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Nuevas Estrategias con Inhibidores de
Puntos de Control Celular en
Linfomas de Hodgkin
Dra. María Alejandra Torres Viera
Hematología Oncología 360, Caracas
Caracas, Marzo 2016
!"
LH: Sobrevida De Acuerdo a la Histología
Quimioterapia de primera Línea para LH
estadios intermedios y avanzados
!"
Hodgkin PFS
tumor
Células Tumorales,
Microambiente y Modulación
Mecanismo de Evasión Sistema
Inmune (escape) Células Tumorales
Rol De Las Vías Control PD-1
MHC +
tumor antigen
Tumor
Tumor
Cell
Cell
Death
PD-L1
TCR
Activated
Ac#vated
Inac#ve
Tcell
T
Tcell
cell
Tcell
TC
R
Inactive
T cell
Y
nivolumab
PD-1
PD-1
Perforin,
Granzyme
MoAbs – monoclonal antibodies; MHC – major histocompatibility complex; TCR – T-cell receptor
Keir et al, Ann Rev Immunol 2008; 26:677-704
Pardoll, Nat Rev Cancer 2012;12(4):252-64.
- 584 Oral Presentation: PD-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With
Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure: Safety, Efficacy,
and Biomarker Assessment. P. Armand
RACIONAL
!  En las células tumorales a unión del PD-1 a su ligando PD-L1 y PD-L2 inhibe
la activación de las células T, perimitiendo a la célula tumoral evadir la
respuesta de defensa inmune.
!  PD-1Tiene un rol inhibitorio en el cortejo inflamatorio de las células T de los LH
clasicos.
!  La amplification de
9p24.1es muy frecuente en los LH clásicos y resultan en una
sobre expresión PD-L1 y PD-L2.
!  Pembrolizumab y Nivolumomab , son anticuerpos monoclonales humanizados
Ig4 contra el receptor PD-1, media el bloqueo de PD-L1 y PD-L2.
!  Han demostrado efecto antitumoral y respuestas durables en múltiples tumores
sólidos, sobre todo Melanoma y Pulmón y más recientemente hematológicos
(Proc ASCO 2014, Abstract LBA 9000; Proc ASCO 2014, Abstract 8020).
!  Los Linfocitos T peritumorales
!  Los genes que codifican para PD-L1/
PD-L2 están localizados Cromosoma
9p24 que sabemos está amplificado en
los LH clásicos y podría ser un
mecanismo de escape inmune de la
célula RS.
expresan PD1.
!  Las células RS expresan PD-L1 y
PD-L2
! 
El virus de E. Barr positivo en el 60%
de los LHc podría ser además otra
forma de activaión y sobreexpresión de
PD-L1 en la células RS
Los Dos Agentes Inhibidores PD1
ASH 2014: Anti PD-1en LH R/R con
Falla a Br. Vedotin
Nivolumab /Pembroluzumab, Seguridad
!  NO Eventos adversos grado 4
!  Eventos adeversos que requirieran descontinuación Tto:
! 
Trombopenia, Pancreatitits, Colitis y Diarrea 10% Linfopenia,
Aumento de las Lipasas, 7% neumonitis 10%, Tiroiditis e
hipotiroidismo 10%
Armand et al, ASH 2014; Oral Abstract 624
R/R – relapsed/refractory; HL – Hodgkin lymphoma; AE – adverse events
ASH: Otras Presentaciones Importantes
Abstract #505) Oral Presentation: Pembrolizumab in Combination with Lenalidomide
and Low-Dose Dexamethasone for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM):
Keynote-023. J. San Miguel. Monday, Dec. 7, 7:00 AM EST. Location: Hall E1 (Orange
County Convention Center).
(Abstract #506) Oral Presentation: A Phase II Study of Anti PD-1 Antibody
Pembrolizumab, Pomalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed/
Refractory Multiple Myeloma (RRMM). A. Badros. Monday, Dec. 7, 7:15 AM EST.
Location: Hall E1 (Orange County Convention Center).
(Abstract #834) Oral Presentation: PD-1 Blockade with Pembrolizumab (MK-3475) in
Relapsed/Refractory CLL including Richter Transformation: an early efficacy report
from a phase 2 trial (MC1485). W. Ding. Monday, Dec. 7, 5:45 PM EST. Location:
Valencia BC (Orange County Convention Center).
(Abstract #3986) Poster Presentation: Phase 1b Study of PD-1 Blockade with
Pembrolizumab in Patients with Relapsed/Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell
Lymphoma (PMBCL). P. Zinzani. Monday, Dec. 7, 6:00 PM – 8:00 PM EST. Location:
Hall A (Orange County Convention Center).
Preguntas Por Resolver
!  Las respuestas a estos inhibidores de puntos de control
depende estrictamente de su expresión tisular?
!  Hay definitivamente respuestas diversas en el espectro
hematológico, será mejor su utilización en combinación?
Nuevos Estudios