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ESTRUCTURA DE LA Ig E,
RECEPTORES Y TRANSMISIÓN
DE SEÑALES
CAROLINA MÉRIDA FERNÁNDEZ
Servicio de Alergología. H. U. “Virgen de la Arrixaca”. Murcia (España).
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Historia de la Ig E
„
1902, Richet y Portier ⇒ anafilaxia
„
1906, Von Pirquet ⇒ sustancia extrañasistema inmune
„
1921, Prausnitz y Küstner ⇒ ac. reagínicos
„
1967, Ishizaka, Johanson ⇒ Ig E
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Estructura de la Ig E
„
„
„
Glicoproteina (PM 190 kDa)
Dos cadenas pesadas(H):
-Región variable (VH) (Dominio aminoterminal)
-Región constante (CH) (CH1-CH4)
Dos cadenas ligeras(L):
-Dos tipos (kappa y lambda)
-Dos dominios (aminoterminal o VL y
carboxiterminal o CL)
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Estructura de la Ig E
„ Proteolísis:
-Papaína (Fc (Fc´) y Fab)
-Pepsina (F(ab´)2)
„ Región
bisagra (flexibilidad)
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Propiedades biológicas de la Ig E (I)
„
„
„
„
„
„
Uniones de alta afinidad con los receptores
específicos
Ac polivalentes (actividad hemaglutinante)
Fijan el complemento por la vía alternativa
(Fc)
< 1 microgramo/ml en c.n.
No atraviesa la BHE
En c.n: Valor mínimo al nacer y aumento
progresivo hasta máximo con 10-15 años
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Propiedades biológicas de la Ig E (II)
„ Sensibiliza
tejidos homólogos (por su
unión al Rc de alta afinidad)
„ Eliminación de parásitos (acción
fisiológica fundamental)
„ Función moduladora de sus propios Rc
„ Facilita la captura de Ag por los
linfocitos B (vía CD 23)⇒Aumento de la
respuesta inmunitaria
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Receptores específicos para el Fc
de Ig E
„ Receptor
de alta afinidad (FcεRI)
„ Receptor
de baja afinidad
(FcεRII/CD23)
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Rc de alta afinidad (FcεRI)
ESPACIO
EXTRACELULAR
MEMBRANA
PLASMATICA
ESPACIO
INTRACELULAR
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Rc de alta afinidad (FcεRI)
„
Mastocitos y basófilos (cels.Langerhans
epidérmicas, eosinófilos y macrófagos
dérmicos)
„
4 polipéptidos separados en 3 subunidades:
-Cadena α ⇒ Unión a Fc de Ig E
⇒ 3 dominios:
-Extracelular
-Intramembrana
-Citoplasmática
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Rc de alta afinidad (FcεRI)
β: Hidrofóbica
„ Cadenas γ
„ Cadena
⇒ Responsables de la activación
celular (transducción de señales) tras el
reconocimiento del Ag (fosfolipasas,
proteínas G, movilización de calcio,
etc.)
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Rc de alta afinidad (FcεRI)
ESPACIO
EXTRACELULAR
MEMBRANA
PLASMATICA
ESPACIO
INTRACELULAR
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Rc de alta afinidad (FcεRI)
cadena α+Ig E (CH3) ⇒ Ig E en
superficie celular (mastocito o basófilo)
„ Unión
„ Fab
de Ig E queda libre para unirse al
Ag
„ Esa
unión Ag-IgE-Rc activa las cadenas
β y γ las cuales envían señales al
interior celular para liberar mediadores
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Rc de alta afinidad (FcεRI)
„
Autoanticuerpos contra cadena α que
compiten con la Ig E para unirse al Rc
⇓
Liberación de mediadores
⇓
Urticaria crónica idiopática
Asma
Dermatitis atópica
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Rc de baja afinidad (FcεRII/CD23)
„ Linfocitos,
monocitos, plaquetas,
eosinófilos, macrófagos, células NK y
cels. Langerhans
„ Menor afinidad por Ig E
„ Elevada afinidad por los dímeros o
complejos de Ig E
„ Regula la síntesis de Ig E
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Rc de baja afinidad
(FcεRII/CD23)
„
„
Formas moleculares:
-FcεRIIa ⇒ Linfocitos B no activados
-FcεRIIb ⇒ Linfocitos B activados por IL-4
(Ig E)
⇒ Resto de células
Tipos:
-CD23 de membrana
-Fragmentos solubles
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Rc de baja afinidad (FcεRII/CD23)
a
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b
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CD23 de membrana
„
„
„
„
„
Molécula de adhesión celular (lectinas)
Forman dímeros/trímeros
Defensa frente a parásitos (citotoxicidad
celular dependiente de Ig E)
Segmentos (intracitoplasmático (NH
terminal), transmembrana y extracelular)
Unión CD23+Ig E (CH3) ⇒ Estabiliza la
estructura y se formarían oligómeros ⇒ Más
uniones de Igs E ⇒ CD23 protegida de
proteolísis
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Fragmentos solubles de CD23
a
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b
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Fragmentos solubles de CD23
„ Proceden
de rupturas (actividad
autoproteolítica?) de la porción
extracelular del CD23
„ Ruptura y regeneración regulada por
Ig E
„ Distintos PM (12, 25-27,
33, 37 kDa)
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„ Diferenciación de linfocitos B
„ Proliferación de linfocitos B y T
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Fragmentos solubles de CD23
„ Regulación:
-IL-4 ⇒ + expresión de CD23 y
liberación de formas solubles
-IFN-γ ⇒ - expresión de CD23 en
linfocitos B
-IFN- α ⇒ - liberación de formas
solubles y la expresión de CD23 en
linfocitos B y monocitos
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Fragmentos solubles de CD23
„ Regulan
la síntesis de Ig E:
-Exceso de Ag ⇒ déficit de Ig E libre
⇒ Rc libre ⇒ liberación CD23s ⇒
⇑ síntesis de Ig E
- Déficit de Ag ⇒ exceso de Ig E libre
⇒ unión a Cd23 estabilizándolo ⇒
bloquea liberación de CD23s ⇒
no ⇑ síntesis de Ig E
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