Download Monitorización farmacológica terapéutica (MFT)

M O N I TO R I ZACIÓ N FA R M ACOLÓ GICA TERAP ÉUT ICA ( MFT )
Monitorización
farmacológica terapéutica
(MFT)
Los médicos responsables de los cuidados
de los pacientes sometidos a trasplante de
órganos que reciben inmunoterapia con
CellCept ®, realizan rutinariamente ajustes
de la dosis basándose en las eva lu ac i on e s
clínicas del paciente. Se puede aumentar la
dosis para prevención adicional del rechazo en un paciente que presente una tolerancia aparentem en te alta a CellCept®,
mientras que en un paciente que muestre
signos de efectos adversos, se pueden realizar reducciones graduales de la dosis
hasta que los problemas se reduzcan a un
nivel tolerable. No está claro si un procedimiento de MFT sofisticado proporcionaría resultados coste-eficaces, superiores
al proceso em p í ri co existente del ajuste de
la dosis.
Para que la MFT sea un procedimiento útil
en la práctica, se debe desarrollar un método sencillo y fiable para determinar las concentraciones de MPA en sangre. La metodología actual para este proceso es la cromatografía líquida de alta presión (HPLC). La
HPLC es un procedimiento más bien complejo, que requiere mucho tiempo y, por
consiguiente, resulta caro. Aunque se están
desarrollando equipos de ensayo más sencillos para la determinación de los niveles de
MPA en sangre, todavía no se ha establecido
claramente su precisión y fiabilidad. Todas
las pruebas disponibles requieren punción
venosa.
Se han realizado diversos estudios en
pacientes sometidos a trasplante renal para
evaluar la relación entre las variables farmacocinéticas y el riesgo de rechazo. Los est udios llevaron a conclusiones similares, es
decir, que el AUC estaba relacionado con el
riesgo de que se desarrolle rechazo. La concentración predosis también está relacionada con el riesgo de rechazo, pero la relación
es muy débil en pacientes receptores de trasplante renal.
En la figura 10, se muestra que el AUC de
MPA aumenta con el tiempo, después de
trasplante de órganos. Esto se debe posiblemente a los cambios en la unión a proteínas
—la concentración de la fracción farmacológica libre se mantendrá a un nivel similar
durante todo el período.
Puesto que no existe ningún AUC que delimite claramente los pacientes que experimentarán rechazo y los que no, no es posible
definir un AUC ideal que pudiese servir de
objetivo. Un ensayo randomizado, controlado por la concentración (RCC), realizado en
150 pacientes, sugirió que un AUC de MPA
de 30 a 35 µg·h/ml, podría ser un AUC objetivo razonable para prevenir el rechazo. Sin
embargo, una serie de pacientes cuyo AUC
se encuentre por debajo de este valor objetivo, no experimentarán, de hecho, rechazo.
Por consiguiente, el hecho de tratar a todos
los pacientes hasta alcanzar un AUC dentro
de este valor objetivo dará lugar a que
muchos pacientes reciban más dosis de CellCept® de las que requerirían normalmente.
Este aumento de la dosis expondría a estos
pacientes a un riesgo más alto de desarrollar
efectos secundarios agudos y a largo plazo.
Además,algunos pacientes que muestren un
AUC por encima de este valor objetivo,
seguirán, de hecho, experimentando rechazo. No está claro cuántos pacientes se salvarán realmente del rechazo con estos ajustes
de la dosis. Finalmente, no existen indicios
de que un AUC objetivo identificado en una
población de pacientes se pueda aplicar a los
pacientes que reciben aloinjertos de otros
órganos.
Actualmente, sigue siendo necesario determinar la utilidad y la exactitud de la MTF
para la inmunosupresión con CellCept®,
particularmente con respecto a si se puede
depender de los valores del AUC o los nive-
Figura 10. Percentiles del 5% al 95% de la
población para el AUC de MPA en pacientes
receptores de trasplante renal en un ensayo
randomizado controlado por la concentración.
Todos los datos del AUC del ensayo se
convirtieron a los valores que se habrían
observado si se hubiese administrado 1 g de
CellCept® dos veces al día.
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les predosis para predecir los resultados de
los pacientes.La HPLC sigue siendo el método preferido de análisis de los niveles de
MPA en sangre,aunque se están desarrollando equipos analíticos para simplificar este
proceso.
La MFT puede tener un posible papel en la
terapia inmunosupresora con CellCept ®,
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pero no se dispone de datos suficientes para
proporcionar los rangos terapéuticos pretendidos para los diferentes trasplantes de
órganos.
Actualmente, no es posible establecer recomendaciones definitivas sobre si la MFT
dará lugar o no a un bienestar general más
favorable de los pacientes.