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ISBN: PPI201402DC4571 WWW.BOTICA.COM.VE ISSN: 2443-4388 N° 59, Año 2016 Proteína puede predecir respuesta a inmunoterapia en pacientes con melanoma metastásico Una proteína llamada Bim puede indicar qué pacientes con melanoma metastástico tendrían éxito con la inmunoterapia, dicen los resultados de un estudio realizado por los investigadores de Mayo Clinic, bajo la dirección del autor experto, Dr. Haidong Dong, y publicado por Internet en la edición del 5 de mayo de JCI Insight. La vía de señalización es un grupo de moléculas dentro de una célula que trabajan en conjunto para controlar una o más de las funciones celulares, tales como la división o la muerte de la célula. “Nuestra hipótesis era que la mayor frecuencia de CD8+PD-1+Bim+ células T en los pacientes que respondieron a la inmunoterapia reflejaba la pre“La terapia con puntos de control inmunológico sencia de más cantidad de células diana T para el y bloqueo de la proteína de muerte programada 1 bloqueo PD-1 con pembrolizumab, lo que explica (PD-1) ha surgido como tratamiento eficaz contra los resultados clínicos positivos en esos pacientes”, muchos tipos de cáncer avanzado”, comenta la auto- dice el Dr. Dong. ra principal del estudio, Dra. Roxana Dronca, oncóloga de Mayo Clinic. “Una gran ventaja de este método está en la facilidad de las pruebas seriadas en sangre periférica, comparado “No obstante, solo una fracción de pacientes logra una frente a la repetida obtención de biopsias tisulares invarespuesta duradera a la inmunoterapia y, hasta la fe- sivas”, apostilla a Dra. Dronca. “Actualmente nos enconcha, no hay forma de predecir cuáles pacientes tienen tramos validando estos resultados en una cohorte prosmás probabilidad de beneficiarse de ella”, añade. pectiva mayor de pacientes con melanoma metastásico y de pacientes con cáncer de pulmón, a través de varias El bloqueo PD-1 es un tipo de inmunoterapia que ayu- muestras seriadas de sangre periférica y de una valorada a que las células cancerosas sean más vulnerables al ción normalizada del tumor”. ataque de las células T del sistema inmunitario porque bloquea la actividad de una molécula llamada PD-1, la A fin de realizar el estudio, la Dra. Dronca y sus colegas cual evita que las células T reconozcan y ataquen a las recogieron la sangre periférica de los pacientes al inicio células cancerosas. de la inmunoterapia (datos basales) y una vez más cuando se hizo la primera valoración radiográfica del tumor La Dra. Dronca y sus colegas descubrieron mayor fre- (a las 12 semanas). Además, en cada una de las subsicuencia de las células inmunitarias, llamadas células T, guientes evaluaciones radiográficas del tumor, recogieque expresaban la proteína Bim entre los pacientes con ron más muestras de los pacientes que continuaban con melanoma metastásico que respondieron a la inmunote- la inmunoterapia. rapia que entre quienes recibieron inmunoterapia, pero cuya enfermedad avanzó. “El posible descubrimiento de una manera de predecir la respuesta del paciente al pembrolizumab aportaría in“Nuestra investigación anterior demostró que la pro- formación para tomar decisiones clínicas”, señala la Dra. teína Bim es una molécula de señalización ulterior en Dronca. “Eso no solamente permitiría a los médicos clínila vía de señalización de la PD-1 y que los niveles de cos identificar a los pacientes con mayores posibilidades Bim reflejan el grado de interacción entre la PD-1 y su de beneficiarse del fármaco, sino también evitaría que lo ligando, el PD-L1”, explica el Dr. Dong. pacientes sin mucha probabilidad de responder a la terapia se expongan a toxicidades y gastos innecesarios”. El estudio fue sustentado con fondos del Instituto para la Investigación del Cáncer, de los subsidios R21, CA197878, CTSA y KL2 TR000136 del Instituto Nacional del Cáncer y, en parte, de los subsidios R01 AI095239 y K12CA090628 del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud. Los investigadores también recibieron financiamiento del Programa para Descubrir Biomarcadores del Centro para Medicina Personalizada de Mayo Clinic. 2 Información Clínica Mayo Rochester, Minnesota, USA intl.mcj@mayo.edu N° 59, Año 2016