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Cesar Eduardo Jiménez - Clara Pedraza - Fernando Alvarado Seguridad y eficacia de la trombolisis en oclusiones arteriales perifericas Volumen XVI - Número 2 - Mayo-Agosto 2013 ORIGINALES Seguridad y eficacia de la trombolisis en oclusiones arteriales perifericas Safety and eficacy of thrombolysis in peripheral arterial occlusions Cesar Eduardo Jiménez MD Cirujano Vascular & Endovascular Hospital Universitario de San Ignacio Profesor ad Honorem Universidad Javeriana Facultad de Medicina Clara Pedraza MD, Residente I año Cirugía Plástica y Reconstructiva, Pontificia Universidad Javeriana Fernando Alvarado MD, Residente II año Cirugía General, Pontificia Universidad Javeriana Resumen Ir al sumario La Isquemia arterial aguda representa un reto para el cirujano vascular y un riesgo de perdida de extremidad o muerte para el paciente, el manejo convencional con trombo embolectomía y exploración arterial esta asociado a complicaciones por el procedimiento o los riesgos anestésicos con empeoramiento de la isquemia en muchos casos; los procedimientos endovasculares han entrando a jugar un papel importante en el manejo de esta patología, dados sus beneficios mínimamente invasivos y con buenos resultados. El objetivo del estudio fue evaluar la seguridad y eficacia de la Trombolisis para las oclusiones arteriales agudas (menos de 2 semanas de evolución) usando rTPA (activador tisular del Plasminógeno) en el Hospital Universitario de San Ignacio. Se realizo un estudio retrospectivo observacional evaluando las Trombolisis arteriales periféricas realizadas en el Hospital Universitario de San Ignacio entre agosto del 26 2010 a agosto del 2012, encontrando 46 pacientes sometidos a Trombolisis arterial intratrombo por vía endovascular, se estudiaron diferentes variables siendo las principales, el salvamento de extremidad y complicaciones asociadas al procedimiento. La tasa de salvamento de la extremidad fue del 100% a 30 días, no se presento ningún caso de síndrome de reperfusion o necesidad de cirugía abierta adicional, con una mortalidad del 6,5%. La Trombolisis es una opción adecuada para el manejo de la isquemia arterial aguda, con disminución de complicaciones y tasas muy altas de salvamento de extremidad. Todos los procedimientos se realizaron con anestesia local en una sala de hemodinamia y trasladados a unidades de cuidado intensivo para monitoreo. Palabras clave: Trombolisis- Isquemia aguda-PlasminógenoOclusión arterial Cesar Eduardo Jiménez - Clara Pedraza - Fernando Alvarado Seguridad y eficacia de la trombolisis en oclusiones arteriales perifericas Volumen XVI - Número 2 - Mayo-Agosto 2013 Abstract Introduccion Acute arterial ischemia represents a challenge for the vascular surgeon and a risk of limb loss or death to the patient, conventional management With open embolectomy is associated with complications related to the procedure or anesthesia with worsening ischemia in many cases, endovascular procedures are playing an important role in the management of this condition, given its minimally invasive benefits. La principal causa de síndrome isquémico agudo sigue siendo la enfermedad arterial, ya sea de origen embolico o trombótico; esta asociada a una alta mortalidad y riesgo de perdida de extremidad (1,2). El objetivo del tratamiento es la restauración del flujo arterial ya sea por vía quirúrgica o endovascular. El manejo quirúrgico ha sido el Gold estándar de manejo, pero esta asociado a complicaciones como síndrome de reperfusión, amputación, complicaciones de la herida quirúrgica, complicaciones asociadas a la anestesia, empeoramiento de la extremidad al final de la cirugía entre otras (3,4). The aim of the study was to evaluate the safety and efficacy of thrombolysis for acute arterial occlusions (less than 2 weeks duration) using rTPA (tissue plasminogen activator) in the Hospital Universitario de San Ignacio. We performed a retrospective observational study evaluating peripheral arterial thrombolysis performed in San Ignacio University Hospital from August 2010 to August 2012 and found 46 patients undergoing arterial Thrombolysis, different variables were studied ,specially limb salvage and complications associated with the procedure. The rate of limb salvage was 100% at 30 days, there were no cases of reperfusion syndrome or need for additional open surgery, with a mortality of 6.5%. Thrombolysis is a suitable option for the management of acute arterial ischemia, with decreased complications and very high rates of limb salvage. All procedures were performed under local anesthesia in a cath lab and transferred to the intensive care unit for monitoring. La Trombolisis ha ganado día a día una posición preponderante en el manejo de los pacientes con isquemias aguda, al ser un procedimiento mínimamente invasivo que disuelve el trombo de manera farmacológica, usa anestesia local y los resultados son iguales o mejores que con la cirugía convencional(5). Diffin y Kandarpas demostraron que la Trombolisis disminuye la necesidad de cirugía en los casos de isquemias agudas sin aumentar el riesgo de amputación o muerte; mostrando que la rata de amputación en los pacientes con isquemia aguda manejados con Trombolisis es del 7% a 30 días, mientras que con cirugía es del 14,5% (5). Sin embargo el talón de Aquiles del procedimiento son las complicaciones hemorrágicas y que no todos los pacientes son candidatos para el procedimiento por contraindicaciones al uso de trombo líticos. Se han usado diferentes medicamentos para la lisis del coagulo, pero el mas seguro y de mas disponibilidad en Colombia es el activador tisular del Plasminógeno, Actilyse (BoehringerIngelheim). Existen diferentes protocolos de infusión, con o sin heparina asociada; en nuestra experiencia utilizamos un bolo de 20 a 30mgs y dejamos una infusión para 12 a 24 Keywords: Ir al sumario Thrombolysis, acute ischemia-Plasminogen, arterial occlusion 27 Cesar Eduardo Jiménez - Clara Pedraza - Fernando Alvarado Seguridad y eficacia de la trombolisis en oclusiones arteriales perifericas Volumen XVI - Número 2 - Mayo-Agosto 2013 horas de 20 a 30mg, para una dosis total de 50mgrs. La tecnología utilizada para la liberación del medicamento se basa en la colocación por vía endovascular y guiado por fluoroscopia de un catéter con múltiples orificios que permite la liberación del medicamento directamente en el trombo, comercialmente existe una catéter con estas características (catéter de Fountain, Merit Medical co. Fig. 1) con diferentes longitudes y zonas fenestradas de trabajo de acuerdo a cada caso. Todos los pacientes se realizaron con anestesia local en sala de hemodinamia, con monitorización hemodinámica básica; des pues del procedimiento todos los pacientes se trasladaron a la unidad de cuidado intensivo o intermedio para monitorización y vigilancia de complicaciones hemorrágicas o asociadas a síndrome de reperfusion. Se indico el procedimiento en los pacientes con isquemia arterial de las extremidades superiores o inferiores con un periodo de evolución de síntomas menor a dos semanas. Los pacientes sometidos a Trombolisis no tenían contraindicación absoluta o relativa para Trombolisis, utilizando los siguientes criterios: Contraindicaciones absolutas: Materiales y metodos Se realizo un estudio retrospectivo observacional, durante un periodo de dos años de agosto del 2010 a agosto del 2012, se evaluaron 46 pacientes sometidos a Trombolisis por isquemia arterial aguda (menor de dos semanas de síntomas), se excluyeron los pacientes sometidos a Trombolisis loco regional intraoperatoria o Trombolisis para pacientes con fistulas arteriovenosas para diálisis renal trombosadas. Ir al sumario del síndrome isquémico ( embolico o trombotico), uso de derivados sanguíneos, uso concomitante de heparina con el goteo de trombolítico, uso de bolo de trombolítico, tiempo de infusión del trombolítico (12 o 24 horas) ,mejoría clínica ( recuperación de pulsos periféricos, mejoría en color y temperatura, disminución del dolor de isquemia), tipo de anestesia utilizada, realización de control angiográfico luego de la Trombolisis, uso de stents luego de la Trombolisis y presencia de síndrome de reperfusion (dado por la presentación de falla renal, arritmias cardiacas, hipotensión con necesidad de inotrópicos). Durante este periodo se analizaron las siguientes variables: Edad, género, comorbilidades asociadas (enfermedad coronaria, diabetes, insuficiencia renal crónica con remplazo dialítico, hipertensión arterial), vaso ocluido (arteria nativa, injerto autólogo de vena, o injerto sintético de PTFE o Dacrón) , abordaje percutáneo (femoral o Braquial), Muerte y complicaciones durante los primeros 30 días después del procedimiento, etiología 28 1. Evento cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los últimos dos meses 2. Sangrado activo en cualquier parte del cuerpo 3. Enfermedad hemorrágica adquirida o congénita significativa ( enfermedad de von Willebrand, trombocitopenia severa, sobre anticoagulación con heparinas o warfarinicos) 4. Sangrado gastro intestinal reciente ( menor de dos semanas) 5. Neurocirugía ( intracraneal o espinal) 3 meses antes 6. Trauma craneoencefálico en los últimos 3 meses Cesar Eduardo Jiménez - Clara Pedraza - Fernando Alvarado Seguridad y eficacia de la trombolisis en oclusiones arteriales perifericas Volumen XVI - Número 2 - Mayo-Agosto 2013 Contraindicaciones Relativas mayores: piel con una sutura de prolene o seda dos ceros y se trasladaba el paciente a la unidad de cuidado intensivo, Fig. 1. 1. Reanimación cardiopulmonar en los últimos 10 días 2. Cirugía no vascular mayor o trauma mayor en los últimos 10 días 3. Hipertensión arterial no controlada (> 180mms Hg. De presión sistólica o >110 mms de Hg. De presión diastólica) 4. Sitio de punción previo no compresible ( accesos vasculares subclavios o cavos) 5. Tumor intracraneano 6. Cirugía ocular reciente Contraindicaciones relativas menores: 1. Falla hepática 2. Endocarditis bacteriana Fig. 1 Catéter de Trombolisis por vía femoral izquierda 3. Embarazo 4. Retinopatía diabética hemorrágica Cateter de trombolisis: Ir al sumario Técnica endovascular El procedimiento fue realizado en una sala de hemodinamia con un angiografo fijo Phillips, los pacientes se monitorizaron por medio de un tensiómetro de manguito de presión, visoscopio y saturación y una vena periférica de calibre grueso para infusión de cristaloides; se utilizo el abordaje femoral o braquial dependiendo de la facilidad para llegar al sitio ocluido, se utilizaron introductores 4 o 5 french para puncionar la arteria y luego de un estudio diagnostico se canalizaba la obstrucción con una guía o, o35 hidrofilíca de 260 cts. Posteriormente se procedió a avanzar el catéter de Trombolisis para dejarlo dentro del trombo Y se dejaba su extremo distal en un sitio permeable distal a la oclusión confirmándolo por una angiografía de tal manera que el catéter de Trombolisis y el medicamento a infundir penetrara todo el trombo, se fijo el catéter a la 29 Los primeros procedimientos de Trombolisis, fueron realizados con catéteres no diseñados para este objetivo, y se usaban catéteres con un solo orificio en su extremo distal y se retiraba un cm por hora para que el medicamento se distribuyera en el trombo, lo cual era muy engorroso y poco practico; posteriormente se fenestraban de manera artesanal catéteres diagnósticos que funcionaban como catéteres de múltiples orificios pero con el riesgo de fractura y cuerpo extraño. La tecnología endovascular ahora ofrece guías y catéteres con orificios realizados por medio de laser en materiales especiales y con marcas radio opacas para su visualización angiográfica, con diferentes longitudes de catéter y zonas fenestradas para cada tipo de obstrucción y extensión anatómica. El catéter especifico o para Trombolisis que se uso en nuestro trabajo fue el Fountain de Merit Cesar Eduardo Jiménez - Clara Pedraza - Fernando Alvarado Seguridad y eficacia de la trombolisis en oclusiones arteriales perifericas Volumen XVI - Número 2 - Mayo-Agosto 2013 Medical, el cua es un catéter que tiene múltiples orificios en su estructura, distribuidos a lo largo del catéter en forma de espiral, permitiendo que el medicamento llegue a toda la extensión del vaso ocluido y entre en contacto con el trombo; el catéter es compatible con una guía o, o35 pulgadas y viene en dos perfiles, 4 y 5 french y dos longitudes de shaft del catéter, 90 y 135 cts. de largo y con áreas de trabajo de 30 o 50 cts. (Zona con agujeros).Fig. 2 Medicamento Ir al sumario En todos los pacientes se utilizo activador tisular recombinante del Plasminógeno (rTPA, Actilyse de Boheringer Ingelheim) presentación de ampolla por 50mgrs. Polvo liofilizado para reconstituir. Se utilizo este medicamento en vista de ser un producto con menos complicaciones que la Estreptoquinasa y de fácil adquisición. La vida media de este medicamento es de 3 a 6 minutos y tiene una alta afinidad por el plasminógeno unido a la fibrina y no al plasminógeno circulante y esto da mayor seguridad en su uso (9,10). EL ingrediente activo del ACTILYSE® es alteplase, un activador recombinante del Plasminógeno tipo tisular humano, una glicoproteína que activa el plasminógeno directamente a plasmina. Cuando se administra vía intravenosa, el ACTILYSE permanece relativamente inactivo en el sistema circulatorio. Una vez fijado a la fibrina, se activa induciendo la conversión de plasminógeno a plasmina, conduciendo a la disolución del coágulo de fibrina. Debido a su especificidad relativa por la fibrina, el ACTILYSE a una dosis de 100 mg lleva a una escasa reducción de los niveles de fibrinógeno circulante hasta cerca del 60% en 4 horas, lo cual generalmente es revertido hasta más del 80% después de 24 horas. El plasminógeno y la alfa-2-antiplasmina, disminuyen a cerca del 20% y 35%, respectivamente, después de 4 horas, y 30 aumentan de nuevo a más del 80% a las 24 horas. Una reducción marcada y prolongada del nivel de fibrinógeno circulante, sólo se observa en unos pocos pacientes; La eliminación se realiza por el hígado y el volumen de distribución se aproxima al volumen plasmático. (6,7) Bajo condiciones asépticas, se disuelve el polvo seco contenido en un vial de ACTILYSE, 50 mg con el agua estéril para inyección 50 ml obteniendo una concentración de 1 mg de alteplase por ml. El volumen de todo el solvente proporcionado debe ser transferido dentro del contenido de un vial de sustancia seca de ACTILYSE para este propósito una cánula de transferencia es incluida en el paquete de 50 mg. La preparación reconstituida es una solución clara, amarilla pálida, antes de la administración se debe inspeccionar el color y las partículas de la misma (8,9). Fig. 2 Catéter Fountain (Merit Medical) Cesar Eduardo Jiménez - Clara Pedraza - Fernando Alvarado Seguridad y eficacia de la trombolisis en oclusiones arteriales perifericas Volumen XVI - Número 2 - Mayo-Agosto 2013 Protocolo de dosificacion Definimos Trombolisis como la eliminación farmacológica de trombos en el sistema arterial o venoso periférico con el objetivo de restaurar la circulación arterial o venosa. Los objetivos para evaluar la efectividad de la Trombolisis son que el paciente no pierda su extremidad y que el vaso afectado se repermeabilize. A diferencia de las Trombolisis para enfermedad isquémica coronaria o embolica pulmonar, que se hace por vía sistémica, en cirugía vascular periférica preferimos las Trombolisis intratrombo directamente. El propósito de utilizar catéteres diseñados para isquemia arterial periférica, es liberar el medicamento de manera directa intratrombo, disminuyendo la dosis y la circulación sistémica del medicamento, con lo que aumentamos la eficacia del medicamento y disminuimos sus complicaciones. Además obtenemos una vía de acceso para solucionar la causa de la obstrucción por vía endovascular por medio de angioplastias o stents periféricos, luego de la Trombolisis. Ir al sumario Existen múltiples esquemas de tratamiento en la literatura que se han diseñado especialmente para Trombolisis coronaria o pulmonar y no existen trabajos con protocolos de medicación para isquemias periféricas. En algunos protocolos se asocia la infusión concomitante horaria de heparina no fraccionada con el objetivo de disminuir el riesgo de trombosis alrededor de los introductores y catéteres, disminuir recurrencia de la trombosis y prevenir la propagación de los trombos , pero esta combinación aumenta el riesgo de sangrado.(9,10) Para el activador tisular del Plasminógeno las dosis recomendadas oscilan entre 0,02 mg /Kg/hora a 0,1 mg/kg/hora y de 0,25mg/h a 10mg/hora. (9,10) Utilizamos una dosis de bolo de trombolíticos de 20 a 25 mg lentos diluidos en solución salina heparinizada para pasar en 10 a 20 minutos, el objetivo del bolo es saturar el trombo de medicamento acelerando su lisis y disminuyendo el tiempo de infusión posterior de medicamento. Posteriormente utilizamos una infusión de 0,01mg/kg/h a 0,02mg/kg/h para una dosis aproximada de 1mg por hora, para una dosis total de 25mgrs. Distribuidas en 12 a 24 horas de infusión. La literatura dice que se pueden controlar las Trombolisis por medio de niveles de fibrinógeno, pero este valor no es fidedigno para determinar la continuidad o efectividad del medicamento por lo que en nuestro estudio ningún paciente se siguió con niveles de fibrinógeno para controlar la infusión de Trombolisis. Resultados Se analizaron 46 historias clínicas de pacientes con síndrome isquémico agudo de miembros superiores o inferiores, se excluyeron los pacientes con un tiempo de evolución mayor a dos semanas, mujeres embarazadas o pacientes con contraindicación mayor para Trombolisis. La edad promedio de la cohorte fue de 62,8 años, el paciente mas joven fue un hombre de 13 años con diagnostico de síndrome de opérculo torácico de origen arterial con isquemia aguda del miembro superior derecho y el de mayor edad tenia 89 años. El 52% de los pacientes fue de sexo masculino (N=24) y el 48% (N=22) mujeres. Dentro de las comorbilidades asociadas el 71% de los pacientes tenia enfermedad coronaria (N=33); el 32% de los pacientes eran diabéticos (N=15) El 4,3% de los pacientes cursaba con 31 Cesar Eduardo Jiménez - Clara Pedraza - Fernando Alvarado Seguridad y eficacia de la trombolisis en oclusiones arteriales perifericas Volumen XVI - Número 2 - Mayo-Agosto 2013 insuficiencia renal crónica con suplencia dialítica (N=2) El 82% de los pacientes tenia hipertensión arterial de base (N=38) Desde el punto de vista anatómico la isquemia arterial se presento en los miembros superiores en el 9% (N=4) y la mayoría de casos fue en los miembros inferiores en un 91% (N=42) El vaso ocluido fue nativo en un 89% de los casos (N=41) y el resto de pacientes se presento la isquemia en un injerto o puente previamente colocado fuera de origen autólogo de vena safena o sintético; en el 8,6% de los casos la oclusión se presento en un injerto sintético (N=4) y en el 2,1% en un injerto autólogo (N=1) El abordaje con punción femoral, se utilizo en el 84% de casos (N=39) y el abordaje braquial izquierdo en el 16% de casos (N=7) Se presentaron 3 muertes de manera temprana (menor a 30 días), lo que representa una mortalidad del 6,5%; las cuales se manifestaron por deterioro neurológico; El promedio de edad de los pacientes que fallecieron fue de 76 años, 66% hombres (N=2) y 33% femenino (N=1). Ninguno de los pacientes fallecidos presentaron complicaciones menores durante el periodo de tiempo que estuvieron bajo el efecto del trombolítico, todos con infusiones de heparina concomitantes y goteos de trombolítico de 24 horas, la etiología de la oclusión arterial en los 3 casos fue de origen trombotico. Ir al sumario El 19% de los pacientes presentaron complicaciones menores, como epistaxis, gingivorragia, sangrado por los sitios de venopunción, hipertensión arterial leve, hematuria, expectoración con pintas de sangre. Desde el punto de vista etiológico, el 56% de los casos el síndrome isquémico fue de causa embolica (N=26) y el 44% de causa trombótica (N=20) 32 Se requirió transfusión de productos hemáticos en el 13% de casos (N=6), el 86% de pacientes no requirieron transfusiones (N=40) Se utilizo un goteo de 300 a 500 unidades intravenosas de heparina por hora en conjunto con el goteo de trombolítico en el 91% de pacientes (N=42) En todos los pacientes se utilizo anestesia local para el procedimiento y se utilizo bolo de trombolítico al inicio de la Trombolisis. El esquema de infusión se realizo durante 12 horas en el 84% de pacientes (N=39) y en el 16% de pacientes el goteo fue por 24 horas (N=7) Se obtuvo mejoría clínica en el 100% de pacientes, entre los 30 minutos a 24 horas luego del inicio del trombolítico, representado por disminución de dolor, aumento de temperatura y movilidad de la extremidad, mejoría del color y aparición de pulsos periféricos. El número de pacientes que requirieron amputación mayor, entendiendo amputación mayor cualquier amputación por encima de los maléolos, fue de cero. Se realizo control angiográfico después de la infusión del trombolítico en el 39% de pacientes (N=18) y el uso de stents post Trombolisis se vio en el 10% de casos. Ningún paciente presento síndrome de reperfusion. Discusion La enfermedad arterial periférica sigue siendo la principal causa de síndrome isquémico agudo y esta asociada a una alta incidencia de muerte y perdida de extremidad; el objetivo del tratamiento es repefundir la extremidad al abrir el vaso ocluido ya sea por vía quirúrgica con una trombo embolectomía o por vía endovascular con medicamentos como los Cesar Eduardo Jiménez - Clara Pedraza - Fernando Alvarado Seguridad y eficacia de la trombolisis en oclusiones arteriales perifericas Volumen XVI - Número 2 - Mayo-Agosto 2013 trombolíticos o por medio de dispositivos intravasculares de Trombectomia mecánica como el aspirex o rotarex (9, 10,11). Los procedimientos quirúrgicos están asociados a mayores complicaciones y en algunos estudios ha mostrado mayor tasa de muerte y perdida de extremidad comparándolo con Trombolisis; se presenta también mas síndrome de reperfusion y empeoramiento de la perfusión de la extremidad con la cirugía; esto se explica porque el catéter de Trombectomia impacta trombos distalmente en la medida que se introduce en la arteria y se produce un síndrome de reperfusion inmediato al liberar de manera brusca los metabolitos anaeróbicos del tejido isquémico a la circulación sistémica; la literatura reporta que para las obstrucciones agudas femoropopliteas la trombo embolectomía quirúrgica tiene éxito solamente en el 30% de casos, con la angiografía inmediata en el 70% de casos se evidencia trombo residual o distal (9,19). La Trombolisis no deja de ser un procedimiento peligroso y no para todos los casos, su talón de Aquiles es el sangrado mayor que conlleve a la muerte (10,11).En nuestro trabajo la tasa de salvamento de extremidad fue del 100% y ningún paciente presento síndrome de reperfusion, es muy importante que estos pacientes luego de la Trombolisis vallan a unidades de cuidado intensivo o intermedio para vigilar complicaciones como sangrado o fenómenos de reperfusion, nunca se pueden enviar a habitaciones sin control medico permanente. Ir al sumario En nuestro estudio el principal sitio de afectación fueron los miembros inferiores, los casos de pacientes jóvenes fueron en los miembros superiores asociado a síndromes isquémicos agudos asociados a síndrome de opérculo torácico. En la mayoría de los pacientes se uso una vía de abordaje endovascular femoral, pero se utilizo la vía braquial, en algunos pacientes 33 siendo una buena opción para casos de oclusión completa de la arteria iliaca común que por vía femoral fue infranqueable o casos con antecedente de injertos femoro femorales previos. Se han utilizado diferentes agentes trombolíticos, como la estreptoquinasa, urokinasa y el activador tisular del Plasminógeno de origen recombinante; una forma de bajo peso molecular de la urokinasa (Abbokinasa), derivada de cultivos tisulares de células neonatales de riñón, fue el medicamento de mas amplio uso, pero fue retirado del mercado en 1999 por problemas en su mano factura, en 2002 fue reintroducido para el manejo de trombo embolismo pulmonar (10,11). La eficacia dela Trombolisis en isquemia arterial aguda esta establecida en tres estudios randomizados de la década delos años 90, que son (11,12): 1. TOPAS I y II, Thrombolysis on peripheral arterial surgery 2. STILE, surgery versus thrombolysis for ischemia of the lower extremity 3. ROCHESTER Estos estudios han mostrado que si hay diferencias entre la cirugía y la Trombolisis para isquemias agudas en términos de mortalidad y riesgo de amputación, donde se demostró que los pacientes llevados a cirugía de trombo embolectomía tienen un riesgo mayor de perdida de extremidad y muerte comparados con los llevados a Trombolisis, disminuyendo el riesgo de amputación en un 58% con la Trombolisis. (11) El estudio ROCHESTER, randomizo 57 pacientes con isquemia aguda a cirugía abierta o Trombolisis, a un año la tasa libre de amputación fue del 75% para Trombolisis y de 52% para cirugía. En el estudio STILE, se randomizo igualmente pero se mezclaron pacientes medicados con urokinasa y activador Cesar Eduardo Jiménez - Clara Pedraza - Fernando Alvarado Seguridad y eficacia de la trombolisis en oclusiones arteriales perifericas Volumen XVI - Número 2 - Mayo-Agosto 2013 Fig. 3, injerto de PTFE (politetrafluroetileno) reperfundido con Trombolisis tisular del plasminógeno (12). Ir al sumario Subsecuentes estudios no randomizados han confirmado los resultados de estos tres estudios clásicos y además el uso concomitante de dispositivos endovasculares de Trombectomia percutánea han mejorado los resultados (12, 13,17). Es difícil proveer protocolos de manejo específicos para isquemia arterial periférica con base en la literatura actual, por razones como: diferentes tipos de estudio y protocolos 34 de dosificación y medicamentos, heterogeneidad en la escogencia de paciente y vías de liberación del medicamento; no existe correlación estadística entre la dosis de trombolítico y el riesgo de sangrado (16,17,19). En nuestro trabajo el esquema de bolo de 20 a 25mg y luego infusiones de 1mg hora demostraron ser eficaces para Re permeabilizar vasos ocluidos, ya sean autólogos o sintéticos, el uso concomitante de heparina no se utilizo en todos los pacientes pero se vio que los pacientes con heparina asociada tenían mayor Cesar Eduardo Jiménez - Clara Pedraza - Fernando Alvarado Seguridad y eficacia de la trombolisis en oclusiones arteriales perifericas Volumen XVI - Número 2 - Mayo-Agosto 2013 riesgo de sangrado y mortalidad que los que no se utilizaba. La incidencia de mortalidad en nuestro trabajo fue del 6,5% dada por sangrado mayor, la literatura revisada nos muestra que la incidencia de sangrado mayor en casos de revascularización por medio de Trombolisis de arterias nativas es del 7,2% y para injertos sintéticos del 12,1%. (14, 15, 18,21) Las complicaciones menores, que se presentaron fueron gingivorragia, asociada a la presencia de caries y mal estado dental del paciente y epistaxis, estos pacientes se manejaron con observación y disminución o suspensión del goteo de trombolítico por una a dos horas control del sangrado y reiniciación luego de este periodo de tiempo, sin presentar mas sangrados. Ir al sumario Los tres pacientes que fallecieron tenían en común la presencia de hipertensión arterial y enfermedad coronaria, todos se abordaron por vía femoral y en todos se uso goteo de heparina asociado; los tres pacientes presentaron deterioro neurológico dentro de las primeras 4 horas luego de iniciada la Trombolisis, se 35 documento en los 3 casos por tomografía axial hemorragia intra parenquimatosa cerebral no susceptible a drenajes quirúrgicos que conllevaron a la muerte por herniación cerebral. La efectividad de la Trombolisis fue del 100%, en vista que todos los pacientes salvaron su extremidad con la re permeabilización del vaso ocluido, demostrada clínicamente o con control angiográfico post Trombolisis. En nuestro trabajo se vio que los pacientes con injertos sintéticos ocluidos se logro Re permeabilizarlos de manera completa y encontrar estenosis significativas fijas que fueron el origen de la trombosis del injerto y se pudieron solucionar con stents en las zonas hemodinámicamente significativas, ofreciendo en estos casos salvamento del injerto y aumentando su permeabilidad a largo plazo. Esta es una de las claras ventajas en el aumento de patencias secundarias en los pacientes con injerto sintéticos o autólogos u ocluidos con altas tasas de salvamento de extremidad según la literatura de mas del 80% (16, 17, 18, 20,21).Fig. 3 Cesar Eduardo Jiménez - Clara Pedraza - Fernando Alvarado Seguridad y eficacia de la trombolisis en oclusiones arteriales perifericas Volumen XVI - Número 2 - Mayo-Agosto 2013 Bibliografia (Activase® (alteplase) ) in acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1987; 9:1205-13. 1. Mills JL, Porter JM. 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