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DISCURSO DE LA SESIÓN DE APERTURA AIDS 2008 - OPENING SESSION SPEECH AIDS 2008 81 COMENTARIO EDITORIAL: XVII INTERNATIONAL AIDS CONFERENCE, MEXICO DF, 3-8 DE AGOSTO, 2008 Discurso de la sesión de apertura AIDS 2008 Opening session speech AIDS 2008 Dr. Pedro Cahn. Dr. Pedro Cahn. Presidente de la IAS. IAS President. Co-presidente de AIDS 2008. AIDS 2008 Conference Co-chair. Distinguidos invitados, amigos y colegas, soy Pedro Cahn Director de la Fundación Huésped de Argentina. Como Presidente de la IAS y Co-Presidente de la XVII Conferencia Internacional sobre el SIDA es un gran honor darle la bienvenida al congreso, por primera vez, a la región en la que he trabajado en VIH durante tantos, tantos años: ¡Bienvenidos a América Latina! Distinguished guests, friends and colleagues, I am Pedro Cahn, Director of Fundacion Huesped in Argentina. As IAS President and Co-Chair of the XVII International AIDS Conference, it is a special honour to welcome this Congress – for the very first time - to the region where I have worked in HIV for many, many years: Bienvenidos a América Latina! Creo que nos encontramos en un momento crucial dentro de la respuesta frente al SIDA. Sólo faltan dos años para que se cumpla el plazo para lograr el Acceso Universal en 2010 y sabemos, luego de la reciente reunión de UNGASS, que no estamos encaminados para cumplir con estos objetivos. De hecho, si tomásemos como indicador las últimas declaraciones producto de la reunión del G8 en Japón, parece, inclusive, que nos estuviésemos alejando de los compromisos que ya existían. Después de tantos avances, parece que estamos listos para aceptar la derrota cuando la victoria está todavía al alcance de nuestra mano. No cumplir con esos compromisos tendrá un impacto inevitable sobre millones de vidas. No se puede permitir que esto ocurra. Es tiempo que las naciones estén a la altura de sus compromisos: es tiempo de Acción Universal ¡Ya! I believe we stand at a pivotal moment in the global response to AIDS. Only two years separates us from the 2010 universal access deadline, and we know from the recent UNGASS meeting that we are not on course to meet universal access targets. In fact, if the recent statements from the G8 summit in Japan are any indication, we appear to be slipping away even from our existing commitments. After so much progress, it appears that we are poised to accept defeat when victory is still within our grasp. Failure to meet those commitments will have an impact on millions of lives. This cannot be allowed to happen. It is time for nations to live up to their commitments: it is time for Universal Action Now. Podemos y tenemos que hacerlo mejor Tenemos que hacerlo mejor por los cientos de niños que nacen cada año con VIH; tenemos que hacerlo mejor por millones de niñas y mujeres, dejando las decisiones sobre su salud sexual y reproductiva no en manos de sus médicos, ni de sus parejas ni de los miembros de sus familias, ISSN 0327-9227 . Discurso PC.pmd 81 Black actualizaciones EN SIDA . We can - and we must - do better. We must do better for the hundreds of thousands of children born every year with HIV, we must do better for millions of women and girls by placing sexual and reproductive health decisions not in the hands of their doctors, or their partners or their family members, but where they belong: in the hands of women and girls. This may mean challenging many years of buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 81-85. 25/08/2008, 14:33 82 COMENTARIO EDITORIAL: XVII INTERNATIONAL AIDS CONFERENCE, MEXICO DF, 3-8 DE AGOSTO, 2008 sino en el lugar al que pertenecen: en las manos de las mujeres y las niñas. Esto puede significar desafiar muchos años de normas culturales y llevará tiempo, pero resulta esencial para la respuesta mundial frente al VIH. También debemos hacerlo mejor en relación al estigma y a la discriminación allí en donde es importante; no tomando compromisos vagos ni haciendo declaraciones políticas cada tanto, sino llevando a cabo programas calculados y evaluados comparativamente que estén basados tanto en los derechos humanos como en una salud pública sólida, que cubra las necesidades de los hombres que tienen sexo con hombres, los usuarios de drogas inyectables y las/os trabajadoras/es sexuales. Así mismo, desafío a los Estados Miembros de la ONU a trabajar con todas las poblaciones que corren riesgo de contraer VIH, algunas de las cuales —a 27 años del inicio de la epidemia— todavía no se atreven a nombrar. Es tiempo de desafiar la tiranía de la ignorancia y de la negación. Es tiempo de que los líderes de todo tipo — políticos, religiosos y comunitarios— ayuden a que estos grupos dejen estar en los márgenes de la sociedad y pasen a estar en el centro de la respuesta frente al VIH. Es tiempo de coraje político —y no de conveniencia política— y eso significa luchar contra la desigualdad de género, la homofobia y la pobreza que continúan conduciendo esta epidemia. Podemos y tenemos que hacerlo mejor Siempre ha sido el rol de la Conferencia Internacional sobre el SIDA exigir que nuestros gobiernos y líderes cumplan con sus obligaciones políticas y morales. Esto ocurrió en la conferencia de Durban en el 2000, en la que los oradores denunciaron la monstruosa desigualdad en el acceso al tratamiento entre las naciones ricas y las pobres. Ocurrió en Bangkok en el 2004, donde la gente comenzó a demandar el Acceso para Todos al tratamiento, el cuidado y la prevención. Ocurrió en la conferencia de Toronto donde exigimos que ya era Tiempo de Cumplir las promesas realizadas por la comunidad internacional. Y ocurrirá nuevamente aquí —en la Ciudad de México— en donde estamos exigiendo Acción Universal ¡YA! Esta conferencia es el principal foro mundial en el que podemos observar honestamente como pares, liderazgo, ciencia y comunidad, incluyendo a la juventud, tanto el importante progreso que hemos logrado como las barreras que todavía enfrentamos. ISSN 0327-9227 . actualizaciones Discurso PC.pmd 82 Black EN SIDA . cultural norms, and that will take time, but it is essential to the global response to HIV. And we must do better at fighting stigma and discrimination where it counts; not by making vague commitments in political declarations every few years, but by putting in place costed, benchmarked programmes, that are grounded in both human rights principles and sound public health, that meet the needs of men who have sex with men, injecting drug users and sex workers. And on that note, I challenge UN Member States to work with all the populations at risk for HIV, some of which – 27 years into this epidemic they are still unwilling to name. It is time to challenge the tyranny of ignorance and denial. It is time for leaders of all kinds – political, religious, and community — to help move these groups in from the margins of society to the center of the global response to HIV. It is time for political courage - not political expediency and that means fighting the gender inequality, homophobia and poverty which continue to drive this epidemic. We can - and we must - do better. It has always been the role of the International AIDS Conference to challenge our governments and our leaders to meet their moral and political obligations. This happened at the Durban conference in 2000, where speakers denounced the monstrous inequity in treatment access between rich and poor nations. It happened in Bangkok in 2004, where people began to demand Access for All in treatment, care and prevention. It happened at the Toronto conference, where we demanded that it was, indeed, Time to Deliver on the promises made by the international community. And it will happen again here – in Mexico City – where we are demanding Universal Action NOW. This conference is the one global forum where we are able to take an honest look as equal partners – leadership, science and community, including youth - at both the important progress we have made, and the barriers we continue to face. We can - and we must - do better . In recent months, there has been a growing wave of opposition to the increasing resources devoted to AIDS. Despite the tangible progress in saving lives and healing the sick in the buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 81-85. 25/08/2008, 14:33 DISCURSO DE LA SESIÓN DE APERTURA AIDS 2008 - OPENING SESSION SPEECH AIDS 2008 Podemos y tenemos que hacerlo mejor En los últimos meses ha habido un movimiento de oposición contra el aumento de recursos que se dedican al SIDA. A pesar del tangible progreso que hemos logrado salvando vidas y curando enfermos en las naciones más pobres del mundo, los críticos reclaman que los fondos dedicados específicamente al VIH están creando más problemas que soluciones, que estos fondos estarían mejor utilizados financiando directamente a los sistemas de salud. Pero nosotros, que hemos trabajando tan duro y durante tanto tiempo en VIH, sabemos lo que los críticos parecen haber olvidado. Nosotros siempre supimos que necesitamos más fondos y no más competencia. Sabemos que los sistemas de salud eran débiles y tenían bajos recursos mucho antes de que la comunidad del sida cambiase para siempre la manera de abordar la salud pública mundial; y por eso exigimos el fin de las desigualdades que se han dado por sentadas durante décadas. Sabemos que construir clínicas y laboratorios, entrenar trabajadores de la salud y trabajar con los Ministerios de Salud para llevar adelante los programas de VIH significa sistemas de salud más fuertes para todos. Apoyamos los esfuerzos actuales dedicados a integrar la TBC, la salud sexual y reproductiva, el cuidado primario y la salud perinatal en los servicios de VIH. Esto jamás debería ser una cuestión de una cosa o la otra, sino de cómo podemos trabajar juntos para beneficiar a todos aquellos que lo necesitan. Es tiempo de colaboración, no de competencia. Podemos y tenemos que hacerlo mejor Debemos fortalecer la evidencia a propósito de los beneficios de la expansión de los ARV. La Declaración de Sydney instó a llevar a cabo más investigación en operaciones conjuntamente con la expansión. Debemos seguir ese camino para asegurar que la evidencia sólida siga conduciendo la respuesta frente al VIH. 83 poorest nations of the world, critics claim that HIV-targeted funding is creating more problems than it solves – that this funding could be better spent on directly funding health systems. But we, who have worked so hard on HIV for so long, know what the critics seem to have forgotten. We have always known that we need more funding – not more competition. We know that health systems were weak and underresourced long before the AIDS community shifted forever the approach to global public health; before we demanded an end to the inequities that had been taken for granted for decades. We know that building clinics and laboratories, training health care workers, and working with Ministries of Health to deliver HIV programmes means stronger health systems for everyone. We endorse ongoing efforts devoted to integrate TB, sexual and reproductive health, primary care and perinatal health into HIV services.This should never be a question of either/or, but of how we can work together to benefit everyone in need. It is time for collaboration, not competition. We can - and we must - do better We need to strengthen the evidence regarding the benefits of ARV rollout. The Sydney Declaration called for more operations research in conjunction with scale-up. We need to follow that path in order to ensure that solid evidence continues to drive the response to HIV. We need to push for more and better basic, clinical, epidemiological, social and political sciences research, to better understand and respond to the underlying social, political and economic forces driving the epidemic. Debemos hacer presión para lograr más y mejores investigaciones en ciencia básica, clínica, epidemiológica, social y política, para entender y responder mejor ante las fuerzas sociales, políticas y económicas subyacentes que conducen la epidemia. And as I said in my incoming statement in Toronto, in particular I would like to ask all stakeholders not to forget that the region where I come from and where this conference is taking place; Latin America and the Caribbean is also suffering the consequences of the AIDS epidemic in the context of poverty and marginalization. The two million people living with HIV in this region must not be excluded from our shared global agenda. Como dije en mi discurso de asunción en Toronto, quisiera pedirle en particular a todas las partes involucradas que no se olviden de la región de la que provengo y en la que esta conferencia está We can - and we absolutely must – do better. Too many lives depend upon us; too many lives have already been lost; countless more are in peril. ISSN 0327-9227 . Discurso PC.pmd 83 Black actualizaciones EN SIDA . buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 81-85. 25/08/2008, 14:33 84 COMENTARIO EDITORIAL: XVII INTERNATIONAL AIDS CONFERENCE, MEXICO DF, 3-8 DE AGOSTO, 2008 teniendo lugar: América Latina y el Caribe también está sufriendo las consecuencias de la epidemia de SIDA en el contexto de la pobreza y la marginalidad. Las dos millones de personas que viven con VIH en esta región no deben quedar excluidas de nuestra agenda global compartida. Podemos y realmente tenemos que hacerlo mejor. Demasiadas vidas dependen de nosotros; demasiadas vidas se han perdido ya; una innumerable cantidad más están en peligro. Y vamos a hacerlo mejor Aplaudimos la decisión del Gobierno de los Estados Unidos de aprobar el proyecto de ley de reautorización del PEPFAR, que incluye levantar una prohibición de 20 años sobre viajes e inmigración a los Estados Unidos para las personas que viven con VIH. Ahora esperamos la remoción final del VIH de la lista de enfermedades comunicables que prohíben la entrada de visitantes a EE.UU. Es una enorme victoria de la incidencia tanto norteamericana como internacional, incluyendo a la IAS, que ha trabajado incansablemente durante años para acabar con este símbolo del estigma y de la discriminación. También desafía a otros países con políticas y leyes que restringen la entrada, estadía y residencia de las personas viviendo con VIH a que terminen inmediatamente con estas prácticas. Como dijimos el año pasado en Sydney, tenemos que ¡DETENER AL VIH, NO A LAS PERSONAS VIVIENDO CON VIH! Estimados delegados, quisiera agradecer a todos los donantes que han apoyado esta conferencia, organizaciones internacionales y multilaterales, al Gobierno Federal de México, al Gobierno de la Ciudad de México y a otros donantes bilaterales gubernamentales, a las fundaciones privadas y a los grandes patrocinadores de la industria farmacéutica, a mi amigo y Co-Presidente Luis SotoRamírez, y a los muchos líderes científicos y de la sociedad civil de México que han sido parte integral de la planificación de la conferencia. Muchas gracias por su apoyo, su colaboración, su sabiduría y su paciencia par hacer que esta histórica conferencia se haga realidad. También quisiera expresar mi gratitud al Director Ejecutivo de la IAS Craig McClure y a todo el personal en Ginebra y en México por su compromiso incansable y su apoyo. La IAS ha estado a la vanguardia de la lucha por el acceso a la prevención y al cuidado; por el aumento de las inversiones en investigación del VIH y el ISSN 0327-9227 . actualizaciones Discurso PC.pmd 84 Black EN SIDA . And we are doing better We applaud the United States Government for passing the PEPFAR reauthorization bill, which includes lifting the 20-year ban on travel and immigration to the U.S. by people living with HIV. We now look forward to the final removal of HIV from the list of communicable diseases that ban visitors entry to the US. It is an enormous victory for USA and international advocates, including the IAS, who have worked tirelessly for years to delete this symbol of discrimination and stigma. It also challenges other countries with policies and laws restricting the entry, stay and residence of people living with HIV to end these practices immediately. As we said last year in Sydney, we have to STOP HIV, NOT PEOPLE LIVING WITH HIV! Dear delegates: I want to thank all the donors who supported this conference– international and multilateral organizations, the Federal Mexican government, the Government of Mexico City and other bilateral government donors, private foundations and the major pharmaceutical industry sponsors, my friend and Co-chair Luis Soto-Ramirez, and the many, many civil society and scientific leaders here in Mexico who have been an integral part of conference planning. Thank you for your support, your collaboration, your wisdom and your patience in making this historic conference happen. I also want to express my gratitude to the IAS Executive Director Craig McClure and his staff in Geneva and in Mexico for their tireless commitment and support. The IAS has been on the frontlines in the struggle for access to prevention and care, for increased investments in HIV research and for increased access to research in developing countries. Along with many of you here, we have raised our voice against stigma and discrimination, denouncing social inequity as a major driving force of this human tragedy and speaking on behalf of thousands of HIV professionals from around the world. I am sure that we will continue on the same path under our new President and President-elect leadership. So, I want to welcome Julio Montaner, a visionary physician and tireless patient advocate who will become IAS President at the close of this conference. And for those of you who are not yet aware, it is also a great buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 81-85. 25/08/2008, 14:33 DISCURSO DE LA SESIÓN DE APERTURA AIDS 2008 - OPENING SESSION SPEECH AIDS 2008 acceso a la investigación en países en vías de desarrollo. Junto con muchos de ustedes aquí, hemos levantado nuestra voz contra el estigma y la discriminación, denunciando las desigualdades sociales como unas de las causas principales de esta tragedia humana y hablando en representación de miles de profesionales del VIH de todo el mundo. Estoy seguro de que continuaremos en la misma dirección con los mandatos de nuestro nuevo Presidente y de nuestro Presidente Electo. Quisiera, entonces, darle la bienvenida a Julio Montaner, un médico visionario, luchador incansable y paciente que se convertirá en el Presidente de las IAS al finalizar esta conferencia. Y para aquellos que todavía no se hayan enterado, es también un gran honor darle la bienvenida a Elly Katabira, de Kampala, Uganda, quien se convertirá en Presidente Electo también al finalizar esta conferencia y, en dos años, en el primer presidente de la IAS proveniente de África. El haberme desempeñado como Presidente de la IAS durante los últimos dos años ha sido, sin dudas, uno de los mayores honores de mi vida. Dejo este puesto sabiendo que soy parte de un movimiento mucho más grande de individuos que no están satisfechos con dejar que las cosas continúen como fueron en el pasado. Todos nosotros, presentes aquí esta noche, y todos aquellos que están mirando la apertura por Internet, hemos dedicado nuestra vida a la acción y al cambio. Trabajemos juntos para asegurar que la Acción Universal no sea sólo un slogan utilizado durante los próximos cinco días sino que se convierta en el principio rector del liderazgo comunitario, científico y político en los años por venir. 85 honour to welcome Elly Katabira, from Kampala, Uganda, who will become President-elect at the close of this conference and – in two years – the first IAS President from Africa. Serving as IAS President for the past two years has certainly been one of the major honors in my life. As I leave this position, I do so knowing that I am part of a much larger movement of individuals who are not content to let things continue as they have in the past. All of you here tonight, and the many who are watching tonight’s opening over the internet, have dedicated our lives to action and to change. Together, let us work to ensure that Universal Action Now is not merely a slogan used during the next five days, but that it becomes a guiding principle for community, scientific and political leadership in the years ahead. Let’s redouble our efforts and make our dream come true: We shall overcome this tragedy and stop the epidemic! Good night, and on behalf of the IAS, thank you for being here. Redoblemos nuestros esfuerzos para lograr que este sueño se haga realidad: ¡Debemos superar esta tragedia y detener la epidemia! Buenas noches y, en nombre de la IAS, gracias por estar aquí. ISSN 0327-9227 . Discurso PC.pmd 85 Black actualizaciones EN SIDA . buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 81-85. 25/08/2008, 14:33 86 COMENTARIO EDITORIAL: REUNIÓN DE ALTO NIVEL SOBRE VIH/SIDA. NEW YORK 9-11 JUNIO, 2008. COMENTARIO EDITORIAL: REUNIÓN DE ALTO NIVEL SOBRE VIH/SIDA. NEW YORK 9-11 JUNIO, 2008. UNGASS 2008 United Nations General Aids Special Session 2008 Kurt Frieder*. Del 9 al 11 de junio, se realizó en Nueva York la Reunión de Alto Nivel sobre VIH/sida, (UNGASS) con la participación de numerosas delegaciones de países miembros de las Naciones Unidas. Se inició con un informe de Ban Ki-Moon Secretario General de la ONU quien, tras una referencia al avance en la implementación de la Declaración de Compromiso de 2001 hizo un llamado a sostener los acuerdos de financiamiento y disminuir las brechas existentes. Por su parte Peter Piot, Director Ejecutivo de ONUSIDA, con su habitual claridad y pragmatismo, puso énfasis en que la epidemia crece a mayor velocidad que su tratamiento ya que por cada dos personas que acceden al mismo, cinco nuevas infecciones se producen y cada vez será más difícil alcanzar el acceso universal sin una acción mucho más comprometida de todos los actores involucrados. Una de las particularidades de la UNGASS es que gran parte de los participantes, en las delegaciones nacionales, son activistas de organismos no gubernamentales lo que le otorga un colorido especial al evento. Si bien no es tanta la diversidad de culturas y etnias como en los Congresos Mundiales de sida —en el ámbito de la ONU se mantienen reglas diplomáticas y de forma inalterables— igualmente los pasillos y bares del gigantesco edificio son el centro de reuniones, trascendidos y declaraciones que no comprometen pero expresan acuerdos y rechazos. En un marco de intenso activismo se tejen vínculos y establecen alianzas en la búsqueda de soluciones comunes a un problema que afecta a todos. Quizás la síntesis más apropiada consista en definir que existe un consenso en gran parte de los actores en cuanto a que la respuesta a la epidemia demanda establecer una misma estrategia de tratamiento de calidad a todas las poblaciones y en todo el planeta y que, aún desde la diversidad y la adecuación a culturas ISSN 0327-9227 . actualizaciones Comentario editorial KF.pmd 86 Black EN SIDA . locales, es imprescindible una mayor participación de la sociedad civil en la toma de decisiones y su implementación. Sin embargo, no todos los países y culturas interpretan de igual modo la sexualidad, se niega el debate sobre género y orientaciones sexuales y la propia existencia de grupos en situación de mayor vulnerabilidad. En las Naciones Unidas, este tema se hace especialmente relevante a partir del crecimiento de una fuerte corriente promovida por Estados Unidos, los países islámicos y algunos del Este de Europa, que rechazan la existencia de trabajadores/as sexuales, HSH, población trans y usuarios de drogas en sus sociedades creyendo que al invisibilizar a esos grupos el problema desaparece. A esta postura conservadora se opone el llamado Grupo Río integrado por 21 países de América Latina y el Caribe —incluyendo el nuestro—, que propone romper el ciclo del estigma, la discriminación y la homofobia con la participación de todos los sectores de la sociedad y legislación que promueve la igualdad e información transparente y sin prejuicios desde un estricto apego a los derechos humanos. Tras todos los esfuerzos de la sociedad civil en lograr que la delegación argentina estuviera liderada personalmente por la Ministra de Salud, finalmente el gobierno fue representado por el Dr. Juan Carlos Nadalich, Secretario de Estado y por el Dr. Claudio Bloch, Director de la Dirección de Sida y ETS del Ministerio. Junto a ellos, alrededor de 20 miembros de Ong´s y activistas que fuimos invitados por la ONU. La posición que llevó la *Director Ejecutivo de Fundación Huésped. Dirección para correspondencia: Pje. Peluffo 3932. C1202ABB Ciudad de Buenos Aires. TE: 4981-1828/2071. Fax: (54.11) 4981-1855. kurt.frieder@huesped.org.ar buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 86-87. 22/08/2008, 10:13 UNGASS 2008 Argentina fue consensuada sin dificultades, ya que desde los planes de acción deseables hay una coincidencia notable entre la sociedad civil y el sector público nacional, más allá de las dificultades cotidianas concretas tanto en lo asistencial como en la casi total ausencia del Estado en lo referido a la prevención. En definitiva, el informe argentino presentado a la Asamblea General por Nadalich fue un compendio de buenas noticias y promesas de mejores prácticas y estrategias desde un enfoque de derechos humanos. Una mezcla excesivamente optimista de indicadores favorables y buenos deseos redactado con el lenguaje sensible apropiado para que fuera endosado sin cuestionamientos por los miembros comunitarios de la delegación. Pocos, muy pocos médicos y científicos participando ya que la UNGASS es un espacio político destinado a la presentación de políticas públicas en curso o deseables. Algunas figuras relevantes como el Dr. Anthony Fauci del NIH quien hizo una presentación en el marco de la Asamblea General en la cual se refirió a la "brecha de la implementación", existente entre los resultados alcanzados en la investigación en terapia y prevención y las personas que realmente lo necesitan. Otro aspecto que mencionó es la dificultad de numerosos países pobres en implementar aquello que se les ofrece ya financiado, por la falta de personal sanitario, comunicaciones o recursos estructurales. El Dr. Fauci impulsa el Plan de Emergencia del Presidente (Bush) para el Sida (PEPFAR), programa de USD 50.000 millones a cinco años que los Estados Unidos aportan internacionalmente y que, junto a una gigantesca transferencia de recursos en el marco de convenios bilaterales con diversos países mayoritariamente de África y el Caribe, transfiere ideología fundada en la promoción de la abstinencia como estrategia de prevención del sida y ETS. Este programa también incluye una fuerte condena al trabajo sexual y a la reducción de daños y presenta al preservativo como una alternativa no deseable de muy baja efectividad. A pesar de ser el PEPFAR controvertido y cuestionado por sus condicionamientos en estrategias de prevención, Estados Unidos sigue siendo el principal financiador de programas asistenciales, aún por encima del Fondo Global y provee asistencia y medicación antirretroviral a 1,68 millones de Personas Viviendo con VIH/sida (PVS) en el Africa Subsahariana. Ya es aceptado internacionalmente que la carga del compromiso de los países centrales y la responsabilidad por garantizar los recursos para el acceso universal ISSN 0327-9227 . Comentario editorial KF.pmd 87 Black actualizaciones EN SIDA . 87 se ha transferido al Fondo Global y al PEPFAR como entes de financiamiento. Un tema central y reiterado en la UNGASS se refirió a las trabas al ingreso de no residentes con VIH practicadas aún por 12 países que incluyen a USA, Rusia, Libia, Sudán y Arabia Saudita. Incluso en su presentación inaugural fue el Secretario General de la ONU Ban Ki-Moon quien instó a los países a levantar esta restricción, aunque su propio país Corea también la practica. Entre los expertos existe un consenso tácito en cuanto a que si los Estados Unidos cesan con esta prohibición vigente desde 1987, la gran mayoría de los restantes países involucrados también lo harán. Tan fuerte es la demanda al respecto que la IAS auspició una sesión especial para tratar este tema y expertos diversos explicaron la inoperancia y el absurdo de sostener esta legislación discriminatoria. En la reunión, nuestro Director, el Dr. Pedro Cahn hizo una observación fundada en estrictas pautas de salud pública explicando que con la restricción de visitantes viviendo con VIH, se fomenta a que opten por negar su estado serológico, viajen sin la medicación que están utilizando y corran serios riesgos de fallos terapéuticos por la falta de adherencia a sus tratamientos*. En definitiva, durante dos extensos días, cerca de 150 países presentaron informes y revisaron su propia implementación de la Declaración de Compromiso sobre VIH/sida asumida en 2001 mientras que, en sesiones simultáneas se debatían y presentaban denuncias diversas, vinculadas a las restricciones al acceso al tratamiento, el cuidado y apoyo a las PVS, a la criminalización de grupos de personas vulnerabilizadas y a la violación de derechos humanos por causa del sida. Mi conclusión es que una respuesta multicultural, un liderazgo político fuerte y un sistema de salud pública basado en la evidencia, todos ellos sostenidos desde una perspectiva de derechos humanos son imprescindibles pues todo se refiere a la necesidad de tratar —en todas las sociedades— al conjunto de los seres humanos como iguales sujetos de derecho. *Nota pie: Este comentario fue escrito previo a la realización Nota al pie del XVIIº Congreso Mundial de Sida en México en agosto 2008 en el cual se anunció que Estados Unidos levantaba tras dos décadas su restricción al ingreso como turistas de personas VIH+. Se supone que esta decisión será trascendental para modificar las políticas restrictivas en los países que aún prohiben el ingreso y en alrededor de 65 países que imponen algunas restricciones al movimiento de las 33 millones de personas que viven con el virus. buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 86-87. 22/08/2008, 10:13 88 AREA CLÍNICA. REVISIÓN CRÍTICA. REVISIÓN CRÍTICA Trasplante hepático en pacientes infectados por el VIH-1 Recibido: 06/05/2008 Aceptado: 18/06/2008 José M. Miró *, Fernando Agüero *, Montserrat Laguno *, Montserrat Tuset †, Carlos Cervera *, Asunción Moreno *, Juan-Carlos García-Valdecasas ‡, Antonio Rimola ‡ and the Hospital Clinic OLT in HIV Working Group. Resumen Actualmente la enfermedad hepática es una de las causas más importantes de morbilidad y mortalidad en los pacientes con infección por VIH. La supervivencia de los pacientes con enfermedad hepática terminal es más corta comparada con la de las personas no infectadas. La infección por VIH ha dejado de ser una contraindicación para el trasplante de órganos sólidos. El antecedente de una enfermedad oportunista *Servicio de Enfermedades Infecciosas; †Departamento de (p.e. tuberculosis) no es un criterio de exclu- Farmacia, ‡Unidad de Trasplante Hepático, CIBERehd Hospital Clinic – IDIBAPS. Universidad de Barcelona, sión aunque los pacientes deben tener un ni- Barcelona; España. vel de CD4 por encima de 100 cel/mm3 y una Persona de contacto: José M. Miró. Servicio de Enfermedades Infecciosas. Hospital Clínic – IDIBAPS. Villarroel 170. carga viral de VIH plasmático que sea inde- 08036 – Barcelona. España. tectable o posibilidades de recibir un TARGA Teléfono: +34 93 2275586/5400; Fax: +34 93 4514438/5424. efectivo. Se han realizado más de 300 tras- Dirección de correo electrónico: jmmiro@ub.edu plantes hepáticos en esta población y la su- Los miembros del grupo de trasplante hepático del Clínic de Barcelona son: pervivencia a corto plazo (1-2 años) es simi- Hospital JM Miró, A Rimola, A Moreno, M Laguno, M Larrousse, lar a la población VIH negativa. Los principa- JL Blanco, J Mallolas, C Cervera, M Tuset, M Monras, Freixa, J Blanch, C Lanaspa, E de Lazzari, M Brunet, les problemas en el período post trasplante N JE Prieto, JC García-Valdecasas, JM Gatell (Hospital son, entre otros, las interacciones farmacoci- Clinic – IDIBAPS. Universidad de Barcelona, Barcelona); Tural y D Fuster (Hospital Germans Trías i Pujol, néticas entre antirretrovirales e inmunosupre- C. Badalona, Barcelona, España); J Murillas y E Moitinho sores y la reinfección por VHC. Hay resulta- (Hospital Son Dureta, Palma de Mallorca, España). dos controvertidos relacionados con la super- Fuentes de apoyo: parcialmente financiado por la “Fundación para la Investigación y Prevención del Sida en vivencia a mediano plazo (3-5 años) en pacien- España” (FIPSE Subvención 36465/03 y TOH/VIH-05); la tes con coinfección VIH/VHC comparados con “Agencia de Ensayos Clínicos del Grupo de Estudio de Sida (AEC-GESIDA) de la Sociedad Española de Enfermelos pacientes monoinfectados por VHC. Exis- dades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC)”; el te poca experiencia en el tratamiento de la “Ministerio de Sanidad y Consumo, Instituto de Salud Carlos III, Red Española de Investigación en Sida (RD06/ reinfección por VHC en el post-trasplante. La 006)” y la “Fundación Máximo Soriano Jiménez” (Barcelotasa de respuesta virológica sostenida sería na, España). ISSN 0327-9227 . actualizaciones Trasplante hepático.pmd 88 Black EN SIDA . buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 88-102. 22/08/2008, 11:41 TRASPLANTE HEPÁTICO EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH-1 89 del 15%-20% en pacientes coinfectados VIH/VHC. Los pacientes con coinfección VIH/VHB tienen un buen pronóstico, en gran parte, debido a que la reinfección puede ser prevenida con el uso de inmunoglobulinas y medicamentos activos contra el VHB. Finalmente se espera que los resultados de nuevos estudios permitan mejorar el manejo de estos pacientes. Palabras clave: Enfermedad hepática terminal, Infección por VIH-1, Infección por VHC Infección por VHB; Escala MELD; Clasificación de Child-Turcotte-Pugh; Trasplante hepático; Mortalidad. Introducción Los pacientes infectados por VIH presentan con frecuencia coinfecciones por los virus de la hepatitis C (VHC) y B (VHB) debido a que las vías de transmisión de estos virus son similares. Datos de Europa y Estados Unidos indican que el 25-30% de pacientes con infección por VIH están coinfectados por VHC y que el 6-10% lo están por VHB (1). El problema en España es de mayor magnitud. Aproximadamente el 5-7% de los pacientes españoles VIH positivos están coinfectados por VHB y algo más del 50% lo está por VHC, por lo que si se estima que en España existen entre 120.000 y 150.000 personas infectadas por el VIH, la coinfección VIH–VHC puede afectar entre 60.000 y 80.000 y la coinfección VIH–VHB entre 5.000 a 10.000 personas (2,3). A partir del año 1996, tras la introducción del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA), el pronóstico de los pacientes con infección por VIH ha cambiado drásticamente, con una marcada disminución de la mortalidad por sida (4,5). Este hecho, a su vez, ha condicionado que las hepatopatías por VHC y VHB tengan tiempo suficiente para desarrollar su historia natural y progresar hasta cuadros de cirrosis e insuficiencia hepática terminal en los pacientes no tratados. Además, existen varios fenómenos en los pacientes VIH que contribuyen a aumentar la morbilidad hepática y que se describen a continuación: 1) La más rápida progresión a cirrosis en la población coinfectada por el VIH y los virus de la hepatitis B y C. Se ha estimado que la misma ocurre con una velocidad 1.4 veces superior a la de pacientes moninfectados por VHC (6). 2) La menor respuesta al tratamiento de la infección por VHC en los pacientes coinfectados, por lo que una proporción importante de pacientes ISSN 0327-9227 . Trasplante hepático.pmd 89 Black actualizaciones EN SIDA . sin respuesta virológica sostenida (RVS) progresarán a cirrosis. Mientras la RVS al tratamiento actual con interferón-pegilado y ribavirina es de alrededor del 50% en pacientes monoinfectados por VHC genotipos 1-4 y de 80% en pacientes monoinfectados por VHC genotipos 2-3, las cifras correspondientes en pacientes coinfectados VIH-VHC son de un 25% y un 60%, respectivamente (7-13). 3) Después de la primera descompensación hepática (ascitis, hemorragia digestiva alta, encefalopatía hepática, icterica, síndrome hepato-renal) la supervivencia en los pacientes coinfectados por el VIH y los VHC o VHB es mucho menor que la de los pacientes sin infección por VIH. Un estudio español mostró que, tras la primera descompensación clínica de la cirrosis, la mediana de supervivencia era de 16 y 48 meses en pacientes coinfectados VIH-VHC y en los pacientes moninfectados VHC, respectivamente. La supervivencia al año sólo fue del 54% en la población coinfectada versus un 74% en la monoinfectada por el VHC (14-16). 4) La rápida evolución del carcinoma hepatocelular (CHC) en pacientes con infección por VIH. En un estudio retrospectivo italiano se observó que la supervivencia de pacientes con CHC e infección por VIH era menor que la de una cohorte de pacientes con hepatocarcinoma sin infección por VIH. Sin embargo, estos resultados son cuestionables porque los pacientes infectados por VIH presentaron tumores en estadios más avanzados y recibieron menos frecuentemente tratamiento antitumoral (17). Otro estudio multicéntrico norteamericano, que comparó 63 pacientes infectados por el VIH con CHC con 226 pacientes con CHC sin infección por VIH, observó que el CHC se desarrolló más rápidamente en pacientes coinfectados VIH/VHC que en los pacientes monoinfectados VHC (me- buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 88-102. 22/08/2008, 11:41 90 AREA CLÍNICA. REVISIÓN CRÍTICA. dia, 26 vs. 34 años luego de la infección por VHC (p=0.002) (18). Por todo lo expuesto previamente, no resulta extraño que en los últimos años, las enfermedades hepáticas, principalmente causadas por VHC, representen una de las causas de muerte más frecuentes en pacientes infectados por VIH en los países desarrollados (19-23). Un estudio español que analizó la causa de 235 muertes en 4.471 pacientes entre 1997 y 2004 que recibieron TARGA, observó que la mortalidad por sida se redujo drásticamente, pasando del 84% en 1997 al 7% en 2004. Por el contrario, la proporción de pacientes que murió por enfermedad hepática terminal aumentó progresivamente a lo largo de los años: 8% en 1997 y 41% en 2004, siendo en los últimos años la principal causa de mortalidad (24). El trasplante hepático (TOH) resulta en la actualidad una opción a considerar cada vez con mayor frecuencia en la población infectada por VIH con una enfermedad hepática terminal. Sin embargo, no siempre ha sido así. Hasta hace unos años la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) era una contraindicación absoluta para la realización de cualquier tipo de trasplante de órgano sólido. El pronóstico vital de estos pacientes y el temor a que la inmunosupresión asociada al trasplante pudiera acelerar la progresión a sida, o incrementar el riesgo de infecciones oportunistas, hacían desestimar esta medida (25). En la era previa al TARGA (antes de 1996) la mortalidad de los pacientes trasplantados hepáticos con infección por el VIH era mayor que la de los pacientes VIH negativos, en gran parte debido a la progresión de la infección por VIH a sida, por lo que no se recomendó. Tomados en conjunto los resultados publicados en las tres series más importantes, la supervivencia a 1, 2 y 3 años del trasplante fue de alrededor del 70%, 55% y 45%, respectivamente (26-28). Por el contrario, la supervivencia a 1, 2 y 3 años obtenida en pacientes VIH-negativos fue de 80%, 75% y 70%, respectivamente (29). Basados en estos resultados y en el hecho que la infección por VIH era poco controlable, especialmente en el contexto de la inmunosupresión necesaria tras el trasplante, la infección por VIH fue considerada como una contraindicación absoluta para cualquier tipo de trasplante. Sin embargo, la mejoría espectacular del pronóstico de los pacientes VIH tras la introducción del TARGA en el año 1996 ha motivado que se volviera a plantear la indicación de trasplante de órgano sólido, especialmente hepático, en estos pacienISSN 0327-9227 . actualizaciones Trasplante hepático.pmd 90 Black EN SIDA . tes, de tal manera que en la actualidad la infección por VIH ha dejado de ser una contraindicación formal para el trasplante de órganos y no sería ético no evaluarlos (30,31). Además, a finales de la década de los 90 e inicios de la presente, comenzó a observarse un cambio de actitud de los profesionales sanitarios ante esta nueva situación clínica a medida que se iba conociendo mejor la evolución de la infección por VIH y se ganaba experiencia en el trasplante de órganos en esta población (32-36). Criterios de trasplante hepático en pacientes infectados por el VIH En España, la Organización Nacional de Trasplantes (ONT) en colaboración con los Grupos de Estudio de Sida (GESIDA) y del Trasplante (GESITRA) de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC), las Sociedades Españolas de Trasplante Hepático (SETH), Nefrología (SEN) y Cardiología (SEC), la OCATT y la Secretaría del Plan Nacional del SIDA, consensuaron en el año 2005 los criterios de inclusión de pacientes infectados por VIH para trasplante hepático (37). Junto con el grupo de trabajo español, otros grupos de países europeos y norteamericanos han definido 3 tipos de criterios de inclusión en lista de espera de trasplante para pacientes infectados por el VIH: relacionado con la enfermedad hepática, con la infección por VIH y otros (38-40). En relación con la patología hepática que motiva el trasplante Los criterios para la indicación o contraindicación del trasplante son los mismos que los utilizados para pacientes VIH negativos. En relación con la infección VIH La mayoría de grupos de trasplante hepático de Europa y EE.UU. utilizan criterios similares (37-40) (Tabla 1). Estos criterios son los siguientes: Criterios clínicos Ausencia de sida o de eventos C (a excepción de tuberculosis, candidiasis y neumonía por Pneumocystis jiroveci) . Un estudio promovido por el National Institutes of Health (NIH) ha actualizado recientemente los criterios relacionados con en- buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 88-102. 22/08/2008, 11:41 TRASPLANTE HEPÁTICO EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH-1 fermedades oportunistas y solo son mantenidas como criterios de exclusión para trasplante hepático aquellas enfermedades para las cuales aún no existe una terapéutica efectiva, por ejemplo, leucoencefalopatía multifocal progresiva, cryptosporidiosis crónica, infecciones fúngicas sistémicas multirresistentes, linfoma cerebral primario y sarcoma de Kaposi visceral (41). Criterios inmunológicos En general, se ha acordado que la cifra de linfocitos CD4+ ha de ser mayor de 100 células/mm 3. Esta cifra es menor que la utilizada para el trasplante renal (CD4+ >200 células/mm 3) porque los pacientes con cirrosis frecuentemente tienen linfopenia por hiperesplenismo, lo cual origina que el valor de linfocitos CD4+ absoluto sea menor aunque el porcentaje de los mismos sea alto y exista un adecuado control virológico del VIH. En España y EE.UU., los pacientes con enfermedades oportunistas previas deben tener una cifra de infocitos CD4+ mayor de 200 células/mm 3 (37,40). Criterios virológicos El criterio esencial para trasplante hepático es que el paciente debe tener posibilidad de recibir un régimen de TARGA efectivo, seguro y de larga duración en el período post trasplante (37,40,41). Otros criterios En relación a aspectos psicológicos Al igual que con los pacientes sin infección por VIH, los candidatos para trasplante hepático con infección por el VIH deben tener una evaluación psicológica favorable. En general, se aplican criterios similares a los de los pacientes sin VIH, que esencialmente, consisten en no presentar problemas psiquiátricos o psicopatológicos importantes y el cumplimiento de un período de abstinencia de tóxicos. En relación con la toxicomanía La mayoría de autores recomiendan un periodo libre de consumo de 2 años para heroína y cocaína, y de 6 meses para otras drogas (cannabis, benzodiacepinas, drogas de diseño y alcohol) (37). El hecho de estar incluido en programas de mantenimiento con metadona de forma estable no es un criterio excluyente para el trasplante (42). ISSN 0327-9227 . Trasplante hepático.pmd 91 Black actualizaciones EN SIDA . 91 En relación con el entorno socio-familiar Este debe ser adecuado. Los pacientes infectados por VIH sufren con relativa frecuencia problemas de marginalidad o de abandono familiar, que dificultan o imposibilitan el seguimiento de los cuidados mínimos necesarios en el período postrasplante. En este sentido, debe ser prioritario solucionar esta situación, y reevaluar posteriormente si es que se ha conseguido una estabilidad sociofamiliar mínimamente adecuada para ser aceptados para trasplante hepático. Diferentes grupos e investigadores continúan trabajando para conocer la necesidad real de trasplante hepático en estos pacientes y para homogeneizar criterios y actuaciones que permitan optimizar esta nueva estrategia terapéutica (43-45). Mortalidad en lista de espera Otro aspecto a tener presente es que la mortalidad en lista de espera para trasplante hepático de los pacientes con infección por VIH y enfermedad hepática terminal es muy elevada (46,47). Este hallazgo se debe a que la supervivencia de los pacientes infectados por el VIH con cirrosis descompensada es mucho menor que en los pacientes no infectados por el VIH tal como se ha comentado previamente (14,15,16). En un estudio americano de la Universidad de Pittsburgh, la tasa de mortalidad durante la evaluación previa al trasplante fue del 36% en pacientes infectados por el VIH (N=58) y de sólo el 15% en pacientes sin infección por VIH (N=1359) (p <.001). Sin embargo, estos datos no se han comprobado en un estudio multicéntrico americano presentado en la Conferencia de Retrovirus del año 2008. La mortalidad en lista de espera fue del 14% en los pacientes infectados por el VIH (N=167) y del 11% en los controles (N=792) (p=0.30). En el análisis multivariado, el MELD mayor a 25 fue la única variable que se relacionó con la muerte en lista de espera (48). En cualquier caso, se recomienda un enfoque multidisciplinar y un seguimiento prospectivo de los pacientes cirróticos infectados por VIH, debiendo ser remitidos de forma precoz para su evaluación pretrasplante a las Unidades de Trasplante Hepático después de la primera descompensación hepática. El mismo criterio debe utilizarse para pacientes cirróticos infectados por el VIH con CHC asociado. La prevención y el tratamiento efectivo de las complicaciones (ascitis, encefalopatía hepática, peritonitis bacteriana espontánea, hemorragia digestiva alta, síndrome hepato- buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 88-102. 22/08/2008, 11:41 92 AREA CLÍNICA. REVISIÓN CRÍTICA. rrenal) podrían mejorar la probabilidad de supervivencia de estos pacientes hasta el TOH (49-52). Con respecto al TARGA, estos pacientes deben seguir las recomendaciones generales (53,54) y la función hepática debe controlarse estrechamente para detectar signos precoces de hepatotoxicidad. Algunos medicamentos podrían estar contraindicados en pacientes cirróticos (e.g., didanosina, nevirapina, ritonavir a dosis plenas) y su dosis debe ser administrada de acuerdo con el grado de función hepática (54-57). La evaluación pre-trasplante del donante y del receptor debería seguir los mismos criterios utilizados para la población general. La mayoría de los donantes de órganos sólidos utilizados para la población con infección por VIH proceden de cadáver. Como consecuencia de la escasez de donantes, se han realizado algunos trasplantes de donante vivo aunque los beneficios de dicha técnica están aún por demostrarse en los individuos con infección por VIH. Experiencia con el trasplante de órganos en el paciente infectado por el VIH en la era del Targa (1996-2008) Con la mejoría espectacular del pronóstico vital de los pacientes infectados por el VIH tras la introducción del TARGA en 1996, se han realizado varios centenares de trasplantes hepáticos en esta población en los países desarrollados. La Tabla 2 recoge los resultados de aquellas series con más de 10 casos (58-67). En la mayoría de series predomina la cirrosis por el VHC, siendo mucho menos frecuente el VHB. De estos estudios se pueden analizar distintos aspectos del trasplante en la población infectada por el VIH. Supervivencia En la mayor parte de series (ver Tabla 2) (58-67), la supervivencia a corto y mediano plazo es del 8085% al año del trasplante y de alrededor del 7565% a los 2 años (aunque con algunas discrepancias). En un reciente estudio retrospectivo (68) del registro de trasplante hepático norteamericano, que incluyó 138 pacientes VIH positivos trasplantados en la era TARGA (1996-2006), la tasa de supervivencia a los 2 y 3 años fue significativaISSN 0327-9227 . actualizaciones Trasplante hepático.pmd 92 Black EN SIDA . mente menor en los pacientes con infección por VIH (70% y 60%) que en la población general (N=30.520) (81% y 77%) aunque esta diferencia se observó en el grupo de coinfectados VIH-VHC o VHB exclusivamente. No falleció ninguno de los 24 pacientes trasplantados infectados por el VIH sin coinfecciones por los virus de la hepatitis (68). Por tanto, el trasplante hepático en los pacientes infectados por el VIH no tiene una mayor morbilidad ni mortalidad a corto plazo (1-2 años). Sin embargo, el manejo de la reinfección por el VHC es la que puede comprometer su supervivencia a medio (35 años) y largo plazo (>5 años). En un estudio unicéntrico americano (64) que comparó la evolución de 27 pacientes coinfectados VIH-VHC (14 fallecieron) con 54 pacientes monoinfectados por VHC que recibieron trasplante hepático, los autores encontraron que los pacientes VIH positivos tuvieron un mayor riesgo de desarrollar cirrosis o morir de una complicación relacionada con el VHC que los pacientes VIH negativos (RR = 2.6, 95%CI, 1.06–6.35; p = 0.03). Las tasas de supervivencia acumulada a 1, 3 y 5 años para pacientes coinfectados VIH-VHC y monoinfectados por el VHC fueron 67% vs. 76%, 56% vs. 72% y 33% vs. 72%, respectivamente (p = 0.07). En Francia, Duclos-Vallee et al. (69) analizó los datos de 35 pacientes con coinfectados VIH/VHC y los comparó con 44 pacientes monoinfectados por el VHC. Las tasas de supervivencia a los 2 y 5 años fueron del 73%/51% y del 91%/81% en pacientes coinfectados VIH-VHC y monoinfectados por el VHC, respectivamente (P = 0.004)(70). Por el contrario, en un estudio multicéntrico de casos y controles realizado en España (70), la tasa de supervivencia de pacientes y del injerto a 3 años fue similar en la población coinfectada VIH-VHC (N=51) y en la monoinfectada por el VHC (N=1177). Las tasas de supervivencia a 1, 2 y 3 años fueron de 88% vs. 81%, 75% vs. 74% y 64% vs. 69%, respectivamente (p=NS). Aunque los datos a 5 años no están disponibles en el estudio español, las diferencias observadas entre los resultados españoles y los estudios francés y americano hace necesaria la implementación de estudios multicéntricos con un mayor número de casos que permitan examinar los diferentes factores que podrían tener influencia en el pronóstico de este procedimiento a largo plazo y permitan explicar estas diferencias. Variables como las características del donante y del receptor, las cinéticas virales de ambos virus y la eficacia y seguridad del tratamiento antiviral, entre otros, podrían tener impacto en la evolución de estos pacientes y, por tanto, deben ser analizados. buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 88-102. 22/08/2008, 11:41 TRASPLANTE HEPÁTICO EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH-1 En la actualidad el National Institutes of Health (NIH) está patrocinando un estudio multicéntrico y prospectivo con 150 trasplantes renales y 125 trasplantes hepáticos en pacientes VIH+ bajo un protocolo común. El objetivo es poder definir la evolución de estos trasplantes en pacientes infectados por VIH y comparar su supervivencia y la del injerto con la de pacientes VIH negativos (71). Manejo de los pacientes después del trasplante hepático Complicaciones post quirúrgicas e infecciones oportunistas Existe una evidencia sólida que muestra que los pacientes trasplantados hepáticos con infección por VIH no tienen un riesgo más elevado de complicaciones postquirúrgicas así como también de infecciones oportunistas o tumores asociados si se los compara con los trasplantados VIH negativos (43,45,59,61). EL TARGA consigue un buen control clínico, inmunológico y virológico del VIH. El nivel de células CD4+ y el RNA plasmático del VIH se mantienen estables e indetectables respectivamente. Por otra parte, ciertos medicamentos inmunosupresores (e.g., inhibidores de la calcineurina, ácido micofenolico, prednisona) pueden reducir el nivel de replicación del VIH de dos formas diferentes: primero: por reducción de la activación inmune inducida por el VIH y segundo porque los inhidores de la calcioneurina y el ácido micofenolico tienen una acción directa anti-VIH (61,72). El ácido micofenolico también aumenta la acción del abacavir contra el VIH (73). Interacciones farmacocinéticas Las interacciones farmacocinéticas entre los medicamentos que componen el TARGA y los inmunosupresores pueden ser muy importantes (56,57)(Tabla 3). En la actualidad el TARGA se basa en pautas con inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o en inhibidores no nucleósidos de la trascriptasa inversa como el efavirez (54). Los inhibidores de la proteasa producen una fuerte inhibición del citocromo P450 que puede causar un fuerte incremento de los niveles de los inhibidores de la calineurina (tacrolimus y ciclosporina A) y los inhibidores del complejo TOR (sirolimus), ISSN 0327-9227 . Trasplante hepático.pmd 93 Black actualizaciones EN SIDA . 93 que requiere una disminución muy importante de la dosificación de estos inmunosupresores y un control estricto de sus niveles terapéuticos (74,75). Las dosis iniciales de estos inmunosupresores requieren una reducción de al menos el 50% de las dosis convencionales y son necesarios ajustes posteriores. Por el contrario, el efavirenz actúa predominantemente como un inductor del citrocromo P450 y ocasiona el efecto opuesto en la dosificación de tacrolimus, ciclosporina A y sirolimus, siendo necesario un aumento de las dosis de estos medicamentos inmunosupresores (76,77). Como la inducción del citocromo P450 producida por el efavirenz es menos importante que el efecto inhibidor del mismo producida por los inhibidores de la proteasa, cuando estos fármacos son usados conjuntamente, la dosificación de los inmunosupresores podría ser similar a la que se usa cuando el TARGA se basa en los inhibidores de la proteasa. Es importante resaltar de cara al futuro que la introducción de nuevas familias de antirretrovirales con perfiles de interacciones más seguros podría ser muy útil en un futuro. Un ejemplo de ello lo podría constituir el raltegravir, un inhibidor de la integrasa del VIH, que no comparte vías de metabolización con ninguno de los fármacos inmunosupresores utilizados en la actualidad y por tanto no sería necesario modificar sus dosis. Aunque ya existen casos esporádicos del uso de éste fármaco en este escenario particular (78), se necesita más información para poder avalar un uso más amplio del mismo en éstos pacientes. Inmunosupresión y rechazo Aunque la información disponible actualmente no permite conocer cuál es el régimen inmunosupresor óptimo en la población VIH positiva con trasplante hepático, estos pacientes suelen recibir los mismos regímenes inmunosupresores utilizados en la población VIH negativa en cada centro. En general, la pauta más empleada combina un inhibidor de la calcineurina con corticoides. Un dato interesante es que los pacientes infectados por VIH no presentan tasas más bajas de rechazo en comparación con la población VIH negativa a pesar de su posible inmunodeficiencia de base (65). Algunos estudios han mostrado, incluso, incidencias de rechazo más elevadas en los pacientes con infección por VIH, sin que sus autores hayan hallado ninguna explicación clara para este fenómeno (44,79,80). Hacen falta estudios en este campo para poder identificar los factores de riesgo de rechazo. buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 88-102. 22/08/2008, 11:41 94 AREA CLÍNICA. REVISIÓN CRÍTICA. Recidiva de la infección por VHB Las series de pacientes trasplantados hepáticos con coinfección VHB-VIH son mucho menos numerosas que las de pacientes coinfectados VHC-VIH, pero todos los autores coinciden en señalar que los resultados en el período post-trasplante son muy buenos (69). El estado VHB pre-trasplante suele mostrar infección actual (HBsAg positivo) pero con escasa replicación viral (DNA negativo, debido fundamentalmente a la administración de agentes con acción anti-VIH y anti-VHB, como lamivudina, emtricitabina y tenofovir), lo que configura una situación de bajo riesgo de recidiva de infección viral post-trasplante. Además, a pesar de la alta prevalencia de cepas de VHB resistentes a lamivudina, la tasa de recidiva de infección por VHB es muy baja debido a la administración peri- y post-trasplante de gammaglobulina hiperinmune anti-hepatitis B junto con lamivudina y/o adefovir o tenofovir, que contribuye a prevenir eficazmente la recidiva viral. Probablemente debido a la baja incidencia de recidiva de infección por VHB, se ha constatado que la supervivencia a corto y mediano plazo en pacientes coinfectados VIH-VHB es elevada y similar a la de la población trasplantada VIH negativa (81,82). Recidiva de la infección por VHC En los pacientes trasplantados monoinfectados por VHC, la recidiva de la infección vírica es prácticamente universal y, en la mayoría de casos, se acompaña de hepatitis en el injerto. Asimismo, el tratamiento antiviral contra el VHC en pacientes trasplantado es menos eficaz que en pacientes no trasplantados. Todo ello ha conducido a que la recidiva de hepatitis C sea la primera causa de muerte tardía (a partir de los 2-3 años) en pacientes receptores de trasplante hepático con infección por VHC y a que la supervivencia de estos pacientes sea notablemente inferior a la de los pacientes trasplantados por otras enfermedades. En la población coinfectada VIH-VHC se observa los mismos resultados y existen datos en la literatura que sugieren que la progresión post-trasplante de la recidiva por el VHC es más rápida en pacientes coinfectados VIH-VHC que en pacientes monoinfectados VHC (64,83). Un estudio francés (69) observó que la progresión a fibrosis igual o mayor de F2 fue significativamente más alta en el grupo de coinfectados. (P < 0.0001). Otro estudio americano (64) demostró una mayor tasa de cirrosis a los 5 años en la población trasplantada coinfectada VIH-VHC con respecto a la monoinfectada ISSN 0327-9227 . actualizaciones Trasplante hepático.pmd 94 Black EN SIDA . por el VHC (59% versus 24% p= 0.03). Todo ello ha hecho que en estos dos estudios unicéntricos y con un pequeño número de casos, la supervivencia a los 5 años sea menor en la población trasplantada coinfectada VIH-VHC que en la monoinfectada, tal como se comentó anteriormente. Por tanto, es muy importante obtener la curación de la reinfección por el VHC con interferón-pegilado y ribavirina. Sin embargo, hasta ahora no existe demasiada información sobre la seguridad y la eficacia del tratamiento frente al VHC en pacientes trasplantados con coinfección VIH/VHC. Un artículo de revisión (84) resumió los resultados de diferentes estudios (61,63,64,85-87) que evaluaron la efectividad del tratamiento de la reinfección por VHC en este escenario. De 65 pacientes que cumplían criterios histológicos de tratamiento, sólo 12 (18.5%) alcanzaron respuesta virológica sostenida (Tabla 4). De esto se desprende que son necesarias nuevas estrategias que aborden este escenario clínico con mejores resultados. En este sentido un estudio alemán demostró que 6 de 7 pacientes tratados precozmente, durante los 3 primeros meses del trasplante hepático, se curaron (88). Finalmente, aunque de forma aún anecdótica, algunos pacientes coinfectados VIH-VHC han negativizado el RNA sérico del VHC de forma espontánea después del TOH, este fenómeno es muy infrecuente y se desconocen los mecanismos patogénicos del mismo (89). Experiencia en carcinoma hepatocelular (CHC) Como se mencionó anteriormente el carcinoma hepatocelular (CHC) tiene una evolución más rápida y un peor pronóstico en los pacientes con coinfección por VIH/VHC compara con los pacientes monoinfectados por el VHC (17,18). La supervivencia de los pacientes con monoinfección por VHB o VHC y CHC diagnosticados por pruebas de screening ha mejorado en los últimos años gracias al aumento de la tasa de curación producida por el advenimiento del trasplante hepático y la ablación por radiofrecuencia (90). Resultados preliminares de investigadores italianos muestran buenos resultados en 7 pacientes infectados por VIH-1 con CHC que fueron sometidos a trasplante hepático. La tasa de supervivencia fue del 86% luego de un período de seguimiento de 8 meses. Estos investigadores recomiendan el trasplante hepático en pacientes infectados por VIH-1 con estadios tempranos de CHC (91,92). buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 88-102. 22/08/2008, 11:41 TRASPLANTE HEPÁTICO EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH-1 Situación del trasplante hepático en España Desde la creación de la cohorte de pacientes trasplantados hepáticos con infección por VIH en el marco del Estudio FIPSE de trasplante hepático en pacientes infectados por el VIH en España (20022008). Estudio GESIDA 45-05 hasta el mes de Marzo del 2008, se ha efectuado un trasplante hepático a 122 pacientes. Cinco de ellos han necesitado un re-trasplante hepático. Treinta y tres pacientes han fallecido. En el último trienio (2005-2007) el número de casos de trasplantes hepáticos en pacientes con infección por VIH fue de aproximadamente 25-30 casos anuales. En España la mayoría de pacientes tienen una coinfección VIH/VHC, siendo el porcentaje del 94%. En cuanto a las predicciones del número de casos por año, se espera que continúe esta tendencia de 25-30 trasplantes hepáticos por año, por lo que se asume que a finales del año 2011 el número de pacientes de la cohorte oscilará entre 215 y 230 pacientes trasplantados. Conclusiones El trasplante hepático es una necesidad cada vez mayor en los pacientes infectados por el VIH con una enfermedad hepática terminal. La experiencia acumulada hasta la actualidad nos demuestra que en EE.UU. la supervivencia a corto plazo (1-2 años) es similar a la de los pacientes VIH negativos, mientras que a mediano y largo plazo estaría con- ISSN 0327-9227 . Trasplante hepático.pmd 95 Black actualizaciones EN SIDA . 95 dicionada por la re-infección por VHC aunque se precisa mayor experiencia en este colectivo, ya que los pacientes coinfectados por el VIH y el VHC representan la población de mayor complejidad. Después del trasplante hepático es posible controlar la infección por VIH con tratamiento antirretroviral, pero las interacciones entre los inmunosupresores y los antirretrovirales, especialmente inhibidores de proteasa, y en menor medida los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos, son importantes y exigen la monitorización estrecha de los niveles plasmáticos de inmunosupresores. La introducción de nuevas familias de antirretrovirales (p.ej. el inhibidor de la integrasa, raltegravir, inhibidores de la entrada como T20) podría evitar este problema ya que no se metabolizan por el citocromo P450. Tampoco se conocen muy bien los factores de riesgo de rechazo agudo. En los pacientes transplantados por cirrosis por VHC (la mayoría en España), la recidiva de la infección por el VHC es universal y su evolución parece ser peor que en el paciente VIH negativo. No se dispone de suficiente experiencia con el tratamiento con interferón pegilado y ribavirina en esta población ni se conocen los factores de buen o mal pronósticos en esta población. La cohorte FIPSE podría responder a estas preguntas. La evolución de los pacientes transplantados por una cirrosis por VHB parece ser mejor que en los casos de cirrosis por VHC, ya que existe una profilaxis eficaz contra la recidiva (inmunoglobulina específica frente a VHB y lamivudina/emtricitabina, entecavir, adefovir o tenofovir), aunque en España es una población minoritaria (<5%). buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 88-102. 22/08/2008, 11:41 96 AREA CLÍNICA. REVISIÓN CRÍTICA. Tabla 1. Criterios para trasplante hepático de pacientes con infección por HIV en algunos países de Europa y EE.UU. España (37) Italia (39) Reino Unido (38) EEUU (40) Infecciones Oportunistas. Algunas*. No Ninguna tras la reconstitución inmunológica inducida por TARGA. Algunas†. Neoplasias. Ninguna en el año previo. No >100‡ >200 o >100 si cirrosis descompensada. >200 o >100 si hipertensión portal. >100‡ Si Si Si Si Eventos C previos: Linfocitos CD4 /mm3. Carga viral VIH-1 en Plasma indetectable§. No *En España, pacientes con tuberculosis previa, Neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP) o candidiasis esofágica pueden ser evaluados para TOH; † En EEUU, PCP y candidiasis esofágica no son criterios de exclusión; ‡ Pacientes con IOs previas deberían tener >200 CD4 cels/mm3; § Si la carga viral plasmática del VIH es detectable, la supresión con TARGA post TOH es deseable en todos los pacientes. Tabla 2. Trasplante hepático en pacientes con infección por VIH en la época de TARGA (series>10 casos). Autor 58 Roland Ragni Neff 59 60 61 Fung Norris 62 Duclos-Vallée De Vera 63 64 Schereibman 65 Año País Nº casos Virus Seguimiento (meses) Supervivencia 2002 Internacional 19 Mayoría HCV 10 15 (79%) 2003 Internacional 24 HCV, 62% HBV, 29% 17 18 (75%) 2003 EEUU 16 HCV or HVB 12 14 (87%) 2004 EEUU 29 HCV, 90% 18 20 (69%) 2004 Reino Unido 14 HCV, 50% 12 2 (29%) HBV/OH, 50% 19 7 (100%) 18 29 (81%) 5 (100%) 2006 Francia 41 HCV, 88% HBV, 12% 2006 EEUU 27 HCV, 100% 27 13 (48%) 2007 EEUU 15 HCV, 40% HBV, 33% 74 10 (67%) Coffin 66 2007 EEUU 16 HBV 100% 8,5 14 (86%) Grossi 67 2008 Italia 60 HCV 65% HBV 12% 12 41 (58,3%) 2008 España 127 HCV, 94% 21 33 (74%) Estudio FIPSE* * Datos no publicados ISSN 0327-9227 . actualizaciones Trasplante hepático.pmd 96 Black EN SIDA . buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 88-102. 22/08/2008, 11:41 Ciclosporina A (CyA) Sirolimus (SRL) ISSN 0327-9227 . Trasplante hepático.pmd Black 97 actualizaciones Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. darunavir didanosina efavirenz EN SIDA . 22/08/2008, 11:41 Teóricamente, la glucuronidación de Riesgo de niveles plasmáticos aumentados/toxicidad de los fármacos inmunosupresores. Pueden requerirse dosis de CyA, TCL MFL podría verse incrementada (y los y SRL** considerablemente inferiores. A modo orientativo, se indican las dosis requeridas por algunos pacientes: dosis inicial niveles sanguíneos reducidos) por NFV. de CyA de 50 a 75 mg c/12h, seguida de una dosis de mantenimiento de 25 mg c/12h; dosis inicial de TCL de aprox. 1 mg c/12h y dosis de mantenimiento de aprox. 0.5 mg c/24 ó 48h (o incluso más espaciadas). Se recomienda monitorización monitorizar los niveles plasmáticos de CyA, SRL y TCL†. Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. Sin embargo, MFL aumentó un 27% el aclaramiento plasmático de NVP (con la consecuente reducción de los niveles de NVP) en un paciente VIH+. Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. nelfinavir nevirapina raltegravir Teóricamente, pueden requerirse dosis superiores de los fármacos inmunosupresores. A modo orientativo, se indican las dosis requeridas por algunos pacientes: dosis inicial de CyA de 200 a 250 mg c/12h, seguida de una dosis de mantenimiento de 100 a 175 mg c/12h; dosis inicial de TCL de aprox. 3 mg c/12h y dosis de mantenimiento de aprox. 3 mg c/24h. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de CyA, SRL y TCL. Teóricamente, la glucuronidación de Riesgo de niveles plasmáticos aumentados/toxicidad de los fármacos inmunosupresores. Pueden requerirse dosis consideraMFL podría verse incrementada (y los blemente inferiores. A modo orientativo, se indican las dosis requeridas por algunos pacientes: dosis inicial de CyA de 25 mg niveles sanguíneos reducidos) por RTV. c/12h, seguida de una dosis de mantenimiento de 25 mg c/24 ó 48h; dosis inicial de TCL de aprox. 0.5 mg c/12h y como mantenimiento puede ser suficiente ≤ 1 mg a la semana. Cuando se inicia LPV/r en un paciente en tratamiento con tacrolimus, puede ser que la siguiente dosis no se requiera hasta que transcurran entre 3 y 5 semanas, según la función hepática; mucha precaución al añadir o suspender LPV/r. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de CyA, SRL y TCL*. lopinavir/ritonavir Riesgo de niveles plasmáticos aumentados/toxicidad de los fármacos inmunosupresores. Pueden requerirse dosis de CyA, SRL y TCL considerablemente inferiores. A modo orientativo, algunos pacientes tratados con indinavir no potenciado necesitaron una dosis inicial de CyA de 75 a 100 mg c/12h, seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg c/12h. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de CyA, SRL y TCL*. Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. Sin embargo, como lamivudina se excreta principalmente vía renal, los fármacos nefrotóxicos podrían reducir su eliminación. Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. indinavir Riesgo de niveles plasmáticos aumentados/toxicidad de los fármacos inmunosupresores. Pueden requerirse dosis considerablemente inferiores de los fármacos inmunosupresores. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de CyA, SRL y TCL.* lamivudina Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. estavudina fosamprenavir Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. enfuvirtide (T-20) Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. Sin embargo, como emtricitabina se excreta principalmente vía renal, los fármacos nefrotóxicos podrían reducir su eliminación. Habitualmente se requieren aumentos de dosis de CyA, SRL o TCL en presencia de EFV. A modo orientativo, algunos pacientes necesitaron una dosis inicial de CyA de 350 a 450 mg c/12h, seguida de una dosis de mantenimiento de 250 a 400 mg c/12h. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de CyA, SRL y TCL. Riesgo de niveles plasmáticos aumentados/toxicidad de los fármacos inmunosupresores. Pueden requerirse dosis considerablemente inferiores de los fármacos inmunosupresores. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de CyA, SRL y TCL.* Riesgo de niveles plasmáticos aumentados/toxicidad de los fármacos inmunosupresores. Pueden requerirse dosis considerablemente inferiores de los fármacos inmunosupresores. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de CyA, SRL y TCL*. Atazanavir es un inhibidor de la glucuronidación y micofenolato se elimina mediante glucuronidación, por lo que no se puede descartar una interacción entre ambos (teóricamente aumento de niveles de micofenolato). Monitorizar niveles plasmáticos. atazanavir Riesgo de niveles plasmáticos aumentados/toxicidad de los fármacos inmunosupresores. Pueden requerirse dosis considerablemente inferiores de los fármacos inmunosupresores. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de CyA, SRL y TCL*. Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. emtricitabina Tacrolimus (TCL) Tanto abacavir como MFL se eliminan principalmente por glucuronidación. Sin embargo, no se produce interacción farmacocinética entre ambos (datos limitados). Micofenolato mofetil (MFL) amprenavir abacavir Medicamento Tabla 3. Interacciones entre fármacos antirretrovirales y fármacos inmunosupresores (57) TRASPLANTE HEPÁTICO EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH-1 97 buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 88-102. ISSN 0327-9227 . Trasplante hepático.pmd Black Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. 98 Dado que se administra junto con RTV, Riesgo de modificación (aumento ó reducción) de los niveles plasmáticos de los fármacos inmunosupresores. Es difícil teóricamente, la glucuronidación de predecir el efecto de TPV/RTV sobre las concentraciones plasmáticas de estos fármacos, dado que en estado de equilibrio, el MFL podría verse incrementada (y los efecto de TPV/RTV sobre la glicoproteína-P y sobre el CYP3A4 tendrían resultados contrapuestos sobre los niveles plasmáticos niveles sanguíneos reducidos) por RTV. de los inmunosupresores‡. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de CyA, SRL y TCL. tipranavir actualizaciones EN SIDA . Tanto zidovudina como MFL se eliminan principalmente por glucuronidación. Sin embargo, no se han descrito interacciones clínicamente importantes. ‡ En estado de equilibrio estacionario TPV/RTV actúa como inhibidor del CYP3A4 (lo que conllevaría aumento de niveles del inmunosupresor) y como inductor débil de la glucoproteínaP (lo que conllevaría aumento de niveles del inmunosupresor). † Incluso con una quinta parte de la dosis recomendada de NFV (250 mg c/12h), se han observado aumentos de 5 y 9 veces en la C mín , 3.2 veces en la C máx , 1.6 veces en el AUC, y un 60% en la t 1/2 de sirolimus, en comparación con pacientes que no estaban en tratamiento con NFV. * El fármaco antirretroviral es un inhibidor de la isoforma CYP3A de citocromo P450, la cual es la principal vía de eliminación de CyA, SRL y TCL. La coadministración con el antirretroviral puede resultar en concentraciones plasmáticas mayores de estos fármacos inmunosupresores. Los pacientes en tratamiento con inhibidores de la proteasa necesitan dosis de CyA considerablemente inferiores, y es necesario monitorizar los niveles plasmáticos e ir reduciendo progresivamente la dosis de CyA a lo largo del tiempo debido al aumento progresivo de la biodisponibilidad de CyA. Abreviaturas: CyA: ciclosporina A; EFV: efavirenz; LPV/r: lopinavir/ritonavir; MFL: micofenolato de mofetilo; NFV: nelfinavir; RTV: ritonavir; SQV: saquinavir; SRL: sirolimus; TCL: tacrolimus; TPV/r: tipranavir/ritonavir. Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. Mayor riesgo de nefrotoxicidad. zalcitabina Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. zidovudina Mayor riesgo de nefrotoxicidad. Riesgo de niveles plasmáticos aumentados/toxicidad tanto de los fármacos inmunosupresores como de SQV. Pueden requerirse dosis de CyA considerablemente inferiores. En un paciente tratado con CyA 150 mg c/12h, a los 3 días tras iniciar SQV (caps blandas) 1200 mg c/8h, hubo que reducir la dosis de CyA a 75 mg c/12h para obtener concentraciones similares. SQV mostró un AUC0-12h 4.3 veces superior al valor medio de 5 pacientes control que recibían la misma dosis de SQV sin CyA y 11.1 veces superior al AUC0-12 descrito en la literatura. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de CyA, SRL y TCL*. tenofovir Tacrolimus (TCL) Teóricamente, en base a las vías de eliminación, es poco probable que tenga lugar una interacción farmacocinética. Sirolimus (SRL) saquinavir Ciclosporina A (CyA) Teóricamente, la glucuronidación de Riesgo de niveles plasmáticos aumentados/toxicidad de los fármacos inmunosupresores. Pueden requerirse dosis de CyA, SRL MFL podría verse incrementada (y los y TCL considerablemente inferiores. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de CyA, SRL y TCL*. niveles sanguíneos reducidos) por RTV. Micofenolato mofetil (MFL) ritonavir Medicamento Tabla 3. Interacciones entre fármacos antirretrovirales y fármacos inmunosupresores (57) 98 AREA CLÍNICA. REVISIÓN CRÍTICA. buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 88-102. 22/08/2008, 11:41 TRASPLANTE HEPÁTICO EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH-1 99 Tabla 4. Resumen de los estudios que evaluaron la eficacia del tratamiento de la reinfección por VHC con Interferon (IFN) pegilado y Ribavirina en pacientes trasplantados hepáticos. Autor, Año de publicación (Referencia) Pacientes coinfectados VIH-VHC Nº. de casos RVS*No (%) Pacientes monoinfectados VHC (Grupo control) Nº. de casos RVS*No (%) Fung, 2004 [61] 12 2 (17%) - - Duclos-Vallee, 2006[63] 13 2 (15%) - - de Vera, 2006[64]† 15 4 (27%) 27 7 (28%)‡ Vennarecci, 2006[85] § Castells, 2007 [86] || 9 0 (0%) - - 5 1 (20%) 9 1 (11%) Estudio español, 2007[87] 16 4 (25%) - - Total 65 12 (18.5%) - - * RVS: respuesta virológica sostenida. † Mayoría de casos genotipo 1. Tres pacientes fueron tratados con IFN convencional mas ribavirina. ‡ Tasa de respuesta virológica sostenida no especificada. Los datos muestran la tasa de respuesta virológica (negativización de ARN viral en suero). § No se especifica el tipo de IFN utilizado.nd, || Estos pacientes fueron incluídos en el estudio español y no son considerados para la tasa de respuesta global. Referencias 1. Alter M. Epidemiology of viral hepatitis and HIV co-infection.J Hepatol 2006;44(1 Suppl):S6-9. 2. 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EJSO 34 (2008) 422e427. al. Antiviral therapy for HCV-recur- Liver Transplantation in HIV-1 infected patients ISSN 0327-9227 . actualizaciones Trasplante hepático.pmd 102 Black EN SIDA . Summary Currently, liver disease is one of the most important causes of morbidity and mortality in HIV-1 infected patients. Survival of HIV-coinfected patients with end-stage liver disease (ESLD) is poor and shorter than that of the nonHIV-infected population. HIV infection is no longer a contraindication to solid organ transplantation. Current criteria state that having had an opportunistic infection (e.g. tuberculosis) is not a strict exclusion criterion. However, patients must have a CD4 count above >100 cells/mm3 and a plasma HIV-1 RNA viral load which is suppressible with antiretroviral treatment. More than 300 OLT in HIV-infected patients have been published in recent years and the short-term (1 o 2-year) survival was similar to that of HIV-negative patients. The main problems in the post-transplantation period are the pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between antiretroviral and immunosuppressive agents and the recurrence of HCV infection. There are controversial results regarding midterm (3-5-year) survival of HIV-HCV coinfected patients in comparison with HCV monoinfected ones. There is little experience with the treatment of recurrent HCV infection. Preliminary studies showed rates of sustained virological response ranging between 15%-20% in HIV-HCV coinfected recipients. Liver transplantation in HIV-HBV coinfected patients had a good prognosis because HBV recurrence can be successfully prevented using immunoglobulins and anti-HBV drugs. Finally, this field is evolving continuously and the indications for liver transplantation or the management of HCV coinfection may change in the future as more evidence becomes available. Key words: End-stage liver disease (ESLD); HIV-1-infection; Hepatitis C virus infection; Hepatitis B virus infection; MELD score; Child-Turcotte-Pugh classification; Liver transplantation; Mortality; Prognosis. buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 88-102. 22/08/2008, 11:41 LA SEGUNDA GENERACIÓN DE INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA: ETRAVIRINA REVISIÓN CRÍTICA 103 La segunda generación de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa: Etravirina Recibido: 12/07/2008 Aceptado: 12/08/2008 Pedro Cahn *. Resumen En el año 2007 tres nuevas drogas antirretrovirales, dos de ellas representando nuevas clases terapéuticas fueron aprobadas para el tratamiento de cepas del virus HIV con altos niveles de resistencia: el INNTR de segunda generación etravirina, el inhibidor de la integrasa raltegravir y el inhibidor del CCR5 maraviroc. La característica principal de etravirina es su actividad contra virus resistentes a efavirenz y nevirapina. Sin embargo, la respuesta a esta droga puede verse afectada si se permite la acumulación de mutaciones en número suficiente o éstas emergen en número suficiente o en ciertas combinaciones. El reemplazo oportuno de un regimen basado en INNTR en fallo por un regimen basado en etravirina es crucial para evitar la acumulación de mutaciones que pudieran afectar la respuesta virológica a esta droga. Palabras clave: INNTR, etravirina, fallo. *Presidente de Fundación Huesped. Jefe de Infectología del Hospital General de Agudos "Juán A. Fernández". Dirección para correspondencia: Dr. Pedro Cahn. Angel Peluffo 3932. C1202ABB Ciudad de Buenos Aires, Argentina. Tel: (+5411)-4981-7777. Fax: (+5411)-4982-4024. pedro.cahn@huesped.org.ar ISSN 0327-9227 . Pedro Cahn.pmd 103 Black actualizaciones EN SIDA . buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 103-108. 23/08/2008, 10:42 104 ÁREA CLÍNICA. REVISIÓN CRÍTICA El objetivo terapéutico actual para los pacientes experimentados es obtener la máxima supresión virológica (50 copias/ml), un logro reservado previamente para los pacientes vírgenes de terapia antirretroviral. Este objetivo ha sido posible de alcanzar gracias al surgimiento de nuevas clases terapéuticas, tales como los inhibidores de la entrada [enfuvirtide (1) y maraviroc (2)], y de la integrasa (raltegravir) (3). Asimismo, nuevas drogas en clases ya existentes tales como inhibidores de la proteasa [tipranavir (4) y darunavir (5)] han contribuido a crear las condiciones para obtener la máxima supresión virológica en todos los estadios de la enfermedad. Hasta fines del año 2007, el fallo a un esquema antirretroviral conteniendo un inhibidor no-nucleósido de la transcriptasa reversa (INNTR) implicaba por defecto la pérdida de esa clase como futura opción de tratamiento. El surgimiento de etravirina (antes conocida como TMC-125) permite considerar el rescate de pacientes en fallo a regimenes conteniendo INNTR con una droga de la misma clase. In vitro , etravirina es altamente activa contra cepas salvajes de HIV-1 y ciertas cepas resistentes con una barrera genética más alta que los INNTR actualmente disponibles. Etravirina (ETR) conserva actividad contra cepas resistentes a efavirenz y nevirapina, siempre que el número de mutaciones sea limitado. Debe destacarse que la mutación más frecuentemente seleccionada bajo tratamiento con INNTR (K103N) no afecta la actividad de etravirina. En dos estudios clínicos (DUET-1 y -2) (6, 7) el tratamiento incluyó a pacientes en fallo que presentaban mutaciones confiriendo resistencia a uno o más INNTR y tres o más mutaciones para los inhibidores de la proteasa, los que fueron randomizados a recibir placebo o ETR más un regimen de soporte optimizado conteniendo en todos los casos darunavir (OBR). Las características de inicio de los pacientes randomizados a ETR eran: carga viral 4.8 log 10 copias/mL y CD4 99 células/mm3. Dos tercios de los participantes presentaban historia de extensa exposición al tratamiento ARV (10-15 ARVs), el 69% presentaba 2 o más mutaciones y el 62% tenía 4 o más mutaciones primarios para inhibidores de la proteasa. La supresión virológica (<50 copias/mL) fue alcanzada a las 48 semanas por 61% de los 599 pacientes incluidos en la rama de ETR frente al 40% de los 604 pacientes randomizados a la rama placebo (p< 0.0001). ISSN 0327-9227 . actualizaciones Pedro Cahn.pmd 104 Black EN SIDA . El análisis conjunto de los estudios DUET-1 y DUET-2 mostró una reducción de la carga viral de -2.25 log 10 en la rama de ETR versus una reducción de -1.49 log 10 en la rama placebo (p<0.0001). La recuperación de linfocitos CD4 fue mayor en la rama de ETR que en la rama placebo (98 contra 73 células/mm3, p=0.0006). En los casos donde enfuvirtide fue usado de novo , el 71% de los pacientes tratados con ETR y el 59% de pacientes en la rama placebo alcanzaron la supresión virológica. Los resultados obtenidos en la rama placebo, superiores a los de cualquier otro estudio con diseño similar en la rama control, reflejan la actividad de darunavir, dado que la proporción de pacientes que alcanzó la supresión virológica (40%) es similar a la obtenida por la rama activa (darunavir) en los estudios Power. Diversos análisis confirmaron estos hallazgos. Por ejemplo, en pacientes con un score fenotípico de 0, esto es cuando ninguna droga se identificó como activa en el test de fenotipificación, el 46% de los pacientes randomizados a ETR alcanzaron carga viral < 50 copias/mL a 48 semanas, versus el 6% en la rama control. La superioridad de ETR sobre la rama placebo se confirmó en los análisis por género, por nivel de carga viral basal como así también en los análisis por niveles basales de linfocitos CD4 y uso previo de NNRTI. ETR fue generalmente bien tolerada. El único evento adverso observado con mayor frecuencia en la rama activa fue el rash cutáneo, reportado en el 22% y en el 17% de los casos (DUET-1 y -2, respectivamente) versus el 11% observado en el grupo del placebo. Este evento adverso condujo a la suspensión en el 2% de los pacientes tratados con ETR. Resistencia ETR mantuvo actividad contra cepas resistentes a INNTR, incluyendo las mutaciones K103N y Y181C. La presencia de 3 o más de las siguientes mutaciones al ingreso se asociaron con respuesta reducida a ETR: V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D/F, Y181C/I, Y181V, G190A/s. Los mayores niveles de resistencia se observaron con la siguiente combinación de mutaciones: V179F+Y181C (187 fold-change ), V179F+Y181I (Aumento de la IC 50 123 veces ( fold-change ), o V179F +Y181C+F227C (Aumento de la IC 50 888 veces). buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 103-108. 23/08/2008, 10:42 LA SEGUNDA GENERACIÓN DE INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA: ETRAVIRINA Las mutaciones más comúnmente seleccionadas en pacientes con fallo virológico fueron: V179F, V179I, Y181C y Y181I. Las mutaciones asociadas con reducción en la susceptibilidad (>3-veces de la IC 50 ) fueron K101A/P/Q, E138G/Q/C/I/T/V y M230L. De éstas, las mutaciones Y181I y la Y181V resultaron en la mayor reducción en la susceptibilidad (13 y 17 veces respectivamente). Scott y colaboradores (8), examinaron en otro estudio la susceptibilidad a Etravirina en su cohorte de pacientes con fallo a un tratamiento con INNTRs. Con la información disponible, sobre 743 pacientes, encontraron que 39% presentaban solo una mutación asociada a resistencia a INNTR, 32% tenían 2 mutaciones, 20%: 3 mutaciones, 7%: 4 mutaciones y 3%: 5 o más mutaciones para INNTRs. La prevalencia de mutaciones específicas asociadas a resistencia a Etravirina fue menor, el 27% de los sujetos no presentaban mutaciones para ETR, 43% presentaban una mutación única asociada a resistencia a ETR, el 20% mostraban 2 mutaciones y sólo el 11% presentaron 3 o más mutaciones. 105 Peeters y colaboradores utilizando la técnica de Virco (11) y Coakley y col (12), utilizando la técnica de Monogram coincidieron en establecer un valor de corte aproximado de 3.0. Peeters también propuso un valor de corte máximo de 13.0, pero el número de pacientes con resistencia de alto nivel fue demasiado pequeño para establecer dicho valor con certeza. Finalmente, en estudios de Picchio (13) y Benhamida (14), se observó que las mutaciones que confieren resistencia a los INTR parecieran conferir al virus hipersusceptibilidad a la etravirina, lo que podría mejorar la respuesta terapéutica a esta droga. Es importante destacar que ETR debe ser utilizada siempre en combinación con drogas de nuevas clases o bien de elevada barrera genética como darunavir. El estudio TMC125-C206 que randomizó a pacientes en fallo a INNTR a recibir un régimen de 2 INTR más ETR o lopinavir/ritonavir no pudo demostrar la no inferioridad de ETR, básicamente porque el esquema de sostén de 2 INTR no fue apropiado por la presencia de mutaciones previas (15). Las mutaciones más comunes para ETR fueron V901, Y181C y G190A. Ficha terapéutica En este estudio, la presencia de mutaciones vinculadas a ETR fue limitada en pacientes que fallaron a tratamiento con INNTRs, mostrando que en esta cohorte la mayoría de los pacientes portaban virus sensible a Etravirina luego del fallo a EFV o NVP. Dosis en adultos: 2 tabletas de 100 mg. cada 12 horas, administrar con alimentos. En el XVII International HIV Drug Resistance Workshop, efectuado en Sitges, España en el mes de junio de 2008, se confirmó que el rasgo más destacable de ETR es su actividad contra cepas resistentes a nevirapina y efavirenz. También se confirmó que el nivel de dicha actividad es inversamente proporcional al número de mutaciones acumuladas (9). Vingerhoets y colaboradores identificaron 4 mutaciones adicionales a las 13 originalmente descriptas e intentaron valorar la contribución específica de cada una (10). De acuerdo a sus conclusiones, la presencia de una o 2 mutaciones mayores puede tener un efecto negativo mayor sobre la respuesta a etravirina que la presencia de varias mutaciones menores. La mutación Y181C sería ahora considerada como una de las mutaciones mayores que pueden afectar la respuesta a ETR por si misma, aun en ausencia de otras mutaciones. Dos presentaciones, basadas en los datos de los estudios DUET analizaron los posibles valores de corte ( cutoff ) para la sensibilidad a ETR. ISSN 0327-9227 . Pedro Cahn.pmd 105 Black actualizaciones EN SIDA . El productor sugiere prudencia en la coadministración de ETR con inhibidores de la proteasa, excepto darunavir o saquinavir. Insuficiencia renal - Filtrado glomerular de 50-80 ml/min: dosis habitual. - Filtrado glomerular de 10-50 ml/min: No hay datos. Se estima que no se requieren cambios, dado que ETR y sus metabolitos no se excretan por orina. Lo mismo aplica para filtrado glomerular < 10 ml/min. - Hemodiálisis y diálisis peritoneal: No hay datos. Dado que ETR tiene alto nivel de unión a proteínas, es poco probable que sea removida por estos procedimientos. Insuficiencia hepática: - Child-Pugh A y B: Dosis habitual. - Child-Pugh C: No hay datos. Usar con precaución. buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 103-108. 23/08/2008, 10:42 106 ÁREA CLÍNICA. REVISIÓN CRÍTICA Efectos adversos ETR es generalmente bien tolerada. El rash cutáneo es el evento adverso más frecuente, reportado en el 17% de los casos tratados con ETR versus el 9% en las ramas control. El rash es más común en mujeres. El antecedente de toxidermia asociada a otros INNTR no parece incrementar el riesgo de rash por ETR. Como en otros casos de drogas con potencial de generar toxidermia, deben considerarse los potenciales riesgos de eritema multiforme y de síndrome de Stevens-Johnson. Ocasionalmente se han reportado náuseas, dolor abdominal y vómitos, pero en proporciones similares a los reportados en la rama control. Otros eventos reportados incluyen astenia, neuropatía periférica, cefalea e hipertensión, en todos los casos en menos del 3,5% de los pacientes. Cambios en el hepatograma se reportaron en 22,8% (AST), 21,4% (ALT) y 5,7% (bilirrubina total), respectivamente en pacientes coinfectados con HCV y/o HBV, vs. 5,5%, 6,1%, y 1,2% en los no coinfectados tratados con ETR. Otras alteraciones de laboratorio incluyen incremento en el colesterol total (24% de pacientes tratados con ETR vs. 17% en rama control). La hipertrigliceridemia se verificó en el 14% de los casos vs. el 11% en la rama placebo. A su vez hiperglucemia fue reportada en el 16% versus el 11% de los casos en las ramas ETR y placebo respectivamente. Interacciones medicamentosas In vitro ETR es substrato del sistema CYP3A4, como así también de 2C19 y 2C9. La droga también se metaboliza por glucuronizacion, y no es un substrato de la glicoproteína P. ETR no inhibe ni induce su propio metabolismo. Es un inductor moderado de CYP3A4, 2B6, y de la glucuronización In Vitro asimismo inhibe a 2C9 y 2C19. ETR no está recomendado para su uso conjunto con inhibidores de la proteasa no boosteados o con los siguientes IP aún boosteados: atazanavir, fosamprenavir, o tipranavir (16). Tampoco debe combinarse con otros INNTR. Lopinavir/ritonavir ISSN 0327-9227 . actualizaciones Pedro Cahn.pmd 106 Black EN SIDA . debe ser usado con cuidado en conjunto con ETR, ya que puede aumentar los niveles de etravirina en un 85% y potencialmente aumentar el riesgo de padecer efectos secundarios de este INNTR. Si bien es posible combinar ETR con maraviroc, no existen recomendaciones oficiales en cuanto a las dosis a utilizar. No hay contraindicación para el uso conjunto con raltegravir. ETR puede interactuar con claritromicina, rifampicina, rifapentina y rifabutina, pudiéndose también utilizar azithromicina como alternativa a claritromicina. Debido a que la rifampicina puede disminuir los niveles de ETR su uso concomitante debe ser evitado. ETR puede interactuar con diversas drogas antimicóticas, incluyendo fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol y voriconazol. Se desconoce si es necesario un ajuste de dosis (17). La metadona, que comúnmente se usa para tratar adicciones a las drogas, se puede usar junto con ETR. ETR puede interactuar con varios medicamentos de uso en patologías cardiovasculares, incluyendo bepridil, flecainida y propafenona. ETR puede disminuir los niveles plasmáticos de estos medicamentos, lo que podría disminuir su eficacia. Se recomienda controlar dichos niveles, si se usan en combinación con ETR. No se deben usar los anticonvulsivantes carbamazepina, fenobarbital y fenitoína en combinación con ETR. Las drogas hipolipemiantes del grupo de las estatinas pueden interactuar con ETR. ETR puede disminuir los niveles plasmáticos de sinvastatina y lovastatina. Fluvastatina puede aumentar los niveles de ETR en la sangre. ETR se puede administrar junto con atorvastatina, aunque tal vez sea necesario ajustar la dosis. No se espera que ETR interactúe con pravastatina ni con rosuvastatina. Los niveles plasmáticos de sildenafil, vardenafil y tadalafil pueden disminuir si se los combina con ETR. Tal vez se necesite ajustar la dosis de estos medicamentos. Parámetros farmacocinéticos Su biodisponibilidad es desconocida. Se excreta por materia fecal. Tiene alta tasa de unión a proteínas, cercana al 100%. La droga no ha demostrado potencial teratogénico en animales, ha sido clasificada en la categoría B por la FDA. buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 103-108. 23/08/2008, 10:42 LA SEGUNDA GENERACIÓN DE INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA: ETRAVIRINA No hay datos sobre la interrupción de tratamiento con ETR pero dada su prolongada vida media de aproximadamente 40 horas sugiere que debería procederse como con otros NNRTI (discontinuación escalonada). ETR no ha sido estudiada en inicio de tratamiento y por lo tanto no debe ser indicada en pacientes naive . Un estudio de fase II, incluyó pacientes que fallaron a un régimen conteniendo 2 INTR y un INNTR, con resistencia a esta última clase, los que fueron ISSN 0327-9227 . 107 Black randomizados a recibir etravirina o un inhibidor de la proteasa en combinación con 2 NRTIs. La respuesta virológica fue inferior en la rama de ETR (18) . Por estos resultados, etravirina no debe ser usada con 2 NRTIs en pacientes que hubieran fallado a un régimen conteniendo INNTR. ETR está indicada para el tratamiento de pacientes en fallo cuyo perfil de mutaciones a INNTR se corresponda con los criterios arriba descriptos. Indicaciones Pedro Cahn.pmd 107 actualizaciones EN SIDA . En síntesis, etravirina representa un interesante aporte al formulario terapéutico de las drogas antirretrovirales. Su utilidad será tanto mayor cuanto más corto sea el período en que se mantenga un esquema basado en INNTR en situación de fallo, evitando así la acumulación de mutaciones. buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 103-108. 23/08/2008, 10:42 108 ÁREA CLÍNICA. REVISIÓN CRÍTICA Referencias 1. Lalezari JP, Henry K, O’Hearn M, et al. Enfuvirtide, an HIV-1 fusion inhibitor, for drug-resistant HIV infection in North and South America. N Engl J Med 2003. 348(22): 2175-85. 2. Saag M, Ive P, Heere J, et al. A multicenter, randomized, double blind, comparative trial of a novel CCR5 antagonist, maraviroc versus efavirenz, both in combination with combivir (zidovudine/lamivudine), for the treatment of antiretroviral-naïve subjects infected with R5 HIV: week 48 results of the MERIT study. 4th IAS Conference on HIV pathogenesis, Treatment and Prevention; July 22-25, 2007; Sydney. Abstract MOPEB016. 3. Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, et al. Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study. J Acquir Immune Defic Syndr 2007; 46(2): 125-33. 4. Hicks CB, Cahn P, Cooper DA, et al. Durable efficacy of tipranavir-ritonavir in combination with an optimised background regimen of antiretroviral drugs for treatment-experienced HIV1-infected patients at 48 weeks in the Randomized Evaluation of Strategic Intervention in multi-drug reSistant patients with Tipranavir (RESIST) studies: an analysis of combined data from two randomised open-label trials. Lancet 2006; 368(9534): 466-75. 5. Clotet B, Bellos N, Molina JM, et al. Efficacy and safety of darunavir-ritona- The second generation of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: Etravirine ISSN 0327-9227 . actualizaciones Pedro Cahn.pmd 108 Black EN SIDA . vir at week 48 in treatment-experienced 11. Peeters M. Determination of phenotypic clinical cut-offs for etravirine: patients with HIV-1 infection in POWpooled week 24 results of the DUET-1 ER 1 and 2: a pooled subgroup analysis and DUET-2 trials. XVII International of data from two randomised trials. HIV Resistance workshop, Sitges, Lancet 2007; 369(9568): 1169-78. Spain: abstr. 121. 6. Haubrich R, Cahn P, Grinsztejn B et al on behalf of the DUET-1 study group.; 12. Coakley E. Biological and clinical cutDUET-1: Week-48 Results of a Phase off analyses for etravirine in the PheIII Randomized Double-blind Trial to noSense HIV assay. XVII International Evaluate the Efficacy and Safety of HIV Resistance workshop, Sitges, TMC125 vs Placebo in 612 TreatmentSpain: abstr.122. experienced HIV-1-infected Patients; CROI 2008; February 3-6, 2008; Vol. 13. Picchio: Nucleoside-associated mutations cause hypersusceptibility to etraAbstract 790. virine. XVII International HIV Resistan7. Jonson M, Campbell T, Clotet B, et al ce workshop, Sitges, Spain: abstr. 23. on behalf of the DUET-2 study group.; 14. Benhamida J, Coakley E, Parkin N et al. DUET-2: Week-48 Results of a Phase Increased phenotypic susceptibility to III Randomized Double-blind Trial to etravirine in HIV-1 with nucleoside reEvaluate the Efficacy and Safety of verse transcriptor inhibitor resistance. TMC125 vs Placebo in 591 TreatmentXVII International HIV Resistance workexperienced HIV-1-infected Patients. ; shop, Sitges, Spain: abstr. 22. CROI 2008; February 3-6, 2008; Vol. Abstract 791. 15. Gallant J. Antiretroviral news from the 10th EACS, Dublin - Hopkins HIV Rep 8. Scott C, Grover D, Nelson M. Is there a 2006 Jan; 18(1): 5-7. role for etravirine in patients with Nonnucleoside reverse transcriptase 16. Panel on Antiretroviral Guidelines inhibitor resistance? AIDS. 2008 May for Adults and Adolescents. Guide11;22(8): 989-90. lines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and 9. Kuritzkes D. Report from the XVII Interadolescents. Department of Health national HIV Drug Resistance Workshop. and Human Services. January 29, http://aids-clinical-care.jwatch.org/cgi/ 2008; 1-128. Available at http:// content/full/2008/714/1. Accessed www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/ July17, 2008. AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed (04/07/08). 10. Parkin NT. Increased phenotypic susceptibility to etravirine in HIV-1 with 17. http://www.aidsmeds.com/archive/ nucleoside reverse transcriptor inintelence_1624.shtml. hibitor - XVII International HIV Resistance workshop, Sitges, Spain: 18. ETR (Package Insert, Tibotec, Inc.). January 2008. abstr. 24. Summary During the past year, three new antiretrovirals, two of them representing novel drug classes, were approved for the treatment of highly resistant HIV — the second-generation NNRTI etravirine, the integrase inhibitor raltegravir, and the CCR5 inhibitor maraviroc. The hallmark of the novel NNRTI etravirine is its activity against viruses that are resistant to both efavirenz and nevirapine. However, response to this drug can be impaired if NNRTI-resistance mutations accumulate in sufficient numbers or emerge in particular combinations. Timely switch from an NNRTI-failing regimen to an etravirine-based is crucial in order to avoid accumulation of NNRTI mutations which may affect virological response. Key words: NNRTI, etravirine, failure. buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 103-108. 23/08/2008, 10:42 DIAGNÓSTICO DE HIV EN CONTEXTO DE CINCO ENFERMEDADES OPORTUNISTAS SIMULTÁNEAS 109 INFORME DE CASOS Diagnóstico de HIV en contexto de cinco enfermedades oportunistas simultáneas Recibido: 06/05/2008 Aceptado: 18/07/2008 Javier Ricart *, Silvia Fonio *, Sofía Palmero *, Valeria Fink *, Liliana Guelfand †, Héctor Pérez *, Pedro Cahn *. Resumen Cada día más de 6.800 personas adquieren HIV y más de 5.700 fallecen diariamente a causa de sida, en su mayoría por acceso inadecuado a los servicios de prevención y tratamiento (1). Varios estudios realizados en países industrializados muestran que la presentación tardía ocurre entre un 15-43% de los casos (2). En nuestra institución, que cuenta con un servicio de infectología que asiste a más de 2.500 pacientes HIV+, el diagnóstico de HIV en el 30% de los casos comprende individuos se que se presentan en estadio C de la clasificación del CDC. Se presenta un paciente que se interna con cinco enfermedades oportunistas simultáneas sin conocimiento de su serología para HIV, realizándose el diagnóstico en este contexto. Palabras claves: HIV, SIDA, enfermedad oportunista, diagnóstico tardío. Historia clínica Paciente masculino, de 28 años, que se presenta en la guardia con deterioro del estado general, pérdida de 25 kg e hiporexia de 45 días de evolución acompañado de fiebre, tos, expectoración mucopurulenta y diarrea. No se registra ningún antecedente de importancia. Al examen físico se evidencian lesiones en la lengua compatibles con leucoplasia oral vellosa, muguet, múltiples pápulas eritematosas diseminadas y tres nódulos violáceos ubicados en tórax, dorso y miembro superior izquierdo. Presenta supuración en oído derecho, leve esplenomegalia y refiere disfagia. Se ISSN 0327-9227 . Ricart.pmd 109 Black actualizaciones EN SIDA . realiza radiografía de tórax donde se evidencia infiltrado reticulonodulillar pulmonar difuso. Se decide su internación. El paciente presenta además hipoxemia que corrige con oxigenoterapia Se constata además anemia y aumento de transaminasas 3 veces por encima del valor normal. Se toman 2 muestras para hemocultivos, urocultivo y estudio seriado de esputo. Se realiza además Servicio de Infectología. †Servicio de Microbiología. Hospital General de Agudos Juán A. Fernández. Autor para correspondencia: Javier J Ricart. Servicio de Infectología. Hospital General de Agudos Juan A. Fernández. Cerviño 3356. 1425 Ciudad Autónoma de BuenosAires. javier_ricart@yahoo.com * buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 109-112. 23/08/2008, 9:39 110 ÁREA CLÍNICA. INFORME DE CASOS escarificación de las pápulas diseminadas obteniéndose diagnóstico de histoplasmosis. Con estos resultados, se inicia tratamiento con anfotericina B, ampicilina-sulbactam y trimetoprima-sulfametoxazol (TMS) más corticoides por sospecha de neumonitis hipoxémica por Pneumocystis jiroveci (PCP), esofagitis candidiásica, otitis media supurada y diagnóstico de histoplasmosis. Teniendo en cuenta el cuadro clínico y los signos de inmunocompromiso como el muguet, se solicita serología para HIV. La misma resulta positiva. Las serologías para hepatitis muestran antecedentes de hepatitis B (anticore positivo, antígeno de superficie negativo) y no reactividad para anticuerpos de hepatitis C. Los esputos resultan negativos para micobacterias. A los tres días de ingreso se reevalúa al paciente interpretándose la histoplasmosis como causa de la patología respiratoria y pasa a dosis profilácticas de TMS. Se realiza biopsia de la pápula violácea del miembro superior izquierdo. La misma muestra anatomía patológica compatible con sarcoma de Kaposi. El paciente requiere transfusión de 2 unidades de glóbulos rojos. En el transcurso de la primera semana se realiza fibroendoscopía digestiva alta informándose esofagitis grado III/IV, úlceras aisladas con fibrina (que son biopsiadas) y duodeno con importante edema. Se realiza además ecografía abdominal que muestra como datos positivos hígado aumentado de tamaño e hiperecogénico, vena porta de 11mm, derrame pleural bilateral e hidronefrosis leve. Se agrega tratamiento con omeprazol. Diez días después del ingreso el paciente presenta un episodio de fiebre aislado y diarrea. Se recibe el resultado del estudio de la biopsia de úlcera de esófago que informa células con inclusiones compatibles con infección herpética, con lo cual se interpreta como esofagitis por herpes virus y se instaura aciclovir. Al día siguiente se toma muestra para la detección de antigenemia pp65 de CMV resultando positiva (42 céls positivas/200.000 cels analizadas) por lo que se rota el tratamiento a ganciclovir. Se observan además lesiones orales que impresionan herpéticas, que son confirmadas mediante biopsia. El paciente evoluciona con cuadro de disautonomía por lo que se sospecha insuficiencia suprarrenal. Se realiza la determinación de cortisol basal resultando este de 11ng/ml, confirmando el diagnóstico. Se inicia tratamiento de reemplazo esteroideo. ISSN 0327-9227 . actualizaciones Ricart.pmd 110 Black EN SIDA . En el contexto de estudio de la diarrea se encuentra Giardia en materia fecal por lo que se inicia tratamiento con metronidazol. El paciente evoluciona favorablemente y cumple 14 días de tratamiento con anfotericina B y rota con posterioridad a itraconazol 400 mg/ día por vía oral. Se agrega además profilaxis para Micobacterium avium intracellulare . Veinte días después del ingreso el paciente inicia tratamiento antirretroviral con lamivudina (3TC), stavudina (d4T) y efavirenz (EFV). Se suspende la administración de ganciclovir por vía endovenosa y se rota a valganciclovir por vía oral. Al día siguiente evoluciona con parestesias en ambos miembros inferiores, debilidad en miembro inferior derecho e imposibilidad de realizar flexión dorsal del pie ipsilateral. Con sospecha de mononeuritis y polineuropatía se realiza tomografía computada y RMN, las mismas no mostraron alteraciones. Se realiza punción lumbar obteniéndose líquido cefalorraquídeo (LCR) que muestra normoglucorraquia, hiperproteinorraquia, 4-5 hematíes/campo y recuento normal de leucocitos. Se envía muestra para estudio de citomegalovirus (CMV) y se rota el valganciclovir a foscarnet. Dentro de su tratamiento antiretroviral el d4T es sustituido por abacavir (ABV). El paciente continúa con anemia. Diez días más tarde se reciben los resultados de LCR que indican que la PCR para DNA de CMV es positiva y negativa para HSV. El paciente completa 21 días de tratamiento con foscarnet. El recuento de linfocitos T CD4+ (LTCD4) inicial fue de 6 cels/ml (3%) y la carga viral plasmática de HIV de 29.206 copias/ ml (4,4 log 10). Después de un mes y medio de internación el paciente fue dado de alta y continuó el seguimiento en forma ambulatoria. Al egreso hospitalario, permanece con pie equino derecho (por compromiso de los nervios ciáticos poplíteos externo e interno derechos). Los diagnósticos de egreso fueron los siguientes: - Histoplasmosis diseminada. - Sarcoma de Kaposi. - Esofagitis por herpes simplex. - Esofagitis y mononeuritis múltiple por CMV. - Candidiasis esofágica. - Giardiasis intestinal. - Insuficiencia suprarrenal. buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 109-112. 23/08/2008, 9:39 DIAGNÓSTICO DE HIV EN CONTEXTO DE CINCO ENFERMEDADES OPORTUNISTAS SIMULTÁNEAS 111 Se indicó continuar con el tratamiento antirretroviral (EFV+ABV+3TC), foscarnet trisemanal, itraconazol 400 mg/día, profilaxis primaria para PCP y micobacteriosis atípica (TMS 160/800 3 veces/semana y azitromicina 1.250 mg/semana) además de tratamiento de reemplazo corticoideo, omeprazol y suplementos de leucovorina. en forma simultánea y como debut de la infección por HIV. Respecto del componente epidemiológico, se ha descripto que en los países industrializados, el diagnóstico tardío es más frecuente entre quienes no se consideran, o no son considerados, como personas en riesgo, entre quienes no se ofrece en forma activa el testeo y en grupos marginales (2). Dos meses más tarde, (un mes posterior a la internación) su recuento de CD4 fue 84 cels/ml (5%), con resolución de la anemia. Seis meses después de la internación se disminuye la dosis de itraconazol a 200 mg/día y se supende la azitromicina. El recuento de CD4 fue159 cels/ml (7%) y la carga viral plasmática de 54 copias/ml. Un trabajo efectuado en Gran Bretaña, evaluó a la población que se presentaba por primera vez para atención por infección por HIV durante un período de 7 años (n: 719), considerando presentación tardía a quienes tenían menos de 50 linfocitos T CD4. Dicho estudio mostró que un 15,3% (110) de los pacientes que hacían su primera consulta por HIV presentaban esa característica. En una mediana de tiempo de seguimiento de 2,5 años, 13% de estos pacientes fallecieron. Un 10% de estos pacientes no habían comenzado tratamiento antirretroviral, de estos fallecieron 8 pacientes en los primeros 3 meses. Más de la mitad (57,3%) de los presentadores tardíos tenían una enfermedad definitoria de sida al momento o dentro de la semana posterior a la primera visita, en comparación a un 7,2% de los que se diagnosticaron con linfocitos T CD4 más altos, siendo esta diferencia estadísticamente significativa (3). Cuatro meses después, se encuentra con carga viral plasmática < 50 copias/ml y un recuento de linfocitos CD4 de 240 cels/mm 3 (10%). Se suspende el foscarnet y se observa persistencia de unas pocas lesiones de sarcoma de Kaposi. En el laboratorio se evidencia hipertrigliceridemia. Transcurrido un año de la internación, el paciente continúa con carga viral plasmática indetectable y con un recuento de CD4 de 430 cels/ml (14%). Se suspende el TMS y el itraconazol. El paciente actualmente continúa mejorando su situación inmunológica, manteniendo su carga viral indetectable con el mismo esquema de tratamiento antirretroviral. Discusión y diagnósticos diferenciales En este caso, el paciente tiene su diagnóstico de HIV en contexto de cinco enfermedades oportunistas que se dan en forma simultánea. Se destacan 2 aspectos: la poca frecuencia de este tipo de presentación y por otra parte, y tal vez la más importante, la tardía llegada al diagnóstico de HIV. El impacto de este último punto se evidencia en dos niveles principales, el individual, con mayor riesgo de morbimortalidad en casos como el que describimos y el epidemiológico, dado que la persona viviendo con HIV en desconocimiento de su situación, aumenta el riesgo de transmisión en la comunidad. En cuanto al primer aspecto, es de destacar que existen pocas referencias en la literatura acerca de la presencia de cinco enfermedades oportunistas ISSN 0327-9227 . Ricart.pmd 111 Black actualizaciones EN SIDA . En la Johns Hopkins HIV Clinical Cohort se estudiaron los pacientes HIV+, naive de tratamiento, que ingresaron a la cohorte entre enero de 1990 y junio de 2006. Se dividió el análisis en cuatro períodos equivalentes en años. Para el período 1990- 1994 la mediana de linfocitos T CD4 al diagnóstico fue de 371cels/ml versus 276 cels/ml para el período 2001-2006 (4). Un estudio de Venezuela publicado recientemente muestra que el 40% de los pacientes al momento del diagnóstico presentaban categoría B o C, considerándose de presentación (5). En otro estudio latinoamericano realizado en Salvador de Bahía, se observó que la cuarta parte de la población que hacía su primera consulta por HIV requería internación (6). Según datos del Ministerio de Salud, se diagnosticó HIV a 33.232 personas entre los años 2001-2007 en la Argentina. Casi un 30% de los pacientes diagnosticados se encontraban en período sintomático de la infección o bien presentaban una infección oportunista al momento del diagnóstico (7). Datos aún no publicados de Argentina muestran que un 63% de los pacientes que inician tratamiento antirretroviral lo hacen en estadio sida ya sea por recuento de CD4 o por presentar una infección oportunista (8). buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 109-112. 23/08/2008, 9:39 112 ÁREA CLÍNICA. INFORME DE CASOS Otra cuestión es el impacto economico que resulta de la presentación tardía y que son son los costos. En un trabajo publicado en el año 2004, se muestra que los costos directos del año posterior al diagnóstico de HIV eran 200 veces más altos en pacientes que se presentaban tardíamente. Esto se relacionaba con los costos atribuibles a las internaciones y al inicio inmediato del tratamiento antirretroviral (8). Estas llegadas tardías al diagnóstico y a las instituciones de salud muestran que, si bien se han implementado a nivel mundial estrategias para aumentar el testeo para HIV, existen aún barreras que parecen dificultar el diagnóstico temprano. Referencias 1. Situación de la epidemia de sida : informe especial sobre la prevención del VIH: Diciembre de 2007, ONUSIDA, obtenido en http://data.unaids.org/pub/ EPISlides/2007/2007_epiupdate_es.pdf el 06/06/05. 2. Girardi E, Sabin C, d’Arminio Monforte A. Late Diagnosis of HIV Infection: Epidemiological Features, Consequences and Strategies to Encourage Earlier Testing, J Acquir Immune Defic Syndr; 2007; 46: S3–S8. 3. Sabin C, Smith C, Gumley H, Murphy G, Lampe F, Phillips A, Prinz B, Youle M, Johnson M. Late presenters in the era of highly active antiretroviral ther- HIV diagnosis in context of 5 simultaneous opportunistic diseases ISSN 0327-9227 . actualizaciones Ricart.pmd 112 Black EN SIDA . Conclusión En nuestro país, al igual que en otros lugares del mundo, el diagnóstico de HIV sigue siendo tardío. Es importante evaluar estrategias para facilitar el testeo y la llegada de las personas viviendo con HIV a las instituciones de salud. Considerando estos casos que se presentan en forma avanzada, se deben considerar enfermedades oportunistas simultáneas dentro de los diagnósticos diferenciales. apy: uptake of and responses to antiretroviral therapy, AIDS; 2004, 18: 2145–2151. 4. Keruly J, Moore R. Immune Status at Presentation to Care Did Not Improve among Antiretroviral-Naive Persons from 1990 to 2006, Clinical Infectious Diseases 2007; 45: 1369–1374. 5. Bonjour M, Montagne M, Zambrano M, Molina G, Lippuner C, Wadskier F, Castrillo M, Hincan R, Tami A. Determinants of late disease-stage presentation at diagnosis of HIV infection in Venezuela: a case-case comparison, AIDS Research and Therapy; 2008, 5: 6. 6. Sampaio Sá M, Sampaio J, Haguihara T, Oak Ventin F, Brites C. 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In our facility, with an Infectious Diseases Unit assisting more than 2,500 HIV patients, about 30% of newly HIV diagnosed patients presents in CDC stage C. A patient admitted to hospital with five opportunistic diseases unaware of his HIV status, with the diagnosis being made in this context. Keywords: HIV, AIDS, opportunistic disease, late diagnosis. buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 109-112. 23/08/2008, 9:39 VIH-SIDA Y PAREJAS SERODISCORDANTES: APROXIMACIONES A LOS MIEMBROS NEGATIVOS DESDE LA PERSPECTIVA BIO-MÉDICA INFORME BREVE SOBRE INVESTIGACIÓN ORIGINAL 113 VIH-sida y parejas serodiscordantes: aproximaciones a los miembros negativos desde la perspectiva bio-médica Recibido: 27/05/2008 Aceptado: 28/06/2008 Paula Bilder *. Resumen El trabajo tiene por objetivo describir los resultados de una investigación cualitativa que tuvo por propósito indagar, a través de entrevistas semiestructuradas, las percepciones de los/as profesionales de salud con relación a la atención del miembro negativo de las parejas serodiscordantes. El análisis de los resultados muestra la escasez de espacios y acciones de salud destinadas específicamente a dichos sujetos y la invisibilización de los mismos en los ámbitos de atención pública de salud. Se pretende proveer conocimientos que faciliten la reflexión acerca de la problemática en cuestión y aportar a la planificación y puesta en práctica de dispositivos destinados específicamente a los miembros negativos. Palabras clave: VIH-SIDA, parejas serodiscordantes, miembros negativos, perspectiva bio-médica, profesionales de la salud, atención integral. *Magíster en Ciencias Sociales y Salud (CEDES-FLACSO). Doctoranda Universidad Nacional de Quilmes. Investigadora del Instituto de Estudios Sociales de la Ciencia y la Tecnología Dirección postal: Paula Bilder. Av. Díaz Velez 4148, 1° 8. Ciudad de Buenos Aires. paubilder@hotmail.com Fuentes de apoyo: El artículo forma parte de la investigación desarrollada para la tesis de maestría en Ciencias Sociales y Salud (CEDES-FLACSO), titulada "VIH-SIDA y Parejas serodiscordantes: una aproximación a las percepciones y prácticas de los miembros seronegativos", para cuya realización se recibió un subsidio otorgado por RHR/WHO a través de la mencionada maestría. ISSN 0327-9227 . Paula Bilder.pmd 113 Black actualizaciones EN SIDA . buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 113-119. 22/08/2008, 12:14 114 AREA SOCIAL. INFORME BREVE SOBRE INVESTIGACIÓN ORIGINAL "...Discordante: adj. Falta de precisión, armonía, unidad, ejemplo: sonido discordante. Existe una definición geológica: "dícese de un terreno que se asienta en discordancia sobre terrenos más antiguos". "Joder...es increíble...¿estás segura de que son las palabras exactas del médico?...¿una pareja serodiscordante?...¡Qué falta de tacto!!! La ciencia carece de tacto...y sobre de todo de precisión...¿Crees que formamos una pareja a la que le falta precisión...armonía?" (1). Introducción En la historia del VIH-sida apareció, a mediados de la década de los ´90, una categoría bio-médica que define como serodiscordantes a aquellas parejas en las cuales sus miembros presentan diferente estado serológico respecto al VIH-sida. Asimismo, el miembro no infectado es reconocido como "miembro seronegativo" o simplemente negativo. En estas denominaciones predomina claramente la diferencia serológica que estos individuos presentan respecto al virus en cuestión, es decir lo que, sin duda, no tienen en común. Estas parejas constituyen un fenómeno particular dado que experimentan en su vida cotidiana el riesgo de transmisión de manera permanente y la evolución de una enfermedad que actualmente no tiene cura. Debido al impacto que provoca el VIH-sida en la calidad de vida y las repercusiones sociales y laborales que genera, cuando un miembro convive con VIHsida, el conjunto de la pareja y cada miembro de manera individual se confronta con la necesidad de definir o redefinir cómo va a vivir la infección tanto en la intimidad como por fuera de ella (2). De este modo, los miembros negativos también son afectados por el virus en cuestión. A través de mi experiencia de trabajo en el ámbito del hospital público, pude notar la escasez de dispositivos y acciones de salud dirigidas específicamente a los miembros negativos de las parejas serodiscordantes. Asimismo, respecto a la indagación en instituciones no gubernamentales, encontramos que la temática es medianamente abordada en el exterior y escasamente en la Argentina. En este marco, el objetivo del presente trabajo consiste en describir cómo perciben y conceptuaISSN 0327-9227 . actualizaciones Paula Bilder.pmd 114 Black EN SIDA . lizan los/as profesionales de la salud a los miembros negativos. Pretendemos proveer conocimientos que faciliten la reflexión acerca de la problemática en cuestión. Asimismo, a partir de los resultados obtenidos y aportes bibliográficos, realizamos algunas recomendaciones con la finalidad de facilitar la planificación y puesta en práctica de acciones y dispositivos destinados específicamente a los miembros negativos. Metodología Teniendo en cuenta la cualidad exploratoria de nuestro objetivo y el tipo de información que pretendimos recabar, trabajamos con datos primarios obtenidos a partir de entrevistas semiestructuradas a profesionales de la salud. Para la selección de los/as entrevistados/as se tuvo en cuenta que estos/as trabajaran en la atención o en el área de prevención con parejas serodiscordantes y se los contactó telefónicamente o vía mail. Se llevaron a cabo nueve entrevistas (seis infectólogos/as, dos psicólogas y una trabajadora social), realizadas a fines de 2005 y mediados de 2006. Estos/as profesionales se desempeñaban en ese momento en Hospitales Públicos de la Ciudad de Buenos Aires y de la Provincia de Buenos Aires. A su vez dos de ellos/as también trabajaban en organismos de nivel central del Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires, en dependencias vinculadas a la problemática del VIH-sida. Y dos trabajaban en ONGs también relacionadas con la problemática en cuestión. En las entrevistas se utilizó una guía que incluyó las siguientes dimensiones: 1- frecuencia y modalidad de atención, 2- causas de consulta, 3- rol del miembro negativo durante la consulta y en el tratamiento de la pareja y 4- percepciones acerca de los miembros negativos. Resultados: concordancias y discordancias Al iniciar esta investigación consideramos pertinente indagar los conocimientos de los/as entrevistados/as acerca del origen de la denominación "parejas serodiscordantes", ya que consideramos que respecto a la problemática del VIH-sida ciertas buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 113-119. 22/08/2008, 12:14 VIH-SIDA Y PAREJAS SERODISCORDANTES: APROXIMACIONES A LOS MIEMBROS NEGATIVOS DESDE LA PERSPECTIVA BIO-MÉDICA categorías han jugado un rol contraproducente, estigmatizando a determinados grupos poblacionales †. Frente a los interrogantes de dónde, cómo y cuándo surgió la categoría en cuestión, observamos que los/as profesionales de la salud conocen la denominación parejas serodiscordantes, la han escuchado en más de una oportunidad, incluso en congresos científicos, y hacen uso de la misma, pero ninguno conoce fehacientemente su origen como tampoco sabe desde cuándo se la utiliza. Sólo uno de los entrevistados comenta acerca de un primer paper europeo sobre el tema, en el que se estudiaba la utilidad del preservativo, señalando que esta investigación pionera debió haber dado lugar a la denominación en cuestión. Muchos/as de los/as profesionales asocian el surgimiento de la categoría con la aparición de las terapias antirretrovirales y con ellas la tendencia a la cronicidad de la enfermedad; ya que, dicen, esto desplazó el foco de la enfermedad y la muerte próxima hacia la aparición de proyectos de largo plazo vinculados a la vida de las personas que conviven con VIH-sida y sus parejas. A partir de este cambio, según los/as entrevistados/as, fueron surgiendo nuevas demandas y problemáticas para las cuales aún se están buscando respuestas. Por otra parte, les preguntamos qué opinaban con respecto a la categoría y a su utilidad. Algunos consideran que la categoría no es atinada porque plantea que en la pareja habría una discordia, una pelea, algo que los divide, que los separa. Por ello, una entrevistada plantea que quizás "sería políticamente correcto llamarlas parejas con serología diferente". Otros/as, en cambio, si bien manifiestan que la categoría no es del todo apropiada, al mismo tiempo hallan que es útil. Por ejemplo, una entrevistada menciona que la categoría, por su violencia significante, produce efectos negativos sobre las personas a nivel simbólico; sin embargo, al mismo tiempo, considera que es útil porque a través de utilizarla se legitima una situación que está invisibilizada; también señala que permite que las personas que reciben un diagnóstico de VIH-sida positivo puedan pensar en otras posibilidades, ya que muchas veces éstas creen que sólo Nos referimos a aquellas categorías que demandaron un proceso de deconstrucción y sustitución por otras más apropiadas, como por ejemplo, "portador sano" que fue reemplazada por "persona que convive con VIH-sida" y "contagio" por "transmisión". En función de este reemplazo, en este trabajo utilizamos la denominación persona que convive con VIH-sida para referirnos a aquellos individuos infectados. Y miembro negativo para referirnos a las parejas no infectadas de las personas que conviven con VIH-sida, debido a que es la denominación vigente en la actualidad. † ISSN 0327-9227 . Paula Bilder.pmd 115 Black actualizaciones EN SIDA . 115 podrían estar en pareja con alguien que también esté infectado. Otra profesional afirma que todas las parejas en general (conviva o no uno de sus miembros con VIH) son discordantes en ciertas cuestiones y concordantes en otras, por lo que cree que la denominación en cuestión no marca una diferencia particular. Sin embargo, también la encuentra útil a la hora de hacer visible una problemática en ciertos ámbitos donde existen resistencias para darle un lugar. Por último, algunos/as simplemente creen que es una denominación más, que sirve para clasificar a un determinado grupo de personas. Vemos así que la mayoría de los/as entrevistados/ as considera que si bien la categoría permite visibilizar una problemática negada y clasificar o dar nombre a algo, paralelamente piensan que tiene connotaciones inapropiadas y desvalorizantes. Casi todos/as los/as entrevistados/as desconocen la cantidad de parejas serodiscordantes existentes en el área o servicio que se desempeñan. La mayoría de ellos/as menciona que de manera previa a la solicitud de su participación en la entrevista para desarrollar nuestra investigación, creían que no eran muchos los pacientes que conformaban tal tipo de pareja, pero que luego de haber reflexionado al respecto se habían dado cuenta que eran más numerosos de lo que habían supuesto primeramente. Consideramos que esto muestra la existencia de un subregistro de tales parejas y convalida la percepción de los/as entrevistados/as respecto a la invisibilidad de las mismas. La mayoría de los/as profesionales afirma que los miembros negativos no concurren asiduamente con su pareja y casi nunca de manera individual a la consulta médica. También señalan que lo hacen con mayor frecuencia en una primera etapa luego de enterarse que su pareja convive con VIH-sida y que con el correr del tiempo disminuyen la misma. Varios/as puntualizan algunas cuestiones relacionadas con el género, ya que consideran que dentro de los miembros negativos las mujeres consultan con más asiduidad que los varones. En cuanto a las causas por las cuales consultan, consideran que principalmente lo hacen por cuestiones ligadas a la pareja, también si creen que han tenido posibilidades de infectarse y en relación a aspectos vinculados a la reproducción como, por ejemplo, el deseo de tener un hijo/a y lo que esto implica en las condiciones que ellos atraviesan. Asimismo, refirieren que en menor medida consultan respecto a las relaciones sexuales; en particular sobre las posibilidades que tienen de infec- buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 113-119. 22/08/2008, 12:14 116 AREA SOCIAL. INFORME BREVE SOBRE INVESTIGACIÓN ORIGINAL tarse y los cuidados que deben llevar a cabo para evitarlos. Y que solicitan asesoramiento sobre cómo comportarse con sus vínculos familiares y en cuanto a cómo manejar socialmente la información de que su pareja convive con el virus. En relación a algunas características con las que los/as entrevistados/as describen a los miembros negativos, nuevamente consideran cuestiones de género, ya que señalan que las mujeres, en general, asumen un rol de cuidadoras y que si bien al principio se protegen para no infectarse, con el tiempo se acostumbran al virus y relajan los cuidados. En cuanto al rol del miembro negativo en el tratamiento de su pareja, la mayoría afirma que cuando éste la acompaña se ve facilitada la adherencia al mismo. Por el contrario, señalan que cuando el miembro negativo evade, niega o simplemente no acompaña, se producen efectos contraproducentes en el tratamiento. Por ello, un médico explicita que durante las consultas médicas trata de involucrar a ambos miembros de la pareja. La atención de los miembros negativos, explicaron, generalmente se asemeja a la brindada a otros pacientes, a excepción de que se trata de profundizar en los cuidados necesarios para que dichos miembros eviten infectarse. Por otra parte, algunos/as infectólogos/as creen que si bien la atención depende de cada médico o profesional, en general la asistencia deja poco espacio para tratar cuestiones que exceden estrictamente a la patología, por lo cual consideran que muchos/as médicos/as ni siquiera saben si sus pacientes tienen o no pareja. En este sentido, todos/as los/as entrevistados/as coinciden en que no existe un abordaje específico para los miembros negativos, excepto para aquellas que estén embarazadas o para los/as que quieren tener un hijo/a. Algunos/as consideran que si bien actualmente no existen dispositivos creados particularmente para los miembros negativos, estos pueden atenderse en aquellos destinados a las familias o simplemente en los espacios de asesoramiento general. Varios/as piensan que la ausencia de acciones destinadas a los miembros negativos es inherente a la estructuración del sistema de salud, esto es en función de las patologías y su cura, y, en el mejor de los casos, de las personas que están enfermas; por ello, según los/as entrevistados/as, no es posible que la pareja de las personas que conviven con VIH-sida esté contemplada dentro de tal sistema. Sin embargo, entienden que es una problemática que debería ser incluida debido a que es una ISSN 0327-9227 . actualizaciones Paula Bilder.pmd 116 Black EN SIDA . enfermedad que se transmite sexualmente; en este sentido señalaron que la atención de los miembros negativos debería enmarcarse en el ámbito de la prevención. Otra causa para que la problemática no sea tomada en consideración, según la perspectiva de varios/as de los/as entrevistados/as, es la resistencia que existe en las instituciones de salud y en los/as profesionales que se desempeñan en las mismas. Para ejemplificar esta hipótesis analizan las dificultades que se presentaron cuando se comenzó a plantear la necesidad de trabajar en la prevención de la transmisión vertical. Sin embargo, señalaron que estas dificultades, con gran trabajo y el paso del tiempo se fueron superando. Por ello, si bien algunos/as consideran que introducir transformaciones en el sistema de salud es una tarea ardua, rescatan que a partir de la problemática del VIHsida se fueron generando aprendizajes y cambios que dieron lugar a nuevas maneras de concebir el proceso salud-enfermedad-atención y por ende a nuevas formas de atender a los pacientes. Frente a la escasez de dispositivos o espacios existentes para las parejas serodiscordantes en general y para los miembros negativos en particular, se destacan algunas experiencias llevadas a cabo en instituciones no gubernamentales. En este sentido, algunos/as de los/as profesionales entrevistados/as que pertenecen a dichas organizaciones, comentan haber realizado diversas tareas destinadas exclusivamente a esta población. Los/as infectólogos/as reflexionaron acerca del rol que deberían asumir respecto a la problemática analizada. Algunos/as consideraron que la misma no es de su incumbencia y señalaron que tendría que ser encarada por profesionales de otras disciplinas, como por ejemplo los vinculados a la salud mental. Quienes sostienen esta opinión, creen que ellos/as pueden ofrecer el testeo e información, pero no todo lo que implica a la contención. Otros/ as, por el contrario, dijeron que la atención de los miembros negativos correspondería a los/as médicos infectólogos/as, ya que la palabra legitimada de estos/as es necesaria para la recuperación y las necesidades de dichas personas. Un tema recurrente en las entrevistas fue las posturas que los/as infectólogos/as toman frente a las consultas que efectúan las parejas serodiscordantes para asesorarse sobre cómo tener hijos/as. La mayoría sostuvo que si bien acompañan la decisión de sus pacientes, le dejan en claro su posición personal, esto es que no están de acuerdo con que buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 113-119. 22/08/2008, 12:14 VIH-SIDA Y PAREJAS SERODISCORDANTES: APROXIMACIONES A LOS MIEMBROS NEGATIVOS DESDE LA PERSPECTIVA BIO-MÉDICA una pareja en sus condiciones tenga hijos, tanto por el riesgo que corre el miembro negativo como el/la futuro hijo/a. Observamos así, que consideran que es una problemática de su incumbencia, es decir que deben abordarla necesariamente como también dejar asentada su posición personal al respecto. En cuanto a la actitud que los/as infectólogos/as toman ante el manejo del secreto, se observó que en casi todos los casos les dicen a sus pacientes que deben contar lo sucedido a su pareja e incluso varios ofrecen el espacio de la consulta y su acompañamiento para que lo lleven a cabo. De esta manera pensamos que el rol que estos/as profesionales juegan respecto a las problemáticas que se les presentan a las parejas serodiscordantes y a cada uno de sus miembros, es ambivalente. En algunas circunstancias afirman que ellos/as, desde la perspectiva médica, no tienen mucho que ofrecer a las personas en cuestión y que todo lo relacionado a la contención debe ser abordado por profesionales de otras disciplinas; sin embargo, al mismo tiempo, relatan situaciones donde intervienen aspectos que superan lo estrictamente ligado a la patología desde un punto de vista biológico, asumiendo roles que ellos/as mismo/as consideran que exceden la incumbencia médica. Discusión y recomendaciones A través de las entrevistas observamos la inexistencia de espacios específicos para los miembros negativos dentro del sistema público de salud y la escasez de los mismos en las ONGs orientadas al VIH-sida. Pemoff y Zalazar (3) señalan que en las planificaciones de asistencia se les ha dado un lugar secundario a los afectados indirectamente por el VIH, es decir a la pareja, familiares y/o amigos. Por ello nos parece necesario, por un lado, reflexionar acerca de la invisibilidad que tienen estas personas. Y por el otro, planificar y diseñar una política de atención que incorpore a los miembros negativos a fin de ofrecerles espacios que permitan resolver sus problemáticas, el acceso a información y otros recursos que resulten relevantes. Kornblit (4) señala que es ineludible diseñar intervenciones preventivas con los familiares de enfermos de VIH-sida, ya que al constituir un apoyo social fundamental deben a su vez contar con recursos que los sostengan para cumplir este rol. "La importancia de conocer sus ISSN 0327-9227 . Paula Bilder.pmd 117 Black actualizaciones EN SIDA . 117 reacciones y conductas con relación al sida es de importancia, en primer lugar teniendo en cuenta el papel de acompañamiento y contención que juegan en relación con los enfermos y en el caso especial de las parejas, por su lugar en cuanto a la cadena posible de transmisión de la infección" (4). Investigaciones realizadas con los miembros negativos (5, 6, 7) muestran que estos explicitan la necesidad de conocer al infectólogo/a de su pareja, ya sea para participar en la atención de la misma o por inquietudes propias. Pareciera que involucrarse en el tratamiento de la pareja y contactarse personalmente con quienes las tratan es importante para estas personas. Por ello pensamos que es oportuno ofrecer la posibilidad de una atención integral a la pareja, tomando en consideración las necesidades comunes como también las de cada uno de sus integrantes. Debido al desconocimiento existente en relación a la categoría pareja serodiscordante, consideramos relevante reflexionar sobre los alcances y efectos de la misma. También sobre el rol que actualmente tienen los infectólogos/as respecto a la atención de los miembros negativos, ya que la ambivalencia que aparece en los relatos de las/os entrevistados/as respecto al abordaje que les corresponde o no llevar a cabo, pone de manifiesto la ausencia de encuadres y fundamentos claros. Asimismo, creemos que una mayor incorporación de profesionales de otras disciplinas para la atención de los miembros negativos, a fin de conformar grupos de trabajo interdisciplinarios, permitiría ampliar la mirada sobre las problemáticas que se les presentan a dichas personas, a la vez que facilitaría y enriquecería la tarea de los/as infectólogos/as. Las causas de consulta que los/as entrevistados/as mencionan como las más frecuentes, son coincidentes con algunas de las preocupaciones manifestadas por los miembros negativos. Las relaciones sexuales y el uso del preservativo en las parejas serodiscordantes es uno de los aspectos más conflictivos que deben afrontar sus miembros de manera individual y conjunta. De ello se desprende la necesidad de buen acceso a la información y apoyo que les permita una vida sexual plena y con el menor riesgo posible de transmisión del virus (5, 6, 7, 8, 9). Otra de las problemáticas recurrentes es el deseo de tener hijos/as y el impacto que produce el VIHsida en las decisiones sobre la reproducción. Pemoff y Zalazar (3) afirman la legitimidad de tal buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 113-119. 22/08/2008, 12:14 118 AREA SOCIAL. INFORME BREVE SOBRE INVESTIGACIÓN ORIGINAL deseo y por ende señalan que su no consideración representaría una discriminación inaceptable. En este sentido, recomendamos el asesoramiento y guía a aquellas parejas que manifiesten la decisión de buscar un embarazo a fin de facilitarles el proceso y orientarlos sobre las mejores opciones existentes para la salud de todos/as los/as involucrados/as. Luego de conocer el diagnóstico de la pareja, los miembros negativos comienzan a percibir que tanto ellos como su pareja son discriminados (7). Las investigaciones sobre vida cotidiana con VIH-sida mostraron que para afrontar el estigma y la discriminación, la enfermedad es deliberadamente ocultada, este fenómeno ha sido denominado "manejo del secreto" (10, 11). El estigma existente acerca de la enfermedad se extiende a los allegados de las personas que conviven con el virus y en consecuencia se les presentan conflictos vinculados al manejo de la información acerca de que su pareja convive con el virus (7, 5). Es decir contar o no al respecto, a quiénes y en qué ámbitos, es otras de las cuestiones a resolver por parte de los miembros negativos. En este sentido, pensamos que sería importante para los miembros negativos que los/as profesionales puedan acompañarlos en la resolución de estos conflictos, sin imponer un determinado modo de hacerlo (5, 7). Agletton (12) señala que la tarea de prevención de la discriminación y la estigmatización en el marco de los derechos humanos es central, ya que es la problemática más grave asociada a la epidemia. A fin de que puedan ser tomadas en consideración, describimos algunos abordajes y actividades pasibles de ser puestos en práctica con las parejas serodiscordantes. En primer lugar, en el marco de estudios norteamericanos de investigación-acción orientados a la prevención y al mejoramiento de la calidad de vida de dichas parejas, diversos autores (8 y 9) proponen partir de entender que el VIH-sida también provoca un impacto en las parejas de las personas que conviven con el virus y que por lo tanto éstas pueden requerir apoyo. Así, en función de haber comprobado que a raíz del diagnóstico positivo los miembros de las ISSN 0327-9227 . actualizaciones Paula Bilder.pmd 118 Black EN SIDA . parejas serodiscordantes tienen problemas entre ellos, señalan la importancia de trabajar de manera conjunta a fin de resolver las dificultades comunes que se les presentan. En este sentido destacan la importancia de involucrar a ambos miembros en las consultas médicas, dado que los mencionados estudios evidenciaron que este tipo de abordajes facilita la adherencia al tratamiento del miembro que convive con VIH y la disminución de comportamientos que ponen en riesgo de infección al miembro negativo. En segundo lugar, en cuanto a las actividades e intervenciones que se podrían desarrollar con las parejas serodiscordantes y en particular con los miembros negativos y, nos interesa señalar algunas propuestas: 1) grupos de pares, es decir encuentros grupales, en los cuales les sea posible sincerarse, encontrar contención y compartir experiencias; 2) espacios de consejería, donde los miembros negativos puedan concurrir individualmente o acompañados por su pareja u otras personas y dialogar con un/a profesional sobre los temas que consideren necesarios y recibir contención emocional, información y datos sobre recursos existentes tanto en el sistema de salud como también por fuera del mismo; 3) diseñar folletería destinada específicamente a las parejas serodiscordantes y a los miembros negativos donde se abordonen sus preocupaciones más comunes y se ofrezca información pertinente; 4) trabajar en el análisis de las problemáticas ligadas a la discriminación que atraviesa al VIHsida, ya que parecieran ser las que generan más padecimiento y presentan mayor grado de dificultad para afrontarlas. Por último, también consideramos relevante poder ampliar las investigaciones que describan y analicen la atención de los miembros negativos en los hospitales públicos, incluyendo a aquellos/as profesionales que no estén involucrados o comprometidos en la problemática, para contar con un diagnóstico de situación más extenso y diversificado. buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 113-119. 22/08/2008, 12:14 VIH-SIDA Y PAREJAS SERODISCORDANTES: APROXIMACIONES A LOS MIEMBROS NEGATIVOS DESDE LA PERSPECTIVA BIO-MÉDICA Referencias 1. Peeters F. Píldoras azules. Astiberri, 2º Edición. España, 2004. 2. Lo + Positivo. España, 2001; 19. 3. Pemoff R. y Zalazar V. Parejas serodiscordantes. En búsqueda de un abordaje terapéutico y preventivo integral. Actualizaciones en sida 2007; 15 (56): 73-77. 4. Kornblit A. El SIDA está entre nosotros. Corregidor, Buenos Aires, 1997. 5. Wald G. "Parejas serodiscodantes: explorando su trama de relaciones a partir de un diagnóstico VIH positivo". V Jornadas Nacionales de Debate Interdisciplinario de Salud y Población. Julio de 2003. Instituto de Investigaciones Gino Germani, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires. Editado en CD ISBN 950-29-0796-5, Abril de 2004. HIV-AIDS and serodiscordants couples: approaches to the negative members from the biomedical perspective ISSN 0327-9227 . Paula Bilder.pmd 119 Black 119 6. Bilder P. "VIH-SIDA y Parejas sero- 8. Remien R, Stirratt M. Research with discordantes: Una aproximación a las couples of mixed HIV status en Body percepciones y prácticas de los Positive Magazine 2002; 15: 34-35. miembros seronegativos - Relacionamiento sexual". VII Jornadas Na- 9. Knigth K. et al. The management of VIH, sex, and risk among HIV serodiscionales de Debate Interdisciplinarcordant heterosexual couples en AIDS io en Salud y Población. 8, 9 y 10 de Care, London, 1998, 10 (5): 533-48. Agosto de 2007. Instituto de Investigaciones Gino Germani, Facultad de 10. Pierret J. 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Summary The aim of this paper is to describe the results of a qualitative research which objective was to analyze the perceptions of health professional regarding to the attention of serodiscordant couples‘ negative member. Our results show that the spaces and health actions destined to these people are almost nonexistent and that they are neglected in the public health attention field. This research also expects to stimulate social reflections about this problematic and tries to contribute to the planning and implementation of actions and devices destined to negative members. Key words: priorities, research, HIV/aids. actualizaciones EN SIDA . buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 113-119. 22/08/2008, 12:14 120 COMENTARIO EDITORIAL CARTA AL COMITÉ DE REDACCIÓN ¿Por qué SAISIDA? Why SAISIDA? Adriana Bevacqua*. "La esperanza es el sueño del hombre despierto" Aristóteles Su nombre, Sociedad Argentina Interdisciplinaria de Sida, surge por nuestra fuerte convicción en la interdisciplinariedad como forma de trabajo para llevar adelante nuestros objetivos. - Fomentando la educación contínua a todos los profesionales de la salud a través de cursos, jornadas, congresos, etc. - Brindando información actualizada para todos los sectores a través de la página web. - Elaborando las normas de tratamiento antirretroviral. - Estableciendo y liderando opiniones sobre temas controvertidos a nivel nacional. - Sosteniendo y reforzando el espíritu federal en todas las acciones que se realicen. - Interactuando activamente con las personas que viven con VIH. Es pensar, construir y elaborar estrategias con todas las miradas que nos entregan las diversas disciplinas, pero sobre todo con la mirada de la tolerancia. Es el invaluable aporte de las personas que viven con VIH participando y tomando decisiones. Es la integración de nuestros saberes. Es el compromiso de seguir trabajando por los ideales. Es no callarse ante las injusticias por el contrario denunciarlas. Es por todo ello que seguimos y seguiremos trabajando. Hoy, los miembros de esta Comisión Directiva, tenemos el honor y el desafío de dar los primeros pasos organizativos de esta Sociedad que hemos construido entre todos y que necesita de todos. - Trabajando intensamente en temas como discriminación, estigma y otros. En ese sentido ya podemos anunciarles el próximo Congreso Nacional de Sida 2009 que se realizará en la Ciudad de Salta. - Elaborando y concretando estrategias de prevención conjuntamente con la sociedad civil. Desde el interior ya comenzaron a organizarse para que en poco tiempo estén constituidas las filiales. Pero SAISIDA es mucho más que un listado de objetivos de una Sociedad Científica.… En definitiva, la participación, la ilusión y la esperanza nos han permitido llegar a esta instancia… Son los rostros de los viejos y nuevos amigos. SAISIDA… ya estás en marcha, ¡todos juntos vamos a cuidarte! Son tres años de horas compartidas. El trabajo realizado. El Congreso de Paraná. Es el esfuerzo de la comprensión buscando consensos aun en nuestras diferencias, construyendo estas diferencias en convivencias y no en desigualdades. ISSN 0327-9227 . actualizaciones Por qué SAISIDA.pmd 120 Black EN SIDA . *Presidente de SAISIDA. Jefa del Servicio de Enfermedades Infecciosas. Hospital Zonal "San Martín" – Paraná – Entre Ríos Correspondencia: Dra. Adriana Bevacqua Servicio de Enfermedades Infecciosas. Hospital San Martín. Perón 450. 3100 Paraná. Entre Ríos. adriana.bevacqua@gmail.com buenos aires . setiembre 2008 . volumen 16 . número 61: 120. 23/08/2008, 10:56