Download El régimen de terapia con anticuerpos

Terapia con
anticuerpos:
la fase siguiente del
tratamiento contra el
neuroblastoma de alto
riesgo en niños
Información de seguridad importante seleccionada para Unituxin
Recuadro de ADVERTENCIA
Tabla de contenido
Reacciones graves a la infusión
• Unituxin puede provocar reacciones graves y potencialmente mortales a la infusión. Algunas
de estas son: exceso de líquidos en los tejidos, respiración ruidosa o dificultosa, sensación de
que se cierra la garganta, sarpullido y presión arterial baja.
Capítulo 1: Información general
6
• Informe de inmediato a su profesional de atención médica si nota cualquiera de los siguientes
síntomas el día de la infusión o al día siguiente: hinchazón del rostro o los labios, sarpullido,
dificultad para respirar, aturdimiento o mareos. Los pacientes que presentan reacciones graves
a la infusión deben suspender el tratamiento con Unituxin.
Capítulo 2: El régimen de terapia con anticuerpos
8
Neuropatía
Capítulo 3: Cómo se administra la terapia con anticuerpos
12
• Unituxin provoca dolor neuropático intenso en la mayoría de los pacientes. Para ayudar a
tratar el dolor, se suministrarán medicamentos antes, durante y por las 2 horas posteriores
al tratamiento.
Capítulo 4: Comprensión de los efectos secundarios
16
• Informe a su profesional de atención médica si su hijo sufre dolores intensos o que empeoran,
o si presenta indicios y síntomas de neuropatía; por ejemplo, insensibilidad, cosquilleo, ardor
o debilidad durante el tratamiento con Unituxin. Según la intensidad del dolor, es posible que
los pacientes deban suspender el tratamiento.
Información de seguridad importante para Unituxin
20
Indicación
Capítulo 5: Consejos para los padres y los cuidadores
26
Capítulo 6: Vínculos, recursos y lecturas adicionales
28
Glosario de términos usados frecuentemente
30
Diario del cuidador
32
Unituxin se usa para tratar a niños con neuroblastoma de alto riesgo que han tenido algún
éxito con tratamientos anteriores de primera línea. El régimen de tratamiento con Unituxin
está compuesto por el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF),
la interleucina-2 (IL-2) y el ácido 13-cis-retinoico (RA).
Consulte la Información de seguridad importante completa
en las páginas 20 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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®
Inyección
3
Introducción
A medida que su hijo ingrese en la próxima fase del tratamiento
contra el neuroblastoma de alto riesgo en niños, es probable que tenga
muchas preguntas.
Este folleto puede brindarle respuestas a algunas de sus preguntas y
también proporcionarle recursos, información y apoyo que lo ayudarán
a recorrer el camino que tiene por delante.
Este folleto ha sido concebido para fines meramente informativos y
no constituye asesoramiento sobre el tratamiento. No tiene por objeto
sustituir las consultas con el equipo de atención médica de su hijo.
Comuníquese con ellos si tiene alguna pregunta sobre el tratamiento de
su hijo. El equipo de atención médica de su hijo es su fuente principal de
información sobre el cuidado y tratamiento de su hijo.
Información de seguridad importante seleccionada para
Unituxin
CONTRAINDICACIONES
• Los pacientes alérgicos al dinutuximab no deben recibir Unituxin.
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Consulte la Información de seguridad importante completa
en las páginas 20 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Capítulo 1
Información general
Cómo encaja la terapia con anticuerpos en el tratamiento
Incluso después de las fases anteriores del tratamiento, que pueden
incluir quimioterapia combinada, cirugía, trasplante de células madre
y radioterapia, puede que todavía hayan quedado algunas células del
neuroblastoma en el cuerpo, que pueden ocasionar la reaparición de la
enfermedad (conocida como recidiva).
El tratamiento con anticuerpos ayuda a atacar a las células remanentes
del neuroblastoma. Unituxin es un anticuerpo monoclonal diseñado para
adherirse a una sustancia denominada GD2 que se encuentra en las células
del neuroblastoma, y también en otras células cancerosas y no cancerosas.
Cuando Unituxin se adhiere al GD2, estimula al sistema inmunitario del
cuerpo para que ataque y mate las células del neuroblastoma.
Cómo se estudió Unituxin
En colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer
Institute), el Grupo de Oncología Infantil (Children’s Oncology Group) llevó
a cabo un estudio sobre el régimen con anticuerpos Unituxin, denominado
ch14.18. En el estudio (conocido como ANBL0032) participaron 226 niños
con neuroblastoma de alto riesgo que habían respondido por lo menos de
alguna forma a las otras fases del tratamiento (véase más arriba).
El régimen con anticuerpos Unituxin incluyó GM-CSF, IL-2 e isotretinoína,
también conocida como RA o Accutane®.
niños recibieron hasta 5 ciclos
113 del régimen con Unituxin y un
Estudio esencial
de Unituxin que
ciclo de RA únicamente
incluyó 226 niños
con neuroblastoma
niños recibieron 6 ciclos
de alto riesgo
113 de RA únicamente
6
GD2=disialogangliósido GD2; GM-CSF=factor estimulante de colonias de
granulocitos-macrófagos; IL-2=interleucina-2; RA= ácido 13-cis-retinoico.
Algunos resultados del estudio de Unituxin
Al finalizar el estudio, el 71 % de los pacientes que recibieron el régimen con
anticuerpos Unituxin no presentó ningún signo de la enfermedad (recidiva,
empeoramiento de la enfermedad, neoplasia maligna secundaria o muerte), en
comparación con el 56 % de los pacientes que solo recibieron isotretinoína. En
función de los resultados de este estudio, Unituxin se aprobó para el tratamiento
de niños con neuroblastoma de alto riesgo.
71
%
de los niños que recibieron Unituxin/RA no presentaron ningún
signo de la enfermedad al finalizar el estudio (recidiva, evolución
de la enfermedad, neoplasia maligna secundaria o muerte)
Información de seguridad importante seleccionada para
Unituxin
Reacciones graves a la infusión
• En un estudio clínico, 35 (el 26 %) pacientes que recibieron Unituxin
presentaron reacciones graves (de grado 3 o 4) a la infusión. Las reacciones
graves a la infusión incluyeron hinchazón del rostro y las vías respiratorias
superiores, respiración anormal o dificultosa, broncoespasmos, sarpullidos
y urticaria, y presión arterial baja. Las intervenciones de urgencia incluyeron
asistencia para la presión arterial, tratamientos broncodilatadores, uso de
corticosteroides, reducción en la velocidad de la infusión, interrupción de las
infusiones o la discontinuación permanente de Unituxin.
Por lo general, las reacciones a la infusión se producen durante el tratamiento
con Unituxin o dentro de las 24 horas posteriores. Informe de inmediato
a su profesional de atención médica si nota cualquier signo o síntoma de
reacciones graves a la infusión o dentro de las 24 horas posteriores, entre
otras, hinchazón del rostro o los labios, sarpullido, dificultad para respirar,
aturdimiento o mareos. Su profesional de atención médica decidirá si el
tratamiento debe suspenderse de forma temporal o permanente.
Consulte la Información de seguridad importante completa
en las páginas 20 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Algunas cosas que debe esperar
Capítulo 2
El régimen de terapia
con anticuerpos
Un avance en el tratamiento de niños con neuroblastoma
En los últimos 25 años, el tratamiento de niños con neuroblastoma de alto
riesgo ha mejorado considerablemente. En 2009, la tasa de supervivencia sin
eventos a 5 años fue del 19 % con la terapia de inducción, que comprendió altas
dosis de quimioterapia y cirugía para reducir el tamaño del tumor. También en
2009, la tasa de supervivencia sin eventos a 5 años fue del 31 % con la terapia de
consolidación, que incluyó el rescate o trasplante de células madre y radiación
para eliminar los tumores detectables.
La tasa de supervivencia en niños con neuroblastoma de alto riesgo continúa
en aumento. El régimen de terapia con anticuerpos Unituxin se puede recetar a
niños con neuroblastoma de alto riesgo en los que los tratamientos anteriores de
primera línea dieron algún tipo de resultado.
Tasa de supervivencia sin eventos en niños con neuroblastoma de alto riesgo
Resultados del ensayo clínico ANBL0032
La supervivencia sin eventos es un término de investigación médica que define la
cantidad de tiempo durante el cual el paciente vive sin la enfermedad, sin un
empeoramiento de la enfermedad, sin que se desarrollen cánceres nuevos o sin
que el paciente muera durante el tratamiento.
46 %
66 %
En 2 años*
En 2 años
Terapia de mantenimiento con isotretinoína
Tratamiento para tratar la enfermedad remanente
Régimen de terapia de anticuerpos con isotretinoína
Terapia de anticuerpos para tratar la enfermedad remanente
* En un período de 2 años, el régimen de terapia con anticuerpos demostró ser tan eficaz que la aleatorización se canceló y todos los
pacientes que participaron en el estudio recibieron la terapia con anticuerpos.
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Cuando su hijo comience la terapia con anticuerpos, se le realizará un tratamiento
muy diferente a los otros tratamientos que pueda haber recibido en el pasado. Puede
llevarle un tiempo a su hijo adaptarse a esta nueva rutina, en particular a los efectos
secundarios, pero debe hablar con el proveedor de atención médica de su hijo para
tener una idea de qué esperar.
El dolor intenso es uno de los efectos secundarios más frecuentes. Por este motivo,
el tratamiento previo con analgésicos es un requisito del régimen de la terapia con
anticuerpos Unituxin. El tratamiento previo puede incluir líquidos, analgésicos,
antihistamínicos y/o antifebriles. Durante el tratamiento, se controlará si su hijo tiene
reacciones a la infusión que podrían ser graves y requerir atención inmediata.
También debe saber que su hijo deberá pasar algunas noches en el hospital. Esto le
permitirá al equipo de atención médica observar detenidamente la respuesta de su
hijo al tratamiento.
Es importante prestar atención a cualquier cambio en la afección de su hijo y
comunicarlo al equipo de atención médica.
Información de seguridad importante seleccionada para Unituxin
Dolor
• En un estudio clínico, 114 (el 85 %) pacientes que recibieron Unituxin tuvieron
dolor, a pesar del tratamiento previo con analgésicos, que incluyó una infusión de
sulfato de morfina. 68 (el 51 %) pacientes que recibieron Unituxin tuvieron dolor
intenso (de grado 3), en comparación con 5 (el 5 %) pacientes que no recibieron
Unituxin. Normalmente, el dolor se produjo durante la infusión de Unituxin y, en la
mayoría de los casos, se informó como dolor de estómago, dolor generalizado, dolor
en las piernas, los brazos o la espalda, dolor neurálgico, dolor muscular y óseo en el
pecho y dolor en las articulaciones.
• Si experimenta dolor intenso, el profesional de atención médica puede disminuir la
velocidad a la que se administra Unituxin. Si el dolor no se logra controlar de forma
adecuada mediante la intervención médica, el tratamiento con Unituxin puede
suspenderse.
Consulte la Información de seguridad importante completa
en las páginas 20 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Los 4 medicamentos principales usados en el régimen con
anticuerpos Unituxin
Información de seguridad importante seleccionada para
Unituxin
El régimen con anticuerpos para el neuroblastoma está compuesto por 4
medicamentos distintos que actúan conjuntamente. Durante la terapia con
anticuerpos, también se utilizan otros medicamentos para ayudar a controlar los
efectos secundarios.
Neuropatía periférica
El régimen con anticuerpos Unituxin está compuesto por:
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Medicamento
Función
Administración
Unituxin
(conocido como
ch14.18 en
los estudios
clínicos)
Tipo de anticuerpo que detecta las
células del neuroblastoma restantes
en el cuerpo. Lo hace al adherirse al
GD2, una sustancia que se encuentra
en las células del neuroblastoma.
Cuando Unituxin se une al GD2 en
las células del neuroblastoma, envía
señales a los glóbulos blancos para
que identifiquen y destruyan a estas
células.
Líquido que se administra
por vía intravenosa y que
puede tardar 10 o más
horas en administrarse. El
tiempo de administración
varía debido a que el equipo
de atención médica puede
necesitar ajustar la velocidad
de la infusión para ayudar
a controlar los efectos
secundarios.
GM-CSF
Aumenta la cantidad de glóbulos
blancos que el cuerpo utiliza para
combatir el cáncer.
Líquido administrado por
inyección subcutánea (debajo
de la piel) o mediante vía
intravenosa durante 2 horas.
IL-2
Estimula a los linfocitos T y a los
linfocitos B a combatir las células
cancerosas.
Líquido administrado
mediante una bomba u otro
dispositivo de forma constante
durante 96 horas.
Isotretinoína
(RA, también
llamada
Accutane®)
Estimula a las células del
neuroblastoma para que dejen
de reproducirse y maduren como
células no cancerosas.
Cápsula que suele tomarse
por vía oral.
GD2=disialogangliósido GD2; GM-CSF=factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos;
IL-2=interleucina-2; IV=intravenosa RA=ácido 13-cis-retinoico.
• Síntomas de la neuropatía (pueden incluir entumecimiento, cosquilleo,
ardor) o debilidad. Informe de inmediato a su proveedor de atención
médica sobre cualquier signo o síntoma de neuropatía.
En un estudio clínico, de los pacientes que recibieron Unituxin, 2 (el 1 %)
padecieron una neuropatía sensorial periférica intensa (de grado 3); y 2
(el 1 %) una neuropatía motora periférica intensa, en comparación con
ninguno de los pacientes que no recibían Unituxin.
Los pacientes con neuropatía motora periférica de grado 2, con
neuropatía sensorial de grado 3 que dificulta las actividades diarias
durante más de 2 semanas o con neuropatía sensorial de grado 4,
posiblemente tengan que abandonar permanentemente el tratamiento
con Unituxin.
Supresión de la médula ósea
• Los pacientes que reciben Unituxin pueden tener una coagulación
sanguínea lenta. Esto se debe a una disminución de la cantidad de
plaquetas presentes en la sangre. Unituxin puede causar un conteo
bajo de glóbulos rojos (anemia) y de glóbulos blancos. Esto puede
predisponer a los pacientes a desarrollar una infección.
En un estudio clínico, se presentaron con mayor frecuencia casos de
insuficiencia plaquetaria grave (de grado 3 o 4) (39 % vs. 25 %), conteo
bajo de glóbulos rojos (34 % vs. 16 %), conteo bajo de glóbulos blancos
(34% vs. 13 %) y fiebre junto con conteo bajo de glóbulos blancos (4 %
vs. 0 pacientes) en los pacientes que recibieron Unituxin que en los que
no lo recibieron.
Consulte la Información de seguridad importante completa
en las páginas 20 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Capítulo 3
Cómo se administró la
terapia con anticuerpos
en el estudio clínico
Los ciclos 2 y 4 consisten en el tratamiento con Unituxin,§ IL-2,|| e
Régimen de administración de dosis de los ciclos 2 y 4
isotretinoína (RA)¶ y duran 32 días.
Ciclos de tratamiento
Los 4 medicamentos principales empleados en la terapia con
anticuerpos se administran en 6 ciclos de tratamiento distintos.
Cada ciclo dura alrededor de un mes.
IL-2
IL-2
IL-2
IL-2
Semana 2
IL-2
Unituxin
IL-2
Unituxin
IL-2
Unituxin
IL-2
Unituxin
Semana 3
RA
RA
RA
RA
RA
RA
RA
RA
Semana 1
Completar ciclo anterior
Semana 4
RA
RA
RA
Semana 5
RA
RA
RA
Unituxin: 17.5 mg/m2/d, administrados vía infusión intravenosa diluida durante 10 a 20 horas.
IL-2: 3 MIU/m2/d, administrados vía infusión intravenosa continua durante 96 horas en los días 1 a 4; y 4.5 MIU/m2/d en los días 8 a 11.
¶
RA: para niños con un peso corporal de >12 kg, 80 mg/m2 vía oral dos veces al día, para una dosis diaria total de 160 mg/m2; para
niños con un peso corporal de ≤12 kg, 2.67 mg/kg vía oral dos veces al día, para una dosis diaria total de 5.33 mg/kg (redondear
la dosis a los siguientes 10 mg).
§
||
Cronograma de administración de dosis del estudio
clínico sobre Unituxin:
IL-2=interleucina-2.
Información de seguridad importante seleccionada para
Unituxin
Los ciclos 1, 3 y 5 consisten en el tratamiento con Unituxin,*
GM-CSF,† e isotretinoína (RA)‡ y duran 24 días.
Régimen de administración de dosis
de los ciclos 1, 3 y 5
Infección
Semana 1
GM-CSF
GM-CSF
GM-CSF
GM-CSF
Unituxin
GM-CSF
Unituxin
GM-CSF
Unituxin
GM-CSF
Unituxin
Semana 2
GM-CSF
GM-CSF
GM-CSF
GM-CSF
RA
GM-CSF
RA
GM-CSF
RA
GM-CSF
RA
Semana 3
RA
RA
RA
RA
RA
RA
RA
Semana 4
RA
RA
RA
Comienzo del próximo ciclo
*Unituxin: 17.5 mg/m2/d, administrados vía infusión intravenosa diluida durante 10 a 20 horas.
†
GM-CSF: 250 μg/m2/d, administrados vía inyección subcutánea (recomendado) o vía infusión intravenosa durante 2 horas.
‡
RA: para niños con un peso corporal de >12 kg, 80 mg/m2 vía oral dos veces al día, para una dosis diaria total de 160 mg/m2;
para niños con un peso corporal de ≤12 kg, 2.67 mg/kg vía oral dos veces al día, para una dosis diaria total de 5.33 mg/kg
(redondear la dosis a los siguientes 10 mg).
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GM-CSF=factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos.
• En un estudio clínico, 17 (el 13 %) pacientes presentaron casos de bacteriemia
que requirieron intervención de urgencia; y 24 (el 18 %) pacientes desarrollaron
septicemia. Observe detenidamente si se presentan signos y síntomas de una
infección sistémica, como fiebre o cansancio. Informe a su profesional de
atención médica si nota algún signo de infección.
Los pacientes que desarrollen infecciones que se extiendan a todo el cuerpo,
deberán suspender el tratamiento con Unituxin de forma temporal hasta que la
infección desaparezca.
Consulte la Información de seguridad importante completa
en las páginas 20 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
®
Inyección
13
El ciclo 6 consiste en el tratamiento con isotretinoína (RA).* Este
Realice un seguimiento del tratamiento de su hijo
Régimen de administración de
dosis del ciclo 6
medicamento oral puede administrarse en el hogar.
Cada ciclo de la terapia con anticuerpos es diferente. Use las páginas
al final de este folleto para mantener un registro de los medicamentos,
efectos secundarios y otras cuestiones para ayudarlo a comprender
mejor el régimen y la respuesta de su hijo.
Semana 1
Semana 2
Semana 3
RA
RA
RA
RA
RA
RA
RA
Semana 4
RA
RA
RA
RA
RA
RA
RA
*RA: para niños con un peso corporal de >12 kg, 80 mg/m2 vía oral dos veces al día, para una dosis diaria total de 160 mg/m2; para niños
con un peso corporal de ≤12 kg, 2.67 mg/kg vía oral dos veces al día, para una dosis diaria total de 5.33 mg/kg (redondear la dosis a los
siguientes 10 mg).
Algunas cosas que debe esperar
Normalmente, su hijo ingresará al hospital el día anterior al comienzo de
la terapia con anticuerpos. Esto le permite al equipo de atención médica
realizar análisis de sangre y cualquier otro análisis que sea necesario.
Dado que el centro de salud de cada niño es diferente, es mejor preguntar
al equipo de atención médica qué día ingresará su hijo al hospital para
comenzar el primer ciclo de la terapia con anticuerpos.
La cantidad de tiempo que permanezca en el hospital dependerá de cómo
reaccione su hijo al tratamiento. Lo mejor es analizar con el equipo de
atención médica cuántos días deberá quedarse su hijo en el hospital por
el tratamiento.
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Información de seguridad importante seleccionada para
Unituxin
Síndrome de extravasación capilar
• El síndrome de extravasación capilar es una enfermedad
potencialmente mortal en la que líquidos y proteínas se filtran por
pequeños vasos sanguíneos hacia el tejido circundante. Esto da lugar a
una presión arterial baja muy peligrosa. Si se experimenta síndrome de
extravasación capilar grave, puede que haya que interrumpir, disminuir o
detener permanentemente la velocidad a la que se administra Unituxin.
Algunos de los signos y síntomas del síndrome de extravasación capilar
son hinchazón de los brazos, las piernas y otras partes del cuerpo;
descenso brusco de la presión arterial, shock, aturdimiento, debilidad,
cansancio y náuseas. Informe de inmediato a su profesional de atención
médica sobre cualquier signo o síntoma de síndrome de extravasación
capilar.
En un estudio clínico, de los pacientes que recibieron Unituxin, 31 (el
23 %) presentaron un síndrome grave de extravasación capilar (de
grados 3 a 5); y de los pacientes que no recibieron Unituxin, ninguno
presentó este síndrome.
Consulte la Información de seguridad importante completa
en las páginas 20 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Inyección
15
Capítulo 4
Comprensión de los
efectos secundarios
Efectos secundarios y estrategias para su control
Los efectos secundarios son previsibles con la terapia con anticuerpos.
El dolor es el efecto secundario más frecuente del tratamiento con
Unituxin.
Realizar un seguimiento de los efectos secundarios
Dado que el equipo de atención médica puede emplear muchos
medicamentos para ayudar a controlar los efectos secundarios, es
mejor que analice con ellos cuáles usarán. Use las páginas al final de
este folleto para realizar un seguimiento del tratamiento de su hijo,
incluidos los efectos secundarios y los medicamentos.
Si los efectos secundarios no pueden controlarse, puede que sea
necesario ralentizar o hacer una pausa en el tratamiento hasta que
los efectos secundarios estén controlados o desparezcan, o incluso
suspender el tratamiento por completo.
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Información de seguridad importante seleccionada para Unituxin
Dolor
• El profesional de atención médica le administrará medicamentos antes, durante y
después del tratamiento para ayudar a controlar el dolor. Informe de inmediato al
profesional de atención médica sobre cualquier dolor intenso o si este empeora.
En un estudio clínico, 114 (el 85 %) pacientes que recibieron Unituxin tuvieron
dolor, a pesar del tratamiento previo con analgésicos, que incluyó una infusión de
sulfato de morfina. 68 (el 51 %) pacientes que recibieron Unituxin tuvieron dolor
intenso (de grado 3), en comparación con 5 (el 5 %) pacientes que no recibieron
Unituxin. Normalmente, el dolor se produjo durante la infusión de Unituxin y, en
la mayoría de los casos, se informó como dolor de estómago, dolor generalizado,
dolor en las piernas, los brazos o la espalda, dolor neurálgico, dolor muscular y
óseo en el pecho y dolor en las articulaciones.
Si experimenta dolor intenso, el profesional de atención médica puede disminuir
la velocidad a la que se administra Unituxin. Si el dolor no se logra controlar de
forma adecuada mediante la intervención médica, el tratamiento con Unituxin
puede suspenderse.
Trastornos neurológicos del ojo
• Los trastornos neurológicos del ojo pueden ser graves. Informe de inmediato a
su profesional de atención médica sobre cualquier signo o síntoma, entre otros,
visión borrosa, sensibilidad a la luz, caída del párpado superior, visión doble,
inflamación del disco óptico, pupilas arreactivas o asimétricas. En los pacientes
que presentan trastornos neurológicos del ojo, puede que haya que disminuir o
detener permanentemente la velocidad a la que se administra Unituxin.
En los estudios clínicos, entre los trastornos neurológicos del ojo que 2 pacientes
o más tratados con Unituxin presentaron se incluyen visión borrosa, sensibilidad a
la luz, pupilas dilatadas, imposibilidad de mover los párpados, pupilas arreactivas
o asimétricas, trastornos del nervio óptico, caída del párpado e inflamación.
Consulte la Información de seguridad importante completa
en las páginas 20 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Inyección
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Efectos secundarios frecuentes
A continuación se detallan los efectos secundarios más frecuentes informados
durante la terapia con anticuerpos con Unituxin:
• Dolor
• Bajo conteo de plaquetas en la sangre
• Reacciones a la infusión
• Aumento del nivel de la enzima hepática alanina aminotransferasa
• Fiebre
• Baja concentración de sodio en la sangre
• Diarrea
• Anemia (baja concentración de hierro)
• Vómitos
• Síndrome de extravasación capilar (filtración de líquidos desde los vasos
sanguíneos al cuerpo)
• Disminución de un cierto tipo de glóbulo blanco
• Aumento del nivel de la enzima hepática aspartato aminotransferasa (signo de
daño en el tejido)
• Presión arterial baja
• Baja concentración de albúmina en la sangre
• Baja concentración de potasio en la sangre
• Baja concentración de calcio
Como padre o cuidador, nadie conoce a su hijo mejor que usted. Por lo tanto,
puede desempeñar un papel vital para ayudar a manejar el cuidado de su hijo.
Preste siempre mucha atención a cualquier cambio en la afección de su hijo y
avise de inmediato al equipo de atención médica si nota alguno.
Esta no es una lista completa de los efectos secundarios. Para obtener una la
lista completa de los efectos secundarios observados con Unituxin, consulte la
Información de prescripción completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA,
sobre Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Información de seguridad importante seleccionada para
Unituxin
Presión arterial baja
• En un estudio clínico, 22 (el 16 %) pacientes que recibieron Unituxin
tuvieron presión arterial baja. Antes del tratamiento con Unituxin, el
profesional de atención médica dará líquidos a su hijo. La presión
arterial debe controlarse de cerca durante el tratamiento con Unituxin.
Informe de inmediato a su profesional de atención médica si nota
cambios en la respiración, o si experimenta mareos, aturdimiento,
desmayos o deshidratación (algunos de los síntomas son sed
excepcional, micción menos frecuente que lo habitual, orina oscura,
piel reseca y cansancio). En los pacientes a los que les baja la presión
arterial, puede que haya que disminuir o detener permanentemente la
velocidad a la que se les administra Unituxin.
Anomalías en los electrolitos
• En un estudio clínico, entre las anomalías en los electrolitos que al
menos un 25 % de los pacientes que recibieron Unituxin presentaron se
incluyen bajas concentraciones de sodio, potasio y calcio en el torrente
sanguíneo. Su profesional de atención médica controlará estos niveles.
Informe de inmediato a su profesional de atención médica sobre
cualquier convulsión; si su hijo siente que el corazón late demasiado
fuerte o late demasiado rápido, si la frecuencia cardíaca es irregular o si
presenta palpitaciones o calambres musculares.
Informe a su profesional de atención si está embarazada antes de
iniciar el tratamiento con Unituxin.
• Unituxin puede provocar daños a un bebé en gestación. Las mujeres
que reciben Unituxin deben usar métodos anticonceptivos eficaces
durante el tratamiento y por 2 meses después de la última dosis
de Unituxin.
Consulte la Información de seguridad importante completa
en las páginas 20 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Inyección
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Indicación
Unituxin se usa para tratar a niños con neuroblastoma de alto riesgo en los que los
tratamientos anteriores de primera línea dieron algún tipo de resultado. El régimen
de tratamiento con Unituxin está compuesto por el factor estimulante de colonias de
granulocitos y macrófagos (GM-CSF), la interleucina-2 (IL-2) y el ácido 13-cis-retinoico (RA).
Información de seguridad importante para Unituxin
Recuadro de ADVERTENCIA
Reacciones graves a la infusión
• Unituxin puede provocar reacciones graves y potencialmente mortales a la
infusión. Algunas de estas son: exceso de líquidos en los tejidos, respiración
ruidosa o dificultosa, sensación de que se cierra la garganta, sarpullido y presión
arterial baja.
• Informe de inmediato a su profesional de atención médica si nota cualquiera
de los siguientes síntomas el día de la infusión o al día siguiente: hinchazón del
rostro o los labios, sarpullido, dificultad para respirar, aturdimiento o mareos.
Los pacientes que presentan reacciones graves a la infusión deben suspender el
tratamiento con Unituxin.
Neuropatía
• Unituxin provoca dolor neuropático intenso en la mayoría de los pacientes. Para
ayudar a controlar el dolor, se suministrarán medicamentos antes, durante y por
las 2 horas posteriores al tratamiento.
• Informe a su profesional de atención médica si su hijo sufre de dolores
intensos o que empeoran, y si presenta indicios y síntomas de neuropatía como
insensibilidad, cosquilleo, ardor o debilidad durante el tratamiento con Unituxin.
Según la intensidad del dolor, es posible que los pacientes deban suspender el
tratamiento.
CONTRAINDICACIONES
• Los pacientes alérgicos al dinutuximab no deben tomar Unituxin.
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Información de seguridad importante para Unituxin
(continuación)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Reacciones graves a la infusión
• En un estudio clínico, 35 (26 %) pacientes que tomaron Unituxin presentaron reacciones
graves (de grado 3 o 4) a las infusiones. Las reacciones graves a la infusión incluyeron
hinchazón del rostro y las vías respiratorias superiores, respiración anormal o dificultosa,
broncoespasmos, sarpullidos y urticaria y presión arterial baja. Las intervenciones de
urgencia incluyeron asistencia para la presión arterial, tratamientos broncodilatadores, uso
de corticosteroides, reducción en la velocidad de la infusión, la interrupción de la infusión o
la discontinuación permanente de Unituxin.
Por lo general, las reacciones a la infusión se producen durante el tratamiento con Unituxin
o dentro de las 24 horas posteriores. Informe de inmediato a su profesional de atención
médica si nota cualquier signo o síntoma de una reacción grave durante la infusión o dentro
de las 24 horas posteriores, entre otras, hinchazón del rostro o los labios, sarpullido, dificultad
para respirar, aturdimiento o mareos. El profesional de atención médica decidirá si el
tratamiento debe suspenderse de forma temporal o permanente.
Dolor
• El profesional de atención médica le administrará medicamentos antes, durante y después
del tratamiento para ayudar a controlar el dolor. Informe de inmediato al profesional de
atención médica si su hijo sufre de dolor intenso o si este empeora.
En un estudio clínico, 114 (el 85 %) pacientes que recibieron Unituxin tuvieron dolor, a pesar
del tratamiento previo con analgésicos, que incluyó una infusión de sulfato de morfina. 68 (el
51 %) pacientes que recibieron Unituxin tuvieron dolor intenso (de grado 3), en comparación
con 5 (el 5 %) pacientes que no recibieron Unituxin. Normalmente, el dolor se produjo
durante la infusión de Unituxin y, en la mayoría de los casos, se informó como dolor de
estómago, dolor generalizado, dolor en las piernas, los brazos o la espalda, dolor neurálgico,
dolor muscular u óseo en el pecho y dolor en las articulaciones.
Si experimenta dolor intenso, el profesional de atención médica puede disminuir la velocidad
a la que se administra Unituxin. Si el dolor no se logra controlar de forma adecuada mediante
la intervención médica, el tratamiento con Unituxin puede suspenderse.
Consulte más Información de seguridad importante en
las páginas 22 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Inyección
21
Información de seguridad importante para Unituxin
(continuación)
Información de seguridad importante para Unituxin
(continuación)
Neuropatía periférica
Infección
• Síntomas de la neuropatía (pueden incluir entumecimiento, cosquilleo, ardor) o debilidad.
Informe de inmediato a su proveedor de atención médica sobre cualquier signo o síntoma de
neuropatía.
• En un estudio clínico, 17 (el 13 %) pacientes presentaron casos de bacteriemia que requirieron
intervención de urgencia; y 24 (el 18 %) pacientes desarrollaron septicemia. Observe
detenidamente si se presentan signos y síntomas de una infección sistémica, como fiebre o
cansancio. Informe a su profesional de atención médica si nota algún signo de infección.
En un estudio clínico, de los pacientes que recibieron Unituxin, 2 (el 1 %) padecieron una
neuropatía sensorial periférica intensa (de grado 3); y 2 (el 1 %) una neuropatía motora periférica
intensa, en comparación con ninguno de los pacientes que no recibían Unituxin.
Los pacientes con neuropatía motora periférica de grado 2, con neuropatía sensorial de grado
3 que dificulta las actividades diarias durante más de 2 semanas o con neuropatía sensorial de
grado 4, posiblemente tengan que abandonar permanentemente el tratamiento con Unituxin.
Síndrome de extravasación capilar
• El síndrome de extravasación capilar es una enfermedad potencialmente mortal en la que
líquidos y proteínas se filtran por pequeños vasos sanguíneos hacia el tejido circundante. Esto
da lugar a una presión arterial baja muy peligrosa. Si se experimenta síndrome de extravasación
capilar grave, puede que haya que interrumpir, disminuir o detener permanentemente la
velocidad a la que se administra Unituxin.
Algunos de los signos y síntomas del síndrome de extravasación capilar son hinchazón de los
brazos, las piernas y otras partes del cuerpo; descenso brusco de la presión arterial, shock,
aturdimiento, debilidad, cansancio y náuseas. Informe de inmediato a su profesional de atención
médica sobre cualquier signo o síntoma de síndrome de extravasación capilar.
En un estudio clínico, de los pacientes que recibieron Unituxin, 31 (el 23 %) presentaron un
síndrome grave de extravasación capilar (de grados 3 a 5); y de los pacientes que no recibieron
Unituxin, ninguno presentó este síndrome.
Presión arterial baja
22
• En un estudio clínico, 22 (el 16 %) pacientes que recibieron Unituxin tuvieron presión arterial
baja. Antes del tratamiento con Unituxin, el profesional de atención médica dará líquidos a
su hijo. La presión arterial debe controlarse de cerca durante el tratamiento con Unituxin.
Informe de inmediato a su profesional de atención médica si nota cambios en la respiración, o
si experimenta mareos, aturdimiento, desmayos o deshidratación (algunos de los síntomas son
sed excepcional, micción menos frecuente que lo habitual, orina oscura, piel reseca o cansancio).
En los pacientes a los que les baja la presión arterial, puede que haya que disminuir o detener
permanentemente la velocidad a la que se les administra Unituxin.
Los pacientes que presenten infecciones que se extiendan a todo el cuerpo, deberán
suspender el tratamiento con Unituxin de forma temporal hasta que la infección desaparezca.
Trastornos neurológicos del ojo
• Los trastornos neurológicos del ojo pueden ser graves. Informe de inmediato a su profesional
de atención médica sobre cualquier signo o síntoma, entre otros, visión borrosa, sensibilidad
a la luz, caída del párpado superior, visión doble, inflamación del disco óptico, pupilas
arreactivas o asimétricas. En los pacientes que tienen trastornos neurológicos del ojo, puede
que haya que disminuir o detener permanentemente la velocidad a la que se administra
Unituxin.
En los estudios clínicos, entre los trastornos neurológicos del ojo que 2 pacientes o más
tratados con Unituxin presentaron se incluyen visión borrosa, sensibilidad a la luz, pupilas
dilatadas, imposibilidad de mover los párpados, pupilas arreactivas o asimétricas, trastornos
del nervio óptico, caída del párpado e inflamación.
Supresión de la médula ósea
• Los pacientes que reciben Unituxin pueden tener una coagulación sanguínea lenta. Esto se
debe a una disminución de la cantidad de plaquetas presentes en la sangre. Unituxin también
puede causar un conteo bajo de glóbulos rojos (anemia) y de glóbulos blancos. Esto puede
predisponer a los pacientes a desarrollar una infección.
En un estudio clínico, se presentaron con mucha mayor frecuencia casos de insuficiencia
plaquetaria grave (de grado 3 o 4) (39 % vs. 25 %), conteo bajo de glóbulos rojos (34% vs.
16 %), conteo bajo de glóbulos blancos (34 % vs. 13 %) y fiebre junto con conteo bajo de
glóbulos blancos (4 % vs. 0 pacientes) en los pacientes que recibieron Unituxin que en los
que no lo recibieron.
Consulte más Información de seguridad importante en
las páginas 24 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Inyección
23
Información de seguridad importante para Unituxin
(continuación)
Información de seguridad importante para Unituxin
(continuación)
Anomalías en los electrolitos
REACCIONES ADVERSAS FRECUENTES
• En un estudio clínico, entre las anomalías en los electrolitos que al menos un 25 % de los pacientes
que recibieron Unituxin presentaron se incluyen bajas concentraciones de sodio, potasio y calcio
en el torrente sanguíneo. Su profesional de atención médica controlará estos niveles. Informe de
inmediato a su profesional de atención médica sobre cualquier convulsión; si su hijo siente que el
corazón late demasiado fuerte o late demasiado rápido, si la frecuencia cardíaca es irregular o si
presenta palpitaciones o calambres musculares.
A continuación se enumeran las reacciones adversas más frecuentes observadas en el 25 % o más
de los pacientes que recibieron Unituxin:
Síndrome urémico hemolítico atípico
• Baja concentración de glóbulos blancos de distintos tipos
• Los pacientes que reciben Unituxin pueden presentar problemas renales, anomalías en los
electrolitos, bajo conteo de glóbulos rojos o presión arterial alta. Puede que quienes presenten
estos efectos secundarios deban suspender el tratamiento con Unituxin de forma permanente.
Informe de inmediato a su profesional de atención médica si su hijo experimenta cansancio,
mareos, desmayos, palidez extrema de la piel, hinchazón, micción menos frecuente que lo habitual
o presenta sangre en la orina.
• Reacciones a la infusión
Informe a su profesional de atención si está embarazada antes de iniciar el tratamiento con
Unituxin.
• Vómitos
• Unituxin puede provocar daños a un bebé en gestación. Las mujeres que reciben Unituxin deben
usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y por 2 meses después de la última
dosis de Unituxin.
• Baja concentración de potasio en la sangre
REACCIONES ADVERSAS GRAVES FRECUENTES
A continuación se enumeran las reacciones adversas graves más frecuentes observadas
en el 5 % o más de los pacientes que recibieron Unituxin:
• Infecciones
• Reacciones a la infusión
• Baja concentración de potasio en la sangre
• Presión arterial baja
• Dolor
• Fiebre
24
• Síndrome de extravasación capilar (enfermedad potencialmente mortal en la que líquidos y
proteínas se filtran por pequeños vasos sanguíneos hacia el tejido circundante, lo cual da lugar a
una presión arterial baja muy peligrosa)
• Dolor
• Fiebre
• Coagulación sanguínea lenta
• Presión arterial baja
• Baja concentración de sodio en la sangre
• Mayor concentración de la enzima alanina aminotransferasa en la sangre
• Bajo conteo de glóbulos rojos
• Diarrea
• Síndrome de extravasación capilar
• Sarpullido
• Baja concentración de albúmina en la sangre
• Mayor concentración de la enzima aspartato aminotransferasa
• Baja concentración de calcio en la sangre
Informe a su profesional de atención médica sobre cualquier efecto secundario que su hijo
experimente durante el tratamiento con Unituxin. Estos no son todos los posibles efectos secundarios
de Unituxin. Para obtener más información, hable con su profesional de atención médica.
Comuníquese con su proveedor de atención médica para obtener consejos médicos sobre los
efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la Administración de Medicamentos
y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA) a través del sitio web www.fda.gov/medwatch o al
1-800-FDA-1088.
Consulte la Información de prescripción completa, incluido el Recuadro
de ADVERTENCIA, sobre Unituxin, en el bolsillo del folleto.
Si tiene preguntas acerca de Unituxin, llame al 1-877-864-8437 o visite
www.unituxin.com.
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Inyección
25
Capítulo 5
Consejos para los
padres y los cuidadores
A medida que se adapta a la rutina de la terapia con anticuerpos, podrá descubrir
nuevos modos de ayudarlo a recorrer este camino. A continuación se detallan
varios consejos que han sido de utilidad para otras familias.
Lleve un registro de los medicamentos
En el ámbito hospitalario, es común que sean varios los integrantes
del equipo de atención médica que administren el tratamiento. Llevar
un registro de cada medicamento y sus efectos secundarios junto con
la hora en que se administra cada dosis, puede resultar útil. Puede usar
las páginas al final de este folleto para registrar los medicamentos.
Pida ayuda
Cuidar a un niño con neuroblastoma puede afectarlo tanto física
como emocionalmente. Es importante que esté en contacto con
amigos y parientes que le brinden apoyo durante esta etapa. Ya sea
que lo ayuden con las tareas domésticas o que compartan momentos
difíciles con usted, podría darse cuenta de que el apoyo de los demás
es reconfortante.
Asegúrese de surtir todos los medicamentos necesarios
Dado que algunos pacientes tienen efectos secundarios luego del
tratamiento, puede que tenga que administrar algunos medicamentos en su
hogar. Consulte a su proveedor de atención médica o farmacéutico sobre los
medicamentos adecuados para su hijo.
Los hermanos de los niños con neuroblastoma
Es normal que a los niños en ocasiones les cueste entender por qué su
hermano/a está enfermo/a. Dado que se debe prestar mucha atención al
niño con neuroblastoma, los hermanos a veces pueden sentirse olvidados
y necesitar más atención. Es importante asegurarles que no hicieron nada
mal y recordarles que los aman. Para más información sobre cómo ayudar
a los hermanos a sobrellevar la situación, puede visitar la página SuperSibs
en el sitio web de Alex’s Lemonade Stand
www.alexslemonade.org/campaign/supersibs.
Alex’s Lemonade Stand no está afiliado a United Therapeutics.
26
Consulte la Información de seguridad importante completa
en las páginas 20 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Inyección
27
Capítulo 6
Vínculos, recursos y
lecturas adicionales
Si se pone en contacto con organizaciones y grupos de apoyo, encontrará
padres que ya han acompañado y apoyado a sus hijos durante el tratamiento
para el neuroblastoma. Ellos tienen para ofrecer consejos útiles e información
para ayudarlo a apoyar a su hijo durante el tratamiento.
Referencias médicas y sitios educativos
Alex’s Lemonade Stand Foundation for Childhood Cancer
www.alexslemonade.org
SuperSibs de Alex’s Lemonade Stand
www.alexslemonade.org/campaign/supersibs
Association of Cancer Online Resources (Neuroblastoma Group)
www.acor.org/listservs/join/288
Arms Wide Open Childhood Cancer Foundation
www.awoccf.org
Band of Parents
www.bandofparents.org
Children’s Neuroblastoma Cancer Foundation
www.cncfhope.org
Kids’ Cancer Research Foundation
www.endkidscancer.org
Fundación contra el Cáncer Infantil de Neuroblastoma
(Children’s Neuroblastoma Cancer Foundation, CNCF)
www.cncfhope.org
La CNCF es una fuente de información y recursos sobre el neuroblastoma.
Allí encontrará material educativo sobre el neuroblastoma y su tratamiento,
novedades y eventos, e información sobre médicos e investigadores que
se especializan en el tratamiento del neuroblastoma. También le permitirá
ponerse en contacto con otras familias que están pasando por una
experiencia similar.
United Therapeutics Corporation no está afiliada a ninguna de estas
organizaciones. La información que proporcionan estas entidades tiene
únicamente fines informativos. No tiene por objeto sustituir el consejo médico
del equipo de atención médica de su hijo.
28
Neuroblastoma Consortium
www.neuroblastomaconsortium.org
Solving Kids’ Cancer™
www.solvingkidscancer.org
The NANT Foundation (New Approaches to Neuroblastoma Therapy)
www.nant.org
Para más información sobre Unituxin, visite www.unituxin.com/caregiver.
Consulte la Información de seguridad importante completa
en las páginas 20 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Inyección
29
Glosario de términos
usados frecuentemente
Reacción alérgica:
Las reacciones alérgicas pueden incluir comezón, inflamación o daño en los tejidos.
Normalmente, se utilizan antihistamínicos para controlarlas.
Anticuerpos:
Proteínas presentes en el cuerpo que buscan y destruyen a las células enfermas.
Terapia con anticuerpos:
Un tratamiento contra el neuroblastoma de alto riesgo compuesto por 4 medicamentos
principales. Actúa junto con el sistema inmunitario del cuerpo en la detección y eliminación
de las células del neuroblastoma.
Antihistamínicos:
Fármacos que ayudan a evitar o aliviar los síntomas de las reacciones alérgicas.
Trasplante autólogo de células madre:
Extracción de células madre sanas del cuerpo, previa a la quimioterapia, que luego se vuelven a
colocar en el cuerpo tras la quimioterapia para que ayuden a regenerar células sanas.
Linfocito B:
Tipo de glóbulo blanco que produce anticuerpos para el sistema inmunitario.
Ch14.18:
El nombre usado para Unituxin durante el estudio clínico.
Quimioresistencia:
Característica asociada a las células cancerosas que ya no pueden eliminarse fácilmente con
quimioterapia.
Quimérico:
Anticuerpo compuesto de una proteína parte humana y parte de ratón. También un nombre
usado para Unituxin durante los ensayos clínicos.
Bomba de infusión intravenosa continua:
Dispositivo que administra medicamentos en el cuerpo a una velocidad constante durante cierto
período. La infusión de la quimioterapia con frecuencia se realiza mediante una bomba de
infusión intravenosa continua.
30
Supervivencia sin eventos:
Término de investigación médica que define la cantidad de tiempo durante el cual el paciente
vive sin la enfermedad, sin un empeoramiento de la enfermedad, sin que se desarrollen cánceres
nuevos o sin que el paciente muera durante el tratamiento.
GD2:
Forma abreviada del disialogangliósido, sustancia presente en la superficie de las células
del neuroblastoma. Anticuerpo monoclonal que se adhiere al GD2 y envía señales a los
glóbulos blancos para identificar y eliminar a las células del neuroblastoma.
GM-CSF:
Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, fármaco que aumenta la
cantidad de glóbulos blancos que el cuerpo utiliza para combatir el neuroblastoma.
IL-2:
Interleucina-2, fármaco que estimula a los linfocitos T y a los linfocitos B a combatir el
neuroblastoma.
Infusión:
Administración de un medicamento en el torrente sanguíneo.
Velocidad de la infusión:
Velocidad a la que se administra un medicamento mediante infusión.
Isotretinoína (RA, también llamada Accutane®):
Ácido retinoico que estimula a las células del neuroblastoma para que dejen de
reproducirse y maduren como células no cancerosas.
Neoplasia maligna:
Cáncer que se está propagando o creciendo.
Neuroblastoma:
Un tipo de cáncer que afecta principalmente a los niños pequeños.
Supervivencia general:
Término de investigación médica que define la cantidad de tiempo que un paciente
vive durante o después del tratamiento.
Medicación previa:
Medicamento que se administra antes de otro medicamento o de un procedimiento.
Puerto:
Dispositivo médico implantado que permite administrar medicamentos directamente en
el cuerpo.
Recidiva:
Reaparición de cáncer después del tratamiento.
Linfocito T:
Tipo de glóbulo blanco que ayuda al sistema inmunitario a combatir una infección.
Consulte la Información de seguridad importante completa
en las páginas 20 a 25 y la Información de prescripción
completa, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, sobre
Unituxin, en el bolsillo del folleto.
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Inyección
31
Diario del cuidador
Ciclo 1
32
Medicamentos administrados
Ciclo 2
Medicamentos administrados
Notas/observaciones durante la estadía en el hospital
(p. ej., dolor, reacción alérgica)
Notas/observaciones durante la estadía en el hospital
(p. ej., dolor, reacción alérgica)
Notas/observaciones en el hogar
(p. ej., sarpullido, mal humor, cambios en el apetito)
Notas/observaciones en el hogar
(p. ej., sarpullido, mal humor, cambios en el apetito)
Preguntas que quiera realizar antes del ciclo 2
Preguntas que quiera realizar antes del ciclo 3
33
Diario del cuidador
Ciclo 3
34
Medicamentos administrados
Ciclo 4
Medicamentos administrados
Notas/observaciones durante la estadía en el hospital
(p. ej., dolor, reacción alérgica)
Notas/observaciones durante la estadía en el hospital
(p. ej., dolor, reacción alérgica)
Notas/observaciones en el hogar
(p. ej., sarpullido, mal humor, cambios en el apetito)
Notas/observaciones en el hogar
(p. ej., sarpullido, mal humor, cambios en el apetito)
Preguntas que quiera realizar antes del ciclo 4
Preguntas que quiera realizar antes del ciclo 5
35
Diario del cuidador
Ciclo 5
36
Medicamentos administrados
Ciclo 6
Medicamentos administrados
Notas/observaciones durante la estadía en el hospital
(p. ej., dolor, reacción alérgica)
Notas/observaciones durante la estadía en el hospital
(p. ej., dolor, reacción alérgica)
Notas/observaciones en el hogar
(p. ej., sarpullido, mal humor, cambios en el apetito)
Notas/observaciones en el hogar
(p. ej., sarpullido, mal humor, cambios en el apetito)
Preguntas que quiera realizar antes del ciclo 6
Preguntas que quiera realizar
37
38
39
Correo electrónico
Teléfono
Nombre de la farmacia
Correo electrónico
Teléfono
Nombre del hospital
PREPARED BY NeON
Client: United Therapeutics
Product: Unituxin
Client Code: US/UTX/APR15/015a
Date: June 1, 2016 10:10 AM
Finished Size: 8" w x 9" h
Bleed: .25" all sides
Trim:
8" w x 9" h - pages
16" w x 18" h - pocket
Path: US_UTX_APR15_015a_10538089_UNTX_Parent_Brochure_Update_ESUS_FR.indd
10538089
Correo electrónico
Colors: 4C + PMS 299 + PMS 151
M1 Spellcheck: N/A
Teléfono
FR Spellcheck:
Enfermero (nombre)
Parent Brochure — Spanish Version
Correo electrónico
Teléfono
Médico (nombre)
Use este espacio para tener anotada la información de contacto
del equipo de atención médica de su hijo.
Diario del cuidador
Notas
Unituxin es una marca comercial registrada de United Therapeutics Corporation.
Todas las otras marcas son marcas comerciales o marcas comerciales registradas de sus respectivos dueños.
© 2016 United Therapeutics Corporation. Todos los derechos reservados. US/UTX/APR15/015a Impreso en EE. UU.
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION
These highlights do not include all the information needed to use
UNITUXIN safely and effectively. See Full Prescribing Information
for UNITUXIN.
UNITUXIN™ (dinutuximab) injection, for intravenous use
Initial U.S. Approval: 2015
WARNING: SERIOUS INFUSION REACTIONS AND NEUROPATHY
See full prescribing information for complete boxed warning.
• Infusion Reactions: Life-threatening infusion adverse
reactions occur with Unituxin. Administer required
prehydration and premedication. Immediately interrupt for
severe infusion reactions and permanently discontinue for
anaphylaxis [see Dosage and Administration (2.2, 2.3) and
Warnings and Precautions (5.1)].
• Neuropathy: Unituxin causes severe neuropathic pain.
Administer intravenous opioid prior to, during, and for 2 hours
following completion of the Unituxin infusion. Severe
peripheral sensory neuropathy ranged from 2% to 9% in
patients with neuroblastoma. Severe motor neuropathy was
observed in adults. Discontinue for severe unresponsive
pain, severe sensory neuropathy, or moderate to severe
peripheral motor neuropathy [see Dosage and Administration
(2.2, 2.3) and Warnings and Precautions (5.2)].
----------------------------INDICATIONS AND USAGE ---------------------------Unituxin is a GD2-binding monoclonal antibody indicated, in
combination with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
(GM-CSF), interleukin-2 (IL-2), and 13-cis-retinoic acid (RA), for the
treatment of pediatric patients with high-risk neuroblastoma who
achieve at least a partial response to prior first-line multiagent,
multimodality therapy. (1)
----------------------- DOSAGE AND ADMINISTRATION ----------------------•
17.5 mg/m2/day as a diluted intravenous infusion over 10 to 20
hours for 4 consecutive days for up to 5 cycles. (2.1, 2.4)
--------------------- DOSAGE FORMS AND STRENGTHS --------------------•
------------------------------- CONTRAINDICATIONS ------------------------------•
History of anaphylaxis to dinutuximab. (4)
----------------------- WARNINGS AND PRECAUTIONS ----------------------•
•
•
•
•
•
•
Capillary leak syndrome and hypotension: Administer required
prehydration and monitor patients closely during treatment.
Depending upon severity, manage by interruption, infusion rate
reduction, or permanent discontinuation. (5.3, 5.4)
Infection: Interrupt until resolution of systemic infection. (5.5)
Neurological Disorders of the Eye: Interrupt for dilated pupil with
sluggish light reflex or other visual disturbances and permanently
discontinue for recurrent eye disorders or loss of vision. (5.6)
Bone marrow suppression: Monitor peripheral blood counts
during Unituxin therapy. (5.7)
Electrolyte abnormalities: Monitor serum electrolytes closely.
(5.8)
Atypical hemolytic uremic syndrome: Permanently discontinue
Unituxin and institute supportive management. (5.9)
Embryo-Fetal toxicity: May cause fetal harm. Advise females of
reproductive potential of potential risk to a fetus and to use
effective contraception. (5.10, 8.1, 8.3)
------------------------------ ADVERSE REACTIONS -----------------------------The most common adverse drug reactions (≥ 25%) are pain, pyrexia,
thrombocytopenia, lymphopenia, infusion reactions, hypotension,
hyponatremia, increased alanine aminotransferase, anemia, vomiting,
diarrhea, hypokalemia, capillary leak syndrome, neutropenia, urticaria,
hypoalbuminemia, increased aspartate aminotransferase, and
hypocalcemia. (5, 6.1)
The most common serious adverse reactions (≥ 5%) are infections,
infusion reactions, hypokalemia, hypotension, pain, fever, and capillary
leak syndrome. (5, 6.1)
To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact United
Therapeutics Corp. at 1-866-458-6479 or FDA at 1-800-FDA-1088
or www.fda.gov/medwatch.
See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION
Revised: 03/2015
Injection: 17.5 mg/5 mL (3.5 mg/mL) in a single-use vial. (3)
FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS*
WARNING: SEVERE INFUSION REACTIONS AND
NEUROPATHY
1 INDICATIONS AND USAGE
2 DOSAGE AND ADMINISTRATION
2.1 Recommended Dose
2.2 Required Pre-treatment and Guidelines for Pain
Management
2.3 Dosage Modifications
2.4 Instructions for Preparation and Administration
3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS
4 CONTRAINDICATIONS
5 WARNINGS AND PRECAUTIONS
5.1 Serious Infusion Reactions
5.2 Pain and Peripheral Neuropathy
5.3 Capillary Leak Syndrome
5.4 Hypotension
5.5 Infection
5.6 Neurological Disorders of the Eye
5.7 Bone Marrow Suppression
5.8 Electrolyte Abnormalities
5.9 Atypical Hemolytic Uremic Syndrome
5.10 Embryo-Fetal Toxicity
6 ADVERSE REACTIONS
6.1 Clinical Trials Experience
6.2 Immunogenicity
7 DRUG INTERACTIONS
8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS
8.1 Pregnancy
8.2 Lactation
8.3 Females and Males of Reproductive Potential
8.4 Pediatric Use
8.5 Geriatric Use
8.6 Renal Impairment
8.7 Hepatic Impairment
11 DESCRIPTION
12 CLINICAL PHARMACOLOGY
12.1 Mechanism of Action
12.3 Pharmacokinetics
13 NONCLINICAL TOXICOLOGY
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
13.2 Animal Toxicology and/or Pharmacology
14 CLINICAL STUDIES
16 HOW SUPPLIED / STORAGE AND HANDLING
17 PATIENT COUNSELING INFORMATION
*Sections or subsections omitted from the full prescribing information
are not listed
FULL PRESCRIBING INFORMATION
WARNING: SERIOUS INFUSION REACTIONS AND NEUROPATHY
Infusion Reactions
•
Serious and potentially life-threatening infusion reactions occurred in 26% of
patients treated with Unituxin. Administer required prehydration and premedication
including antihistamines prior to each Unituxin infusion. Monitor patients closely
for signs and symptoms of an infusion reaction during and for at least four hours
following completion of each Unituxin infusion. Immediately interrupt Unituxin for
severe infusion reactions and permanently discontinue Unituxin for anaphylaxis
(2.2, 2.3, 5.1).
Neuropathy
•
Unituxin causes severe neuropathic pain in the majority of patients. Administer
intravenous opioid prior to, during, and for 2 hours following completion of the
Unituxin infusion. In clinical studies of patients with high-risk neuroblastoma,
Grade 3 peripheral sensory neuropathy occurred in 2% to 9% of patients. In clinical
studies of Unituxin and related GD2-binding antibodies, severe motor neuropathy
was observed in adults. Resolution of motor neuropathy was not documented in all
cases. Discontinue Unituxin for severe unresponsive pain, severe sensory
neuropathy, or moderate to severe peripheral motor neuropathy (2.2, 2.3, 5.2).
1 INDICATIONS AND USAGE
Unituxin (dinutuximab) is indicated, in combination with granulocyte-macrophage colonystimulating factor (GM-CSF), interleukin-2 (IL-2) and 13-cis-retinoic acid (RA), for the treatment of
pediatric patients with high-risk neuroblastoma who achieve at least a partial response to prior
first-line multiagent, multimodality therapy [see Clinical Studies (14)].
2 DOSAGE AND ADMINISTRATION
•
Verify that patients have adequate hematologic, respiratory, hepatic, and renal function prior
to initiating each course of Unituxin [see Clinical Studies (14)].
•
Administer required premedication and hydration prior to initiation of each Unituxin infusion
[see Dosage and Administration (2.2)].
2.1 Recommended Dose
2
•
The recommended dose of Unituxin is 17.5 mg/m /day administered as an intravenous
infusion over 10 to 20 hours for 4 consecutive days for a maximum of 5 cycles (Tables 1 and
2 ) [see Dosage and Administration (2.4), Clinical Studies (14)].
•
Initiate at an infusion rate of 0.875 mg/m /hour for 30 minutes. The infusion rate can be
2
gradually increased as tolerated to a maximum rate of 1.75 mg/m /hour. Follow dose
modification instructions for adverse reactions [see Dosage and Administration (2.3)].
Page 2
2
Table 1: Schedule of Unituxin Administration for Cycles 1, 3, and 5
Cycle Day
1 through 3
Unituxin
4
5
6
7
X
X
X
X
8 through 24*
*Cycles 1, 3, and 5 are 24 days in duration.
Table 2: Schedule of Unituxin Administration for Cycles 2 and 4
Cycle Day
1 through 7
Unituxin
8
9
10
11
X
X
X
X
12 through 32*
*Cycles 2 and 4 are 32 days in duration.
2.2 Required Pre-treatment and Guidelines for Pain Management
Intravenous Hydration
•
Administer 0.9% Sodium Chloride Injection, USP 10 mL/kg as an intravenous infusion over
one hour just prior to initiating each Unituxin infusion.
Analgesics
•
Administer morphine sulfate (50 mcg/kg) intravenously immediately prior to initiation of
Unituxin and then continue as a morphine sulfate drip at an infusion rate of 20 to
50 mcg/kg/hour during and for two hours following completion of Unituxin.
•
Administer additional 25 mcg/kg to 50 mcg/kg intravenous doses of morphine sulfate as
needed for pain up to once every 2 hours followed by an increase in the morphine sulfate
infusion rate in clinically stable patients.
•
Consider using fentanyl or hydromorphone if morphine sulfate is not tolerated.
•
If pain is inadequately managed with opioids, consider use of gabapentin or lidocaine in
conjunction with intravenous morphine.
Antihistamines and Antipyretics
•
Administer an antihistamine such as diphenhydramine (0.5 to 1 mg/kg; maximum dose
50 mg) intravenously over 10 to 15 minutes starting 20 minutes prior to initiation of Unituxin
and as tolerated every 4 to 6 hours during the Unituxin infusion.
•
Administer acetaminophen (10 to 15 mg/kg; maximum dose 650 mg) 20 minutes prior to each
Unituxin infusion and every 4 to 6 hours as needed for fever or pain. Administer ibuprofen
(5 to 10 mg/kg) every 6 hours as needed for control of persistent fever or pain.
2.3 Dosage Modifications
Manage adverse reactions by infusion interruption, infusion rate reduction, dose reduction, or
permanent discontinuation of Unituxin (Table 3 and Table 4) [see Warnings and Precautions (5),
Adverse Reactions (6), Clinical Studies (14)].
Page 3
Table 3: Adverse Reactions Requiring Permanent Discontinuation of Unituxin
Grade 3 or 4 anaphylaxis
Grade 3 or 4 serum sickness
Grade 3 pain unresponsive to maximum supportive measures
Grade 4 sensory neuropathy or Grade 3 sensory neuropathy that interferes with daily activities for
more than 2 weeks
Grade 2 peripheral motor neuropathy
Subtotal or total vision loss
Grade 4 hyponatremia despite appropriate fluid management
Table 4: Dose Modification for Selected Unituxin Adverse Reactions
Infusion-related reactions [see Warnings and Precautions (5.1)]
Mild to moderate adverse reactions such as transient rash, fever, rigors, and localized urticaria
that respond promptly to symptomatic treatment
Reduce Unituxin infusion rate to 50% of the previous rate and monitor
Onset of
closely.
reaction:
2
After resolution:
Gradually increase infusion rate up to a maximum rate of 1.75 mg/m /hour.
Prolonged or severe adverse reactions such as mild bronchospasm without other symptoms,
angioedema that does not affect the airway
Onset of
reaction:
After resolution:
First recurrence:
Second
recurrence:
Page 4
Immediately interrupt Unituxin.
If signs and symptoms resolve rapidly, resume Unituxin at 50% of the
previous rate and observe closely.
Discontinue Unituxin until the following day.
If symptoms resolve and continued treatment is warranted, premedicate
with hydrocortisone 1 mg/kg (maximum dose 50 mg) intravenously and
2
administer Unituxin at a rate of 0.875 mg/m /hour in an intensive care unit.
Permanently discontinue Unituxin.
Capillary leak syndrome [see Warnings and Precautions (5.3)]
Moderate to severe but not life-threatening capillary leak syndrome
Onset of
reaction:
Immediately interrupt Unituxin.
After resolution:
Resume Unituxin infusion at 50% of the previous rate.
Life-threatening capillary leak syndrome
Onset of
reaction:
Discontinue Unituxin for the current cycle.
After resolution:
In subsequent cycles, administer Unituxin at 50% of the previous rate.
First recurrence:
Permanently discontinue Unituxin.
Hypotension* requiring medical intervention [see Warnings and Precautions (5.4)]
Onset of
reaction:
After resolution:
Interrupt Unituxin infusion.
Resume Unituxin infusion at 50% of the previous rate.
If blood pressure remains stable for at least 2 hours, increase the infusion
2
rate as tolerated up to a maximum rate of 1.75 mg/m /hour.
Severe systemic infection or sepsis [see Warnings and Precautions (5.5)]
Onset of
reaction:
Discontinue Unituxin until resolution of infection, and then proceed with
subsequent cycles of therapy.
Neurological Disorders of the Eye [see Warnings and Precautions (5.6)]
Onset of
reaction:
Discontinue Unituxin infusion until resolution.
After resolution:
Reduce the Unituxin dose by 50%.
First recurrence
or if
accompanied by
Permanently discontinue Unituxin.
visual
impairment:
*Symptomatic hypotension, systolic blood pressure (SBP) less than lower limit of normal for age, or
SBP decreased by more than 15% compared to baseline.
2.4 Instructions for Preparation and Administration
Preparation
•
Store vials in a refrigerator at 2°C to 8°C (36°F to 46°F). Protect from light by storing in the
outer carton. DO NOT FREEZE OR SHAKE vials.
•
Inspect visually for particulate matter and discoloration prior to administration. Do not
administer Unituxin and discard the single-use vial if the solution is cloudy, has pronounced
discoloration, or contains particulate matter.
•
Aseptically withdraw the required volume of Unituxin from the single-use vial and inject into a
100 mL bag of 0.9% Sodium Chloride Injection, USP. Mix by gentle inversion. Do not shake.
Discard unused contents of the vial.
Page 5
•
Store the diluted Unituxin solution under refrigeration (2°C to 8° C). Initiate infusion within
4 hours of preparation.
•
Discard diluted Unituxin solution 24 hours after preparation.
Administration
•
Administer Unituxin as a diluted intravenous infusion only [see Dosage and Administration
(2.1)]. Do not administer Unituxin as an intravenous push or bolus.
3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS
Injection: 17.5 mg/5 mL (3.5 mg/mL) solution in a single-use vial.
4 CONTRAINDICATIONS
Unituxin is contraindicated in patients with a history of anaphylaxis to dinutuximab.
5 WARNINGS AND PRECAUTIONS
5.1 Serious Infusion Reactions
Serious infusion reactions requiring urgent intervention including blood pressure support,
bronchodilator therapy, corticosteroids, infusion rate reduction, infusion interruption, or permanent
discontinuation of Unituxin included facial and upper airway edema, dyspnea, bronchospasm,
stridor, urticaria, and hypotension. Infusion reactions generally occurred during or within 24 hours
of completing the Unituxin infusion. Due to overlapping signs and symptoms, it was not possible
to distinguish between infusion reactions and hypersensitivity reactions in some cases.
In Study 1, Severe (Grade 3 or 4) infusion reactions occurred in 35 (26%) patients in the
Unituxin/13-cis-retinoic acid (RA) group compared to 1 (1%) patient receiving RA alone. Severe
urticaria occurred in 17 (13%) patients in the Unituxin/RA group but did not occur in the RA group.
Serious adverse reactions consistent with anaphylaxis and resulting in permanent discontinuation
of Unituxin occurred in 2 (1%) patients in the Unituxin/RA group. Additionally, 1 (0.1%) patient
had multiple cardiac arrests and died within 24 hours after having received Unituxin in Study 2.
Prior to each Unituxin dose, administer required intravenous hydration and premedication with
antihistamines, analgesics, and antipyretics [see Dosage and Administration (2.2)]. Monitor
patients closely for signs and symptoms of infusion reactions during and for at least 4 hours
following completion of each Unituxin infusion in a setting where cardiopulmonary resuscitation
medication and equipment are available.
For mild to moderate infusion reactions such as transient rash, fever, rigors, and localized
urticaria that respond promptly to antihistamines or antipyretics, decrease the Unituxin infusion
rate and monitor closely. Immediately interrupt or permanently discontinue Unituxin and institute
supportive management for severe or prolonged infusion reactions. Permanently discontinue
Unituxin and institute supportive management for life-threatening infusion reactions [see Dosage
and Administration (2.3)].
5.2 Pain and Peripheral Neuropathy
Pain
In Study 1, 114 (85%) patients treated in the Unituxin/RA group experienced pain despite pretreatment with analgesics including morphine sulfate infusion. Severe (Grade 3) pain occurred in
68 (51%) patients in the Unituxin/RA group compared to 5 (5%) patients in the RA group. Pain
typically occurred during the Unituxin infusion and was most commonly reported as abdominal
pain, generalized pain, extremity pain, back pain, neuralgia, musculoskeletal chest pain, and
arthralgia.
Page 6
Premedicate with analgesics including intravenous opioids prior to each dose of Unituxin and
continue analgesics until two hours following completion of Unituxin. For severe pain, decrease
2
the Unituxin infusion rate to 0.875 mg/m /hour. Discontinue Unituxin if pain is not adequately
controlled despite infusion rate reduction and institution of maximum supportive measures [see
Dosage and Administration (2.3)].
Peripheral Neuropathy
In Study 1, severe (Grade 3) peripheral sensory neuropathy occurred in 2 (1%) patients and
severe peripheral motor neuropathy occurred in 2 (1%) patients in the Unituxin/RA group. No
patients treated with RA alone experienced severe peripheral neuropathy. The duration and
reversibility of peripheral neuropathy occurring in Study 1 was not documented. In Study 3, no
patients experienced peripheral motor neuropathy. Among the 9 (9%) patients who experienced
peripheral sensory neuropathy of any severity, the median (min, max) duration of peripheral
sensory neuropathy was 9 (3, 163) days.
The neuropathic effects of anti-GD2 antibody therapy appear more severe in adult patients
compared to pediatric patients. In a study of a related anti-GD2 antibody conducted in 12 adult
patients with metastatic melanoma, 2 (13%) patients developed severe motor neuropathy. One
patient developed lower extremity weakness and inability to ambulate that persisted for
approximately 6 weeks. Another patient developed severe lower extremity weakness resulting in
an inability to ambulate without assistance that lasted for approximately 16 weeks and neurogenic
bladder that lasted for approximately 3 weeks. Complete resolution of motor neuropathy was not
documented in this case.
Permanently discontinue Unituxin in patients with Grade 2 peripheral motor neuropathy, Grade 3
sensory neuropathy that interferes with daily activities for more than 2 weeks, or Grade 4 sensory
neuropathy.
5.3 Capillary Leak Syndrome
In Study 1, severe (Grade 3 to 5) capillary leak syndrome occurred in 31 (23%) patients in the
Unituxin/RA group and in no patients treated with RA alone. Additionally, capillary leak syndrome
was reported as a serious adverse reaction in 9 (6%) patients in the Unituxin/RA group and in no
patients treated with RA alone. Immediately interrupt or discontinue Unituxin and institute
supportive management in patients with symptomatic or severe capillary leak syndrome [see
Dosage and Administration (2.3].
5.4 Hypotension
In Study 1, severe (Grade 3 or 4) hypotension occurred in 22 (16%) patients in the Unituxin/RA
group compared to no patients in the RA group.
Prior to each Unituxin infusion, administer required intravenous hydration. Closely monitor blood
pressure during Unituxin treatment. Immediately interrupt or discontinue Unituxin and institute
supportive management in patients with symptomatic hypotension, systolic blood pressure (SBP)
less than lower limit of normal for age, or SBP that is decreased by more than 15% compared to
baseline [see Dosage and Administration (2.2, 2.3)].
5.5 Infection
In Study 1, severe (Grade 3 or 4) bacteremia requiring intravenous antibiotics or other urgent
intervention occurred in 17 (13%) patients in the Unituxin/RA group compared to 5 (5%) patients
treated with RA alone. Sepsis occurred in 24 (18%) patients in the Unituxin/RA group and in
10 (9%) patients in the RA group.
Monitor patients closely for signs and symptoms of systemic infection and temporarily discontinue
Unituxin in patients who develop systemic infection until resolution of the infection [see Dosage
and Administration (2.3)].
Page 7
5.6 Neurological Disorders of the Eye
Neurological disorders of the eye experienced by two or more patients treated with Unituxin in
Studies 1, 2, or 3 included blurred vision, photophobia, mydriasis, fixed or unequal pupils, optic
nerve disorder, eyelid ptosis, and papilledema.
In Study 1, 3 (2%) patients in the Unituxin/RA group experienced blurred vision, compared to no
patients in the RA group. Diplopia, mydriasis, and unequal pupillary size occurred in 1 patient
each in the Unituxin/RA group, compared to no patients in the RA group. The duration of eye
disorders occurring in Study 1 was not documented. In Study 3, eye disorders occurred in 16
(15%) patients, and in 3 (3%) patients resolution of the eye disorder was not documented.
Among the cases with documented resolution, the median duration of eye disorders was 4 days
(range: 0, 221 days).
Interrupt Unituxin in patients experiencing dilated pupil with sluggish light reflex or other visual
disturbances that do not cause visual loss. Upon resolution and if continued treatment with
Unituxin is warranted, decrease the Unituxin dose by 50%. Permanently discontinue Unituxin in
patients with recurrent signs or symptoms of an eye disorder following dose reduction and in
patients who experience loss of vision [see Dosage and Administration (2.3)].
5.7 Bone Marrow Suppression
In Study 1, severe (Grade 3 or 4) thrombocytopenia (39% vs. 25%), anemia (34% vs. 16%),
neutropenia (34% vs. 13%), and febrile neutropenia (4% vs. 0 patients) occurred more commonly
in patients in the Unituxin/RA group compared to patients treated with RA alone. Monitor
peripheral blood counts closely during therapy with Unituxin.
5.8 Electrolyte Abnormalities
Electrolyte abnormalities occurring in at least 25% of patients who received Unituxin/RA in
Study 1 included hyponatremia, hypokalemia, and hypocalcemia. Severe (Grade 3 or 4)
hypokalemia and hyponatremia occurred in 37% and 23% of patients in the Unituxin/RA group
respectively compared to 2% and 4% of patients in the RA group. In a study of a related antiGD2 antibody conducted in 12 adult patients with metastatic melanoma, 2 (13%) patients
developed syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion resulting in severe
hyponatremia. Monitor serum electrolytes daily during therapy with Unituxin.
5.9 Atypical Hemolytic Uremic Syndrome
Hemolytic uremic syndrome in the absence of documented infection and resulting in renal
insufficiency, electrolyte abnormalities, anemia, and hypertension occurred in two patients
enrolled in Study 2 following receipt of the first cycle of dinutuximab. Atypical hemolytic uremic
syndrome recurred following rechallenge with Unituxin in one patient. Permanently discontinue
Unituxin and institute supportive management for signs of hemolytic uremic syndrome.
5.10 Embryo-Fetal Toxicity
Based on its mechanism of action, Unituxin may cause fetal harm when administered to a
pregnant woman. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of
reproductive potential to use effective contraception during treatment, and for two months after
the last dose of Unituxin [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3) and Clinical Pharmacology
(12.1)].
6 ADVERSE REACTIONS
The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:
• Serious Infusion Reactions [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)]
• Pain and Peripheral Neuropathy [see Boxed Warning and Warnings and Precautions
(5.2)]
• Capillary Leak Syndrome [see Warnings and Precautions (5.3)]
Page 8
•
•
•
•
•
•
•
Hypotension [see Warnings and Precautions (5.4)]
Infection [see Warnings and Precautions (5.5)]
Neurological Disorders of the Eye [see Warnings and Precautions (5.6)]
Bone Marrow Suppression [see Warnings and Precautions (5.7)]
Electrolyte Abnormalities [see Warnings and Precautions (5.8)]
Atypical Hemolytic Uremic Syndrome [see Warnings and Precautions (5.9)]
Embryo-Fetal Toxicity [see Warnings and Precautions (5.10)]
6.1 Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates
observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of
another drug and may not reflect rates observed in clinical practice.
The data described below reflect exposure to Unituxin at the recommended dose and schedule in
1021 patients with high-risk neuroblastoma enrolled in an open label, randomized (Study 1) or
single arm clinical trials (Study 2 and Study 3). Prior to enrollment, patients received therapy
consisting of induction combination chemotherapy, maximum feasible surgical resection,
myeloablative consolidation chemotherapy followed by autologous stem cell transplant, and
radiation therapy to residual soft tissue disease. Patients received Unituxin in combination with
granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), interleukin-2 (IL-2) and 13-cisretinoic acid (RA). Treatment commenced within 95 days post autologous stem cell transplant in
Study 1, within 210 days of autologous stem cell transplant in Study 2, and within 110 days of
autologous stem cell transplant in Study 3.
Study 1
In a randomized, open label, multi-center study (Study 1), 134 patients received dinutuximab in
combination with GM-CSF, IL-2 and RA (Unituxin/RA group), including 109 randomized patients
and 25 patients with biopsy-proven residual disease who were non-randomly assigned to receive
dinutuximab. A total of 106 randomized patients received RA alone (RA group) [see Dosage and
Administration (2) and Clinical Studies (14)]. Patients had a median age at enrollment of
3.8 years (range: 0.94 to 15.3 years), and were predominantly male (60%) and White (82%). In
Study 1, adverse reactions of Grade 3 or greater severity were comprehensively collected, but
adverse reactions of Grade 1 or 2 severity were collected sporadically and laboratory data were
not comprehensively collected.
Approximately 71% of patients in the Unituxin/RA group and 77% of patients in the RA group
completed planned treatment. The most common reason for premature discontinuation of study
therapy was adverse reactions in the Unituxin/RA group (19%) and progressive disease (17%) in
the RA group.
The most common adverse drug reactions (≥ 25%) in the Unituxin/RA group were pain, pyrexia,
thrombocytopenia, lymphopenia, infusion reactions, hypotension, hyponatremia, increased
alanine aminotransferase, anemia, vomiting, diarrhea, hypokalemia, capillary leak syndrome,
neutropenia, urticaria, hypoalbuminemia, increased aspartate aminotransferase, and
hypocalcemia. The most common serious adverse reactions (≥ 5%) in the Unituxin/RA group
were infections, infusion reactions, hypokalemia, hypotension, pain, fever, and capillary leak
syndrome.
Table 5 lists the adverse reactions reported in at least 10% of patients in the Unituxin/RA group
for which there was a between group difference of at least 5% (all grades) or 2% (Grade 3 or
greater severity).
Page 9
Table 5: Selected Adverse Reactions Occurring in at Least 10% of Patients in the
Unituxin/RA Group in Study 1
Unituxin/RA
(N=134)
Adverse Reaction
1,2
All Grades
(%)
RA
(N=106)
Grades 3-4
(%)
General Disorders and Administration Site Conditions
3
Pain
85
51
Pyrexia
72
40
Edema
17
0
4
Blood and Lymphatic System Disorders
Thrombocytopenia
66
39
4
Lymphopenia
62
51
Anemia
51
34
Neutropenia
39
34
Immune System Disorders
Infusion reactions
60
25
Vascular Disorders
Hypotension
60
16
5
Capillary leak syndrome
40
23
6
Hemorrhage
17
6
Hypertension
14
2
Metabolism and Nutrition Disorders
4
Hyponatremia
4
Hypokalemia
4
Hypoalbuminemia
4
Hypocalcemia
4
Hypophosphatemia
4
Hyperglycemia
4
Hypertriglyceridemia
Decreased appetite
4
Hypomagnesemia
Investigations
Increased alanine
4
aminotransferase
Increased aspartate
4
aminotransferase
4
Increased serum creatinine
Increased weight
Page 10
All Grades
(%)
Grades 3-4
(%)
16
27
0
6
6
0
43
36
22
16
25
20
16
13
9
1
3
1
6
7
0
0
3
1
58
43
33
27
20
18
16
15
12
23
37
7
7
8
6
1
10
2
12
4
3
0
3
4
11
5
1
4
2
0
0
0
1
1
4
0
56
23
31
3
28
10
7
15
10
2
0
6
0
0
0
0
Unituxin/RA
(N=134)
Adverse Reaction
1,2
All Grades
(%)
Grades 3-4
(%)
All Grades
(%)
Grades 3-4
(%)
6
13
2
19
15
3
3
1
1
13
3
0
24
12
2
1
19
2
1
0
18
16
16
16
9
11
9
11
Gastrointestinal Disorders
Vomiting
46
Diarrhea
43
Nausea
10
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Urticaria
37
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Hypoxia
Cardiac Disorders
7
Tachycardia
Infections and Infestations
Sepsis
Device related infection
Renal and Urinary Disorders
RA
(N=106)
4
Proteinuria
16
0
3
1
Nervous System Disorders
Peripheral neuropathy
13
3
6
0
1
Includes adverse reactions that occurred in at least 10% of patients in the Unituxin/RA group with at
least a 5% (All Grades) or 2% (Grades 3-5) absolute higher incidence in the Unituxin/RA group
compared to the RA group.
2
Adverse drug reactions were graded using CTCAE version 3.0.
3
Includes preferred terms abdominal pain, abdominal pain upper, arthralgia, back pain, bladder pain,
bone pain, chest pain, facial pain, gingival pain, infusion related reaction, musculoskeletal chest
pain, myalgia, neck pain, neuralgia, oropharyngeal pain, pain, pain in extremity, and proctalgia.
4
Based on investigator reported adverse reactions.
5
One Grade 5 adverse reaction.
6
Includes preferred terms gastrointestinal hemorrhage, hematochezia, rectal hemorrhage,
hematemesis, upper gastrointestinal hemorrhage, hematuria, hemorrhage urinary tract, renal
hemorrhage, epistaxis, respiratory tract hemorrhage, disseminated intravascular coagulation,
catheter site hemorrhage, hemorrhage and hematoma.
7
Includes preferred terms tachycardia and sinus tachycardia.
Table 6 compares the per-patient incidence of selected adverse reactions occurring during
cycles containing dinutuximab in combination with GM-CSF (Cycles 1, 3, and 5) with cycles
containing dinutuximab in combination with IL-2 (Cycles 2 and 4).
Page 11
Table 6: Comparison of Adverse Events by Treatment Cycle in the Unituxin/RA Group in
Study 1
All Grades
Severe
3
3
GM-CSF
IL-2
GM-CSF
IL-2
1,2
Preferred Term
N=134
N=127
N=134
N=127
(%)
(%)
(%)
(%)
General Disorders and administration site conditions
Pyrexia
55
65
10
37
5
Pain
77
61
43
35
4
Blood and Lymphatic System Disorders
Thrombocytopenia
62
61
31
33
Lymphopenia
54
61
33
50
Anemia
42
42
21
24
Neutropenia
25
32
19
28
Immune System Disorders
Infusion reactions
47
54
10
20
Vascular Disorders
Hypotension
43
54
5
16
Capillary leak syndrome
22
36
11
20
4
Metabolism and Nutrition Disorders
Hyponatremia
36
55
5
21
Hypokalemia
26
39
13
33
Hypoalbuminemia
29
29
3
5
Hypocalcemia
20
21
2
6
4
Investigations
Increased alanine
43
48
15
13
aminotransferase
Aspartate aminotransferase
16
21
4
7
increased
Gastrointestinal Disorders
Diarrhea
31
37
6
13
Vomiting
33
35
3
2
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Urticaria
25
29
7
7
Abbreviations: GM-CSF: granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; IL-2: interleukin-2.
1
Includes preferred terms with a per-patient incidence of at least 20% in the Unituxin and RA group
for either IL-2 or GM-CSF containing cycles.
2
Adverse drug reactions were graded using CTCAE version 3.0.
3
Seven patients who received GM-CSF in Cycle 1 discontinued prior to starting Cycle 2.
4
Based on investigator reported adverse reactions.
5
Includes preferred terms abdominal pain, abdominal pain upper, arthralgia, back pain, bladder pain,
bone pain, chest pain, facial pain, gingival pain, infusion related reaction, musculoskeletal chest
pain, myalgia, neck pain, neuralgia, oropharyngeal pain, pain, pain in extremity, and proctalgia.
Study 2 and Study 3
Study 2 was a single arm, multicenter expanded access trial that enrolled patients with high-risk
neuroblastoma (N=783). The reported adverse event profile of dinutuximab in Study 2 was
similar to that observed in Study 1.
Study 3 was a multicenter, single arm safety study of dinutuximab in combination with GM-CSF,
IL-2 and RA. In Study 3, adverse events of all CTCAE grades and laboratory data were
Page 12
systematically and comprehensively collected. Of 104 patients enrolled and treated in Study 3,
77% of patients completed study therapy. In general, the adverse reaction profile of dinutuximab
observed in Study 3 was similar to that observed in Study 1 and Study 2. The following adverse
reactions not previously reported in Study 1 were reported in at least 10% of patients in Study 3:
nasal congestion (20%) and wheezing (15%). Table 7 provides the per-patient incidence of
laboratory abnormalities in Study 3.
Table 7: Per-Patient Incidence of Selected (≥ 5% Grade 3-4) Laboratory Abnormalities in
Study 3
Laboratory Test
2
Grade
1
All Grades %
Grades 3-4 %
Anemia
100
46
Neutropenia
99
63
Thrombocytopenia
Chemistry
98
49
Hypoalbuminemia
100
8
Hypocalcemia
97
7
Hyponatremia
93
36
Hyperglycemia
87
6
Aspartate Aminotransferase Increased
84
8
Alanine Aminotransferase Increased
83
13
Hypokalemia
82
41
78
6
Urine protein
66
ND
Red blood cell casts
38
ND
Hematology
Hypophosphatemia
3
Urinalysis
ND: not determined
1
Laboratory abnormalities with a per-patient incidence of at least 20% (all grades) and at least a 5%
per-patient incidence of severe (Grade 3 or 4) laboratory abnormalities.
2
Based on CTCAE version 4.0.
3
Urinalysis results were reported as positive or negative without assessment of grade.
6.2 Immunogenicity
As with all therapeutic proteins, patients treated with Unituxin may develop anti-drug antibodies.
In clinical studies, 52 of 284 (18%) patients from Study 2 and 13 of 103 (13%) patients from
Study 3 tested positive for anti-dinutuximab binding antibodies. Neutralizing antibodies were
detected in 3.6% of patients who were tested for anti-dinutuximab binding antibodies in Study 2
and Study 3. However, due to the limitations of the assay, the incidence of neutralizing
antibodies may not have been reliably determined.
The detection of antibody formation is highly dependent on the sensitivity and specificity of the
assay. Additionally, the observed incidence of antibody (including neutralizing antibody) positivity
in an assay may be influenced by several factors including assay methodology, sample handling,
timing of sample collection, concomitant medications, and underlying disease. For these
reasons, comparison of incidence of antibodies to Unituxin with the incidences of antibodies to
other products may be misleading.
Page 13
7 DRUG INTERACTIONS
No drug-drug interaction studies have been conducted with dinutuximab.
8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS
8.1 Pregnancy
Risk Summary
Based on its mechanism of action, Unituxin may cause fetal harm when administered to a
pregnant woman [see Clinical Pharmacology (12.1)]. There are no studies in pregnant women
and no reproductive studies in animals to inform the drug-associated risk. Monoclonal antibodies
are transported across the placenta in a linear fashion as pregnancy progresses, with the largest
amount transferred during the third trimester. Advise pregnant women of the potential risk to a
fetus. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is
unknown. However, the background risk in the U.S. general population of major birth defects is
2-4% and of miscarriage is 15-20% of clinically recognized pregnancies.
8.2 Lactation
Risk Summary
There is no information available on the presence of dinutuximab in human milk, the effects of the
drug on the breastfed infant, or the effects of the drug on milk production. However, human IgG
is present in human milk. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed
infant, advise a nursing woman to discontinue breastfeeding during treatment with Unituxin.
8.3 Females and Males of Reproductive Potential
Contraception
Females
Unituxin may cause fetal harm [see Use in Specific Populations (8.1)]. Advise females of
reproductive potential to use effective contraception during treatment and for two months after the
last dose of Unituxin.
8.4 Pediatric Use
The safety and effectiveness of Unituxin as part of multi-agent, multimodality therapy have been
established in pediatric patients with high-risk neuroblastoma based on results of an open-label,
randomized (1:1) trial conducted in 226 patients aged 11 months to 15 years (median age 3.8
years) (Study 1). Prior to enrollment, patients achieved at least a partial response to prior
first-line therapy for high-risk neuroblastoma consisting of induction combination chemotherapy,
maximum feasible surgical resection, myeloablative consolidation chemotherapy followed by
autologous stem cell transplant, and received radiation therapy to residual soft tissue disease.
Patients randomized to the Unituxin/13-cis-retinoic acid (RA) arm (Unituxin/RA) received up to
five cycles of Unituxin in combination with alternating cycles of granulocyte-macrophage colonystimulating factor (GM-CSF) and interleukin-2 (IL-2) plus RA, followed by one cycle of RA alone.
Patients randomized to the RA arm received up to six cycles of RA monotherapy. Study 1
demonstrated an improvement in event-free survival and overall survival in patients in the
Unituxin/RA arm compared to those in the RA arm [see Adverse Reactions (6), Clinical
Pharmacology (12), Clinical Studies (14)].
8.5 Geriatric Use
The safety and effectiveness of Unituxin in geriatric patients have not been established.
8.6 Renal Impairment
Unituxin has not been studied in patients with renal impairment.
8.7 Hepatic Impairment
Unituxin has not been studied in patients with hepatic impairment.
Page 14
11 DESCRIPTION
Unituxin (dinutuximab) is a chimeric monoclonal antibody composed of murine variable heavy
and light chain regions and the human constant region for the heavy chain IgG1 and light chain
kappa. Unituxin binds to the glycolipid disialoganglioside (GD2). Dinutuximab is produced in the
murine myeloma cell line, SP2/0.
Unituxin is a sterile, preservative-free, clear/colorless to slightly opalescent solution for
intravenous infusion. Unituxin is supplied in single-use vials of 17.5 mg/5mL. Each vial contains
3.5 mg/mL of dinutuximab, histidine (20mM), polysorbate 20 (0.05%), sodium chloride (150 mM),
and water for injection; hydrochloric acid is added to adjust pH to 6.8.
12 CLINICAL PHARMACOLOGY
12.1 Mechanism of Action
Dinutuximab binds to the glycolipid GD2. This glycolipid is expressed on neuroblastoma cells
and on normal cells of neuroectodermal origin, including the central nervous system and
peripheral nerves. Dinutuximab binds to cell surface GD2 and induces cell lysis of GD2expressing cells through antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) and
complement-dependent cytotoxicity (CDC).
12.3 Pharmacokinetics
The pharmacokinetics of dinutuximab was evaluated by a population pharmacokinetic analysis in
a clinical study of Unituxin in combination with GM-CSF, IL-2, and RA. In this study, 27 children
with high-risk neuroblastoma (age: 3.9±1.9 years) received up to 5 cycles of Unituxin at
2
17.5 mg/m /day as an intravenous infusion over 10 to 20 hours for 4 consecutive days every
28 days. The observed maximum plasma dinutuximab concentration (Cmax) was 11.5 mcg/mL
[20%, coefficient of variation (CV)]. The mean volume of distribution at steady state (Vdss) was
5.4 L (28%). The clearance was 0.21 L/day (62%) and increased with body size. The terminal
half-life was 10 days (56%).
No formal pharmacokinetic studies were conducted in patients with renal or hepatic impairment.
13 NONCLINICAL TOXICOLOGY
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
No animal studies have been conducted to evaluate the carcinogenic or mutagenic potential of
dinutuximab.
Dedicated studies examining the effects of dinutuximab on fertility in animals have not been
conducted. No clear effects on reproductive organs were observed in general toxicology studies
conducted in rats.
13.2 Animal Toxicology and/or Pharmacology
Non-clinical studies suggest that dinutuximab-induced neuropathic pain is mediated by binding of
the antibody to the GD2 antigen located on the surface of peripheral nerve fibers and myelin and
subsequent induction of CDC and ADCC activity.
14 CLINICAL STUDIES
The safety and effectiveness of Unituxin was evaluated in a randomized, open-label, multicenter
trial conducted in pediatric patients with high-risk neuroblastoma (Study 1). All patients had
received prior therapy consisting of induction combination chemotherapy, maximum feasible
surgical resection, myeloablative consolidation chemotherapy followed by autologous stem cell
transplant, and radiation therapy to residual soft tissue disease. Patients were randomized
between Day 50 and Day 77 post-autologous stem cell transplantation.
Page 15
Patients were required to have achieved at least a partial response prior to autologous stem cell
transplantation, have no evidence of disease progression following completion of front-line multimodality therapy, have adequate pulmonary function (no dyspnea at rest and peripheral arterial
oxygen saturation of at least 94% on room air), adequate hepatic function (total bilirubin < 1.5 x
the upper limit of normal and ALT < 5 x the upper limit of normal), adequate cardiac function
(shortening fraction of > 30% by echocardiogram, or if shortening fraction abnormal, ejection
fraction of 55% by gated radionuclide study), and adequate renal function (glomerular filtration
2
rate at least 70 mL/min/1.73 m ). Patients with systemic infections or a requirement for
concomitant systemic corticosteroids or immunosuppressant usage were not eligible for
enrollment.
Patients randomized to the Unituxin/RA arm received up to five cycles of dinutuximab (clinical
trials material) in combination with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)
(Table 8) or interleukin-2 (IL-2) (Table 9) plus 13-cis-retinoic acid (RA), followed by one cycle of
RA alone. Patients randomized to the RA arm received six cycles of RA. Dinutuximab was
2
2
administered at a dose of 17.5 mg/m /day (equivalent to 25/mg/m /day of clinical trials material)
on four consecutive days. Patients in both treatment arms received six cycles of RA at a dose of
2
160 mg/m /day orally (for patients weighing more than 12 kg) or 5.33 mg/kg/day (for patients
weighing less than or equal to 12 kg) in two divided doses for 14 consecutive days.
Table 8: Dosage Regimen in the Unituxin/RA Arm for Cycles 1, 3, and 5
Cycle
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11 12 13 14 15-24
Day
1
GM-CSF
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
2
Unituxin
X
X
X
X
3
RA
X
X
X
X
X
1
2
GM-CSF: 250 µg/m /day, administered by either subcutaneous injection (recommended) or IV
infusion administered over 2 hours.
2
Unituxin: 17.5 mg/m2/day, administered by diluted IV infusion over 10–20 hours.
3
RA: for >12 kg body weight, 80 mg/m2 orally twice daily for a total dose of 160 mg/m2/day; for ≤12 kg
body weight, 2.67 mg/kg orally twice daily for a total daily dose of 5.33 mg/kg/day (round dose up to
nearest 10 mg).
Table 9: Dosage Regimen in the Unituxin/RA Arm for Cycles 2 and 4
Cycle
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11 12-14 15-28 29-32
Day
1
IL-2
X
X
X
X
X
X
X
X
2
Unituxin
X
X
X
X
3
RA
X
1
IL-2: 3 MIU/m2/day administered by continuous IV infusion over 96 hours on Days 1-4 and
4.5 MIU/m2/day on Days 8-11.
2
Unituxin: 17.5 mg/m2/day, administered by diluted IV infusion over 10-20 hours.
3
RA: for >12 kg body weight, 80 mg/m2 orally twice daily for a total dose of 160 mg/m2/day; for ≤12 kg
body weight, 2.67 mg/kg orally twice daily for a total daily dose of 5.33 mg/kg/day (round dose up to
nearest 10 mg).
A total of 226 patients were randomized, 113 patients to each arm. In general, demographic and
baseline tumor characteristics were similar across study arms. Across the study population, 60%
were male, the median age was 3.8 years and 3% of patients were less than 1.5 years, 82% were
White and 7% were Black. The majority (80%) of patients had International Neuroblastoma
Staging System Stage 4 disease. Thirty-five percent of patients had a complete response, 43%
had a very good partial response, and 23% had a partial response to therapy received prior to
autologous stem cell transplant. Forty-six percent of patients had neuroblastoma that was not
Page 16
MYCN-amplified, 36% had tumors with known MYCN-amplification, and MYCN status was
unknown or missing in 19% of patients. Forty-three percent of patients had hyperdiploid tumors,
36% had diploid tumors, and DNA ploidy status was unknown or missing in 21% of patients.
The major efficacy outcome measure was investigator-assessed event-free survival (EFS),
defined as the time from randomization to the first occurrence of relapse, progressive disease,
secondary malignancy, or death. Overall survival (OS) was also evaluated. After observing a
numerical improvement in EFS based on the seventh interim analysis, the Data Monitoring
Committee recommended termination of accrual. Efficacy results are shown in Table 10.
Table 10: Efficacy Results
Efficacy Parameter
RA arm
Unituxin/ RA arm
n=113
n=113
33 (29%)
50 (44%)
NR (3.4 ,NR)
1.9 (1.3, NR)
0.57 (0.37, 0.89)
0.01
31 (27%)
48 (42%)
NR (7.5,NR)
NR (3.9,NR)
0.58 (0.37,0.91)
No. of Events (%)
Median (95% CI) (years)
EFS
Hazard Ratio (95% CI)
1
p-value (log-rank test)
No. of Events (%)
2
OS
Median (95% CI) (years)
Hazard Ratio (95% CI)
NR = not reached
1
Compared to the allocated alpha of 0.01 pre-specified for the seventh interim analysis of EFS
2
Based on an additional three years of follow up after the seventh interim analysis of EFS
Page 17
The Kaplan-Meier curve of EFS is shown in Figure 1.
Figure 1: Kaplan-Meier Curve of Event-Free Survival
16 HOW SUPPLIED / STORAGE AND HANDLING
Unituxin is supplied in a carton containing one 17.5 mg/5 mL (3.5 mg/mL) single-use vial.
NDC 66302-014-01
Store Unituxin vials under refrigeration at 2°C to 8°C until time of use. Do not freeze or shake the
vial. Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
17 PATIENT COUNSELING INFORMATION
•
•
Serious Infusion Reactions
Inform patients and caregivers of the risk of serious infusion reactions and anaphylaxis and to
immediately report any signs or symptoms, such as facial or lip swelling, urticaria, difficulty
breathing, lightheadedness or dizziness that occur during or within 24 hours following the
infusion [see Warnings and Precautions (5.1)].
Pain and Peripheral Neuropathy
Inform patients and caregivers of the risk of severe pain and peripheral sensory and motor
neuropathy and to promptly report severe or worsening pain and signs and symptoms of
neuropathy such as numbness, tingling, burning, or weakness [see Warnings and
Precautions (5.2)].
Page 18
•
•
•
•
•
•
•
•
Capillary Leak Syndrome
Inform patients and caregivers of the risk of capillary leak syndrome and to immediately
report any signs or symptoms [see Warnings and Precautions (5.3)].
Hypotension
Inform patients and caregivers of the risk of hypotension during the infusion and to
immediately report any signs or symptoms [see Warnings and Precautions (5.4)].
Infection
Inform patients and caregivers of the risk of infection following treatment and to immediately
report any signs or symptoms [see Warnings and Precautions (5.5)].
Neurological Disorders of the Eye
Inform patients and caregivers of the risk of neurological disorders of the eye and to promptly
report signs or symptoms such as blurred vision, photophobia, ptosis, diplopia, or unequal
pupil size [see Warnings and Precautions (5.6)].
Bone Marrow Suppression
Inform patients and caregivers of the risk of bone marrow suppression, and to promptly report
signs or symptoms of anemia, thrombocytopenia, or infection [see Warnings and Precautions
(5.7)].
Electrolyte Abnormalities
Inform patients and caregivers of the risk of electrolyte abnormalities including hypokalemia,
hyponatremia, and hypocalcemia, and to report any signs or symptoms such as seizures,
heart palpitations, and muscle cramping [see Warnings and Precautions (5.8)].
Atypical Hemolytic Uremic Syndrome
Inform patients and caregivers of the risk of hemolytic uremic syndrome and to report any
signs or symptoms such as fatigue, dizziness, fainting, pallor, edema, decreased urine
output, or hematuria [see Warnings and Precautions (5.9)].
Embryo-Fetal Toxicity
Advise women of reproductive potential of the potential risk to the fetus if administered during
pregnancy and the need for use of effective contraception during and for at least two months
after completing therapy [see Warnings and Precautions (5.10)].

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Unituxin manufactured by:
United Therapeutics Corp.
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US License No. 1993
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