultados finales. Con tantas variables, podría resultar difícil comparar resultados entre laboratorios que usan protocolos diferentes, pero persiste el motivo fundamental para usar bioensayos. Análisis de tejido La obtención de una muestra de tejido después del tratamiento con SLICE es importante puesto que los niveles de benzoato de emamectina en el tejido pueden resultar indicativos del éxito de la administración. Esto, junto con el monitoreo del piojo, permite una determinación científica de la eficacia de SLICE. t Idealmente, los bioensayos se deben realizar de acuerdo con el protocolo publicado. 20 Figura 2. Ejemplo de un formulario de autorización y datos de la muestra, el que debiera obtenerse de parte de su representante de MSD Salud Animal y devolverse a él una vez completado. Una copia del formulario completado se debe enviar también junto con sus muestras. 10 Maximización de la Eficacia y Evaluación de los Resultados del Tratamiento: Proyecto de Sustentabilidad de SLICE Proyecto de Sustentabilidad SLICE® Formulario de Solicitud de Análisis de Emamectina (EARF): Pez/Alimento La información que sigue corresponde a las instrucciones para la recolección de muestras de carne para análisis. Estas son pautas generales aplicables en todos los mercados donde se vende SLICE. Para información adicional acerca del análisis de tejido, envío de la muestra y los formularios de informe, le agradeceremos tomar contacto con el representante local de MSD Salud Animal. DESC 1 — Centro DESC 2 — Nombre y ubicación del centro Biomasa y número de peces Número total de jaulas en el lugar Fecha de ingreso de los smolts Tipo y fuente de los smolts Muestreo de tejido Fechas de tratamiento con SLICE (este ciclo) Régimen de alimentación y dosis (μg/kg/día) t Tome muestras 24 horas después de la última administración de SLICE. Si las muestras de tejido se toman después de transcurridas 24 horas desde la última dosis de tratamiento, se deben anotar las temperaturas del agua y las fechas. Proveedor del alimento Tipo y tamaño del alimento Número(s) de lote de SLICE Tasa de fortificación con SLICE t Obtenga muestras de peces aparentemente sanos; evite aquellos que no se alimentan, a menos que se necesiten para programas de muestreo específicos. Fecha de muestreo del alimento Punto de muestreo del alimento (bolsa, tubería, etc.) Sistema de administración del alimento en el centro Temperatura del agua t Capture al azar cinco peces “normales”, por ejemplo, utilizando una red o jaulas de poca profundidad cuando sea posible, y sin usar alimento como cebo. Detalles de la muestra de pescado Fecha del muestreo del pescado Número de jaulas t Todos los ejemplares de pequeño tamaño o “poco activos” que son muestreados se deben agregar a las muestras “normales” e identificar como tales en el Formulario de Solicitud de Análisis de Emamectina (EARF) entregado por el representante local de MSD Salud Animal. Véase la Figura 2 para una formulario de ejemplo. Número de muestra Peso del pez Ingrese otra información relevante en el recuadro a continuación: Número PO Número de autorización de MSD (necesario para el análisis) 21 10 t Sacrifique los peces usando un método adecuado y aprobado. t Anote la longitud y peso de cada pez, siempre que sea posible. t Limpie o enjuague la superficie del pez para retirar el material extraño como heces o alimento. t Retire un filete compuesto de piel y músculo. El ideal es una muestra de 250 g. Si el pez es pequeño y no resulta posible obtener este tamaño de muestra, quite el filete completo de uno de los lados. Véase la Figura 3 para estar seguros de realizar un muestreo adecuado. Verifique que la muestra no esté contaminada con heces o alimento y colóquela en una bolsa de plástico rotulada. Figura 3. Este diagrama muestra el área donde se debiera tomar la muestra para el análisis de tejido 24 horas después del tratamiento con SLICE. Corte para el análisis de calidad en Salmón Noruego t CONGELE cada una de las muestras de filete envasadas tan pronto como resulte posible. t Empaque las muestras congeladas en una caja aislante (por ej., de poliestireno) y envíela por servicio de despacho nocturno al laboratorio analítico designado. Recuerde incluir una copia del EARF con sus muestras y enviar otra copia del EARF a su epresentante de MSD Salud Animal. Como pauta general, una dosis estándar de 50 μg/kg/día de benzoato de emamectina durante 7 días debiera lograr un nivel objetivo en el tejido de 60 μg/kg de benzoato de emamectina, lo que debiera proporcionar una reducción satisfactoria en el número de piojos sensibles (Tabla 6, Figura 4). Parte anterior de la aleta anal Tabla 6. Concentración (ppb) de benzoato de emamectina en sangre, mucosidad y músculo de salmón del Atlántico (SLICE administrado los Días 1 al 7) Concentración (ppb) de benzoato de emamectina Parte posterior de la aleta dorsal Día Sangre Mucosidad 0 0 0 0 74,8 7 128,3 104,6 14 39,7 74,1 21 27,9 42,7 28 13,1 37,6 35 8,6 27,4 42 4,2 10,5 49 3,5 6 56 1,7 4,9 63 0 3 70 1 3,5 77 Músculo 20,9 8,5 3,2 0 1,4 22 10 Maximización de la Eficacia y Evaluación de los Resultados del Tratamiento: Proyecto de Sustentabilidad de SLICE Análisis de alimento Muestreo del alimento (en el criadero) Para determinar la dosis en el alimento a través de análisis del alimento, se deben tomar aproximadamente 250 g de alimento medicado, tal como se despachó al criadero y se administró a los peces, se colocan en envases rotulados con información de identificación y se envían para su análisis. t Despache la muestra al laboratorio de análisis 140 1,4 120 1,2 100 1 80 0,8 60 0,6 40 0,4 20 0,2 0 0 0 7 14 t Los envases deben estar rotulados con la siguiente información: Tipo de alimento 21 28 35 42 49 56 63 Días posteriores al inicio del tratamiento 70 Número promedio de piojos de mar/pez Las pautas de muestreo son las siguientes: Figura 4. Concentración promedio (ppb) de benzoato de emamectina en sangre, mucosidad y músculo de salmón del Atlántico después de la administración de la dosis recomendada de SLICE (50 μg/kg/día durante 7 días) Concentración (ppb) de benzoato de emamectina Se deben retener muestras de alimento provenientes de cada alimento medicado con SLICE para fines de control de calidad y seguimiento del tratamiento. Sangre Mucosidad Músculo Numero de piojos 77 Fuente: Sevatdal S. et al. 2005 Fecha de fabricación Número de lote Lugar de donde se sacó la muestra Nombre de la persona que realizó el muestreo Envíe las muestras según las instrucciones de MSD Salud Animal y asegúrese de enviar las muestras con el EARF, documento que se puede solicitar al 23 representante de MSD Salud Animal. Un formulario de muestra aparece en la página 21 de este documento. Las muestras de alimento medicado con SLICE deben almacenarse o despacharse frías o congeladas al laboratorio de análisis. Se debe enviar 1 muestra combinada para su análisis y se debe solicitar al laboratorio que analice la muestra en duplicado e informe los valores individuales y promedio del análisis. Si se obtiene un resultado atípico y es necesario efectuar un análisis de seguimiento, se debieran enviar las muestras retenidas del lote y analizar por una vez cada una de ellas. Nuevamente, envíe las muestras con el EARF. 10 Nota: Se analizarán las muestras de alimento en Los peces se muestrearon de acuerdo a un SOP. duplicado para determinar el contenido de EB usando Las muestras se congelaron, empacaron y enviaron métodos estándares de cromatografía líquida de alto para análisis al Grupo Científico Eclipse, un servicio rendimiento. Los resultados para cada muestra en de control analítico. duplicado se informarán a MSD Salud Animal y a la fábrica de alimento o criadero que envió la muestra. Si los resultados del lote se encuentran dentro del valor regulatorio aprobado*, entonces no se llevarán a cabo análisis adicionales de las muestras del lote. Eficacia de SLICE — Estudio de un caso Es normal que exista variabilidad dentro de las muestras de tejido, dado las frecuencias variables de alimentación de los peces en una jaula que contiene 50.000 a 60.000 peces y considerando que sólo cinco peces son muestreados para minimizar el número de peces que los productores deben sacrificar para el análisis. Para lograr un resultado estadísticamente Caso en terreno más significativo, sería necesario muestrear más peces. Para determinar la dosis en el alimento a través de A una firma acuícola líder en Escocia se le solicitó poblar análisis del alimento, se deben tomar aproximadamente uno de sus sitios de crianza. 250 g de alimento medicado, tal como se despachó al criadero y se administró a los peces, se colocan en El sitio fue poblado en abril de 2010 y el tratamiento envases rotulados con información de identificación y con SLICE se inició en mayo de 2010, cuando el peso se envían para su análisis. En los análisis es muy poco Nótese que en los análisis es muy poco frecuente lograr frecuente lograr obtener la promedio de los peces era de 80 g. A las 24 horas posteriores al tratamiento con SLICE se obtener la concentración objetivo en el alimento. tomaron muestras de tejido y alimento para análisis, La meta es tener el menor número de casos posible por se recopilaron datos para la base de datos de SLICE, debajo del nivel objetivo. Se ha desarrollado un nuevo y se le enseñó a los empleados del criadero cómo método de análisis que mejorará la recuperación de realizar los futuros muestreos. muestras y el análisis de alimento. concentración objetivo en el alimento. La meta es tener el menor número de casos posible por debajo del nivel objetivo. *Los objetivos regulatorios pueden variar según el mercado. 24 10 Maximización de la Eficacia y Evaluación de los Resultados del Tratamiento: Proyecto de Sustentabilidad de SLICE Eficacia después del primer tratamiento con SLICE Figura 5. Recuentos de piojos en todos los estadios después del tratamiento con SLICE en las semanas 18 y 32 La eficacia del tratamiento con SLICE se refleja en los datos de piojos, los que fueron proporcionados por la compañía de crianza de salmones. El primer tratamiento con SLICE probó ser eficaz, obteniéndose recuentos de piojos remanentes de cero o cercanos a cero durante 8 semanas (Figura 5). Juveniles Preadultos Adultos Caligus adulto Caligus preñada SLICE 4,5 Preñadas Total de piojos SLICE 4 3,5 3 Piojos/Pez Los resultados le dieron al productor confianza en SLICE, y cuando el criadero necesitó un segundo tratamiento contra los piojos, se escogió a SLICE como la opción más adecuada de tratamiento. Nuevamente, los recuentos de piojos permanecieron en cero o cercanos a cero durante otras 6 semanas. En este caso, el personal del criadero se hizo cargo del muestreo de los peces y del alimento (Figura 5). 2,5 2 1,5 1 0,5 Análisis y conclusiones Aunque las muestras de tejido, las dosis blanco en el alimento y los recuentos de piojos son aspectos importantes del monitoreo del SLICE, resulta imperativo que se adopten y consideren todos los elementos de monitoreo con el fin de hacer posible una evaluación completa de la eficacia del tratamiento con SLICE. Por ejemplo, se recomienda efectuar bioensayos in vitro con piojos de mar para ayudar a determinar la sensibilidad de los piojos en la región del productor. Los bioensayos, como en este caso, no siempre están disponibles debido a una diversidad de razones, pueden resultar particularmente útiles. 25 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 Número de semana (2010) Ellos se pueden usar de manera rutinaria a lo largo de todo el ciclo de crecimiento para ayudar a predecir la sensibilidad del piojo de mar al tratamiento o para detectar cambios en la sensibilidad dentro de una población de piojos de mar. La experiencia en esta firma de crianza de salmones demuestra la eficacia del tratamiento con SLICE y corrobora lo obtenido en otra experiencia extensa en terreno con la Premezcla SLICE. También enfatiza los beneficios de la compartición de datos entre las compañías de salud animal y los productores, lo que puede usarse para ayudar en la futura toma de decisiones de tratamiento. La cooperación y el intercambio de información son esenciales para el Proyecto de Sustentabilidad de SLICE. 11 Preguntas frecuentes y sus respuestas Generales P R P R ¿Cuáles son las ventajas de SLICE por sobre otros tratamientos? SLICE es muy efectivo contra todos los estadios de desarrollo de los piojos de mar susceptibles y debiera proteger al pez por un período prolongado después de completada la administración del medicamento. Posee un muy buen margen de seguridad para el pez y la ventaja de que se aplica como un tratamiento incluido en el alimento. Otros tratamientos sólo resultan efectivos contra algunos estadios parasitarios del piojo o muestran una protección limitada después del período de medicación. P R Los tratamientos incluidos en el alimento son fáciles de aplicar y no existe interrupción de la rutina habitual de alimentación. También se pueden usar para tratar sitios completos y áreas de manejo al mismo tiempo, haciendo posible el control de poblaciones locales de piojos de mar. Debido al consumo variable de alimento en peces específicos, existe la posibilidad de que algunos peces puedan recibir una dosis más alta o más baja que la prevista. Sin embargo, SLICE posee un amplio margen de seguridad y existe un bajo riesgo de toxicidad, incluso si algunos peces consumen una dosis por encima de lo previsto. Estudios a gran escala utilizando SLICE en sitios de criaderos comerciales resultaron en una buena eficacia en todos los casos, sin que se produjeran muertes asociadas con el tratamiento, a pesar de las amplias variaciones observadas en el peso de los peces de hasta 1,5 kg en jaulas específicas. En algunos casos, es posible que existan unos pocos peces que no consuman una dosis adecuada y por consiguiente no se vean beneficiados del tratamiento. ¿Cuáles son las ventajas de usar tratamientos incluidos en el alimento? Los tratamientos incluidos en el alimento son menos estresantes para los peces ya que el tratamiento se incorpora en la ración normal de alimento. Esto reduce el riesgo de muerte de los peces que puede estar asociado con los tratamientos de baño provocado por el hacinamiento, bajos niveles de oxígeno y estrés. ¿Existe alguna desventaja con los tratamientos incluidos en el alimento? P R A bajas temperaturas, es posible que se necesite de más tiempo para que los recuentos de piojos disminuyan. En un estudio realizado a 7°C, la eficacia no alcanzó el 89% hasta el Día 35 contabilizado desde el comienzo de la medicación. Hasta ahora no existen datos disponibles acerca de la eficacia a temperaturas por debajo de 7°C, aunque existen algunos informes de éxito a bajas temperaturas obtenidos a partir del uso comercial reciente. Sin embargo, si el consumo de alimento es deficiente a baja temperatura, el uso de medicamento incluido en el alimento podría ser inadecuado. P R ¿En qué rango de temperatura es SLICE eficaz y seguro de usar? Ensayos en terreno y la experiencia han demostrado que SLICE puede usarse con seguridad y efectividad a temperaturas entre 5,5°C y 15°C sin que se observen efectos adversos. Es posible que este rango de temperatura se incremente en la medida que se recopile información adicional durante su uso comercial. P R ¿Qué niveles tisulares sería esperable obtener luego del tratamiento con SLICE según las recomendaciones del rótulo? Si la muestra se obtuvo 24 horas después del fin del tratamiento, entonces los niveles debieran ser un promedio mayor o igual a 60 ppb, la dosis terapéutica, en toda la población. Existen, sin embargo, algunas variables como la temperatura o ingesta de alimento, que podrían afectar los niveles obtenidos. ¿Cuánto tiempo antes será necesario que el pez sea tratado nuevamente? La duración de la eficacia dependerá de las temperaturas del mar, presión de reinfestación, antecedentes de tratamiento en el criadero así como también de la susceptibilidad del piojo. También es posible que ocurra una reinfestación debido a la presencia de peces salvajes en el área, los que pueden servir como nuevas fuentes de infección. 26 11 Preguntas frecuentes y sus respuestas Los estudios indican que no es necesario tratar nuevamente a los peces hasta por 10 semanas a partir del comienzo del tratamiento, pero aún se debe realizar de manera regular el seguimiento del recuento de piojos. A temperaturas más calidad (>15°C), los peces pueden metabolizar más rápido la emamectina, reduciendo la duración de la eficacia. P R P R 27 P R ¿Cuán a menudo se pueden llevar a cabo los tratamientos? Los peces no pueden tratarse más de una vez dentro de los 60 días anteriores a la cosecha. Sin embargo, debido a la alta eficacia de SLICE y la duración de la protección, debiera estar reducida la necesidad de tratamientos frecuentes. En algunos países, la autoridad ambiental pertinente podría restringir la frecuencia de los tratamientos. Si SLICE es tan efectivo, ¿Por qué recomiendan alternar con otros tratamientos disponibles? Depender de un único método de tratamiento fomenta el desarrollo de resistencia. El uso de otras alternativas de tratamiento puede ayudar a quitar cualquier población de piojos que pudiese estar desarrollando algo de tolerancia a la emamectina. Esto reducirá la frecuencia de exposición a la emamectina y ayudará a prevenir que los piojos de mar desarrollen resistencia. El uso de programas de rotación y tratamientos bien planificados ayudará a asegurar que SLICE permanezca eficaz por más tiempo. Las jaulas ubicadas en un extremo del sitio tienen recuentos muy altos de piojos, mientras que las jaulas del otro extremo sólo tienen unos pocos piojos por pez. ¿Podemos sólo tratar a las jaulas más afectadas? Esto no es algo inusual ya que las características hidrográficas pueden afectar las cargas de piojos de mar en diferentes jaulas o sitios. Sin embargo, usted debe tratar a todas las jaulas de un sitio ya que existe la probabilidad de que existan muchas larvas infestivas alrededor que podrían, a su vez, afectar a peces con bajos recuentos de piojos. Además, incluso con la presencia de un número relativamente menor de piojos, los peces no tratados serán un reservorio de infección que reinfectará a los peces tratados una vez que haya disminuido la presencia de emamectina. Al tratar todas las jaulas de un lugar, se reducirá la futura presión de infección, lo que permite un control más eficaz a largo plazo. P R En estudios clínicos sobre la seguridad, hubo sólo 1 ocasión en donde se observó una reducción en el c onsumo de alimento, pero se atribuyó a un cambio en el tipo usado de pellet de alimento. Sólo se ha observado pérdida del apetito en estudios experimentales de tolerancia donde los peces se alimentaron con 7 veces la dosis terapéutica, y no se apreciaron efectos sobre el apetito cuando los peces recibieron 3,5 veces la dosis terapéutica. A menos que los peces sean accidentalmente alimentados con una sobre dosis masiva, resulta muy improbable que la reducción en la ingesta de alimento se deba al tratamiento con SLICE y usted debiera tomar en consideración otras causas posibles. P R Los alimentos medicados se administraron durante 7 días y los peces volvieron a su régimen normal de alimentación hace 2 días. Ahora ellos están ingiriendo muy poco alimento. ¿se debe esto al medicamento? Cuando se usa SLICE en la frecuencia de dosis correcta bajo condiciones normales, no se debiera observar ninguna reducción en el consumo de alimento durante ni después de la administración del medicamento. De hecho, la mayoría de los peces muestran una mejoría en la respuesta al alimento debido a la reducción en el número de piojos de mar. P R Cuando la ingesta de alimento es tan variable entre los peces individuales, ¿existe el riesgo de que algunos peces coman más y reciban una sobredosis? SLICE posee un amplio margen de seguridad. A la tasa de dosis normal, los peces individuales tendrían que comer alrededor de 5 veces a 7 veces la ración prevista para que pudiesen ocurrir algunos problemas. Sólo se observaron signos menores de toxicidad en los estudios de tolerancia, y estos se apreciaron sólo luego de la incorporación de una dosis muy alta de emamectina en la ración normal de alimento. Estoy preocupado por la sobreutilización de SLICE en mis instalaciones. ¿Pueden recomendarme un programa estándar de rotación de tratamientos? Como regla general, es una buena idea rotar el tratamiento entre diferentes clases de compuestos, pero las opciones de rotación varían entre los países, 11 dependiendo de los otros productos que tienen una autorización de comercialización donde se requieren tratamientos para el control del piojo de mar. En cualquier caso, las prácticas de IPM tales como el barbecho y los peces limpiadores deben emplearse antes de usar agentes químicos de control. Manejo del medicamento P R P R Las instrucciones presentes en el rótulo de SLICE indican incorporar SLICE en una ración de alimento de 0,5%, pero actualmente sólo está ingiriendo una ración de 0,3%. ¿Podemos aún realizar el tratamiento? Sí. SLICE se puede usar en tasas por debajo de 0,25% sin ningún problema. (Véase la Tabla 2 en la sección Preparación del Alimento Medicado con Slice). La ración de 0,5% es sólo una guía. Sin embargo, aunque tasas más bajas de alimentación no causarán problemas de palatabilidad, una menor cantidad de pellets de alimento hace más difícil asegurar que todos los peces reciban una ración similar. Si la mayor parte de los pellets están siendo ingeridos cerca o en la superficie, continúe alimentando a la misma tasa. Si la respuesta es más lenta y se observa que los pellets se hunden y caen hacia el fondo de la red, entonces baje la frecuencia de alimentación o suspéndala y reanúdela más tarde ese mismo día. Estas observaciones no siempre son posible en malas condiciones de tiempo, pero la experiencia ayudará a juzgar la respuesta al alimento bajos estas condiciones. El consumo de alimento puede ser monitoreado usando cámaras bajo el agua donde estén disponibles. P R P ¿Cómo puedo estar seguro de que los peces están recibiendo la ración correcta? La administración de alimento medicado debiera ser monitoreada por personal del criadero con experiencia en el procedimiento. R ¿Cómo debiéramos calcular la concentración de emamectina en el alimento medicado si esperamos que las temperaturas disminuyan y el apetito se reduzca durante el tratamiento con SLICE? La concentración objetivo en el alimento debiera calcularse sobre la base del nivel más bajo de alimentación esperable durante el transcurso de los 7 días de tratamiento. Sin embargo, con tantas variables a considerar, es mejor consultar al veterinario que receta el producto. Aunque los peces fueron alimentados bien al comienzo de la administración del medicamento, la respuesta al alimento ha disminuido debido a una caída de la temperatura y no toda la ración ha sido comida al final del día. ¿Podemos prolongar el período de alimentación medicada para asegurarnos de que los peces obtengan la dosis adecuada? Sí. Usted puede reducir la ración diaria y prolongar el período de administración del medicamento. Lleve un registro de la cantidad de alimento medicado que no se ha administrado y este debiera ser comido en los días adicionales después del período recomendado de 7 días hasta que se haya usado la ración objetivo completa.* P R P R Debido a condiciones climáticas severas, nos resultó imposible continuar administrando alimento medicado durante 2 días. ¿Podemos reanudar ahora la administración del alimento? Una pausa breve de hasta 2 días en la administración del medicamento no debiera causar ningún problema. En la medida que los peces se encuentren aun alimentándose, sólo continúe administrando alimento hasta que haya completado el período de 7 días.* Necesitamos cambiar el tipo y tamaño del pellet con que alimentamos a nuestros peces. ¿Podemos simplemente pedir que nos entreguen alimento medicado con el nuevo tamaño de pellet? Este no es el momento para introducir un cambio de pellet. Use siempre el mismo tamaño de pellet y tipo de alimento en el caso de los alimentos medicados. Si esto es inevitable, introduzca el nuevo pellet como alimento no medicado por unos pocos días antes de iniciar la administración del medicamento y asegúrese de que no exista una reducción en la ingesta de alimento. Esto le dará tiempo a los peces para que se adapten y no habrá desperdicio de alimento medicado ni una reducción en la eficacia. *La administración de una dosis diferente podría resultar en una mayor variación en la ingesta de alimento y en la consiguiente eficacia. 28 11 Preguntas frecuentes y sus respuestas P R P R P 29 Acabo de recibir un informe de análisis del laboratorio donde se indica que los niveles de benzoato de emamectina en el alimento estaban un 10% por debajo de los esperado. ¿Debiera preocuparme? No. Debido a la esperable pérdida de recuperación a partir de la preparación de muestra, uno podría razonablemente esperar que los resultados de la muestra fluctúen en ± 10% del valor teórico. De hecho, muchos organismos reguladores fijan incluso un rango más amplio de límites o especificaciones aceptables, dada la variabilidad inherente en la fabricación, muestreo y la complejidad de los métodos de análisis de alimento. R Eficacia P R ¿Tiene el tipo de aceite usado en la fabricación del alimento con SLICE efecto sobre la absorción y distribución del benzoato de emamectina en las poblaciones tratadas? Se han generado datos limitados acerca del uso de diferentes aceites en la fabricación de alimento medicado con SLICE. Estos datos sugieren que no existe mayor diferencia sobre la ingesta de benzoato de emamectina, basado en el tipo/fuente de aceite de la dieta, pero se justifica realizar más estudios. ¿Podemos almacenar las bolsas de alimento medicado sobre las jaulas marinas durante la noche? No. Siempre existe el riesgo de se puedan perder bolsas de alimento en condiciones de mal tiempo, y el alimento medicado debiera siempre almacenarse en un lugar seguro. ¿Se puede usar SLICE para prevenir brotes de piojo de mar así como también para eliminar los piojos existentes? SLICE es muy efectivo para prevenir el desarrollo de copépodos recientemente instalados. Sin embargo, el tratamiento preventivo sólo debiera usarse cuando exista una clara indicación de que es probable que se produzca una infestación importante y el riesgo no se pueda reducir por otros medios. A temperaturas por sobre los 13°C, el número de piojos de mar puede comenzar a disminuir ya a partir del Día 5 de administración del medicamento, y a temperaturas por sobre los 10°C, la eficacia máxima se observa dentro de los 14 a 21 días desde el inicio del tratamiento. A temperaturas más bajas, es posible que tome más tiempo alcanzar la eficacia máxima. Estudios recientes (2011) realizados en la Universidad de Stirling también han demostrado que el desarrollo cronológico de la respuesta depende también de la sensibilidad del población de piojos que está siendo tratada. P R A diferencia de otros tratamientos actualmente disponibles, los estudios han demostrado que SLICE previene hasta por 10 semanas el desarrollo de copépodos sobre el pez tratado, dependiendo de la temperatura. P R P ¿Cuánto tiempo después de iniciado el tratamiento se observará una reducción en el número de piojos? Aunque el tratamiento comienza a actuar de inmediato, es posible que transcurran unos pocos días antes de que el recuento de piojos de mar empiece a disminuir. Esto depende en gran medida de la temperatura y de cuán bien se estén alimentando los peces. R ¿Por qué toma tanto tiempo comparado con los tratamientos de baño? Debido a que SLICE se administra en el alimento, se necesitan algunos días para que el fármaco alcance su concentración máxima en la piel del pez. Una vez alcanzado este nivel, no obstante, la eficacia contra los piojos susceptibles debiera ser alta y la duración de la protección debiera prolongarse más allá del período de medicación. Acabo de tratar mis peces con SLICE y, aunque no presentan piojos, aún puedo ver un pequeño número de peces con piojos en estadio chalimus y móvil. ¿Por qué? Probablemente estos peces sean del tipo que responde mal al alimento o de aquellos que no han podido competir con los peces más grandes. Esto se podría evitar asegurándose de que los peces se encuentren bien clasificados en tamaño de manera de reducir la competencia. 11 Idealmente, retire todos los peces pequeños o moribundos, ya que estos a menudo se encuentran muy infectados y, si no ingieren el alimento medicado, podrían albergar una fuente de reinfección. Los peces que presentan un daño importante debido a los piojos tenderán a no alimentarse tan bien, y existe el riesgo de que reciban una dosis menor a la prevista lo que implica la supervivencia de piojos en estos ejemplares. Un tratamiento temprano, antes de que ocurra daño debido a los piojos, proporcionará los mejores resultados. Es importante efectuar un monitoreo de la respuesta al alimento, el que debiera ser realizado por operadores experimentados de modo que ellos puedan ajustar la frecuencia de alimentación de acuerdo al apetito. P R Una vez completado el tratamiento con SLICE 4 días atrás, realizamos recuentos normales de piojo de mar y no encontramos piojos móviles en los peces, pero ¿por qué aún quedan unos pocos piojos en estadio chalimus si se declara que SLICE es efectivo contra los estadios chalimus y móviles? R P SLICE es muy efectivo contra los estadios chalimus del piojo. Sin embargo, puede tomar algo de tiempo para que el filamento frontal que une el chalimus al pez se rompa. Aunque el chalimus no puede generar un nuevo filamento, se necesita tiempo para que se eliminen de la piel. R P Los bioensayos realizados usando los piojos de mar recolectados en mi criadero están demostrando tolerancia al SLICE (benzoato de emamectina). ¿Cuánto tiempo pasará antes de los piojos se vuelvan susceptibles de modo que pueda volver a usar SLICE en mi criadero? No existe evidencia contundente que indique cuánto tiempo tomaría, aunque se ha observado reversión de la susceptibilidad con otros parásitos y otras clases de agentes de control. Esto depende de muchos factores que incluyen: (1) frecuencia de genes de resistencia en la población, (2) tasa de mezcla de genes entre susceptibles y no susceptibles o poblaciones con susceptibilidad reducida, y (3) presión de selección sobre las poblaciones de piojo de mar tal como el número de tratamientos con SLICE por año, lo que está influenciado por factores tales como prácticas De barbecho, el uso de lábridos y el uso de tratamientos con agentes de una clase química diferente. Se deben efectuar bioensayos para determinar la sensibilidad de los piojos antes de considerar el siguiente tratamiento con SLICE. Hace dos semanas aplicamos tratamiento con SLICE. El número de Lepeophtheirus salmonis y Caligus elongatus se vio dramáticamente reducido y no se observó presencia de estadios chalimus, pero ahora han comenzado a reaparecer un pequeño número de Caligus móviles. ¿Por qué ocurre esto? Estos focos podrían haberse originado a partir de peces salvajes que atravesaron el área. Los Caligus son más móviles que los Lepeophtheirus y tienen mayor probabilidad de transferirse entre huéspedes. Ellos se encuentran a menudo presentes en los peces salvajes, particularmente sobre gadoides y clupeoides tales como carbonero y arenque, especialmente en los meses de verano. Estos Caligus probablemente no sobrevivirán por mucho tiempo en los peces tratados con SLICE ni se desarrollarán en gran número, aunque es posible que permanezcan en bajo número como resultado del nuevo reclutamiento de peces salvajes. P R Ahora hacen 30 días desde que iniciamos el tratamiento y no se observa una reducción en el número de piojos. ¿Es esto algo que resulte esperable? El Proyecto SSP, lanzado por MSD Salud Animal en el 2010 (conocido como SLICE Monitor en el Reino Unido), está diseñado para ayudar a la industria salmonera mundial en el desarrollo de programas sustentables para el control del piojo de mar. Entrega herramientas para responder esta pregunta con la ayuda de bioensayos y datos en el alimento y tejido. Después de más de 10 años de uso comercial y confianza en SLICE para controlar la infestación por piojos de mar en los salmones criados en granjas, se ha reportado algo de resistencia (en áreas específicas de Escocia, Noriega y Canadá). Esto no se trata de un hecho inesperado, dado el amplio uso de SLICE y la limitada disponibilidad de otros medicamentos para controlar el piojo de mar. Esta es la razón del por qué es importante, primero, verificar la susceptibilidad del piojo de mar por medio del uso de bioensayos y realizar análisis de alimento y tejido después del tratamiento, para asegurarse de que el pez está recibiendo la dosis correcta. Suponiendo que los piojos que están siendo tratados son susceptibles al benzoato de emamectina, las explicaciones más probables son un bajo consumo de alimento, inexactitud en el cálculo de las dosis, una incorporación incorrecta del medicamento en el alimento, 30 11 Preguntas frecuentes y sus respuestas o una subestimación de la biomasa en el punto de tratamiento. El veterinario que indica el producto debiera siempre verificar los cálculos de la dosis y las raciones medicadas. Es posible también que sea necesario llevar a cabo un muestreo adicional y pese nuevamente los peces para comprobar la biomasa. Siempre verifique para estar seguros de que hubo una buena respuesta al alimento en las jaulas tratadas. Esto debiera hacerlo un operario experimentado, el que habitualmente puede determinar si se está o no consumiendo todo el alimento. Se puede realizar un análisis de tejido después del tratamiento para determinar si se alcanzaron en el pez niveles suficientes del medicamento. Retenga muestras de alimento en el congelador, las que pueden enviarse a análisis para determinar el benzoato de emamectina y así asegurarse de que el medicamento se mezcló con el alimento en la proporción correcta. Verifique para asegurarse de que los alimentos medicados fueron efectivamente despachados y entregados en el lugar. P 31 Durante 10 semanas después de completar el tratamiento con SLICE, los recuentos de piojos permanecieron muy bajos en todas las jaulas del lugar y estábamos muy contentos con los resultados. Entonces, hace 3 semanas, empezamos a encontrar recuentos altos de chalimus en los peces, pero incluso ahora hay presencia de algunos pocos piojos adultos. ¿Por qué ocurre esto? R P R P Luego del tratamiento con SLICE, los estadios de copepoditos se establecerán inicialmente sobre el pez huésped, pero éstos no pueden desarrollarse a chalimus. Dependiendo de la temperatura del agua, la eficacia de SLICE comenzará a disminuir después del tratamiento en la medida que las concentraciones tisulares empiezan a bajar en el pez. En este momento, el chalimus puede comenzar a reaparecer en los peces pero, en los estadios iniciales, su desarrollo podría verse afectado y ellos no podrán alcanzar la madurez. Esto puede continuar por algunas semanas pero, eventualmente, a medida que siguen disminuyendo las concentraciones de SLICE, los piojos puede desarrollarse normalmente hasta alcanzar la madurez. R Es muy importante para las decisiones futuras sobre el manejo de los piojos tratar de establecer si los resultados inesperados se han obtenido debido a que la población de piojos tratados está demostrando una aumento en la tolerancia al SLICE, o si se debe sólo a que se ha logrado un tratamiento por debajo de lo óptimo (es decir, no se ha logrado administrar la dosis terapéutica en toda la población). Esto se puede determinar por medio del uso de bioensayos, mediante el análisis de las muestras de alimento retenidas para verificar si las proporciones de fortificación eran las necesarias, y mediante el análisis de las muestras de tejido retenidas tomadas 24 horas después de completado el tratamiento para asegurarse de que se han alcanzado niveles terapéuticos de emamectina en los tejidos. Esta retención de muestras y procedimiento de análisis forman parte del proceso de SSP. ¿Debo esperar que existan diferencias de eficacia entre machos y hembras de piojo de mar? Sí. Habitualmente los piojos de mar machos son menos susceptibles que los piojos hembra. Los datos de un reciente bioensayo sugieren que ambos sexos de L. salmonis son igualmente sensibles al benzoato de emamectina cuando el piojo se encuentra en estadio preadulto. Cuando los piojos se vuelven adultos, la sensibilidad disminuye en ambos sexos pero las hembras son generalmente más sensibles que los machos. Esto también se ha observado en estudios in vivo donde las hembras parecen verse afectadas más tempranamente que los machos después del tratamiento con SLICE. Recientemente aplique tratamiento con SLICE y la duración de la actividad no es la que solía ser. ¿Qué debiera hacer? Primeramente, informe siempre cualquier resultado inesperado del tratamiento a su veterinario y al representante local de MSD Salud Animal. Prepárese para analizar detalles tales como los resultados de bioensayos y los registros de prescripción y de alimentación. Seguridad P Completamos la medicación con SLICE hace 2 semanas. Ahora algunos peces estás obscuros y muestran una baja respuesta al alimento, y aún presentan muchos piojos. Hemos tenido también unos pocos peces muertos. ¿Corresponde esto a un problema de toxicidad? 11 R Es muy poco probable. Si los peces han recibido una dosis alta, los piojos susceptibles habrían sido removidos de modo que si el pez aún presenta un número alto de piojos, esto no sería un fenómeno de toxicidad. Es más probable que se trate de ejemplares que respondieron mal al alimento y que sucumbieron al daño provocado por los piojos de mar. Si existe un número importante de peces afectados, contáctese con el veterinario que indicó el producto. Estos signos podrían ser también el resultado de cierto número de causas y condiciones ambientales, y se debiera examinar a los peces y recolectar muestras para un examen patológico. P R El Día 5 de administración del medicamento, tuvimos un aumento repentino de la mortalidad entre los peces. ¿Corresponde esto a un problema de toxicidad? A menos que haya existido un error grande en el cálculo o preparación de los alimentos medicados, no debieran existir problemas asociados con el tratamiento. Se debieran investigar otras posibles causas de mortalidad e informar al veterinario que indicó el producto. Una muestra de alimento medicado puede enviarse a análisis para conocer el contenido de benzoato de emamectina y verificar si ha habido un error en la preparación del alimento. Contáctese con su representante de MSD Salud Animal o con su proveedor de alimento para obtener detalles respecto del análisis del contenido de alimento. También se debiera volver a verificar la cantidad de alimento medicado administrado a cada jaula. P R P R P R El gato del criadero ha roto recién las bolsas de alimento en nuestra bodega y comió alimento medicado. ¿Estará bien de salud? A menos que haya consumido una bolsa completa de alimento medicado o haga esto de manera habitual, no debiera presentar problemas. El alimento medicado, no obstante, debiera siempre almacenarse en un lugar seguro. Aunque muchos criaderos mantienen gatos en las bodegas de alimento para controlar las plagas, las bolsas debieran estar protegidas con toldos. Esto es una buena práctica de crianza que no sólo previene el daño, especialmente debido a roedores, sino que previene el contacto con desperdicios y otros tipos de contaminación del alimento. Las jaulas son pobladas con peces limpiadores (lábridos) como una medida adicional para controlar los piojos. ¿Podrán ellos verse afectados por el tratamiento? No se han realizado estudios para evaluar la tolerancia de los peces limpiadores (lábridos) al SLICE. Sin embargo, se ha encontrado que su uso es seguro con una diversidad de especies de peces, que incluyen al salmón, trucha, pez sol (branquia azul) y sardina. La experiencia en terreno no ha indicado riesgo alguno para los peces limpiadores. ¿Cuánto tiempo después del tratamiento podemos cosechar los peces? de resguardo en Europa, Canadá y Chile es cero, usted puede cosechar los peces en cualquier momento después del tratamiento. En Noruega se debe cumplir el período de resguardo de 175 grados días. Los peces no deben ser tratados con SLICE más de una vez dentro del período de 60 días previo a la cosecha para evitar sobrepasar el MRL de 100 μg/kg. En los casos donde se observa o sospecha la presencia de niveles tisulares por sobre el MRL, se deben muestrear peces antes de la cosecha para confirmar que los niveles tisulares son menores de 100 ppb (100 μg/kg). P R ¿Cómo puede existir un período de resguardo de cero cuando la duración de la eficacia es tan prolongada? Los piojos de mar son muchísimo más sensibles al benzoato de emamectina que los peces u otros animales. Esta es la razón por la que existe un buen margen de seguridad en los peces y el por qué el producto se escogió para su desarrollo en la acuicultura. Incluso a muy bajas concentraciones varias semanas después de finalizado el tratamiento, cuando los niveles no pueden detectarse en los tejidos, la emamectina aún previene el desarrollo de copepoditos recientemente adquiridos. El período de resguardo se fija sobre la base del MRL (100 μg/kg). Esto depende del período de resguardo fijado por la autoridad reguladora en cada país. Como el período 32 12 Lista de Publicaciones Relevantes Armstrong R, MacPhee D, Katz T, Endris R. A field efficacy evaluation of emamectin benzoate for the control of sea lice on Atlantic salmon. Canadian Veterinary Journal. 2000;41:607-612. MSD Animal Health. Study 07139. 14-day target animal safety study: SLICE feed premix (0.2 % emamectin benzoate, SCH 58854) administered in feed to Atlantic salmon (Salmo salar L.). 2008. European Medicines Agency: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl =pages/home/Home_Page.jsp&mid= Rae GH. Sea lice, medicines and a national strategy for control. Fish Veterinary Journal. 1999;3:46-51. Farer LJ, Hayes J, Rosen J, Knight P. Determination of emamectin benzoate in medicated fish feed. Journal of the Association of Analytical Chemists — International. 1999;82(6):1281-1287. Farer LJ. Determination of emamectin benzoate in medicated fish feed — a multi-site study. Journal of the Association of Analytical Chemists — International. 2005;88(2):462-467. Farer LJ, Hayes J. Comparison study of two procedures for the determination of emamectin benzoate in medicated fish feed. Journal of the Association of Analytical Chemists — International. 2005;88(4): 1179-1192. Higgins-Gruber S, Hayes J. Merck Animal Health. New method for determination of emamectin benzoate in medicated fish feed. (Data on file) Kim-Kang H, Bova A, Crouch LS, Wislocki PG, Robinson RA, Wu J. Tissue distribution, metabolism, and residue depletion study in Atlantic salmon following oral administration of [3H]emamectin benzoate. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2004; 52:2108-2118. 33 Ramstad A, Colquhoun DJ, Nordmo R, Sutherland IH, Simmons R. Field trials in Norway with SLICE‚ (0.2% emamectin benzoate) for the oral treatment of sea lice infestation in farmed Atlantic salmon, Salmo salar. Diseases of Aquatic Organisms. 2002;50:29-33. Roy WJ, Sutherland IH, Rodger HDM, Varma KJ. Tolerance of Atlantic salmon, Salmo salar L., and rainbow trout, Oncorhynchus mykiss (Walbaum), to emamectin benzoate, a new orally administered treatment for sea lice. Aquaculture. 2000;184:19-29. Sayer MDJ, Treasurer JW, Costello MJ. Ed. Wrasse: Biology and Use in Aquaculture. Fishing News Books, Oxford. 1996. Sevatdal S, Magnusson A, Ingebrigtsen K, Haldorsen R, Horsberg TE. Distribution of emamectin benzoate in Atlantic salmon (Salmo salar L.). Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 2005;28:101-107. SLICE Technical Monograph. MSD-SSP-12. (2012) Stone J, Sutherland IH, Sommerville C, Richards RH, Varma KJ. The efficacy of emamectin benzoate as an oral treatment of sea lice, Lepeophtheirus salmonis (Krøyer), infestations in Atlantic salmon, Salmo salar L. Journal of Fish Diseases. 1999;22:261-270. Stone J, Sutherland IH, Sommerville C, Richards RH, Varma KJ. Field trials to evaluate the efficacy of emamectin benzoate as an oral treatment of sea lice, Lepeophtheirus salmonis (Krøyer) and Caligus elongatus Nordman, infestations in Atlantic salmon, Salmo salar L. Aquaculture. 2000;186:205-219. Stone J, Sutherland IH, Sommerville C, Richards RH, Varma KJ. Commercial trials using emamectin benzoate to control sea lice, Lepeophtheirus salmonis (Krøyer) and Caligus elongatus Nordman, infestations in Atlantic salmon, Salmo salar L. Diseases of Aquatic Organisms. 2000;41:141-149. Stone J, Sutherland IH, Sommerville C, Richards RH, Endris RG. The duration of efficacy following oral treatment with emamectin benzoate against infestations of sea lice, Lepeophtheirus salmonis, in Atlantic salmon Salmo salar L. Journal of Fish Diseases. 2000;23:185-192. Stone J, Roy WJ, Sutherland IH, Ferguson HW, Sommerville C, Richards RH, Endris RG. Safety and efficacy of emamectin benzoate administered in feed to Atlantic salmon, Salmo salar L., smolts in freshwater, as a preventative treatment against infestations of sea lice, Lepeophtheirus salmonis (Krøyer). Aquaculture. 2002;210:21-34. SLICE® es propiedad de Intervet International B.V. o compañías subsidiarias o licenciantes y se encuentra protegido por derechos de autor, marca comercial y otras leyes de propiedad intelectual. Copyright© 2012 Intervet International B.V., una subsidiaria de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA MSD-SSP-07 Los detalles específicos del producto tales como las indicaciones, tiempo de resguardo, categoría legal, etc. pueden variar de un país a otro. Para más detalles, véase por favor el folleto incluido en el envase o contáctese con el representante local de MSD Salud Animal. Salud Animal