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Tolerancia periférica
Dra. Claudia Lützelschwab
Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva
C. M. Lützelschwab, 2012
Sistema immunitario adaptativo: linfocitos B y T
Los receptores para el antígeno se distribuyen
clonalmente
Los repertorios de células B y T inmaduros
reconocen componentes propios y no propios
(generación de diversidad al azar)
¿Por qué no atacan tejidos propios?
Existen mecanismos de eliminación / inactivación de las
células B y T que resulten específicas para
componentes propios
C. M. Lützelschwab, 2012
Consecuencias del reconocimiento de
antígenos
Ag Extraño:
Respuesta
No Respuesta
Inmunidad
Tolerancia
Ag Propio:
Respuesta
No respuesta
Autoinmunidad
Autotolerancia
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Tolerancia Inmunológica
Precursor Linfoide
Timocitos
(LT inmaduros)
Auto Ag
sobre CPA
tímicas
Órganos Linfoides
primarios
(timo)
Maduración de
clones no
específicos para
auto Ag presentes
en el timo
TOLERANCIA CENTRAL:
eliminación de LT
autoreactivos por
apoptosis
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Tolerancia Inmunológica
Maduración de
clones no
específicos para auto
Ag presentes en el
timo
LT maduros
Auto Ag en tejidos
periféricos
Órganos Linfoides
secundarios
Ag
extraño
Respuesta
inmunitaria
TOLERANCIA
PERIFÉRICA: deleción
clonal o anergia de LT
autoreactivos
C. M. Lützelschwab, 2012
Mecanismos de tolerancia periférica:
Inactivación funcional o anergia
Inactivación funcional de los Linfocitos T o B que los hace
incapaces de suscitar una respuesta inmune a un antígeno.
Muerte celular inducida por la activación
Inducción de apoptosis por agregación celular e interacción
con FAS/FASL entre las células activadas.
Supresión por LT reguladores/supresores
Subpoblación
especializada
de
linfocitos
T
que
actúa
suprimiendo la activación del sistema inmunitario.
C. M. Lützelschwab, 2012
Inactivación funcional o anergia
Reconocimiento
Respuesta
normal
Respuesta
LT
virgen
Coestimulación
Efectores
Proliferación y
diferenciación LT
Reconocimiento de Ag
con coestimulación
Sin Co
estimulación
Anergia
clonal
Reconocimiento de Ag
sin coestimulación
Restimulación
Anergia LT
Reconocimiento con interacción B7-CTLA-4
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Muerte celular inducida por la activación
(apoptosis)
Reconocimiento
Respuesta
Receptores
de muerte
LT
activado
Apoptosis
Expresión de FasL/Fas
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Células T reguladoras o supresoras
Reconocimiento
CPA
LT virgen
Respuesta
normal
Respuesta
Proliferación y
diferenciación de LT
LT efector
Inhibición de
activación
Inhibición de
funciones efectoras
Supresión
LT supresor
Timo
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Tolerancia Oral
Es la falta de respuesta inmune fisiológica contra
antígenos provenientes del alimento y de la flora
normal.
Antígenos solubles administrados oralmente inducen
tolerancia específica a nivel sistémico
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Tolerancia Oral: Mecanismos Propuestos
Intestino
CD
del Domo
Presentación
por
cél. Epiteliales
Intestinales
sin
coestimulación
-
TH
T
Expresión de
FasL/Fas
Tr1 y Th3
supresores
TH3
TGFβ
TH
Anergia
Eliminación clonal
Supresión
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Factores que determinan inmunogenicidad
o tolerogenicidad
Inmunogenicidad
Tolerogenicidad
Dosis
Óptima (variable)
Alta
Persistencia
Corta
Prolongada (repetida)
Lugar de entrada Subcutánea, intradérmica
ausente en órganos linf.
primarios
intravenosa, oral
Presente en órganos linf.
primarios
Presencia de
Adyuvantes
Ag+adyuv >> estimula Th
Ag-adyuv >> no responde
CPA
Expresión elevada de mol.
coestimulatorias
Expresión baja de mol.
coestimulatorias
C. M. Lützelschwab, 2012
Bibliografía:
Abbas, A. K.; Lichtman, A. H. 2007. Inmunología Celular y Molecular.
4ª Ed. Interamericana Mc Graw Hill ISBN: 84-486-0405-9
Fainboim, L., Geffner, J. Editores. 2005. Introducción a la Inmunología
Humana. 5ª Ed. Editorial Médica Panamericana. ISBN 950-06-0797-2.
Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.
2001. Immunobiology. 5th ed. New York and London: Garland
Publishing;. ISBN 0–8153–3642–X (en inglés).
C. M. Lützelschwab, 2012