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Urticaria y angioedema U r t i c a r i a y a n g i o e d e m a en pediatría e n p e d i a t r í a Désirée Larenas Linnemann, MD Alergóloga pediatra Hospital Médica Sur México D.F. (México) Definición de la urticaria y del angioedema Figura 1. Planta de ortiga Nombre común Ortiga La urticaria-angioedema es un grupo de enfermedades que tienen como común denominador una alteración en el equilibrio de las sustancias vasoactivas, causando vasodilatación y edema a nivel de la piel (urticaria), o del tejido subcutáneo (angioedema). En la mayoría de los pacientes, una liberación masiva de histamina es la causa del desequilibrio. La urticaria generalmente no se acompaña de otras patologías atópicas, como la rinitis, la conjuntivitis y el asma alérgicas, pero su frecuencia sí es mayor en pacientes atópicos. El proceso fisiopatológico que provoca la urticaria puede ser variado: en algunos casos, el mecanismo es de hipersensibilidad tipo I, IgE mediada. Sin embargo, habitualmente se pueden encontrar otros sistemas involucrados, como complejos inmunes, complemento y bradiquinina-kinasas (ver fisiopatogenia). El nombre de urticaria se deriva de la ortiga (latín: urtica, ver figura 1), una planta cuyas hojas causan lesiones urticariales pasajeras al rozarse con la piel, ya que provocan la liberación de histamina. 28 NPrecop SCP Clasificación científica Reino: Plantae División: Magnoliophyta Clase: Magnoliopsida Orden: Rosales Familia: Urticaceae Género: Urtica Fuente: //upload.wikimedia.org/Wikipedia/commons/d/d2/Illustration_ urtica_dioica0.jpg En un poco más de la mitad de los casos, urticaria y angioedema se presentan juntas; en un 5% las lesiones son de solo angioedema y, en el resto de los casos, la urticaria aparece sola, sin angioedema. La prevalencia de la urticaria-angioedema es relativamente elevada. Se menciona que del 10 al 20% de la población lo sufrirá en algún momento de su vida. En la edad pediátrica, la urticaria aguda es la forma que prevalece. Por su alta prevalencia y la pobre respuesta al tratamiento tópico, la urticaria-angioedema es una patología que fácilmente puede llegar a frustrar al médico y a su paciente, si no se establece desde el inicio un manejo adecuado. Désirée Larenas Linnemann Fisiopatogenia de la urticaria-angioedema (PDF, por su sigla en inglés). Las respuestas principales a estos mediadores son: El evento central en la urticaria-angioedema es la liberación de histamina desde unos gránulos preformados en el interior de las células cebadas (CC). Existen múltiples factores que pueden provocar la degranulación de las células cebadas; algunos de ellos se expresan en la figura 2. En la urticaria aguda, el mecanismo principal es de hipersensibilidad tipo I, IgE mediada, también conocida como la reacción alérgica clásica. En la mayoría de los casos, es causada por alergia a algún alimento o medicamento al cual el paciente ha sido sensibilizado previamente. En las primeras exposiciones que el paciente tuvo con el alimento/medicamento, se inició una respuesta Th2 mediada que resultó en la formación de abundantes cantidades de IgE específica por parte de las células plasmáticas específicas. Figura 2. Mecanismos de la liberación de histamina desde la célula cebada en urticaria Alergeno (Alimento, medicamento, aeroalergeno) Anticuerpos Anti-receptor IgE Estímulos físicos a) Prurito. b) Vasodilatación (eritema). c) Aumento en la permeabilidad vascular. d) Reflejo axonal (aumenta la extensión de la reacción). La exposición al alérgeno causante de la urticaria puede ser por cualquier vía, incluyendo la oral, transdérmica e inhalatoria. La urticaria secundaria a la exposición a antiinflamatorios no esteroideos (AINE), tipo aspirina y sus derivados, se provoca por una acumulación de leucotrienos. En estos casos, el comanejo de la urticaria con antileucotrienos puede ser de utilidad. En urticaria vasculítica, la degranulación de la célula cebada generalmente es causada por el estímulo de otro receptor presente en su membrana: el receptor para el factor de complemento C5a. Los complejos inmunes que causan la vasculitis también activan complemento, liberando el factor C5a. Manifestaciones clínicas Complementos C5a (Complejos inmunes) Neuropéptidos Medios de contraste Histamina Fuente: Cortesía Désirée Larenas Linnemann, MD Esta IgE es liberada a la circulación sistémica y se fija de preferencia a receptores de alta afinidad para IgE (FcR1) en la superficie de las CC. Un subsecuente contacto con el mismo alérgeno provoca directamente el puenteo de dos IgE específicas vecinas en la membrana de la CC, y esto es la señal para la degranulación de la CC. Así se liberan grandes cantidades de sustancias vasoactivas, especialmente histamina, pero también leucotrienos, factor derivado de plaquetas La urticaria se identifica por lesiones típicas que tienen tres características básicas: consisten en una inflamación central eritematosa, levemente elevada sobre el nivel de la piel, casi siempre rodeada por una piel eritematosa (reflejo axonal). Las lesiones son en esencia evanescentes, con una duración de menos de 24 horas, que al desaparecer dejan una piel intacta, sin alteraciones. Con frecuencia son intensamente pruriginosas, aunque en pediatría la intensidad del prurito puede variar. La urticaria puede tomar formas diferentes, variando de múltiples lesiones puntiformes de 2 milímetros (pinpoint lesions) que cubren grandes áreas de la piel (típico aspecto de urticaria colinérgica, ver figura 3), lesiones aisladas de 1-2 centímetros o hasta lesiones CCAP Volumen 11 Número 1 N 29 Urticaria y angioedema en pediatría confluyentes de varios centímetros en diámetro (figuras 4 y 5). Figura 3. Lesiones puntiformes clásicas de urticaria colinérgica Fuente: ESCARF, escarf 2005 Figura 4. Acercamiento de imagen de lesión de urticaria Fuente: http://www.umm.edu/graphics/images/es/1651.jpg Figura 5. Imagen de urticaria en el tronco de un paciente pediátrico El angioedema es un proceso semejante pero a nivel de las capas más profundas de la piel. Este nivel prácticamente carece de terminaciones nerviosas sensoriales, así que el angioedema no se acompaña de prurito, sino más bien de leve dolor u ardor. El angioedema se puede presentar en cualquier parte del cuerpo. Los lugares predilectos son párpados, labios, extremidades inferiores y el área genital. En las articulaciones, genera inflamación y dolor. Diferenciarlo de la artritis no siempre es fácil. En la artritis, la articulación presenta mayor eritema y calor, y el dolor puede ser más intenso. Es importante hacer este diagnóstico diferencial, porque una urticaria acompañada de artritis obliga a descartar patología autoinmune, como artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico. Si el paciente padece angioedema sin urticaria, se tiene que hacer el diagnóstico diferencial con angioedema hereditario y la deficiencia adquirida del inhibidor de C1 esterasa, dos patologías completamente diferentes en su causa y pronóstico de la urticaria (ver más adelante). Según su tiempo de evolución, la urticaria se puede dividir en urticaria aguda, en la cual las lesiones tienen menos de seis semanas de evolución, y urticaria crónica, con más de seis semanas de evolución. Ambos tipos de urticaria tienen su propio grupo de eventos causantes, que solo coinciden en parte. Por esto, el primer paso en el diagnóstico de la urticaria es definir si se trata de una urticaria aguda o crónica. Urticaria-angioedema aguda (también llamada urticaria espontánea aguda) Fuente: http://bp3.blogger.com/_Z7xeveFxpzQ/RqkjrpQy4cI/AAAAAAAAAJU/ QIGt2krd-6I/s320/urticaria.gif 30 NPrecop SCP La urticaria aguda es la más frecuente en pediatría. Sus causas principales son una reacción IgE mediada por algún alimento o medicamento. Las reacciones adversas IgE mediadas se presentan horas después de la exposición al agente causal. Sin embargo, el mecanismo de acción de la urticaria por medicamentos también puede Désirée Larenas Linnemann ser de tipo celular, mediado por linfocitos T. Este tipo de reacción se puede dar como una respuesta tardía, días o hasta dos semanas después de la exposición al medicamento. A la edad pediátrica, también las infecciones virales son un factor que se tiene que tomar en cuenta como causa de manifestaciones dérmicas de tipo urticaria. La urticaria aguda es una enfermedad autolimitante, que generalmente no dura más de unos días. En la tabla 1, se describen los alimentos y medicamentos que con mayor frecuencia se relacionan con urticaria-angioedema aguda. En lo referente a los alimentos, en dicha tabla se mencionan los que con mayor frecuencia están involucrados como causantes de urticaria. No obstante, cualquier alimento puede llegar a provocar urticaria-angioedema en personas individuales, por lo que la historia clínica detallada es de suma importancia. En algunos casos, un diario de los alimentos ingeridos puede ser de utilidad. Los lácteos y el huevo causan alergia alimenticia con síntomas gastrointestinales, dermatitis atópica o hasta asma, pero no están en la tabla 1, ya que rara vez producen urticaria. Urticaria-angioedema crónica Una urticaria-angioedema que dura más de seis semanas se clasifica como crónica. Afortunadamente no es una patología frecuente en niños. En la población adulta, la urticaria crónica dura más de seis meses en el 50% de los casos y hasta más de 10 años en un 20%. Para la edad pediátrica, existen pocos datos acerca Tabla 1. Grupos de sustancias que pueden causar urticaria-angioedema con cierta frecuencia Grupo de sustancias Ejemplos Mecanismo más frecuente Alimentos alergénicos* Maní, nueces, mariscos**, chocolate, fresa. IgE mediado. Alimentos liberadores de histamina por otros mecanismos Colorante amarillo Nº 5, saborizantes artificiales (p. ej., tartrazina). Liberación de histamina y otras sustancias vasoactivas por mecanismos no IgE mediados. Alimentos con alto contenido de histamina Vino tinto, fruta reseca, embutidos concentrados (salami, jamón serrano), quesos fuertes (parmesano, roquefort, Camembert), pescado curado. AINE Aspirina y derivados. Acumulación de leucotrienos por bloqueo de COX-1. Medicamentos, antibióticos 1. Penicilinas y derivados. IgE mediado (hipersensibilidad tipo I), complejos inmunes (HS tipo 3) o linfocitos T (HS tipo 4). 2. Cefalosporinas de primera generación. 3. Quinolonas. 4. Furazolidona. 5. Antiepilépticos y antipsicóticos. Medicamentos, otros Inhibidores de la ECA. Angioedema únicamente. Medios de contraste yodados, codeína, morfina, relajantes musculares. Alteración en el equilibrio de sustancias vasoactivas. Mejoran en semanas después de suspenderlos. Activación directa de la célula cebada, que resulta en liberación de mediadores. * Cualquier alimento puede llegar a causar urticaria, pero estos son los más frecuentes. ** No incluyen pescado. CCAP Volumen 11 Número 1 N 31 Urticaria y angioedema en pediatría de la urticaria crónica; por ende, el siguiente apartado se debe considerar con aplicación amplia, tanto para población pediátrica como para población adulta. 1. Urticaria-angioedema espontánea crónica. 2. Urticaria-angioedema provocada por un factor físico externo (calor, sol, agua, frío, ejercicio, vibración). El curso de la urticaria crónica puede ser de síntomas continuos, pero, en muchos casos, los síntomas son fluctuantes, exacerbándose con mayor o menor regularidad. Como aplica para toda patología alérgica que se expresa en la piel, es muy frecuente encontrar una exacerbación de síntomas en relación con períodos de mayor grado de estrés en la vida del paciente (exámenes, viajes, problemas emocionales). En la gran mayoría de las urticarias crónicas no existe una causa externa que desencadene su aparición, como frío, calor o agua. Estas se clasifican como espontáneas (en este grupo entran las antes clasificadas como “ideopáticas”, ver tabla 2). La urticaria crónica se divide en dos grandes subgrupos: Urticaria espontánea crónica En más del 80% de las urticarias crónicas no existe un factor ambiental o físico directo sobre la piel como causa de la lesión. Este grupo de Tabla 2. Clasificación de subtipos de urticaria (presentándose con ronchas y/o angioedema) Tipos Subtipos Características Urticaria espontánea Urticaria espontánea aguda Ronchas espontáneas durante menos de seis semanas. Urticaria espontánea crónica Ronchas espontáneas por más de seis semanas. 1. Urticaria inducida por el frío Después de un cambio brusco en la temperatura ambiental, el umbral debajo del cual se presenta la urticaria varía por persona. 2. Urticaria inducida por calor Inducida por calor local. Urticaria física Típicamente las ronchas duran solo 1-2 horas, excepto en urticaria retardada por presión. Puede acompañarse de otra urticaria física. Otros tipos de urticaria 3. Urticaria solar Inducida por luz visible y/o luz UV. 4. Urticaria retardada por presión Desencadenada por presión vertical sobre la piel. 5. Dermografismo = urticaria facticia Desencadenada por fuerzas de fricción sobre la piel. 6. Urticaria/angioedema inducida por vibración Desencadenada por vibración, por ejemplo, un martillo eléctrico, vibrador industrial, etc. 7. Urticaria colinérgica Inducida por un aumento de la temperatura central corporal secundario a ejercicio, alimento picante. 8. Urticaria acuagénica Inducida por agua. 9. Urticaria por contacto Inducida por contacto con sustancias urticariogénicas. 10. Urticaria/anafilaxia por ejercicio Factor desencadenante: el ejercicio físico. * Esta clasificación es según el Consenso Europeo de Urticaria. 32 NPrecop SCP Désirée Larenas Linnemann urticaria se denomina espontánea. A su vez, en la gran mayoría de los casos de urticaria espontánea crónica nunca se encontrará una causa, clasificándolas como idiopáticas. Es pertinente realizar una buena historia clínica en el paciente con urticaria crónica, dirigida hacia la búsqueda de una causa eliminable y solo pedir estudios de extensión en caso de que exista una sospecha clínica de alguna patología subyacente. Se aconseja no caer en la tentación de efectuar múltiples estudios de laboratorio en búsqueda de causas raras, porque mayoritariamente nunca se encontrarán tales. Las causas más frecuentes evitables de urticaria crónica espontánea son: 1. Medicamentos: (ver tabla 1) Para el paciente adolescente/adulto, falta agregar algunos medicamentos para reducir peso y hormonas femeninas, especialmente progesterona. 2. Infección crónica: cualquier infección crónica funciona como un estimulante continuo del sistema inmunológico con liberación de los factores de complemento y, por ende, puede causar o estimular la persistencia de urticaria-angioedema mediante la activación de la célula cebada por factor C5a (ver figura 2). Es aconsejable en el interrogatorio llevar un orden cefalocaudal: a) Sinusitis. b) Infecciones de piezas dentales. c) Gastritis por Helicobacter pylori, parasitosis, hepatitis crónica (hepatitis B o C, EpsteinBarr). d) Infección de vías urinarias. e) Infecciones vaginales en la mujer. f) Onicomicosis y micosis en pies. Estas pueden dar una reacción de hipersensibilidad local y a distancia (llamada reacción “-ide”). Especialmente se ha relacionado con Trichophyton. 3. Alimentos: ver tabla 1 . 4. Estrés. Urticaria espontánea crónica: urticaria autoinmune En los últimos 15 años, algunos investigadores, expertos en la materia, han podido demostrar que aproximadamente un tercio de las urticarias idiopáticas en realidad son de origen autoinmune. La urticaria autoinmune se observa con mayor frecuencia en la tercera-cuarta década de la vida, con gran predominio hacia el sexo femenino. Con frecuencia se acompaña de autoanticuerpos contra tejido tiroideo (antitiroglobulina o antimicrosomales). Se desconoce la frecuencia de esta variante en la edad pediátrica. En estos pacientes, se ha demostrado la presencia de autoanticuerpos IgG anti-IgE o anti-FcR1. Al fijarse a IgE o al receptor de alta afinidad de IgE, estos autoanticuerpos inducen el puenteo de dos receptores adyacentes en la superficie de la membrana de la célula cebada, lo que activa la célula y la liberación del contenido de sus gránulos. Una prueba diagnóstica sencilla para demostrar la autorreactividad del suero del paciente es la de suero autólogo: al aplicar una pequeña cantidad del suero fresco del paciente a nivel intradérmico, se produce una roncha a los 15-20 minutos, a diferencia de la solución fisiológica, aplicada simultáneamente, que solo genera una pequeña elevación. Urticaria física Urticaria inducida por el frío El umbral térmico debajo del cual se presenta la urticaria varía de persona a persona. Mientras más elevada la temperatura crítica, más severa la afectación. Existen pacientes que ya presentan urticaria si la temperatura de su piel se reduce debajo de 23°C. Al entrar en un ambiente de aire acondicionado, generan rápidamente prurito, eritema y edema, sobre todo en las áreas de la piel expuestas al frío. Por esto, rara vez desarrollan edema de lengua, laringoedema o síntomas intestinales. Sin embargo, una reducción abrupta de la temperatura corporal, como se presenta al nadar en agua fría, puede provocar hipotensión. Se han descrito casos donde los síntomas alcanzan su pico después de que el paciente se calienta. CCAP Volumen 11 Número 1 N 33 Urticaria y angioedema en pediatría También la exposición local al frío, como el detener un objeto frío en la mano, puede provocar síntomas. La mayoría de los casos son idiopáticos, pero, en algunos pacientes con urticaria inducida por el frío, se han detectado anormalidades en las inmunoglobulinas, con propiedades dependientes del frío (crioglobulinemia, enfermedad de aglutininas por frío, criofibrinogenemia, hemoglobinuria paroxística por el frío), esto en ocasiones relacionado con una patología infecciosa viral (sarampión, varicela, virus de inmunodeficiencia humana) o sífilis. Urticaria facticia Las lesiones aparecen 1-5 minutos después de una fricción sobre la piel. Urticaria colinérgica Urticaria inducida por calor Es provocada por ejercicio, un baño caliente, sudoración y ansiedad. Las lesiones tienen un aspecto muy típico: son pequeñas ronchas puntiformes, sobre una piel con eritema difuso. Estas afectan todo el cuerpo, salvo palmas, plantas y axilas. Es usual que este tipo de urticaria dure varios años. Se desconoce la fisiopatogenia de esta forma de urticaria. Pruebas específicas y algoritmo en el diagnóstico de la urticaria crónica Urticaria por presión En la tabla 3, se encuentran algunas pruebas específicas que pueden ser útiles en la búsqueda de la causa de urticaria crónica, pero nuevamente remarcamos que solo se aconseja llevarlas a cabo si la historia clínica y/o el examen físico llegaran a arrojar una sospecha específica hacia alguna patología subyacente. Esta forma de urticaria física es la única en la cual la aparición de las lesiones se hace evidente horas después del estímulo. Las lesiones se presentan 3-12 horas después de la presión y pueden tener una duración mayor a 24 horas. Tabla 3. Pruebas específicas de diagnóstico para urticaria espontánea crónica Para paciente con sospecha de… Considera según el caso… Urticaria espontánea sin características de vasculitis Coproparasitoscópico, perfil de hepatitis, incluyendo Epstein-Barr. Urticaria o angioedema física Prueba de reto con hielo/agua/sol/ejercicio, según el caso. Urticaria al frío Pedir estudios para crioglobulinemia y aglutininas al frío. Urticaria provocada por alimento Pruebas cutáneas con alimentos, inmuno-CAP o Inmulite panel de alergia alimentaria. Vasculitis con artralgias UÊiÌÀ>Ê i?ÌV>ÊV«iÌ>ÊVÊVjÕ>Ãʰ UÊ*ÀÌi>Ê ÊÀi>VÌÛ>° UÊ6iV`>`Ê`iÊÃi`iÌ>VÊiÀÌÀVÌ>À>° UÊ1Ài>ÊÞÊVÀi>Ì>° UÊÝ>iÊ}iiÀ>Ê`iÊÀ>ÊLÖõÕi`>Ê`iÊ«ÀÌiÕÀ>]Ê i>ÌÕÀ>ÊÞÊV`Àî° UÊÌVÕiÀ«ÃÊ>ÌÕVi>ÀiÃÊÞÊv>VÌÀÊÀiÕ>Ì`i° Urticaria espontánea crónica idiopática UÊ*ÀÕiL>Ê`iÊÃÕiÀÊ>ÕÌ}° Urticaria crónica con lesiones individuales que: UÊ Ã\ÊV>ÕÃ>Ê ¨Ê£\Ê«ÖÀ«ÕÀ>Ê`iÊiV -V i]ÊiÊ`>}ÃÌVÊiÃÊ esencialmente clínico. En ocasiones se acompaña de piuria estéril. – duran más de 24 horas – dejan petequias o pigmentación – causan dolor 34 NPrecop SCP UÊ-ëiV >Ê`iÊÛ>ÃVÕÌÃ\ÊÌ>ÀÊL«Ã>Ê«ÕV ÊL«ÃÞ®° Désirée Larenas Linnemann En la figura 6, se desglosa el algoritmo para el diagnóstico de la urticaria-angioedema. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial de la urticaria-angioedema incluye varias patologías, algunas de las cuales se mencionan a continuación. Angioedema hereditario (AEH) El angioedema hereditario es causado por una deficiencia del inhibidor de C1 esterasa o una disfunción de esta enzima. Nunca se produce urticaria ni prurito. Se manifiesta con frecuencia en la adolescencia o los primeros años de la edad adulta. Los episodios de exacerbación se pueden acompañar de síntomas gastrointestinales y no es raro ver intervenciones quirúrgicas innecesarias. Traumas como accidentes, intervenciones odontológicas y cirugías pueden desencadenar episodios agudos, pero casi siempre no hay un factor causal. Hoy en día, existen tratamientos específicos con agentes biológicos para esta patología que puede llegar a afectar severamente la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, su costo Figura 6. Algoritmo para el diagnóstico de la urticaria-angioedema Lesiones de urticaria Angioedema S ¿> 24 horas?* S N ¿Biopsia: vasculitis? N ¿> 6 semanas?** S N Cuestionario / Prueba de presión: es presión relevante? Cuestionario / Pruebas físicas S Urticaria vasculítica N ¿Con urticaria? Urticaria física Otras alteraciones con urticaria Urticaria crónica Urticaria aguda S N Urticaria retardada por presión AEH, AADI o urticaria crónica * Lesiones individuales. ** La urticaria en general. AEH = Angioedema hereditario, AADI = Angioedema adquirida por deficiencia del inhibidor de C1 esterasa. [Fuente: Zuberbier T, Asero R, BindslevJensen C, Walter Canonica G, Church MK, Gimenez-Arnau A, et al. EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria. Allergy. 2009 Oct;64(10):1417-26] CCAP Volumen 11 Número 1 N 35 Urticaria y angioedema en pediatría es elevado y el efecto del tratamiento solo se da mientras se mantiene la aplicación del producto. Un tratamiento menos costoso se puede hacer con danazol, con el que se logran espaciar las exacerbaciones y reducir su severidad. Los antihistamínicos tienen muy poco efecto en el AEH. Deficiencia adquirida del inhibidor de C1 esterasa En esta patología, la actividad del inhibidor de C1 esterasa se encuentra reducida. Las manifestaciones clínicas son las mismas que las del AEH, pero aparecen a cualquier edad. Las causas más frecuentes son malignidades (linfoma, enfermedad de Hodgkin) o lupus eritematoso sistémico. Anafilaxia inducida por ejercicio La anafilaxia inducida por ejercicio se caracteriza por la aparición de lesiones de urticaria considerablemente más grandes que las puntiformes de la urticaria colinérgica. Se acompaña de síntomas en otros sistemas orgánicos, como sibilancias, disnea y broncoconstricción, síntomas gastrointestinales y/o hipotensión. El paciente puede presentar mareo y síncope minutos después del ejercicio. En repetidas ocasiones, se ha hallado la ingesta de cierto alimento 2-3 horas antes del ejercicio con la aparición de los síntomas solo al combinarse el ejercicio con esta ingesta específica. Urticaria pigmentosa La urticaria pigmentosa es una manifestación de mastocitosis, resultado de una hiperplasia congénita de células cebadas en las capas superficiales de la dermis (figura 7). Las lesiones tienen color rojo-marrón con pigmentación, dando una coloración café. El signo patognomónico de la urticaria pigmentosa es el de Darier: el rascar sobre piel encima de la lesión provoca la aparición de la lesión urticarial. OPrecop SCP Figura 7. Urticaria pigmentosa: lesiones rojizo-cafés Fuente: http://drugster.info/img/ail/1521_1532_1.jpg Existen otras patologías cutáneas como prurigo por insectos, eritema multiforme, pénfigo buloso y dermatitis herpetiformis, cuya discusión está fuera del contexto de este escrito. Tratamiento El tratamiento de la urticaria-angioedema se basa en cuatro pilares fundamentales: I. Evitar y/o tratar causas subyacentes II. Tomar medidas paliativas III. Dar tratamiento farmacológico IV. Brindar información al paciente (folleto para urticaria crónica) I. Evitar y/o tratar causas subyacentes Al encontrar algún agente causal en particular (ver tabla 1), se eliminará de la dieta o del tratamiento del paciente. En general, se aconseja no usar AINE en pacientes con urticaria-angioedema, porque, al aumentar la concentración de los leucotrienos, se exacerban los síntomas en un tercio de los pacientes. II. Tomar medidas paliativas Compresas frescas o un baño templado pueden aliviar los síntomas, al reducir la circulación sanguínea hacia la piel. Del mismo modo, ejercicio, alcohol y calor los aumentarán. Dado que el ejercicio físico también es un factor benéfico que reduce el estrés, se puede pensar en premedicar al paciente con antihistamínico antes del ejercicio para no prescribir su suspensión. Désirée Larenas Linnemann III. Dar tratamiento farmacológico Debido a que la urticaria-angioedema es una patología sistémica que se expresa en una piel que en el resto es sana (las lesiones son evanescentes y no dejan marca), el tratamiento farmacológico de urticaria es exclusivamente sistémico. La aplicación de corticoesteroides tópicos no está indicada. En esto la urticaria se diferencia de la dermatitis atópica, donde la piel está alterada y el tratamiento será primordialmente tópico. Para tomar una decisión adecuada sobre el tratamiento farmacológico de urticaria, se tiene en cuenta la cronicidad y la severidad de los síntomas. Los dos medicamentos más accesibles con mayor efecto sobre la urticaria son los antihistamínicos y los corticosteroides sistémicos. Antihistamínicos La urticaria es abundante histamina liberada de las células cebadas, por ende, la base del tratamiento son los antihistamínicos. Aún es costumbre entre muchos médicos prescribir un antihistamínico de primera generación para urticaria, considerando su efecto sedante un beneficio para el paciente con prurito nocturno. Sin embargo, la ventana terapéutica para los antihistamínicos de primera generación es pequeña, lo que no permite dosificar estos medicamentos a dosis más elevadas. Además, su efecto no es muy específico y, aparte de funcionar como antihistamínico, también tiene efecto antimuscarínico, lo que produce mayores reacciones colaterales indeseables. Finalmente, para el tratamiento de urticaria crónica, no serán de primera elección en los niños, ya que reducen francamente su rendimiento escolar. Consecuentemente, se aconseja manejar antihistamínicos de segunda generación, iniciando con una dosis normal. No obstante, la dosis habitual se define por su efecto en la rinitis, dirigida a un área relativamente pequeña como es la nariz. En urticaria esta dosis puede ser insuficiente. Se ha demostrado claramente que una dosis duplicada o triplicada aumenta el control de la urticaria crónica de un 40-50% hasta arriba del 75%. La dosis puede ser cuadruplicada solo para desloratadina por su mínimo efecto a nivel del sistema nervioso central. El incremento de la dosis está estrictamente contraindicado para los antihistamínicos de primera generación. La recomendación de aumento de dosis de un solo antihistamínico es superior a la combinación de dos antihistamínicos diferentes. La duración del tratamiento para urticaria aguda es de semanas, puesto que un manejo más corto resulta fácilmente en recaídas. Para urticaria crónica, el tratamiento es mínimo de seis meses, buscando la dosis mínima necesaria para el control de los síntomas. Para el uso de antihistamínicos anti-H2, ver más adelante. Corticoesteroides sistémicos (CE sist.) Los CE sist. están indicados como comanejo con un antihistamínico en urticaria aguda de gravedad moderada a severa, especialmente si se acompaña de angioedema. El efecto del CE sist. inicia horas después de su administración, pero alcanza su fuerza plena generalmente al otro día. Para urticaria moderada-severa, se recomienda usar un ciclo corto de cinco días de prednisona, dosificando 1 mg/kg/día, dividida en dos dosis con dos tercios de la dosis administrada a las 8 a.m. y un tercio alrededor de las 6 p.m. Si se trata de urticaria sin anafilaxia, la vía oral es la más adecuada. Sin embargo, si la evolución es rápida y progresiva, posiblemente la urticaria extienda hacia anafilaxia. En este caso, el tratamiento de primera elección no es un corticosteroide, sino adrenalina 0,01 ml/kg dosis directa sin diluir de una ampolleta de 1:1.000. Para el tratamiento de una urticaria crónica, se hará lo posible por evitar el uso de corticosteroides, porque la cronicidad de la patología llevará CCAP Volumen 11 Número 1 N 37 Urticaria y angioedema en pediatría fácilmente a un uso prolongado de este agente. Se han descrito casos en niños de corticoestropeo con síndrome de Cushing iatrogénicos. compite con los antihistamínicos H1 por su eliminación hepática y, con esto, acrecienta su nivel plasmático de una manera no controlada. Otros medicamentos Existen reportes de caso del anticuerpo anti-IgE, omalizumab, usado en urticaria crónica corticodependiente con excelentes resultados. No obstante, para la mayoría de los pacientes, el factor económico hará de este un tratamiento no alcanzable. Si no se logra un control de los síntomas con el aumento de dosis del antihistamínico, se puede considerar agregar un antileucotrieno al tratamiento, especialmente si el paciente refiere incremento de síntomas con AINE. Algunas escuelas indican agregar antihistamínicos anti-H2, como ranitidina o cimetidina. Se prefiere el primero, dado que la cimetidina Finalmente, en urticaria crónica corticodependiente, en ocasiones, un tratamiento inmunosupresor será la única solución, pero esto será sumamente raro en pediatría. Lecturas recomendadas 1. Grattan C, Charlesworth EN. Urticaria. In: Holgate ST, Church MK, Lichtenstein LM, editors. Allergy. Mosby International Ltd.; 2001. 5. Urticaria y angioedema. En: Cardona Villa R, Serrano Reyes C, editors. Fundamentos de alergología. Editorial Médica Panamericana; 2009. 2. Kanani A, Schellenberg R, Warrington R. Urticaria and angioedema. Allergy Asthma Clin Immunol 2011;7 Suppl 1:S9. Versión electrónica de artículo completa en: <http:// www.aacijournal.com/content/7/S1/S9>. 6. Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, Walter Canonica G, Church MK, Giménez-Arnau AM, et al. EAACI/GA(2) LEN/EDF/WAO guideline: management of urticaria. Allergy 2009;64(10):1427-43. 3. Plaza AM, Giner MT, Piquer M. Urticaria y angioedema. En: Méndez JI, Huerta JG, Bellanti JA, Ovilla R, Escobar A. Alergia. Enfermedad multisistémica. Editorial Médica Panamericana; 2008. 7. Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, Walter Canonica G, Church MK, Giménez-Arnau A, et al. EAACI/GA(2)LEN/ EDF/WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria. Allergy 2009;64(10):1417-26. 4. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. Urticaria and angioedema. The allergy report, volume 3, 2000. 38 NPrecop SCP examen consultado Désirée Larenas Linnemann 9. El mecanismo principal de la urticariaangioedema es: A. activación del sistema bradicinina kalininógeno B. degranulación de la célula cebada únicamente por una reacción IgE mediada C. múltiples mecanismos pueden originar urticaria, como vía terminal la degranulación de la célula cebada, tanto IgE mediada como no IgE mediada D. la urticaria es causada por histamina y el angioedema por leucotrienos E. se desconoce el mecanismo exacto de la urticaria 10. Acerca de la epidemiología de la urticaria-angioedema: A. la urticaria crónica es la forma más frecuente en pediatría B. la urticaria es una patología rara que solo se presentará en un 1-2% de la población en algún momento de su vida C. la urticaria por el frío únicamente se da en zonas con temperaturas debajo de cero D. la forma más frecuente de urticaria y/o angioedema es la presentación con solo angioedema E. la urticaria aguda causada por una infección viral es frecuente en la edad pediátrica 11. Con respecto a las causas de la urticaria aguda, los siguientes factores se tienen que tomar en cuenta, porque frecuentemente se asocian con urticariaangioedema, excepto: A. la administración de penicilina B. la administración de aspirina C. la ingesta de chocolate D. la ingesta de pescado E. la ingesta de maní CCAP Volumen 11 Número 1 N 39 examen consultado Urticaria y angioedema en pediatría 12. En cuanto a las causas de la urticaria espontánea crónica, las siguientes aseveraciones son ciertas, excepto: A. puede ser causada por una patología autoinmune B. generalmente no se encuentra ninguna causa C. todas las formas de urticaria espontánea crónica son idiopáticas, por ende, no hay que buscar ninguna causa D. el 30% de las urticarias espontáneas crónicas se generan por autoanticuerpos y se pueden demostrar por una prueba de suero autólogo positiva E. en urticaria por presión, la aparición de las lesiones es muy rápida, apenas terminada la exposición 13. El tratamiento principal de la urticaria-angioedema espontánea crónica es: A. ningún medicamento, ya que se trata de una patología idiopática sin causa aparente B. antihistamínicos de segunda generación, a monodosis o duplicando dosis según la respuesta del paciente C. antihistamínicos de primera generación a triple dosis D. si el paciente no mejora con el antihistamínico de segunda generación, se agregan corticosteroides E. un antihistamínico H1 de primera generación combinado con cimetidina 40 NPrecop SCP examen consultado Désirée Larenas Linnemann 14. Respecto del tipo de medicamento y la duración el tratamiento de la urticaria-angioedema, la única opción acertada es: A. el tratamiento de urticaria aguda es de solo 2-3 días de esteroide y antihistamínico combinado B. el tratamiento de urticaria espontánea crónica es con antileucotrienos C. el tratamiento de urticaria espontánea crónica es con antihistamínico de segunda generación en la mañana y de primera generación en la noche por 2-3 semanas D. el primer paso en el tratamiento de urticaria espontánea crónica es con antihistamínico de segunda generación por meses E. el tratamiento de urticaria espontánea crónica es con antihistamínico de segunda generación por 2-3 semanas CCAP Volumen 11 Número 1 N 41