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1982 FUNDACION Dr. J.R. Villavicencio Manifestaciones hepáticas en Artritis Reumatoidea Dra. Judith H. Carrió Médica reumatóloga Sanatorio Parque de Rosario Rosario, Argentina judcarrio@yahoo.com.ar Resumen Las enfermedades del tejido conectivo como la artritis reumatoidea son patologías con base autoinmune. El compromiso hepático en estas enfermedades ha sido bien documentado pero generalmente considerado raro. En esta revisión se describe el compromiso hepático encontrado en artrtitis reumatoidea. Palabras claves: anormalidades hepáticas - artritis reumatoidea Introducción Entre las enfermedades reumáticas tenemos algunas denominadas enfermedades del tejido conectivo como la artritis reumatoidea, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren y esclerodermia, que tienen una base autoinmune. Algunas enfermedades reumáticas están asociadas con injuria hepática. Probablemente ésta esté relacionada con el compromiso inflamatorio e inmune multisistémico. El compromiso hepático en pacientes con enfermedades del tejido conectivo ha sido bien documentado pero es generalmente considerado raro. La artritis reumatoidea es una poliartritis que se asocia con manifestaciones extraarticulares donde se ha descripto compromiso hepático frecuente. En esta revisión se comentan las manifestaciones hepáticas encontradas en esta enfermedad y su complicación, el síndrome de Felty. Artritis reumatoidea La artrtitis reumatoidea es una enfermedad sistémica caracterizada por compromiso articular y numerosas manifestaciones extraarticulares. El compromiso hepático no es generalmente reconocido como una manifestación extraarticular aunque numerosos estudios han sugerido que las anormalidades en las pruebas de laboratorio son más comunes en pacientes con artritis reumatoidea (18-50%) que en la población general (1). Las biopsias hepáticas realizadas en pacientes con esta enfermedad muestran cambios menores no específicos que incluyen células hiperplásicas de Küpffer, infiltración de células grasas y áreas de infiltración periportal con células mononucleares (2). En una serie de 117 pacientes con artrtitis reumatoidea, el 35% Abstract Connetive tissue diseases such as rheumatoid arthritis are systemic disorders that may have an autoimmune basis. Liver involvement in patients with connective tissue diseases has been well documented but it is generallly considered rare. In this review a critical analysis of liver involvement in rheumatoid arthritis is drescribed. Key Words: abnormal liver - rheumatoid arthritis mostró histología hepática normal, se encontró hepatitis reactiva no específica en un 43% y cambios grasos en el 22% (3). El significado clínico de estas anormalidades es poco claro, podría representar una respuesta inflamatoria no específica que varía con la actividad de la artritis, aunque no se ha encontrado correlación entre la duración, estado de la enfermedad, edad del paciente o la medicación recibida (1). Niveles elevados de aminotransferasas han sido informados en pacientes con artritis reumatoidea que no recibían tratamientos sistémicos y no tenían diagnósticos alternativos que explicaran los niveles incrementados de enzimas hepáticas (1, 4). En estudios de fosfatasa alcalina casi un tercio de los pacientes con artritis reumatoidea tienen elevación de la fosfatasa alcalina hepatobiliar que sugiere compromiso hepático, pero con niveles de enzimas como 5nucleotidasa y gammaglutamil transpeptidasa frecuentemente normales (5). En pacientes con manifestaciones de síndrome sicca, 47% tenían niveles de fosfatasa alcalina elevados, mientras que sólo el 19% de los pacientes con función de glándulas lagrimales normales los presentaron. Marcadores adicionales como bilirrubina, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa estuvieron todas dentro de valores normales (5). Síndrome de Felty El síndrome de Felty es una rara complicación de la artritis reumatoidea que se presenta en el 1% de los pacientes, se caracteriza por neutropenia, esplenomegalia y enfermedad articular activa (6). La causa del síndrome de Felty es desconocida, pero se ha observado que más del 90% de los pacientes con síndrome de Felty tienen HLA- DR4 positivo, comparado con el 70% de los pacientes con artrtitis reumatoidea, lo cual sugiere una base genética (7). ANUARIO FUNDACIÓN Dr. J. R. VILLAVICENCIO | 2006 | Nº XIV | 149 - 150 149 Manifestaciones hepáticas en Artritis Reumatoidea El compromiso hepático que más se observa en este síndrome es la hiperplasia nodular regenerativa (8). La patogénesis de la hiperplasia nodular regenerativa , que es una condición no cirrótica difusa que compromete a todo el hígado, es poco clara. Wanless et al sugirieron que la fibrosis obliterativa de venas portales pequeñas seria la injuria primaria; la atrofia hepatocelular y la regeneración nodular serian los fenómenos secundarios (9). Otras anormalidades en la biopsia como la fibrosis portal y arquitectura lobular anormal tienen significación clínica y pueden estar relacionadas con hiperplasia nodular regenerativa (14, 15). La asociación de resultados anormales de laboratorio podría indicar aquellos pacientes con anormalidades histopatológicas asociadas. En contraste, pacientes con manifestaciones histopatológicas anormales pueden tener resultados séricos hepáticos normales (13). Se sugirió que la obliteración venosa portal podría ser causada por injuria por complejos inmunes con la subsecuente hiperplasia nodular regenerativa (10). La vasculitis parecería ser importante en la iniciación y progresión de la lesión hepática (11, 12). Conclusión La historia natural de la hiperplasia nodular regenerativa es poco clara. Hipertensión portal ha sido notada en aproximadamente un 70 % de los pacientes con hiperplasia nodular regenerativa según una revisión de la literatura y podría estar asociada con sangrado por varices esofágicas o con ascitis (13). Las manifestaciones hepáticas en enfermedades autoinmunes y particularmente en artritis reumatoidea son variables. Es importante para los médicos, especialmente reumatólogos, monitorear la disfunción del hígado no sólo por la farmacoterapia sino también por desórdenes primarios asociados con la artritis reumatoidea a fin de tratarlas tan pronto como sea posible (14), especialmente en aquellos pacientes con incremento de enzimas hepáticas. Anormalidades hepáticas en artritis reumatoidea y síndrome de Felty Signos Histología Artritis Reumatoidea Incremento de fosfatasa alcalina Hiperplasia de células de Küpffer Síndrome de Felty Hepatomegalia Hiperplasia de células de Küpffer Hipertensión portal Esteatosis Incremento de fosfatasa alcalina Fibrosis portal leve Esteatosis Hiperplasia nodular regenerativa 8 Zurier RB. Liver abnormalities in rheumatic diseases. Clinical in Liver Disease 6 2002; 933-946. Bibliografía 1 Fernandes L, Sullivan S, Mc Farlane JG, et al. Studies on the frequency and patogenesis of liver involvement in rheumatoid artritis. Ann Rheum Dis 1979; 38:501-6. 2 Leftkovits AM, Farrow IJ. The liver in RA. Ann Rheum Dis 1955; 14:162-8. 3 Movitt ER, Vavis AE. Liver biopsy in rheumatoid arthritis. Am J Med Sci 1953; 226:516-520. 10 Rougier P, Degott C, Raeff B, et al. Nodular regenerative hyperplasia of the liver: report of 6 cases and review of the literature. Gastroenterology 1978; 75: 169-172. 4 Kendall MJ, Cockel R, Becker J, et al. Raised serum alkaline phosphatase levels in rheumatoid arthritis: an index of liver dysfunction. Ann Rheum Dis 1970;29:53740. 11 Wanless I. Micronodular transformation (nodular regenerative hyperplasia) of the liver: a report of 64 cases among 2,500 autopsies and a new classification of benign hepatocellular nodules. Hepatology 1990;11:78797. 5 Cimmino MA, Accardo S. Changes in the isoenzyme patterm of alkaline phosphatase in patients with rheumatoid arthritis. Clin Chem 1990; 36:1376-1379. 12 Young ID, Segura J, Ford PM, et al. 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Liver abnormalities in rheumatic diseases. Clinics in Liver Disease. 2002; 933-946. ANUARIO FUNDACIÓN Dr. J. R. VILLAVICENCIO | 2006 | Nº XIV | 149 - 150