Download Caso Clínico: deficiencia de hormona de crecimiento

CASO CLÍNICO: DEFICIENCIA
DE HORMONA DE
CRECIMIENTO
Residencia Bioquímica Clínica
Hospital Central
2016
GH (SOMATOTROFINA)
• Polipéptido de 191 aminoácidos
• Sintetizado y secretado por las células somatotropas
de la hipófisis anterior.
SECRECIÓN Y REGULACIÓN DE
GH
GH Y SUS FUNCIONES
SOBRE TEJIDOS BLANCO
• Células blanco: hígado, músculo esquelético, cartílago y huesos.
• Sintetizan los llamados “Factores de crecimiento tipo Insulina o
somatomedinas”
• Hígado: aumenta la liberación de glucosa y tiene un efecto
antagónico a la insulina.
• Páncreas: sensibiliza el tejido a los estímulos que incrementan la
secreción de insulina.
• Incrementa el crecimiento de las células y su división por aumento
en la captación de AA y síntesis de proteínas.
• Tejido Graso: cetogénica, estimula lipólisis aumentando la
concentración de AGL para la producción de ATP
• Retarda el uso de glucosa para la producción de ATP con lo cual los
niveles de glucosa permanecen lo suficientementes altos para
alimentar al cerebro.
DEFICIT DE GH
• Disminución de la producción
• Desaceleración del crecimiento durante la infancia y
reducción de la talla final
• Su prevalencia se estima en 1 de cada 4000 niños.
• En la mitad de ellos la causa es desconocida
• Puede darse aislado o asociado a carencia de otras
trofinas
CAUSAS DE DEFICIT DE GH
HIPOTALÁMICO
• Factores de transcripción y GH-RH
HIPOFISIARIO
• Factores de transcripción, receptor de GH-RH, cluster del
gen de GH
ORGANOS BLANCO
• Receptor de GH, defectos en la transmisión de señal con
STAT-5b, malnutrición, insuficiencia hepática, enfermedad
crónica y anticuerpos anti-GH
DEFECTO DE IG-F1
RESISTENCIA AL IG-F1
CLÍNICA: NIÑOS
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Talla baja armónica
Hipoglucemia
Velocidad de crecimiento disminuida
Micropene
Desarrollo muscular deficiente
Retraso del inicio de la pubertad
Velocidad de crecimiento disminuida
Edad ósea retrasada
Apariencia facial inmadura
Aumento grasa subcutánea
Retardo dentición
Cabello delgado y escaso
CLINICA: ADULTO
• Disminución de la densidad ósea
• Disminución de la fuerza muscular
• Aumento de la grasa, especialmente en la cintura
• Cansancio
• Problemas para dormir
LABORATORIO
ENDOCRINOLÓGICO
• Ensayos de GH
- Inmunoensayos que utilizan distintos estándares de
referencia para la calibración, se utilizaba IRP 80/505 de
origen hipofisiario que comprendía distintas formas
moleculares de GH (22 kDa, 20 kDa, etc.)
- WHO: 88/624 Y 98/574 (estándares a utilizarse en todos
los ensayos) 1998
- Revistas científicas reconocidas sólo publicarán trabajos
realizados con IS 98/574
LABORATORIO
ENDOCRINOLÓGICO
• 50% de la variabilidad de los resultados en estudios de
GH son por:
- Utilización de ensayos diferentes.
- Especificidad de Anticuerpos
- Matriz utilizada.
• Pruebas de estimulación (Hipoglucemia insulínica,
infusión de arginina, glucagón, Clonidina, Correr en
cinta)
- No tienen valores de referencia y van a variar de
acuerdo al desarrollo puberal del paciente.
Cuestionadas éticamente.
LABORATORIO
ENDOCRINOLÓGICO
El diagnóstico debe
confirmarse con al menos 2
pruebas farmacológicas.
LABORATORIO
ENDOCRINOLÓGICO Y
MÉDICO TRATANTE
• Tener en cuenta:
- Estado nutricional del paciente.
- Pacientes con anemias, parasitosis, SMA.
- Pacientes con patología renal y hepática.
- Displasias óseas y enfermedades
genéticas.
• En las niñas incluir el cariotipo.
PRUEBAS DE
ESTIMULACIÓN DE GH
Hipoglucemia
Valor
Basal
Insulínica
Individuos sanos
0-6 ng/ml
Infusión de
Hipopituitarismo
0-4 ng/ml
arginina
L-Dopa
Post.
Estimulación
con Arginina
10-30 ng/ml
Glucagón
< 10 ng/ml
Clonidina
DIAGNÓSTICO
La GH no es un buen marcador debido a su
pulsatibilidad y variabilidad nocturna
SE REALIZAN PRUEBAS DE ESTIMULACION
DETERMINACION DE IGF-1
• Sensibilidad y especificidad 70%
• No puede utilizarse como único método cuando existe
enfermedad hepático o nutricional
TEST DE ESTÍMULO DE GH CON
GLUCAGÓN
• Utilidad: descartar déficit de GH en evaluación de
pacientes con talla baja
• Valora respuesta hipofisoadrenal
Descartar primero hipotiroidismo y otras
enfermedades sistémicas
VARIABLES PRE-ANALÍTICAS
• Ayuno de 8 a 10 hs.
• No recibir medicación la mañana antes de test
• Contraindicaciones: malnutrición
REALIZACIÓN DE LA PRUEBA
Determinar
GH y Cortisol
Basal
Inyectar 1mg
de glucagón
s.c o 1.5 mg si
el paciente
pesa mas de
90 kg
Determinar
GH y Cortisol a
los 60, 120, 150
y 180 minutos
• Si el paciente presenta náuseas pueden
administrarse antiheméticos
• Controlar frecuentemente la glucemia para
descartar hiper o hipoglucemias.
• Una vez finalizado el test indicar colaciones
frecuentes.
INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS
CORTISOL: AUMENTO MAYOR A 20 ug/dl
NORMAL
GH: MAYOR A 5 ng/ml
Niveles de GH menores a 3 ug/dl
indican déficit severo de GH
PRETRATAMIENTO CON
ESTEROIDES SEXUALES
Revista Argentina de Endocrinología y Metabolismo
Copyright © 2007 por la Sociedad Argentina de Endocrinología y
Metabolismo
“El laboratorio en la patología endocrinopediátrica”
Eduardo Chaler, Horacio Domené, Liliana Muñoz, Gabriela
Revista Argentina de Endocrinología y Metabolismo
Copyright © 2007 por la Sociedad Argentina de Endocrinología
y Metabolismo
“El laboratorio en la patología endocrinopediátrica”
Eduardo Chaler, Horacio Domené, Liliana Muñoz, Gabriela
TRATAMIENTO
• Hormona sintética del crecimiento que se
administra mediante inyecciones. El
médico supervisará su evolución con
regularidad y ajustará la dosis según sea
necesario.
• Los niños experimentan un crecimiento
rápido y radical durante el tratamiento.
• En adultos el tratamiento puede dar lugar
a huesos más fuertes, más musculatura,
menos grasa y otros beneficios.
CASO CLINICO
• Paciente femenina
• 21 años
• Derivada al servicio de endocrinología por presentar
talla baja, hipotiroidismo y amenorrea
• Talla: 109 cm
• Peso: 30 Kg
• Edad ósea no acorde a la edad cronológica (10 años)
• Implantación baja del cabello
• Hipotiroidismo (Levotiroxina 50mg/dia)
• Displasia de cadera
• No presenta caracteres sexuales secundarios
femeninos
• Paladar estrecho, labios grandes, base de nariz ancha
• Rx de columna: escoliosis dorso-lumbar
• Ecografía ginecológica: útero hipoplasico y ovarios
disminuidos de tamaño y sin presencia de imágenes
foliculares
• SE REALIZA RX DE MANO DONDE SE OBSERVA AUSENCIA DE
HUESO PISIFORME Y PRESCENCIA DE CARTÍLAGO DE
CRECIMIENTO
ESTUDIO
HORMONAL
28/07/15
25/08/15
22/04/16
12/05/16
Glucemia
0.66 g/l
--
0.89 g/l
--
Uremia
0.31 g/l
--
0.21 g/l
--
Colesterol T.
2.03 g/l
--
3.80 g/l
--
Col. HDL
0.54 g/l
--
--
--
Col. LDL
1.31 g/l
--
--
--
Trigliceridos
3.54 g/l
--
3.66 g/l
--
TSH
4.18 uUI/ml
--
>375.00 uUI/ml
68.70 uUI/ml
T4 libre
--
< 0.30 ng/dl
0.79 ng/dl
T4
7.25
--
--
--
ATPO
230
--
--
--
FSH
--
33.30 mUI/ml
--
--
LH
--
5.22 mUI/ml
--
--
PRL
--
9.46 ng/ml
--
--
E2
--
23.80pg/ml
--
120.00 pg/ml
GH
--
0.08 ng/ml
0.14ng/ml
0.16 ng/ml
IGF-1
--
63.10 ng/ml
--
--
Cortisol
--
15.80 ug/dl
17.30 ug/dl
20.60 ug/dl
TEST DE ESTIMULO DE GH
CON GLUCAGÓN
TIEMPO (min)
GH
Cortisol
Basal
0.10 ng/ml
16.30 ug/dl
60 min
0.07 ng/ml
13.10 ug/dl
120 min
0.06 ng/ml
11.90 ug/dl
150 min
0.58 ng/ml
14.40 ug/dl
180 min
0.87 ng/ml
26.70 ug/dl
TEST DE ESTIMULO CON GLUCAGÓN
LUEGO DEL PRE-TRATAMIENTO CON
ESTEROIDES
TIEMPO (min)
GH
Cortisol
Basal
0.16 ng/ml
20.60 ug/dl
60 min
0.12 ng/ml
17.80 ug/dl
120 min
2.23 ng/ml
13.80 ug/dl
150 min
1.26 ng/ml
38.90 ug/dl
CARIOTIPO
VARIANTE DEL SINDROME DE TURNER
VARIANTE DEL
SINDROME DE TURNER
• Alteración estructural del cromosoma X, con cariotipo
46, X, i(X)
• Incidencia de 1 cada 2.500 nacidos vivos
• i(X) esta formado por la fusión centromerica de dos
copias del brazo largo del cromosoma X
• Se caracteriza por la baja estatura y la agenesia
gonadal
BIBLIOGRAFÍA
• Pruebas de laboratorio en endocrinología (I). Crecimiento. función
suprarrenal y función gonadal. Laura Audía, M Luisa Granadab.Unidad de
Investigación de Endocrinología Pediátrica. Servicio de Pediatría e Institut
de Recerca. Hospital Vall d'Hebron. Barcelona. España.
mgranada.germanstrias@gencat.net
b Servicio de Bioquímica. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol.
Badalona. Barcelona. España.
• El laboratorio en la patología endocrinopediátrica*.Eduardo Chaler,
Horacio Domené, Liliana Muñoz, Gabriela Ruibal (en representación del
Panel de Expertos). *Segundo Consenso Argentino sobre patologías
endocrinológicas. Buenos Aires, 10 al 12 de agosto de 2007. Endocrinología
pediátrica.
MUCHAS GRACIAS!