Download Organos linfoides - área injuria y defensa .:FCM

DEFENSA 2012
AREA INMUNOLOGIA
DOCENTES RESPONSABLES:
Dra. Bay, María Luisa
D Dá
Dr.
Dávila,
il Hé
Héctor
t
Dra. Dídoli,, Griselda
Dra. Pérez, Ana Rosa
DOCENTES COLABORADORES:
Dr Bottasso,
Dr.
Bottasso Oscar
Lic. Colucci, Darío
Dr. D´Attilio, Luciano
Dra Manarin,
Dra.
Manarin Romina
Dra. Puig, Nora
•BIBLIOGRAFIA
Bibliografía recomendada:
- Fainboim L, Geffner J. Introducción a la
Inmunología Humana.
Humana Editorial Médica
Panamericana (5º ó 6º edición).
-Abbas AK, Lichtman AH. Inmunología celular y
molecular. Elsevier España SA. Madrid, España (6
(6º
edición)
- Inmunógenos y antígenos: su importancia en el
diseño de vacunas. Disponible en Recursos
educativos
•RECURSOS EDUCATIVOS
Power-point de los seminarios disciplinares
disponibles en el transparente virtual de la facultad
de Ciencias Médicas, Area Defensa.
1. Organos linfoides y recirculación linfocitaria.
2. Inmunidad innata
2
3. Antígenos – CMH – Procesamiento y
presentación de antígenos
antígenos.
4. Inmunidad adaptativa humoral.
5. Inmunidad adaptativa celular.
6. Inmunidad antitumoral.
•RECURSOS EDUCATIVOS
- Consulta con expertos:
- Lunes 11hs: Dra.
Dra Nora Puig
Puig. Cátedra de Biología
- Lunes 16hs: Dra. ML Bay. Box 12 – 2º P- CUAS II
- Martes: Dra. G. Dídoli, 12hs. Box 10 - PB CUAS II.
- Miércoles 10hs: Dr. H Dávila. Box 8 – Sala 8
- Jueves 12hs: Dra
Dra. A Pérez
Pérez. Box 12 – 2
2ºP
P – CUAS II
L b t i disciplinar
Laboratorio
di i li
Nº 1
ASPECTOS ANÁTOMO
Á
FUNCIONALES DEL SISTEMA
INMUNE
•CONTENIDOS:
• Organos
O
li f id primarios.
linfoides
i
i
Conceptos
C
t de
d
maduración y de selección positiva y negativa tímica.
• Organos linfoides secundarios. Estructura básica y
función.
función
• Recirculación linfocitaria. Reclutamiento de linfocitos
en los órganos linfoides. Vénulas del endotelio alto
(HEV) Moléculas de adhesión implicadas.
(HEV).
implicadas Etapas de la
extravasación en los órganos linfoides secundarios.
Funciones del sistema inmune
Reconocer y destruir gran cantidad
de patógenos.
patógenos
Reconocer y destruir células propias
dañadas o alteradas (apoptóticas,
necróticas tumorales)
necróticas,
Mantener la tolerancia a lo
propio (evitar la inflamación
crónica y autoinmunidad)
Desencadenante
inflamatorio:
Infección
f ió
Inflamación
Propósito
P
ó it
fisiológico:
Consecuencias
fisiopatológicas:
Defensa del organismo
contra la infección
Autoinmunidad, lesión
inflamatoria tisular, sepsis
•Diferentes niveles de los mecanismos de defensa
(horas)
(días)
Una característica general de los mecanismos de defensa subyace en la capacidad
de reconocimiento de estructuras de los patógenos que los distingue del huésped
ORGANOS LINFOIDES
Primarios: origen y
maduración de las
células del sistema inmune
MO - Timo
Secundarios: donde
comienza la respuesta
inmune primaria
Ganglios – Bazo – PP –
MALT (GALT)
Funcionalmente unificados por la
Recirculación y homing
En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos
tisulares:
ESTROMA: - células fijas
- brinda microambiente especializado para la función
de las células específicas del tejido
PARENQUIMA: células migrantes
g
((hematopoyéticas
p y
o linfoides))
INTERACCION: - contacto célula - célula (receptores de
membrana
b
- moléculas
lé l de
d adhesión)
dh ió )
-p
producción de mediadores solubles
(citoquinas, quemoquinas)
MOLECULAS
DE
ADHESIÓN
Superfamilia de las Ig
Mediadores
• Factores solubles y/o de membrana producidos por las
células del estroma y hematopoyéticas.
• Citoquinas
• Quemoquinas: superfamilia citoquinas pequeñas
- Quimiatractantes :
- dirigen
g la migración
g
de los leucocitos a los sitios donde
cumplen su función
- ayudan a la organización de la estructura de los OL
- Activación de las Integrinas
Junto con las moléculas de adhesión gobiernan la
extravasación leucocitaria en reposo y en sitios de
inflamación
HEMATOPOYESIS
SCH :
- Autorenovable
- Origina distintas
progenies
Maduración:
Pérdida de estas
propiedades.
Compromiso con
un linaje.
V l
Valores
normales
l
Sangre periférica:
• Leucocitos 6.000-10.000 mm3
• Linfocitos
T (CD3) 70%
Relación CD4/CD8= 2
B (CD19) 20%
Nulos (NK) 10%
Neutrófilos: 55
55-70
70 %
Eosinófilos: 1-4 %
Basófilos: 0.2-1.2 %
Linfocitos:
f
17-45 %
Monocitos: 2-8 %
q
350
350.000
000 mm3
• Plaquetas:
Tráfico de HSCs
MO
HSC: período embrionario otras localizaciones
HISTOLOGIA
• M.O roja ( hematopoyética)
precursores ggranulocíticos,dispuestos
, p
- serie blanca: p
en la proximidad de las trabéculas.
- serie
i roja
j : nidos
id eritroides
it id perivasculares
i
l
- serie megacariocítica: alrededor de los sinusoides.
- linfocitos-monocitos /macrófagos
R l ió mielo-eritroide:
Relación
i l
it id 3/1
• M.O amarilla ( tejido adiposo).
Maduración de células B en MO
Evento central de la
maduración: adquirir
receptor para el antígeno
Bazo: IgM,
g , Ig
gD
BCR
C
Determinante
A i é i o
Antigénico
Región
g
variable
Población más
importante de LB: B2 o B
convencionales que
reconocen Ags. Proteicos
Estado nativo
“virgen” IgM,
IgD
Timo
Vénulas postpost
capilares
Células generadas en el timo
LT
TCR 
T
Treg
naturales
NKT
Epitelios
I. Natural
Ag lipídicos
LT
TCR 
CD8
CD4
La mayor población de
células T circulantes
((I. Adaptativa)
p
)
•Región
variable
Conceptos de
repertorio y
TCR 
clon
•REPERTORIO:
•Linfocitos son las únicas células del cuerpo
p con
una alta diversidad de receptores capaces de
reconocer a una amplia variedad de antígenos
•20-200 linfocitos específicos para cada antígeno
• Cuál es la razón de la existencia de
mecanismos finos de regulación del desarrollo
de los linfocitos
– Asegurarse que el receptor antigénico
(BCR, TCR) sean útiles (selección
(selección positiva)
positiva)
y los receptores potencialmente peligrosos
y autorreactivos sean eliminados (selección
negativa))
negativa
Ganglio linfático
HEV
Ganglio linfático:Histología
• Zona cortical: Area B,folículos linfoides primarios
germinales y células
o secundarios con centros g
foliculares dendríticas.
paracortical: Area T,, integrada
g
por
p
• Zona p
linfocitos pequeños y células dendríticas
interdigitadas.
• Zona medular: cordones medulares
sinusoides
• Hilio: vasos linfáticos eferentes,arteria y vena
Ganglio linfático
CDF
ThF
LB
LT
CD interdigitante o
CD convencionales
Recirculación de linfocitos
La linfa y los linfocitos
vuelven a la sangre por
vía linfática
Los linfocitos vírgenes
entran a los ganglios
por la sangre
TRAFICO
LINFOCITARIO
Antígenos
g
de tejidos
j
periféricos llegan al ganglio
por vía linfática
Objetivo
j
del tráfico linfocitario
RECLUTAMIENTO DE LINFOCITOS
R de homing linfocito naive
L-selectina
Quemoquinas de homing
expresadas o producidas
por CD, HEV, células del estroma
RECLUTAMIENTO DEL ANTIGENO Y
TRÁFICO
Á
DE CÉLULAS
É
DENDRÍTICAS
Í
Piel: Células de Langerhans
Ganglio:
G
li potente
t t CPA
para células T vírgenes
Reconocimiento del Antígeno
por Células de la Inmunidad Adaptativa
CPA
Antígeno
BCR
Molécula del CMH
Péptido
TCR
B
T
BAZO
Inicio de la respuesta inmune
primaria cuando el antígeno
p
g
ingresa por vía sanguínea
Subpoblaciones de
células
él l B
BMZ
B 2 (convencionales)
(
i
l )
(FO)