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Pueden los tratamientos con células madre autólogas mesénquimales crear una nueva generación de tratamientos ortopédicos menos invasivos en la patología articular de rodilla? ARTROSIS DE RODILLA. TRATAMIENTO REGENERATIVO CON CELULAS MADRE AUTOLOGAS ADULTAS MESENQUIMALES. Dr. Carlos Chiriboga. Dr. Mario Murgueitio Dr. Iván Cherrez Dra. Aurora Romero PROYECTO DE INVESTIGACIÓN OMNIHOSPITAL – UEES - SOLCA TÍTULO: ESTUDIO EXPERIMENTAL DE TIPO ENSAYO CLINICO, RANDOMIZADO, NO CIEGO: TRATAMIENTO REGENERATIVO CON CELULAS MADRE AUTOLOGAS MESENQUIMALES EN LA OSTEOARTROSIS DE RODILLA. -TRECEMAM – ( nombre del estudio) AUTORES: Dr. Carlos Chiriboga Accini. Dr. Mario Murgueitio Eguez. Dr. Iván Cherrez. Dra. Aurora Romero Coronel Dr. Juan Carlos Calderón. Dr. Santiago Trujillo. 1 ESTUDIO PROSPECTIVO OMNIHOSPITAL – UEES - SOLCA TÍTULO: ESTUDIO EXPERIMENTAL DE TIPO ENSAYO CLINICO, RANDOMIZADO, NO CIEGO, DE TRATAMIENTO REGENERATIVO CON CELULAS MADRE AUTOLOGAS MESENQUIMALES EN LA OSTEOARTROSIS DE RODILLA. -TRECEMAM – (nombre del estudio) AUTORES: *Dr. Carlos Chiriboga Accini: Profesor de la Cátedra de Traumatología y Ortopedia de la Universidad Espíritu Santo. UEES. Jefe de la Unidad de Docencia, Asistencia e Investigación Omnihospital. Miembro del Staff de Traumatología y Ortopedia Omnihospital. Director del Centro de Ortopedia y Control del Dolor. Omnihospital *Dr. Mario Murgueitio Eguez: Profesor de la Cátedra de Traumatología y Ortopedia de la Universidad Espíritu Santo. UEES. Jefe de Servicio de Ortopedia y Traumatología del Hospital Franciso Icaza B., por 29 años. Jefe de Servicio del Staff de Traumatología y Ortopedia Omnihospital. *Dr. Iván Cherrez. Magister en Investigación y Epidemiología Clínica. Profesor Investigador de la Universidad Espíritu Santo. UEES. Director del Centro de Investigación RespiraLab. * Dra. Aurora Romero Coronel Biología Molecular y Citometría de Flujo. Hospital de SOLCA. *Dr. Juan Carlos Calderón Médico Investigador del Centro de Investigación RespiraLab. *Dr. Santiago Trujillo. Médico residente Omnihospital 2 INDICE 1. Objetivo …………………………………………………….. 5 2. Objetivo secundario ………………………………………… 5 3. Hipótesis:……………………………………………………. 5 4. Hipótesis alternativa ………………………………................ 5 5. Introducción ………………………………………………… 5 6. Justificación ………………………………………………… 7 7. Diseño del estudio. Materiales y Métodos …………………………… 7 8. Reclutamiento de pacientes …………………………………. 8 9. Criterios selección …………………………………………… 8 10. Criterios de exclusión ………………………………………. 8 11. Preparación del paciente …………………………………….. 9 12. Procedimiento……………………………………………….. 9 13. Extracción de células madre de médula ósea ………………… 9 14. Extracción de células madre de tejido adiposo………………….. 11 15. Citometría de flujo ………………………………………….. 12 16. Medición de resultados ……………………………………… 12 Resultados primarios ……………………………………. 11 Resultados secundarios …………………………………. 11 17. Seguimiento. Evaluaciones clínico radiológicas ……………… 13 18. Registro y Ramdomización de los pacientes …………………. 13 19. Evaluación Womac …………………………………………… 14 20. Casos especiales ……………………………………………… 16 21. Post operatorio ……………………………………………….. 16 22. Seguimiento terapéutico de pacientes y PRP ……………….. 17 23. Inyecciones de Plasma Rico en Plaquetas – PRP …………… 17 24. Complicaciones ………………………………………………. 17 3 25. Consideraciones Éticas……………………………………….. 18 26. Cronograma ……………………………………………………. 18 INDICE 27. Plan estadístico ………………………………………………… 18 Cálculo del tamaño de la muestra……………………………… 18 Análisis de Procedimientos……………………………………. 19 Descripciones analíticas de sub grupos………………………… 19 Análisis estadístico……………………………………………… 20 28. Presupuesto ……………………………………………………. 21 29. Declaración ……………………………………………………. 22 30. Apéndice ……………………………………………………….. 22 Formato de Consentimiento Informado ……………………….. 22 31. Referencias Bibliográficas………………………………………. 25 4 1. OBJETIVO: El propósito de este estudio es evaluar la eficacia que tiene el tratamiento regenerativo con células madre autólogas adultas mesénquimales provenientes de médula ósea (BMSC: Bone Marrow Stem Cells) versus el tratamiento de BMSC y células madre mesénquimales provenientes de tejido adiposo (AD MSC: Adipose Tissue Derived Mesenquimal Stem Cell) en el dolor de la osteoartritis de rodilla (OA) grados I, II y III. 2. OBJETIVO SECUNDARIO: Evaluar la eficacia del tratamiento con BMSC versus BMSC y AD MSC combinado en relación a función y calidad de vida en los pacientes con OA de rodilla grados I, II y III. 3. HIPOTESIS NULA: El uso combinado de células madre mesénquimales provenientes de medula ósea y tejido adiposo, no es superior al uso de células madre provenientes únicamente de medula ósea, en el tratamiento del dolor, de los pacientes con OA de rodilla. 4. HIPOTESIS ALTERNATIVA El uso combinado de BMSC Y AD MSC es superior para el tratamiento del dolor en la OA de rodilla, que el uso únicamente de BMSC. 5. INTRODUCCIÓN. La artrosis u osteoartritis (OA) es la primera causa de enfermedad reumática y en salud pública una de las principales causas de incapacidad laboral en el país. La OA es la más común de las enfermedades articulares crónicas con degeneración de cartílago y destrucción ósea(31). La OA de rodilla tiene una prevalencia estimada entre 12 y 35% en la población general y es considerada a nivel mundial la principal causa de discapacidad musculo esquelética en la población de mayor edad (31). Dillon (51) en el 2006 reporta una prevalencia de la OA rodilla 5 radiográfica de 37.4% y sintomática de 12.1% en la población de los Estados Unidos. La evolución natural de esta enfermedad lleva a la mayoría de pacientes a la incapacidad funcional para deambular y niveles considerables de dolor. La OA tiene una etiología multi factorial y puede ser considerada el producto de una inter relación de factores sistémicos y locales. Edad avanzada, sobrepeso y obesidad, traumatismos de rodilla, sobrecargas articulares repetitivas, densidad ósea, debilidad muscular y laxitud articular, todos estos factores tienen un papel en el desgaste o daño articular y en el desarrollo de la osteoartritis. El tratamiento convencional se dirige a la disminución de la inflamación y alivio del dolor, con medicamentos analgésicos, anti inflamatorios (AINES) y fisioterapias, pero estos tratamientos no evitan la progresión de la enfermedad. Los AINES producen ulceras gastro intestinales en el 25% de los pacientes afectos de OA (33) La mayoría de estos pacientes terminan con reemplazos articulares (32) (Prótesis de Rodilla). Lo que representa importantes y elevados costos al sistema de salud nacional. Y en un porcentaje considerable de estos casos las indicaciones de remplazos articulares no son las apropiadas (32) o no resuelven satisfactoriamente la evolución de la enfermedad. El uso clínico de células madre adultas mesénquimales autólogas en enfermedades articulares crónicas ha captado la atención de la mayoría de los centros ortopédicos en el mundo (1). En el 2002, Wakitani(47) en Japón fue el primero en reportar el uso de células madre mesénquimales en reparación de defectos de cartílago. Su potencial multi linaje y capacidad de diferenciarse en diferentes tipos celulares incluyendo cartílago y hueso (1), convierten este procedimiento en un nuevo abordaje de tratamiento regenerativo para detener el progreso de esta enfermedad. Numerosos estudios han mostrado favorables resultados de las inyecciones de células madre mesénquimales (MSC Mesénquima Stem Cells) en pacientes con lesiones de meniscos, cartílago y OA de rodilla (1). Una reciente publicación del 2015 en el International Orthopaedics Journal destaca una sistemática revisión y Meta-Análisis (1), sobre la eficacia de la inyección de MSC en la OA de rodilla. Concluyen que este tipo de tratamiento es potencialmente eficaz para disminuir el dolor y mejorar la función articular en pacientes con OA de rodilla. Las células madre autólogas adultas mesénquimales provenientes de medula ósea (BMSC) han sido la fuente más común de obtención de MSC para tratamientos regenerativos. Kern y colaboradores (52) en Alemania comprobaron que el tejido adiposo es otra fuente alternativa de donde se puede obtener MSC, incluso en volúmenes mayores comparado a la médula ósea. Zuk y colaboradores(53) reportaron que las AD MSC provienen también del mesénquima y contienen características similares a las BMSC, y con capacidad de diferenciación multi linaje hacia células osteogénicas, condrogénicas, miogénicas y adipogénicas. Contienen un estroma vascular (SVF) que es de fácil obtención mediante lipoaspiración (53). 6 Las AD MSC presentan un potencial terapéutico para la reparación y regeneración de tejidos músculo esqueléticos lesionados (9, 11, 24, 27,28). Puissant(28) también pudo demostrar que los tratamientos con células mesénquimales provenientes de tejido adiposo podrían ser una fuente alternativa y/o potenciadoras a las BMSC para la regeneración de tejidos. Falta demostrar si al agregar AD MSC a las BMSC podrían mejorar los resultados que utilizar sólo BMSC. Las inyección de MSC autólogas son seguras debido a la ausencia de reacción inmunológica y de transmisión de enfermedades por pertenecer al mismo paciente. Wakitani(25) de la Universidad de Osaka Japón demostró en un estudio con seguimiento de 11 años, que las MSC no provocaron en ningún paciente el crecimiento de tumores ni infecciones(25) en los pacientes tratados para lesiones de cartílago. Este estudio concluye con una fuerte evidencia de la seguridad del uso de MSC en lesiones articulares. Chris y colaboradores (4) reportan el uso de la inyección intra articular de 1.0 × 108 AD MSCs en pacientes con OA de rodilla con resultados de mejoría en la función articular sin causar eventos adversos. Cuando la OA de rodilla progresa hacia estadíos III y IV requieren cirugía protésica con elevados costos económicos, sumado a los aún más costosos procedimientos de revisión de estos remplazos articulares (35). Las complicaciones observadas durante los 90 días posterior a una cirugía de prótesis de rodilla incluyen mortalidad (1.1%), re admisión hospitalaria (4.7%), embolismos pulmonares (0.5%), infección de herida (1.8%), neumonía (1.4%), e infarto de miocardio (1%) (36). En Estados Unidos se reportan una incidencia de reemplazos articulares por año de 620,000 Prótesis Totales de Rodilla y 310,000 Prótesis Totales de Cadera (35). Año 2013. A un promedio entre 25.000 a 30.000 dólares por procedimiento equivale a un costo a nivel nacional de 27.900 millones de dólares. De estas 930.000 prótesis de rodilla y cadera, 155.000 fueron objetos de revisiones sépticas y asépticas. Es decir el 16.6% de los reemplazos articulares. Una infección peri protésica tiene un costo aproximado por paciente de 75.000 dólares en caso de rodillas y 94.000 dólares por paciente en casos de cadera (35). Lo que representan millonarios gastos al sistema de salud por estos procedimientos. Estas estadísticas demuestran, que en un grupo importante de pacientes, la evolución final de la OA de rodilla y cadera constituyen un problema serio de salud en los países desarrollados con una grave repercusión en sus economías. El impacto favorable que podría tener este tipo de tratamiento en la economía de nuestro sistema de salud puede ser altamente significativo bajo un programa de tratamiento correcto y con un entrenamiento adecuado a los profesionales de la salud que trabajan con esta enfermedad. 6. JUSTIFICACIÓN: 7 Nosotros deseamos demostrar que el tratamiento con MSC autólogas es efectivo en el tratamiento de la OA de rodilla grados I, II y III. En un gran número de casos es posible mejorar el dolor, la función y la calidad de vida de los pacientes sin los efectos colaterales de los antiinflamatorios no esteroides (AINES) y/o analgésicos. En otros casos evitar la progresión de la enfermedad hacia estadíos mayores que requieran cirugía de reemplazo articular. 7. DISEÑO DEL ESTUDIO. MATERIALES Y METODOS: El estudio TRECEMAM (Tratamiento Regenerativo Células Madre Mesénquimales) será un estudio randomizado no ciego. Este ensayo clínico consiste en una visita de screening 3 semanas antes de entrar en el protocolo. Si los pacientes cumplen con los criterios de inclusión serán randomizados en: Grupo 1: BMSC autólogas obtenidas mediante punción percutánea de cresta ilíaca del paciente, preparadas y cuantificadas mediante Citometría de Flujo e inyectadas inmediatamente. No se realizan cultivos ni se adiciona ninguna sustancia al concentrado de células madre. Grupo 2: BMSC + AD MSC autólogas obtenidas de cresta ilíaca del paciente y tejido graso subcutáneo, este último mediante una mini lipo aspiración de la región de trocánter mayor de caderas. Las células son preparadas y cuantificadas mediante Citometría de Flujo e inyectadas inmediatamente. No se realizan cultivos ni se adiciona ninguna sustancia al concentrado de células madre. 8. RECLUTAMIENTO DE PACIENTES: Pacientes afectos de OA de rodilla que acudan con esta patología a: 1. Centros de Ortopedia, Traumatología y Reumatología, públicos y privados de la ciudad de Guayaquil. 9. CRITERIOS SELECCIÓN: 1. Se incluirán a todos los pacientes afectos de osteoartritis de rodilla grados I, II y III según la clasificación de Ahlbäck (29). 2. Todos los pacientes que firmen un consentimiento informado. a. En las citas previas para la intervención, el paciente deberá ser informado del procedimiento, firmar un consentimiento informado para entrar en el estudio 8 TRECEMAM y haber sido explicado detalladamente los objetivos del estudio a realizar. OSTEOARTROSIS DE RODILLA. CLASIFICACION DE AHLBÄCK(29). GRADO 1: Desgaste ˂ 50% GRADO 2: Desgaste ˃ 50% GRADO 3: Cúpula ˂ 5 Cnt. GRADO 4: Cúpula ˃ 5 Cnt. 10. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: 1. Rodillas con marcada mala alineación articular. Genu varo o Genu valgo mayor a 15°. 2. Rodillas con OA grado IV según la clasificación de Ahlbäck. 1. Se excluye este grupo de pacientes porque la inestabilidad mecánica de este grado de artrosis dificulta la regeneración de tejidos. 3. Cáncer derivado de médula ósea como linfoma. 4. Anemia severa u otros problemas sanguíneos. 5. Infecciones activas. 11. PREPARACIÓN DEL PACIENTE: La preparación incluirá: Evaluación clínica y ortopédica completa. Exámenes diagnósticos de laboratorio. o (biometría, glucosa, perfil hepático, pancreático, renal y lipídico, pruebas de coagulación). Exámenes radiológicos: o Radiografías antero posterior y lateral de rodillas en carga. o Resonancia magnética rodilla con medición del cartílago pre y post tratamiento. Preparación de la Matrix Extracelular (ECM). o ECM o micro ambiente celular o “Niche” tiene un rol fundamental en la biología celular regulando por acción directa o indirecta la conducta celular (3). La ECM es un compartimento dinámico y versátil modulando la 9 producción, degradación y remodelación de sus componentes, por tanto da el soporte para el desarrollo, función y reparación de tejidos. o Las infiltraciones con procaína al 1% mediante repolarización de la membrana celular mejora la ECM. 12. PROCEDIMIENTO: LUGAR: El procedimiento se realizará en los quirófanos del Omnihospital. cirugía ambulatoria Tipo de Anestesia: anestesia local + sedación. Técnicas quirúrgicas: 13. EXTRACCIÓN DE CELULAS MADRE MEDULA ÓSEA - CRESTA ILIACA. Tiempo aproximado_ 30 a 40 minutos. I. II. Paciente en decúbito prono en mesa quirúrgica apta para fluoroscopio. Anestesia local de xylocaina con epinefrina (6 – 8 cc) en región de cresta ilíaca. III. FLUROSCOPIA. Comprobación de área de punción con intensificador de imágenes. IV. Punción percutánea. En región posterior de cresta iliaca adyacente a unión sacro-iliaca donde la cavidad medular es más amplia. V. Con aguja de punción ósea se perfora cortical y se avanza hasta cavidad medular de cresta iliaca. VI. Se retira estilete de la guía de punción. Se conecta jeringuilla de 60 cc con heparina (5cc). Se indica al paciente que va a sentir una sensación extraña durante la aspiración. VII. Se aspiran inicialmente 20 cc de médula ósea, de manera lenta para evitar daño celular. VIII. Se avanzan 5 milímetros en profundidad en la cavidad medular, con precaución de no perforar la otra cortical. IX. Se realiza una nueva aspiración de 20 cc siempre con jeringuilla heparinizada. 10 X. Se vuelve a profundizar y aspirar hasta obtener un mínimo de 60 cc de médula ósea. XI. En caso de requerir mayores cantidades se realiza el mismo procedimiento de la cresta iliaca contra lateral. XII. Para una sola articulación es suficiente con 60 - 90 cc de aspirado. XIII. El material obtenido es introducido en tubos de ensayo (verde) de 10 cc heparinizados. XIV. Todos los tubos son introducidos en la centrífuga. Se inicia proceso de centrifugado por 10 minutos a 1000 rpm. XV. Retirados los tubos de la centrifuga se procede con absoluta esterilidad y dentro de campanas de flujo laminar a la obtención mediante aspiración con aguja hipodérmica sin bisel del material superior del tejido hemático (Buffy coat o capa leucocitaria). (manto blanco encima del tapón hemático). Sitio donde se depositan las células madre después del centrifugado. XVI. Igual procedimiento para todos los tubos. XVII. 1 cc del concentrado de células madre se envía a laboratorio de BIOLOGIA MOLECULAR de SOLCA para cuantificación mediante Citometría de flujo del volumen de células madres obtenido, y el porcentaje de viabilidad del mismo. XVIII. Inmediatamente sin agregar ningún compuesto ni realizar ninguna manipulación, cultivo o congelación de las células se inicia proceso de inyección percutánea INTRARTICULAR de las células madre BMSC. 14. EXTRACCIÓN DE CELULAS MADRE DE TEJIDO ADIPOSO. (AD MSC) i. LUGAR. Quirófano con flujo laminar en el área de cirugía del Omni hospital. ii. ANESTESIA local más sedación. Anestesiólogo induce una sedación. Anestesia local de xylocaina con epinefrina (10 - 12 cc) en región en región lateral de cadera. iii. Incisión de menos de 1 centímetro con bisturí No. 11. 11 iv. v. Introducción de mini cánula de succión conectada a jeringuilla de 20 cc con lock de succión. Aspiración de tejido graso subcutáneo 15 a 20 cc de tejido adiposo subcutáneo. vi. Procesamiento del lipoaspirado: TRATAMIENTO FÍSICO: se rellena el tubo de laboratorio con igual volumen de suero, se agita y se centrifugan los tubos a 3000 revoluciones por minuto (rpm) (900g) durante 2 minutos. Se obtiene un centrifugado con 3 capas diferenciadas. Superior: adipocitos rotos, ácidos grasos libres y triglicéridos, que se elimina mediante capilaridad. Inferior: solución salina, anestésico local y células hemáticas, que se desechan mediante drenaje gravitacional. Y capa media: tejido adiposo purificado, con su parénquima (adipocitos) y estroma (matriz extracelular de tejido fibroso y vasos sanguíneos), cuya intimidad aloja las células madre adultas mesénquimales. SVF (Stromal Vascular Fraction) TRATAMIENTO ENZIMÁTICO: la matriz extracelular se digiere con colagenasa al 0,075% durante 30 minutos a 37oC. Se centrifuga la mezcla a 250g durante 10 minutos. Tras desechar el líquido y grasa indeseables, se obtiene un precipitado de alta densidad proveniente del lipoaspirado vii. 1 cc del concentrado de células madre de tejido adiposo se envía a laboratorio de BIOLOGIA MOLECULAR de SOLCA para cuantificación mediante Citometría de flujo del volumen de células madres obtenido. viii. Se juntan las células madre adultas Mesénquimales de tejido graso con las células madre adultas de médula ósea. ix. Se inicia proceso de inyección percutánea intrarticular de rodilla de las AD MSC + BMSC, inmediatamente terminada su extracción. 15. CITOMETRÍA DE FLUJO Más del 95% de la población de MSC debe expresar los antígenos específicos de superficie CD105, CD73 y CD90, adicionalmente, estas células pueden expresar (menos del 2% positivas) CD45, CD34, CD14 o CD11b, CD79a o CD19 y HLA de clase II. • Las células deben ser capaces de diferenciarse a osteoblastos, adipocitos y condroblastos bajo condiciones normales. 12 En biología molecular, la citometría de flujo permite estudiar numerosos parámetros celulares tales como la viabilidad y el metabolismo celular. Estos estudios serán realizados por la Dra. Aurora Romero en el Laboratorio de Biología Molecular de SOLCA. 16. MEDICIÓN DE RESULTADOS: Los resultados del estudio TRECEMAM están dirigidos a determinar: RESULTADOS PRIMARIOS Efectividad en el alivio del dolor. RESULTADOS SECUNDARIOS Identificar resultados en : a. Mejoría en la función articular. a. Calidad de vida 17. SEGUIMIENTO: EVALUACIONES CLINICAS RADIOLOGICAS 1. Con evaluaciones radiológicas y resonancia magnética pre y post tratamiento con medición de cartílago articular. a. MAPEO T2 RESONANCIA MAGNETICA. i. Secuencia para valorar la estructura del cartílago. 13 ii. Permite el diagnóstico temprano de áreas de degeneración del cartílago. Evalúa los tiempos de relajación del agua, colágeno y proteoglicanos (2, 25, 100 msg). iii. Valoración cualitativa y cuantitativa condicionando mapa de colores. iv. Las alteraciones en el mapa T2 corresponden a zonas de coloración azul. MAPEO T2. 2. Todos los pacientes serán evaluados mediante el Score WOMAC, y EAV (Escala Análoga Visual), antes del tratamiento, al 1er. Mes, a los 3 meses, a los 6 meses, al 1er. año y a los 2 años. Cuestionario de WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) (29) durante seis ocasiones: Sesión 0 Sesión 1 Sesión 2 Sesión 3 Sesión 4 Sesión 5 Los cuestionarios deben ser respondidos verbalmente por el paciente mientras que el equipo médico llena el formulario. La cuantificación por Citometría de flujo son realizadas por el laboratorio de BIOLOGÍA MOLECULAR del Hospital de Solca. antes de realizarse el procedimiento. al primer mes luego de la aplicación. al tercer mes luego de la aplicación. al sexto mes luego de la aplicación. al 1º año luego de la aplicación. al 2° año luego de la aplicación. 18. REGISTRO Y RAMDOMIZACIÓN DE LOS PACIENTES: Aleatorización 14 Todo paciente elegible para el estudio, habiendo cumplido los criterios de inclusión y exclusión, y firmado el consentimiento informado será sometido al proceso de aleatorización. Para tal efecto, se empleará el generador de números aleatorios, encontrado en la página web de RANDOM.ORG ® (disponible en https://www.random.org/integers/ ) Se constata los siguientes parámetros para crear la tabla de números aleatorios: - Generar 68 números aleatorios - Valor entre 0 y 1 - Formato: 5 columnas La tabla será impresa, el primer paciente en ingresar al estudio se le será asignado el primer número de la primera fila superior y de la primera columna izquierda. Los siguientes pacientes les serán asignados el número contiguo a la derecha. Al haber terminado la fila, se continuará con el número de la primera columna izquierda de la siguiente fila. Los pacientes cuyo dígito asignado sea 0, serán incluidos en el grupo BM-MSC; y los pacientes cuyo dígito asignado es 1 se le será asignado al grupo BMMSC + células ADAS. 19. EVALUACIÓN WOMAC Cada paciente se lo evaluara por medio del cuestionario de WOMAC que denoten la sintomatología, signos de enfermedad y evolución de su condición clínica. Este cuestionario es el utilizado para estudios de OA a nivel internacional, elaborado por la Asociación Americana del Colegio de Reumatología. Este cuestionario consta de un total de 24 preguntas, dividido en 3 apartados: Apartado de DOLOR (5 preguntas) Apartado de RIGIDEZ (2 preguntas) Apartado de CAPACIDAD FUNCIONAL (17 preguntas). Las respuestas son objetivas con escala de: (Ninguno 0) (Poco 1) (Bastante 2) (Mucho 3) (Muchísimo 4) A cada valor se le designa una puntuación respectivamente dando un total de 96 puntos. CUESTIONARIO DE WOMAC APARTADO DE DOLOR (CUANTO DOLOR SIENTE AL...??) 15 ITEM W-1 W-2 W-3 W-4 W-5 SUBTOTAL ITEM W-6 W-7 SUBTOTAL ITEM W-8 W-9 W-10 W-11 ACCION POCO MUCHO NINGUNO 0 1 BASTANTE 2 3 MUCHISIMO 4 ANDAR POR TERRENO LLANO SUBIR O BAJAR ESCALERAS NOCHE EN LA CAMA ESTAR SENTADO ESTAR DE PIE /20 APARTADO DE RIGIDEZ (CUANTA RIGIDEZ NOTA…??) POCO MUCHO ACCION NINGUNO 0 1 BASTANTE 2 3 MUCHISIMO 4 DESPUES DE DESPERTARSE EN LA MAÑANA DURANTE EL RESTO DEL DIA /8 APARTADO DE CAPACIDAD FUNCIONAL (QUE DIFICULTAD TIENE AL…??) POCO MUCHO ACCION NINGUNO 0 1 BASTANTE 2 3 MUCHISIMO 4 BAJAR ESCALERAS SUBIR ESCALERAS LEVANTARSE DESPUES DE ESTARS ENTADO ESTAR DE PIE 16 W-12 W-13 W-14 W-15 W-16 W-17 W-18 W-19 W-20 W-21 W-22 W-23 W-24 SUBTOTAL WOMAC TOTAL AGACHARSE PARA COGER ALGO DEL SUELO ANDAR POR TERRENO LLANO ENTRAR O SALIR DEL CARRO IR DE COMPRAS PONERSE LAS MEDIAS LEVANTARSE DE LA CAMA QUITARSE LAS MEDIAS ACOSTADO EN LA CAMA ENTRAR O SALIR DE LA DUCHA ESTAR SENTADO SENTARSE O LEVANTARSE DEL RETRETE HACER TAREAS DOMESTICAS PESADAS HACER TAREAS DOMESTICAS LIGERAS /68 /96 20. CASOS ESPECIALES: 1. En casos necesarios se realiza la inyección guiada bajo ARTROSCOPÍA. a. Lesiones condrales grandes. b. Lesiones meniscales importantes. i. Vangsness Jr. (3), y colaboradores publican con evidencia nivel 1 A, la regeneración de meniscos en rodillas post menisectomías artroscópicas y mejoría significativa en el alivio del dolor con el uso de CMM. c. Lesiones de ligamentos. d. Cuerpos libres (ratón intrarticular) 21. POST OPERATORIO: 17 Los pacientes deben guardar reposo por 24 horas. o Retornan después de este tiempo a sus actividades de trabajo, las mismas que realizaban anterior al procedimiento. No actividad deportiva mínimo por 3 semanas. No se administra ningún tipo de AINES post operatorio. o Paracetamol por razones necesarias. 22. SEGUIMIENTO TERAPEUTICO DE PACIENTES y PRP 2ª. SEMANA RETIRO DE PUNTOS DE CRESTA ILIACA 4ª. SEMANA ESCALA ANALOGA VISUAL + WOMAC 8ª. SEMANA APORTE PRP. PLASMA RICO EN PLAQUETAS. 12ª. SEMANA ESCALA ANALOGA VISUAL + WOMAC 6º. MES APORTE PRP. ESCALA ANALOGA VISUAL + WOMAC 1er. AÑO ESCALA ANALOGA VISUAL + WOMAC VALORACION DE NUEVO APORTE DE CMM 2° AÑO: ESCALA ANALOGA VISUAL + WOMAC 23. INYECCIONES DE PLASMA RICO EN PLAQUETAS - PRP. El plasma rico en plaquetas PRP es una aplicación intrarticular de un compuesto altamente concentrado en factores de crecimiento tipo: TGF-β1; TGF-∞; FGF; VEGF; PDGF-AB; PDGF-BB. Xian CJ(21) publica el descubrimiento de factores de crecimiento tales como TGFbeta, IGF-I, BMPs, y FGF2 que promueven la diferenciación condrogénica de las células madre mesénquimales. Smith(53) en un ensayo clínico randomizado doble ciego y controlado por la FDA, concluye que el PRP es un método seguro y que provee cuantificables beneficios para el alivio del dolor y mejoría de la función articular en pacientes con OA de rodilla. El PRP es el nutriente más importante para las células madre, por tanto es muy importante la unión de ambos para el correcto proceso de replicación celular. ESTE PROCEDIMIENTO SE APLICA AL 2° Y 6° MES DEL APORTE DE BMSC Y ADAS. 18 24. COMPLICACIONES: El dolor y molestias en el sitio de la punción ósea es la complicación que eventualmente se presenta por la extracción de las células madre mesénquimales autólogas. Todos los pacientes serán evaluados durante cada uno de los seguimientos clínicos por posibles complicaciones. 25. CONSIDERACIONES ÉTICAS. Este ENSAYO CLÍNICO será llevado a cabo de acuerdo a los principios de la Declaración de Helsinki. El protocolo clínico será aprobado por un comité ético independiente. Todos los pacientes deberán ser provistos de un consentimiento informado. 26. CRONOGRAMA AÑO 1 AÑO 2 Semestre Semestre Semestre Semestre Actividad 1° 2° 1° 2° Incluir pacientes x x Procedimientos x x x x Procesamiento de datos y Análisis de resultados Presentación de resultados x Escribir manuscrito x Reporte Final x 27. PLAN ESTADISTICO Cálculo del tamaño de la muestra Muestra Dado que no se ha comprado previamente ambas técnicas, nosotros consideramos el cálculo del tamaño de la muestra para la escala visual análoga (VAS), cuya diferencia mínima significativa es 2.1 a 5.3. Se empleó el software libre disponible en www.openepi.com, con los siguientes parámetros: 19 El tamaño de muestra para una diferencia de 2.1 es la siguiente - Intervalo de confianza: - Poder - Proporción grupo control/experimental - Diferencia de medias - Desviación Estándar (DE) del grupo experimental - DE del grupo control 95% 80% 1 2.1 2 2 Para poder demostrar esta diferencia, con un poder del 80% y un (intervalo de confianza) IC del 95%, será necesario reclutar 15 pacientes en cada brazo del estudio. El tamaño de muestra para una diferencia de 5.3 es la siguiente 20 Para poder demostrar la diferencia de 5.3 puntos en dolor, con un poder del 80% y un IC del 95%, será necesario reclutar 28 pacientes en cada brazo del estudio. Consideramos una pérdida de seguimiento del 20%, por lo que serán incluidos entre 18 a 34 pacientes en cada grupo Análisis de procedimientos. Una diferencia clínicamente significativa de la escala VAS (dolor), que es de 11 puntos para la rodilla. - Intervalo de confianza: 95% - Poder 80% - Proporción grupo control/experimental 1 - Diferencia de medias 11 - Desviación Estándar (DE) del grupo experimental 20 - DE del grupo control 20 Descripciones analíticas de sub grupos. Para lo cual será necesario reclutar 15 a 28 pacientes en cada brazo del estudio para dolor medido mediante VAS. Consideramos una pérdida de seguimiento del 20%, por lo que serán incluidos entre 18 a 34 pacientes en cada grupo. Análisis estadístico En el presente estudio se utilizará estadística descriptiva: porcentaje para sexo, severidad de Osteoartritis de rodilla (OAR); media y desviación estándar para edad, puntaje de la escala WOMAC (y sus componentes: dolor, función y rigidez) y VAS. 21 Para determinar la mejoría de los pacientes (diferencia de medias entre grupos – WOMAC y VAS-) en tratamiento se empleará ANOVA, en caso de distribución normal (determinada mediante prueba de kolmogorov smirnov) o caso contrario mediante Mann-Whitney-Wilcoxon. Asimismo, se evaluará diferencias en cada componente de la escala WOMAC. Finalmente, regresión logística ajustada para edad y sexo será usado para calcular el RR de la intervención (BM-MSC + células ADAS) Un valor p<0.05 o IC 95% será considerado estadísticamente significativo para todas las pruebas. 28. PRESUPUESTO Costo con ITEM Cantidad Costo real ($) descuento para el estudio ($) Exámenes pre op 1 120,00 80,00 2 660,00 400 1 520,00 300,00 1 75,00 75,00 1 450,00 450,00 1 200,00 200,00 Aguja punción ósea 1 75,00 75,00 Citometría de Flujo 1 200,00 120,00 Laboratorio + Rx Resonancia magnética Derechos de cirugía ambulatoria Uso de Fluroscopía 30 min Kit de centrifugación Medicamentos en quirófano 22 PRP 2 Total: 600,00 400,00 2.900,00 2.100,00 Costo Total $.2.100,00 por paciente. Descuento hospitalario por paciente del estudio: $800,00 29. DECLARACIÓN. Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. Este ENSAYO CLÍNICO no tiene financiamiento de ninguna casa comercial o laboratorio. No tiene vínculos ni influencias de ninguna institución. Se llevará acabo siguiendo las normas y acreditaciones que dicte la INDOT. 30. APENDICE. a. FORMATO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO. CONSENTIMIENTO INFORMADO Para procedimiento de: CELULAS MADRE AUTOLOGAS (DEL MISMO PACIENTE) DE MEDULA OSEA. CELULAS MADRE AUTOLOGAS DE MEDULA OSEA Y TEJIDO ADIPOSO. P.R.P. - PLASMA RICO EN PLAQUETAS - 23 INJERTO OSEO AUTOLOGO DE ASPIRADO DE MEDULA OSEA DESEO QUE LA INFORMACIÓN de mi enfermedad y la intervención que me van a realizar nos sea proporcionada a mí y/o a mi familiar / tutor / representante legal: NOMBRE y APELLIDOS (Paciente) DIAGNOSTICO IDENTIFICACIÓN Y DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO Usted tiene derecho a conocer el procedimiento al que va a ser sometido y las complicaciones más frecuentes que ocurren. Este documento intenta explicarle todas estas cuestiones; léalo atentamente y consulte con su médico todas las dudas que se le planteen. Le recordamos que, por imperativo legal, tendrá que firmar, usted o su representante legal, el consentimiento informado para que podamos realizarle dicho procedimiento. La intervención consiste: En quirófano y bajo anestesia local y sedación se procede a obtener sangre de la médula ósea mediante aspiración percutánea de la cresta ilíaca con aguja de punción ósea. Este aspirado de médula ósea es centrifugado y luego separado las células madre sin adicionar ningún tipo de sustancia y sin realizar ningún tipo de cultivo o almacenamiento. Una muestra es enviada a laboratorio para examen de Citometría de flujo para cuantificar el número de células. Inmediatamente obtenidas las células son inyectadas en la lesión. En caso de ser necesario un mayor aporte de células madre, un aspirado percutáneo de tejido adiposo (15-20 cc) de la región abdominal o pélvica será realizado. Este tejido aspirado será separado de glóbulos rojos mediante lavados especiales y se obtendrán células madre Mesénquimales para mezclarlas con las de médula ósea para su aplicación. Una muestra es enviada a laboratorio para examen de Citometría de flujo para cuantificar el número de células por cc. Inmediatamente obtenidas las células son inyectadas en la lesión. El procedimiento habitualmente precisa anestesia regional o local. El servicio de Anestesia estudiará sus características personales, informándole en su caso cual es la más adecuada. CONSECUENCIAS PREVISIBLES DE SU REALIZACIÓN COMPLICACIONES O RIESGOS: Toda intervención quirúrgica lleva implícitas una serie de complicaciones comunes y, que podrían hacer variar la técnica operatoria programada, requerir tratamientos complementarios, tanto médicos como quirúrgicos. Todos los riesgos del procedimiento son mínimos puesto que se utilizan las propias células del paciente. Sin embargo se deben detallas posibles complicaciones: Anemia: La médula ósea es obtenida de su cresta iliaca de la pelvis. La cantidad es muy pequeña (60-90 cc) para generar una anemia, pero está reportado alguna vez este evento. Sangrado: Es posible un leve sangrado durante o después del procedimiento. Vértigo: Después de una extracción de sangre es posible que se presente un mareo o vértigo. Trombosis: Extremadamente raro después de este procedimiento pero no se puede excluir. Fractura: del hueso iliaco sitio de la punción ósea. Extremadamente infrecuente. Infección: local a nivel del sitio de la extracción. Muy pocos casos reportados. Dolor: y edema de la zona a ser tratada. 24 P.R.P. - PLASMA RICO EN PLAQUETAS Extracción de sangre de la vena cubital de manera suficiente para ser colocada en tubos de ensayos con tapas azules que contienen anticoagulante Citrato de Sodio. Esta sangre en centrifugada durante 10 minutos a 2.500 rpm. Posteriormente se extraen de los tubos la porción de plasma rica en plaquetas. Estas plaquetas son precipitadas con Cloruro de Calcio al 0.025 M y se aguarda 8 minutos para que se liberen los factores de crecimiento. Mediante punción percutánea guiada por fluoroscopio se extrae injerto óseo de aspirado de médula ósea. Se centrifuga el aspirado y se inyecta junto con el P.R.P. en la zona lesionada. OBJETIVOS DEL PROCEDIMIENTO Y BENEFICIOS QUE SE ESPERAN ALCANZAR El objetivo de la intervención consiste en intentar aliviar el dolor, mejorar la movilidad y la incapacidad de las estructuras músculo esqueléticas y/u osteo articulares que presenten lesiones degenerativas crónicas. El resultado final del procedimiento médico quirúrgico depende de la respuesta biológica del organismo del paciente. Los factores de crecimiento son un conjunto de sustancias, la mayoría de naturaleza proteica que junto con las hormonas, citoquinas y los neurotransmisores desempeñan una importante función en la comunicación intercelular y en la reparación de tejidos lesionados. Todas las células y factores de crecimiento utilizadas en el procedimiento son del mismo paciente. El injerto por aspirado de médula ósea también proviene del mismo paciente, posee un concentrado en células hematopoyéticas que favorecen la regeneración de tejidos. Es utilizado en el mismo momento después de su extracción. POST OPERATORIO Puede precisar reposo de la articulación, de la columna o de la extremidad donde se realiza el procedimiento Igualmente recibirá instrucciones sobre la rehabilitación a realizar, y los movimientos a evitar. La fuerza muscular se recupera parcialmente cuando el dolor desaparece. PACIENTE DECLARO que he comprendido adecuadamente la información que contiene este documento, y que firmo el consentimiento para la realización del procedimiento que se describe en el mismo. NOMBRE / APELLIDOS FIRMA FECHA FAMILIAR / TUTOR / REPRESENTANTE DECLARO que he comprendido adecuadamente la información que contiene este documento, que firmo el consentimiento para la realización del procedimiento que se describe en el mismo, que he recibido copia del mismo y que conozco que el consentimiento puede ser revocado por escrito en cualquier momento TUTOR / FAMILIAR / REPRESENTANTE 25 FIRMA FECHA MÉDICO RESPONSABLE DECLARO haber informado al paciente y al familiar, tutor o representante del mismo del objeto y naturaleza del procedimiento que se le va a realizar, explicándole los riesgos y complicaciones posibles del mismo. 31. Referencias bibliográficas 1. Peng Xia, Xiaoju Wang, Qiang Lin, Xueping Li. Efficacy of mesenchymal stem cells injection for the management of knee osteoarthritis: a systematic review and metaanalysis. International Orthopaedics. December 2015, Volume 39, Issue 12, pp 23632372 2. Agar G, Blumenstein S. 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Estudio TRECEMAM. Y como investigador principal me comprometo a cumplir las normas bioéticas nacionales e internacionales de todo proyecto de investigación con las características antes señaladas. Toda la parte clínica quirúrgica de este estudio se realizará en el centro médico Omnihospital. Los controles de muestras de células madre mesénquimales adultas autólogas se realizarán en el laboratorio de Biología Molecular de SOLCA. Los análisis estadísticos se realizarán por profesores en investigación de la UEES. Dado en Guayaquil al 27 de Junio del 2016 Dr. Carlos Chiriboga A. Profesor de Traumatología y Ortopedia. UEES. Staff de Traumatología y Ortopedia Omnihospital. Jefe de la Unidad de Docencia del Omnihospital. Investigador Principal del ensayo clínico. TRECEMAN. 32 CURRICULUM VITAE DE LOS INVESTIGADORES . 33 DR. CARLOS CHIRIBOGA. MARIO MURGUEITIO CHERREZ DR. DR. IVÁN 30-6-2016 OMNI HOSPITAL. Torre Vitalis 8º piso. 801-803. Medicina Regenerativa. Orthopedic Stem Cells. Tel: 593-4- 2109072 2109073 drcarloschiriboga@gmail.com WWW.drchiriboga.com FORMACIÓN ACADÉMICA UNIVERSITARIA -DOCTOR EN MEDICINA Y CIRUGIA POR LA UNIVERSIDAD CATOLICA DE SANTIAGO DE GUAYAQUIL. (1987) -DOCTORADO EN TRAUMATOLOGIA Y CIRUGIA ORTOPEDICA POR LA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA. HOSPITAL VALLE HEBRON. ESPAÑA. 1996. -FELLOW EN ORTOPEDIA INFANTIL EN EL HOSPITAL SANT JOAN DE DEU BARCELONA ESPAÑA- 1995. EXPERIENCIA o COORDINADOR DEL BANCO DE HUESOS Y 34 TEJIDOS DEL HOSPITAL BARCELONA. 1993-94. o VALLE HEBRON MIEMBRO DEL EQUIPO DE EXTRACCIÒN Y TRANSPLANTE OSEO DE LA UNIDAD DE TUMORES OSEOS DEL HOSPITAL VALLLE HEBRON. 1994-95. PRESIDENTE DE LA A.E.M.U.C. (ASOCIACION ESCUELA DE MEDICINA UNIVERSIDAD CATOLICA. (1985) o INTERNO EN MEDICINA Y CIRUGIA DEL HOSPITAL JACKSON MEMORIAL HOSPITAL UNIVERSIDAD DE MIAMI. (1986) o ATLS INSTRUCTOR . AMERICAN COLLEGE OF SURGEONS. Instructor certificado en Advance Trauma Life Support. / 2001. o CERTIFICADO EN REANIMACION CARDIOPULMONAR POR LA ASOCIACION AMERICANA DE CARDIOLOGIA. 1986 Ex - PROFESOR DE POST GRADO DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGÍA. ESCUELA DE GRADUADOS UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL. CUALIFICACIONES CELULAS MADRE: MIEMBRO DE LA AMERICAN ACADEMY OF ANTI AGING. 2011 FELLOWSHIP STEM CELL. USA. o AMERICAN ACADEMY OF AGING. DICIEMBRE 2011 STEM CELL TRAINING CERTIFICATION. PRP, BONE MARROW AND ADIPOSE TISSUE. o REGENTECH & NICANOR REYES MEDICAL FOUNDATION. FAR EASTERN UNIVERSITY. REGISTRATION NUMBER: 3428. JUNE 15, 2016. SOCIEDADES MEDICAS: MIEMBRO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE CIRUGIA 35 ORTOPEDICA Y TRAUMATOLOGIA (SECOT). OCTUBRE 1995. MIEMBRO DE LA SOCIEDAD ECUATORIANA DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGIA. (SEOT). Desde 1997 MIEMBRO DE LA SOCIEDAD ECUATORIANA PARA ESTUDIO Y TRATAMIENTO DEL DOLOR. Desde Mayo 2009. MIEMBRO HONORARIO DE LA ASOCIACION LATINOAMERICANA DE TERAPIA NEURAL, ODONTOLOGIA NEUROFOCAL Y TECNICAS RELACIONADAS. Buenos Aires, Argentina, Julio 2010. VICEPRESIDENTE SOCIEDAD ECUATORIANA DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGIA desde 2005 – 2008 MASTER EN TERAPIA NEURAL. Acreditado por la Sociedad Internacional de Homotoxicología. Baden Baden . Alemania. CERTIFICADO EN TERAPIA ELECTRONEUROMEDULAR POR EL DR. OSWALDO FONT. – PUERTO RICO. JEFE DE LA UNIDAD DE DOCENCIA, ASISTENCIA E INVESTIGACIÓN OMNIHOSPITAL DESDE 2014. Ex PRESIDENTE DE LA ASOCIACIÓN DE MÉDICOS OMNIHOSPITAL. PROFESOR DE TRAUMATOLOGIA Y ORTOPEDIA DE LA FACULTAD D E MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD ESPIRITU SANTO. UESS. Desde 2013 PROFESOR NACIONAL DE TERAPIA NEURAL (CURSOS DE 200 HORAS) CON EL AVAL DE LA SOCIEDAD ECUATORIANA DE MEDICINA BIOLOGICA DISTINCIONES Y PREMIOS: -PREMIO AL MEJOR TRABAJO CIENTIFICO DEL XVIII SYMPOSIUM INTERNACIONAL DE TRAUMATOLOGIA Y ORTOPEDIA MAPFRE. MADRID .DICIEMBRE 1991. - PRIMER PREMIO DE LAS X JORNADAS MEDICAS DEL HOSPITAL CLINICA ALCIVAR. GUAYAQUIL NOVIEMBRE 1999. TRABAJO: DISTROFIA SIMPATICA REFLEJA. TRATAMIENTO CON ANESTESICOS 36 LOCALES SOBRE PRIMARIO. EL ESTIMULO EXCITADOR - MEJOR POSTER CIENTÍFICO. CONGRESO NACIONAL DE LA SOCIEDAD ECUATORIANA DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGÍA. CUENCA. 1990 - Ganador del Primer Premio de las XIV Jornadas Médicas del Hospital Alcívar. Trabajo: Dolor cervical y Terapia Neural. - COORDINADOR ACADEMICO DEL CURSO DE POST GRADO DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGÍA DEL HOSPITAL ALCIVAR. DESDE MAYO DEL 2000 hasta 2003. conferencista internacional XVIII SYMPOSIUM INTERNACIONAL DE TRAUMATOLOGIA Y ORTOPEDIA MAPFRE. Madrid, noviembre 1991. Premio al mejor trabajo cientifico. Diploma de ponente. I REUNION CONJUNTA HOSPITAL MONOGRAFICO ASEPEYO Y CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA. MADRID, 3 de Febrero 1996. Diploma de Ponente. XXXII CONGRESO SOCIEDAD ESPAÑOLA DE CIRUGIA ORTOPEDICA Y TRAUMATOLOGIA. Sevilla, Octubre 1995. Comunicación oral: QUISTE OSEO ANEURISMATICO. Experiencia de la Unidad de Tumores del Hospital Valle Hebrón. Barcelona. XXXII CONGRESO SOCIEDAD ESPAÑOLA DE CIRUGIA ORTOPEDICA Y TRAUMATOLOGIA. Sevilla. Octubre 1995. Comunicación oral: Intervención de Girdlestone como tratamiento de las artroplastias de cadera infectadas. . 39º CONGRESO BRASILEIRO DE ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIA, Sao Paulo, Brasil. Noviembre 2007. Speaker: Distrofia Simpática Refleja. PROFESOR INTERNACIONAL DE TERAPIA NEURAL EN: o PUERTO RICO o San Juan, Mayo, 2005. International Academy of Homotoxicology. Diplo COSTA RICA San José. 10 marzo 2006. Universidad Veritas 37 o CANADA : INSTRUCTOR DE TERAPIA NEURAL EN: o Mid Winter Neural Therapy Retreat. Quebec Canadá. Feb. 2010. Dr. Robert Kidd , Group. ARGENTINA ALATENEO – Asociación Latinoamericana de Terapia Neural y Odontologia Neurofocal. Buenos Aires, Julio 2010 PUBLICACIONES INTERNACIONALES QUISTE OSEO ANEURISMATICO. REVISTA SECOT . DICIEMBRE 1997. VOL,41 – NUMBER 6: 594-598 THE GIRDLESTONE PSEUDARTHROSIS IN THE TREATMENT OF INFECTED HIP REPLACEMENTS. REVISTA: INTERNATIONAL ORTHOPEDIC INT.ORTHOP.,1998;22(3):178-81. PMID: 9728312; UI: 98397558 SURGICAL TREATMENT OF SCOLIOSIS USING SINGLE ROD TSRH INSTRUMENTATION . A REVIEW OF 35 CASES. BRITHISH SCOLIOSIS SOCIETY. HEMIVERTEBRAE EXCISION IN THE SURGICAL TREATMENT OF PATIENTS WITH CONGENITAL SCOLIOSIS. A REVIEW OF 8 CASES.. BRITHISH SCOLIOSIS SOCIETY. DISTROFIA SIMPATICA REFLEJA. REVISTA NATURA. ECUADOR ISSN 1390 - 1443 ALGORITMO EN EL TRAUMA ORTOPÉDICO. DR. E. ALCÍVAR. o Libro de Texto. Co autor. ISBN 0-7291-1287-9 CAPÍTULO 66. DISTROFIA SIMPÁTICA REFLEJA. TEMAS SELECTOS EN TERAPIA DEL DOLOR. DR. FERNANDO FLORES B. LIBRO DE TEXTO. ISBN 0-7291-1287-9. conferencista nacional PRIMER CURSO ANUAL DE EDUCACION MEDICA CONTINUADA SOBRE: “URGENCIAS EN CIRUGIA”. COLEGIO MEDICO DE LOS RIOS. QUEVEDO 1988. Expositor. XVI CONGRESO NACIONAL DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGIA. CUENCA. Agosto 1990. Expositor Temas Libres. 38 X JORNADAS MEDICAS HOSPITAL ALCIVAR “Dr. César Holguín Coloma”. Guayaquil, Noviembre 1999. Expositor y Primer Premio con el trabajo. Distrofia Simpática Refleja. I CURSO DE URGENCIAS MEDICO QIRURGICAS EN PEDIATRIA. UNIVERSIDAD CATOLICA DE SANTIAGO DE GUAYAQUIL. Septiembre 1999. Conferencista. II CURSO DE URGENCIAS MEDICO QIRURGICAS EN PEDIATRIA. UNIVERSIDAD CATOLICA DE SANTIAGO DE GUAYAQUIL. Septiembre 2000. Docente. III CONGRESO ECUATORIANO DE TRAUMA. SOCIEDAD PANAMERICANA DE TRAUMA. Marzo 2001. Expositor Tema Libre: ALGORITMO DE ATENCION EN LAS FRACTURAS DE PELVIS. XXVII CONGRESO ECUATORIANO DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGIA. SEOT. Manta, Agosto 2001. Conferencista Nacional. Trauma Músculo esquelético en el Niño. PRIMER CURSO INTERNACIONAL DE FIJADORES EXTERNOS. SOCIEDAD ECUATORIANA DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGIA. Abril 2001. Docente. XIV JORNADAS MEDICAS “Dr, Gaetano Leone Di Vanna”. Noviembre 2003. Primer Premio con el trabajo: Dolor Cervical y Terapia Neural. XX CONGRESO ECUATORIANO DE ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGIA. SEOT. Agosto 2004. Expositor: Correlación clínica y Resonancia magnética de lesiones de rodilla. I JORNADAS INTERHOSPITALARIAS SOBRE MANEJO DE FRACTURAS Y CURSO TALLER DE OSTEOSINTESIS. SEOT. UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL. Guayaquil, Marzo, 2009. 39 40 Manuel Iván Chérrez Ojeda Currículum Vitae DATOS PERSONALES Nombre: Manuel Iván Chérrez Ojeda Nacimiento: 12/11/1963 – Guayaquil - Ecuador Dirección profesional: Clínica Kennedy Av. 9na y Av. San Jorge RESPIRALAB Guayaquil - Ecuador Teléfono: 5114555 – 6005365 - 0999981769 Dirección electrónica: e-mail: ivancherrez@gmail.com CALIFICACIONES MEDICO Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Guayaquil 05/88 Especialista Universitario en Alergia e Inmunología otorgado por la Facultad de Medicina Buenos Aires-Argentina Especialista en Neumonologia otorgado por el Colegio de Médicos Guayas, pasantía realizada en el Hospital Alemán de Buenos Aires y Hildegardis Mainz-Alemania Magister en Investigacion y Epidemiologia Clinica. Universidad de Guayaquil Ecuador FORMACIÓN ACADÉMICA 2009-2011 Ecuador Magister en Investigacion y Epidemiologia Clinica. Universidad de Guayaquil – 41 2001 Hospital Hildegardis Mainz – Alemania 1998 – 2000 1994 – 1996 Pasantía de tres años realizada en el Hospital Alemán de Buenos Aires – Argentina Institutos Argentino de Alergia e Inmunologia Buenos Aires - Argentina 1992 – 1995 Argentina 1980 – 1988 Universidad Buenos Aires, Hospital Niños Pedro de Elizalde Buenos Aires- Universidad de Guayaquil, Facultad de Ciencias Médicas CARGOS 1. Miembro del Comite de Asma de La Organizacion Mundial de Alergia 2. Chairman del Consejo Latinoamericano de Asma, Alergia, Inflamacion y Congestion 3. Ex Miembro del Comite de Educacion de La Organizacion Mundial de Alergia 4. Jefe de Docencia Interhospital 5. Director Médico RESPIRALAB 6. Coordinador del Curso Methods in Epidemiologic, Clinical & Operations Research Curso Asociacion Latinoamericana del Torax-Asociacion Americana del Torax 7. Profesor de Pregrado de Licenciatura Terapia Respiratoria 2004 – 2006 8. Profesor de Postgrado de Dermatologia desde el 2002- 2011 9. Coordinador de Docencia. Hospital Clinica Kennedy 10. Profesor de Practica Medicina Interna Universidad Católica. 2002 hasta el 2004 11. Ex vicepresidente de la Sociedad Ecuatoriana de Alergia e Inmunologia. PRESENTACIONES Congreso ALAT Montevideo Julio 2012. Expositor: Pro/Con Inmunoterapia en pacientes con Rinitis y Asma. EAACI – The European Academy of Allergy and Clinical Inmunology, Geneva– Sweden,Conferencista: A relationship between Sleep apnea, Obesity and Asthma, Junio 2012. Congreso Mundial de Alergia – WAO 2011, México. Chairperson Diciembre 2011, Cancún – 42 XXXVIII Congreso Brasileno de Alergia e Inmunopatologia Noviembre 2011 Congreso Colombiano de Neumologia, Expositor, Octubre 2011 Debates en Alergología Clínica, Universidad de Antioquia, “Debates en Alergología Clínica DAC Colombia 2011”, Conferencista, Medellín – Colombia, Agosto 2011 XII Congreso Peruano de Alergia e Inmunologia Lima Peru Julio 2011 Congreso Sudamericano de Asma y Alergia. Cordoba-Argentina Abril 2011 II Jornadas Interasma Venezuela. 8-9 de Abril 2010. Disertante: Apnea del sueño y su relación con el Asma bronquial XXI World Allergy Congress 2009 Disertante: Sleep Disorder and lower respiratory track illness Chairperson: Free Communications "Rhinitis: Treatment" International Symposium on Rhinosinusitis Sociedad Peruana de Inmunología y Alergia. VIII Jornada Internacional Julio 2009 Disertante: Urticaria Actualización, Apnea del sueño y Alergia Congreso Argentino de Alergia e Inmunología Agosto 2008 Disertante: Inmunoterapia en alergia alimentaria. Existe evidencia científica? Sociedad Peruana de Inmunología y Alergia. VII Jornada Internacional Julio 2008 Disertante: Revisión de ARIA, Asma de difícil control, Consenso Practall Sociedad Peruana de Inmunología y Alergia V Jornada Internacional de Actualización en el Manejo de Asma – Alergia e Inmunología Clínica.Disertante: Rinitis Alérgica, Urticaria Actualización 07/06 Encuentro de Pediatras. Panamá 11/05 Marcha Atopica: su impacto sobre la alergia Congreso Argentino Anual de Alergia e Inmunologia. Buenos Aires-Argentina 08/05 Inmunoterapia en la Alergia Alimentaria IV Jornada Internacional Sociedad Peruana de Inmunologia y Alergia.Lima, Perú 06/05 Actualización de Asma, Rinitis y Urticaria. Urticaria vasculitis: Experiencia de 21 pacientes Reunión Latinoamericano de Dermatología – Argentina 2005 05/05 Faster screening for daytime sleepiness. European Respiratory Society – Glasgow 2004 09/04 Urticaria y auto inmunidad tiroidea. Congreso Latinoamericano de Dermatología. Buenos Aires-Argentina 05/03 03/02 Plasmaferesis en Dermatitis Atopica. Reunión Latinoamericano de Dermatología. Lima-Perú IAAI (Instituto Argentino de Alergia e Inmunologia) 43 ►Ateneos Participativos 05/99 XXI jornadas anuales AAAeI “Presente y Futuro del Tratamiento del Asma ►Inmunología y Clínica del Aparato Respiratorio. 08/97 XXV Congreso Brasileiro de Alergia e Imunopatologia ► Moléculas de Adhesión y 10/96 Sociedad de Alergia e Inmunología del Sur ►Prevalencia de Sensibilización a Antígeno de 12/94 Asma Cucaracha POSTERS POSTER DE ALERGIA A DROGAS AAAAI 2013 Calderon J.C., Fernandez A., Vilema M., Torres M., Murillo B, Cabrera C., Cherrez I. General Physician (GP) Communication Strategies In Asthma Patients: Pilot Study At Guayaquil. Poster accepted for presentation at the 2013 ATS International Conference in Philadelphia, Pennsylvania. American Academy Allergy Asthma and Immunology Title: Author(s): Title: Author(s): San Antonio 2013 Management of Adverse Drug Reactions with Suspected Immune Mechanisms in Latin America. Mario Sánchez Borges MD1, Ricardo Cardona-Villa, MD2, Luis Felipe C. Ensina, MD3, Dirceu Sole, MD PhD4, Alfredo Arias Cruz, MD5, Sandra González Díaz, MD5, Alejandra MaciasWeinmann, MD6, Maximiliano Gómez, MD7, Carlos Serrano, MD8, Mabel Noemi Cuello, MD9, Paola Toche Pinaud, MD10, Ruth Ramirez Giraldo, MD11, Miguel Vinuesa, MD PhD12, Adolfo Salvatierra, MD13, Camila Telles, MD14, Djanira Andrade, MD14, Alicia De Falco, MD15, Gregorio Mercovich, MD16, Adriana Weisz, MD16 and Edgardo J. Jares, MD17 A Survey On Drug Reactions in Latin America Edgardo J. Jares, MD1, Prof. Mario Sánchez Borges2, Luis Felipe C. Ensina, MD3, Maximiliano Gómez4, Galie Mimessi4, Alfredo Arias Cruz5, Carlos Serrano6, usana Diez-Zuloaga7, Mabel Noemi Cuello, MD8, Prof. Sandra González Díaz5, Alejandra Macias Weinmann5, Dirceu Sole, MD PhD9, Prof. Alicia De Falco10, Inês Camelo Nunes11, Susana Barayazarra12, Ivan Cherrez, MD, MSc13, Andrea Zanacchi12, Juan F. Schuhl, MD FAAAAI14, Adolfo Salvatierra15 and Prof. Ricardo Cardona-Villa, EAAIC SUBMITTED Drug-Induced Urticaria and Angioedema in Latin America Jares E.J.1, Sanchez Borges M.2, Ensina L.F.3, Arias Cruz A.4, Gómez M.5, Diez-Zuluaga S.6, Ramírez-Giraldo R.H.6, González Díaz S.4, Mimessi G.5, Macias Weinmann A.7, Sole D.3, Serrano C.8, Camelo Nunes I.3, De Falco A.9, Barayazarra S.10, Cherrez I.11, Schuhl J.12, Salvatierra A.13, Cuello M.N.14, Toche Pinaud P.15, Mercovich G.16, Vinuessa M.17, Weisz A.16, Zanacchi A.10, Andrade D.3, Machado L.3, Cardona Villa R.6 A Survey on NSAIDs-Induced Hypersensitivity Reactions in Latin America Jares E.J.1, Cardona Villa R.2, Ensina L.F.3, Arias Cruz A.4, Gómez M.5, Serrano C.6, Andrade D.3, Barayazarra S.7, Camelo Nunes I.3, Cherrez I.8, Cuello M.N.9, De Falco A.10, Diez-Zuluaga S.2, González Díaz S.4, Macias Weinmann A.4, Mercovich G.11, Mimessi G.5, Ramírez-Giraldo R.H.2, 44 Salvatierra A.12, Schuhl J.13, Sole D.3, Toche Pinaud P.14, Vinuessa M.15, Weisz A.11, Zanacchi A.7, Machado L.3, Sanchez Borges M.16 Calderon J., Fernandez A., Guerrero T., Mantilla R., Donoso W., Gabino G., Chica L., Cherrez I., Sanchez J., Sanchez G., Rodríguez A. y Caballero F. Actitudes y Conocimiento sobre Apnea Obstructiva Del Sueño En Medicos Generales Latinoamericanos. Posted In 8th Congress ALAT 2012. Montevideo – Uruguay. 2012 Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology Exposure-Adjusted Rates of TreatmentRelated Adverse Events During Mometasone Furoate/Formoterol Asthma Treatment: Post Hoc Analysis of 6 Mometasone Furoate/Formoterol Trials Jorge F. Maspero, MD, Eli O. Meltzer, MD, Robert A. Nathan, MD, Steven F. Weinstein, MD,Iván Chérrez-Ojeda, MD, Davis F. Gates, Jr., PhD, Hendrik Nolte, MD, PhD 2011 American Thoracic Society Denver 2011 Importance of a questionnaire study on Latin American physicians about attitudes and knowledge of Obstructive Sleep Apnea. Guerrero T*, Mantilla R*, Calderón J*, Fernández A*, Donoso W*, Cherrez I*, Sánchez J*, Sánchez G*, Rodríguez A*, Caballero F*, Gabino G*,Chica L 2010 American Academy of Allergy Asthma and Immunology New Orleans 2010 Maspero J, Chérrez I, Nolte H. "Long-term Safety of Medium- and High-Doses Mometasone Furoate/Formoterol Combination in Persistent Asthmatics: Analysis of Adverse EventsIncidence, Plasma Cortisol, and Ocular Changes” 2010 American Thoracic Society Mantilla New Orleans . R, Tafur A, Chérrez I. Awareness of obstructive sleep apnea in a Latin American community. 2010 Ameriacn Thoracic Society New Orleans . Pazmiño A, Chérrez I, Prevalence of Obstructive sleep apnea in patients previus surgery. 2009 American College of Chest Physician San Diego Maspero J, Chérrez I. Mometasone furoate and formoterol (MF/F)combination administered via a metered-dose inhaler (MDI) for the treatment of asthma: Results from a 1-yr safety study. Nolte H, Maspero J, Chérrez I. The safety and tolerability characteristics of mometasone Furoate/Formoterol (MF/F) Combination Therapy in Patients withPersistent Asthma: Findings from the MF/F Phase III Clinical Development Program. 2009 World Allergy Congress Buenos Aires-Argentina. Systemic Contact Dermatitis following oral exposure to nickel: A case experience 2009 American Academy of Allergy and Inmunology Washington March . Maspero J, Chérrez I. Long-term Safety and Tolerability of Two Doses of Mometasone furoate/formoterol (MF/F) Combination, Administered Via a Metered-dose Inhaler, for the Treatment of Moderate-to-severe Persistent Asthma. 2007 ATS International Conference in San Francisco, California. Snoring Prevalence in Ecuadorian Children and Concomitant Rhinitis Symptoms, 2006 Congreso Americano de Asma Alergia e Inmunologia. Miami. ► Vasculitis and Thyroid Autoimmunity. ► Etiologic of Chronic Urticarial in Latino American people 45 2006 ALAT Congress.(Asociación Latinoamericana del Tórax Mortalidad de Tuberculosis en VIH y multiresistencia. 2006 ACAAI (American College of Allergy Asthma & Immunology)Pennsylvania Epinastine Prescription in children under 6 years in Latinamerican Coast. 2005 European Respiratory Society Munich CA-125 index and non small cell Luna cancer case report. 2004 European Respiratory Society – Glasgow . Prevalence of Snoring in Latin-American people. Non-Obese daytime sleepiness in Guayaquil – Ecuador INVESTIGACIONES 2013. Importance of a Survey Study among Pregraduated Medical Students abount Attitudes and Knowledge of Obstructive Sleep Apnea. Actualmente disponible em www.respiralab.com 2011. Desarrollo de la Historia Clínica de Urticaria (GUR) para el diagnostico de urticaria crónica. Actualmente disponible en www.respiralab.com y en la página de la Sociedad Latinoamericana de Alergia e Inmunología. 2011. Traduccion al español del cuestionario Osaka sobre el nível de conocimiento de Apnea del Sueño. 2006. Estudio EPOCA. Coordinador para el Ecuador. www.epocasite.comm Corticoides inhalados asociados a broncodilatadores acción prolongada en el tratamiento de asma moderada. Estudio PO 4139 Fase III 2006. 2006 Cuestionario de Calidad de Vida en pacientes asmáticos validación delCuestionario al español Estudio Asma Moderada y Severa PO 4139 fase III. 09/2006 2003 Uso del pimecrolimus en Dermatitis Atopica. Estudio fase III protocolo LATAM CASM981C2420 2/2003 2000 Ketolidos en el tratamiento de las Neumonías extrahospitalaria fase III 11/2000 Antileucotrienos en asma bronquial fase III 10/2000 Study of Fluticasone Propionate/Salmeterol 250/50mcg BID delivered by a Dry Powder Inhaler (Diskus) versus Mometasone Furoate/Formoterol Fumarate 200/10mcg BID Delivered by a Pressurized Metered-Dose Inhaler in Persistent Asthmatics Previously Treated with Medium Doses of Inhaled Glucocorticoesteroides - P04705 A 26-Week Placebo-controlled Efficacy and safety Study of Mometasone Furoate/Formoterol Fumarate Combination Formulation Compared with Mometasone Furoate and Formoterol 46 Monotherapy in Subjects with Persistent Asthma Previously Treated with Medium-Dose Inhaled Glucocorticosteroids. Protocol PO4334. High – and Medium –Dose Inhaled Mometasone Furoate/Formoterol Combination Formulation Compared with Formoterol and High-Dose inhaled Mometasone Furoate Monotherapy in Subjects with Moderate to Severe COPD Studio PO 4230 A 26-Week Placebo-controlled Efficacy and safety Study of Mometasone Furoate/Formoterol Fumarate Combination Formulation Compared with Mometasone Furoate and Formoterol Monotherapy in Subjects with Persistent Asthma Previously Treated with Low-Dose Inhaled Glucocorticosteroids. Protocol P0 4073. PUBLICACIONES Cherrez I., Jeffe D.B., Guerrero T., Mantilla Ronnie., Santoro I., Gabino G., Calderon J.C., Caballero F., Mori J. Attitudes and Knowledge about Obstructive Sleep Apnea in Latin American Primary Care Physicians. Submitted to Sleep Respiratory Journal. Sleep Medicine 9 July 2013. David I Bernstein*, Jacques Hébert, Amarjit Cheema, Kevin R Murphy, Ivan Chérrez-Ojeda, Carlos Eduardo Matiz-Bueno, Wen-Ling Kuo and Hendrik Nolte . 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Soriano, Alejandra Ramírez-Venegas , Fanny Ko , Byron Canelos , Eduardo Giugno, Miguel Bergna, Iván Chérrez, Antonio Anzueto .GEOGRAPHIC DIFFERENCES IN CLINICAL CHARACTERISTICS AND MANAGEMENT OF COPD: THE EPOCA STUDY. International Journal of COPD 2008:3(4) 1-12 Chérrez-Ojeda, A. Tafur, T. Guerrero, R. Mantilla, .An unusual but important cause of wheezing. Breathe/March 2007/ volume 3/Nº3 Chérrez Ojeda*, R. Mantilla, A. Tafur Chang, T. Guerrero, j. Soria, E. Barré, Guayaquil, Ecuador. (Epinastine Prescription in Children Under 6 Years in Latinamerican Coast. November 2006. Chérrez-Ojeda I, Tafur AJ. [Obstructive sleep apnea syndrome], Medicine to day 2001; 17:16-18 Chérrez-Ojeda I, Tafur AJ. [Sleep otorrinolaringologia, 2002;1:20-21 apnea syndrome]. Revista clínico-quirúrgica de 47 Chérrez-Ojeda I, Tafur-Chang A [Pulmonary evaluation in amyotrophic lateral sclerosis]. Rev. Med. HospiJBG 2003; 9:33-37 Chérrez-Ojeda I, Tafur-Chang A. 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Thoracic Society and the A. Sonia Buist Travel Fund Denver 2011 Respiratory Global Research and Training (GREAT) Trainee Award 2011 Beca del Servicio de Neumología para realizar rotación en el Hospital St. Hildegardis de la Universidad de Mainz, Republica Federal Alemania. 2001 Monografía: Detección de Anticuerpos contra el HIV en grupo de riesgo. Recomendada para el premio Universidad de Guayaquil. 1998 Travel Award otorgadopor la ICACI “Association of Allergy and Clinical Immunology. Cancún México 1997 Beca de la Asociación Argentina de Alergia e Inmunología para asistir al Congreso Latinoamericano. New Orleáns - USA -1996 Monografía: Auditoria de Consultorios Externos. Mención Honorífica. 1995 Travel Award otorgado por la Asociación Internacional de Alergia e Inmunología. Estocolmo Suecia 1994 Beca por aprovechamiento otorgada por la Asociación Argentina de Alergia e Inmunología para realizar el Curso de Especialista. 1992 - 1995 Beca de la Fundación Iberoamericana de Ciencias Médicas auspiciada por CIBA - GEIGY. 1989 INFORMACIÓN ADICIONAL 48 Actividad Extracurricular: Presidente Club Rotario Guayaquil ATS “American Thoracic Society” Member ERS “European Respiratory Society” Member EAAI “European Allergay Asthma Imnunology” Member ACAAI American College of Allergy, Asthma and Immunology Member World Allergy Organization: 49 50 51 52