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Olmesartan / Amlodipine
Centro Andaluz de Documentación
e Información de Medicamentos
(CADIME)
Informes de Evaluación de
Medicamentos
Olmesartan / Amlodipino
INFORME (9)
2012
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[Año]
-
OLMESARTAN / AMLODIPINO (DCI)
NO SUPONE UN AVANCE TERAPÉUTICO
FECHA DE EVALUACIÓN
Julio, 2012
NUEVA ASOCIACIÓN
RESUMEN
- La asociación olmesartan/amlodipino a dosis fijas, está autorizada para el
tratamiento de la hipertensión arterial esencial, en pacientes adultos cuya presión
arterial no está adecuadamente controlada con olmesartan o con amlodipino en
monoterapia.
- Las guías de práctica clínica recomiendan, en aquellos pacientes que requieran dos
fármacos para controlar sus cifras de presión arterial, la asociación de
antihipertensivos de primera línea como, antagonistas del calcio, IECA o diuréticos.
Los ARA II se consideran una alternativa a los IECA en caso de intolerancia.
- Amlodipino es un antagonista del calcio que ha demostrado su eficacia en términos
de morbimortalidad, sin embargo olmesartan es un ARA II que no ha mostrado reducir
la morbimortalidad cardiovascular.
- No se dispone de estudios comparativos de esta asociación frente a las
combinaciones de antihipertensivos consideradas de elección ni con otras
asociaciones disponibles en el mercado.
- La eficacia de esta asociación ha sido evaluada en tres ensayos clínicos frente a
placebo, olmesartan, y amlodipino en monoterapia. En todos ellos la variable principal
fue el cambio en presión arterial desde el nivel basal (variable subrogada orientada a
la enfermedad y no al paciente), observando diferencias significativas en la variación
de la media de la presión arterial diastólica a favor de la asociación frente a la
monoterapia. ‐ Las reacciones adversas más frecuentes son: mareo, cefalea, edema, edema
periférico, edema con fóvea y fatiga.
- Podemos concluir que la asociación a dosis fijas de olmesartan/amlodipino no
supone un avance terapéutico y no presenta ventajas frente a las asociaciones de
fármacos antihipertensivos disponibles.
www.cadime.es
MARCA/S REGISTRADA/S (LABORATORIOS)
Balzak® (Menarini). Capenon® (Pfizer). Sevikar® (Daiichi Sankyo).
PRESENTACIÓN/ ES
Balzak®, Capenon®, Sevikar® (Olmesartán 20 mg/Amlodipino 5 mg, Olmesartán 40
mg/Amlodipino 5 mg, Olmesartán 40 mg/Amlodipino 10 mg, 28 comprimidos
recubiertos con película)
FECHA AUTORIZACIÓN (PROCEDIMIENTO)
Septiembre, 2008 (Procedimiento centralizado)
FECHA COMERCIALIZACIÓN
Junio, 2009
CONDICIONES DE DISPENSACIÓN
Receta médica
GRUPO TERAPÉUTICO
C09DB-Antagonistas de angiotensina II y bloqueantes de canales de calcio
OLMESARTAN / AMLODIPINO
CALIFICACIONES
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2012
OLMESARTAN / AMLODIPINO
2012
Indicaciones
La asociación a dosis fijas olmesartan y amlodipino (OL/AM) está autorizada para el
tratamiento de la hipertensión esencial, en pacientes adultos cuya presión arterial (PA)
no está adecuadamente controlada con OL o con AM en monoterapia (1).
Posología / Administración
La dosificación recomendada de la asociación OL/AM es de 1 comprimido al día, todos
los días a la misma hora. Puede tomarse con o sin alimentos y no debe masticarse (1).
Alternativas terapéuticas
Para alcanzar PA por debajo de 140/90 mmHg, suele ser necesaria la terapia con dos
o más fármacos. La elección de la combinación de fármacos antihipertensivos
respaldados por estudios de morbimortalidad, se deberá realizar teniendo en cuenta
sus características farmacológicas, el perfil de efectos adversos, así como la
comorbilidad y características de cada paciente. (2,3)
Las principales guías de práctica clínica (GPC) de nuestro entorno recomiendan como
antihipertensivos de primera línea los IECA, los diuréticos y los antagonistas del calcio.
Sin embargo, los ARA II no se consideran fármacos de primera línea en HTA no
complicada, aunque pueden utilizarse como alternativa a los IECA en caso de
intolerancia. Para la mayor parte de los pacientes que requieren dos fármacos para
controlar sus cifras de PA, recomiendan asociar los antihipertensivos de primera línea
como un diurético y un IECA o un antagonista del calcio y un IECA (2,4), asociaciones
que cuentan con estudios de morbimortalidad en distintas poblaciones y con diferente
comorbilidad.
La reciente actualización de la GPC NICE recomienda la asociación de un IECA y un
antagonista del calcio en caso de fracaso inicial del tratamiento con la monoterapia.
Los ARA-II de bajo coste, se recomiendan tan solo como alternativa a los IECA, en
caso de intolerancia, o en la población de color de origen africano o caribeño, donde
constituyen una opción preferente en asociación con un antagonista del calcio (5).
Eficacia
AM es un antagonista del calcio que ha demostrado su eficacia en términos de
morbimortalidad, en ensayos clínicos aleatorizados (6,7). Por el contrario, OL es un
ARA II que no dispone de estudios en los que haya demostrado eficacia a largo plazo
en la reducción de la morbimortalidad cardiovascular (8). No hay estudios que comparen la asociación OLM/AM frente a otras asociaciones de
fármacos antihipertensivos que podrían considerarse de primera elección, como
antagonista del calcio/IECA o diurético/IECA, ni tampoco se ha comparado con otras
asociaciones disponibles en el mercado, como antagonista del calcio/ARA II o
diurético/ARA II.
La evaluación de la eficacia antihipertensiva de la asociación OL/AM se basa en tres
ensayos, uno de ellos controlado con placebo, en los que se compara la eficacia del
tratamiento con OL+AM, administrados concomitantemente en comprimidos
separados, frente a OL o AM en monoterapia. Todos ellos tuvieron una duración de 8
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semanas y la variable principal del estudio fue el cambio en la media de presión
arterial diastólica (PAD) desde el nivel basal, variable subrogada que está orientada a
la enfermedad y no al paciente (9-11).
Se dispone además, de un estudio farmacocinético en el que se ha determinado la
bioequivalencia de la asociación a dosis fijas y la de los componentes administrados
conjuntamente en comprimidos separados (12).
El estudio controlado con placebo, es un ensayo multicéntrico, doble ciego, con diseño
factorial (diseño que permite comparar la combinación de distintas dosificaciones de
cada componente de la asociación frente a cada uno de ellos en monoterapia). Incluyó
1.940 pacientes con hipertensión de estadio 1 a 3, 79,3% de ellos con hipertensión
estadio 2. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir durante 8 semanas: OL (10,
20 ó 40 mg), AM (5 ó 10 mg), las posibles combinaciones de éstos, o placebo (12
grupos en total). Como variable principal de eficacia se midió la disminución de la PAD
a las 8 semanas de tratamiento, con respecto a los valores basales. Las reducciones
fueron significativas en todos los grupos de tratamiento y placebo (p<0,001), siendo
mayores las diferencias en los grupos tratados con las combinaciones, éstas oscilaron
entre -13,8 mmHG con OL+AM (10/5 mg) y -19,0 mmHg con OL+AM (40/10 mg). Las
reducciones en la PAD con las combinaciones fueron significativamente mayores que
las observadas con las monoterapias respectivas de sus componentes (<0,001). El
cambio medio de la PAS/PAD fue dosis-dependiente: -24/-14 mmHg con la
combinación de OL+AM (20 mg+5 mg), -25/-16 mmHg con OL+AM (40 mg/5 mg) y 30/-19 mmHg con OL+AM (40 mg/10 mg) (1,9).
En los otros dos estudios, también multicéntricos, aleatorizados, y doble ciego,
participaron pacientes no respondedores con monoterapia. El objetivo de los estudios
fue determinar la eficacia, en términos de reducción de la PAD, de la asociación
OL+AM en distintas dosis, en comparación con la monoterapia con OL o AM (10,11).
En el primero de ellos se aleatorizaron 538 pacientes que no habían respondido al
tratamiento previo con OL 20 mg durante 8 semanas. Se comparó la combinación
OL+AM 20/5 mg y OL+AM 20/10 mg (presentación no comercializada), frente a la
monoterapia con OL 20 mg, durante otras 8 semanas. La variable principal fue la
reducción de la PAD, observándose una reducción con respecto a los valores basales,
de -10,4 mmHg para OL+AM (20/5 mg) y de -10,9 mmHg para OL+AM (20/10mg),
frente a -7,6 mmHg para OL+placebo, siendo p=0,0006 y p= 0,0001 respectivamente
(10).
En el segundo estudio se aleatorizaron 755 pacientes que no habían respondido al
tratamiento previo con AM 5 mg durante 8 semanas. Se comparó la combinación
OL+AM (10/5 mg), OL+AM (20/5 mg) u OL+AM (40/5 mg) frente a la monoterapia con
AM 5 mg, durante otras 8 semanas. El cambio medio ajustado en la PAD frente al
observado con placebo+AM 5 mg fue de -2,0 mmHg (p=0,0207), -3,7 mmHg
(p<0,0001), y -3,8 mmHg (p<0,0001) respectivamente (11).
Seguridad
La seguridad de la asociación se ha investigado en ensayos clínicos controlados en
2.892 pacientes, que recibieron OL en combinación con AM. Las reacciones adversas
más frecuentes (1-10%) fueron: mareo, cefalea, edema, edema periférico, edema con
fóvea, y fatiga (1).
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OLMESARTAN / AMLODIPINO
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Precauciones /Uso en situaciones especiales
OL/AM debe utilizarse con precaución en las siguientes situaciones: hipovolemia y/o
depleción de sodio, en pacientes con un tratamiento diurético intenso, en insuficiencia
cardíaca congestiva grave, enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la
arteria renal, hipertensión renovascular, hiperkalemia. No se recomienda el uso de la
asociación OLM/AM en pacientes con aldosteronismo primario, y debe utilizarse con
especial precaución en pacientes con estenosis valvular aórtica o mitral y
miocardiopatía hipertrófica obstructiva (1).
Contraindicaciones
Está contraindicada su administración durante el segundo y tercer trimestres de
embarazo, y la lactancia, así como en pacientes con insuficiencia hepática grave y
obstrucción biliar, shock cardiogénico, infarto de miocardio agudo (en las 4 primeras
semanas), y en angina de pecho inestable (1).
Interacciones
Interacciones ligadas a OL: litio, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de
potasio, AINE (incluyendo selectivos de la COX y no selectivos y ácido acetilsalicílico
(1).
Interacciones ligadas a AM: inhibidores CYP3A4 (diltiazem, ketoconazol, itraconazol y
ritonavir), aumentan la concentración de AM. Inductores CYP3A4 (anticonvulsivantes,
rifampicina e Hypericum perforatum), pueden disminuir la concentración de AM (1).
Coste tratamiento/día comparativo
Principio Activo
Olmesartan/Amlodipino
Valsartan/Amlodipino
Olmesartan+Amlodipino
Enalapril/Nitrendipino
Lisinopril/Hidroclorotiazida
Coste diario en euros
1,26
1,38
0,79
0,79
0,26
Fuente: Subdirección de Prestaciones. Servicio Andaluz de Salud.
Lugar en terapéutica
OL/AM es una asociación a dosis fijas autorizada para el tratamiento de la HTA en
pacientes cuya PA no se controla adecuadamente con OL u AM en monoterapia.
AM es un antagonista del calcio que ha demostrado su eficacia en cuanto a reducción
de la morbimortalidad cardiovascular.
Los ARA II no son fármacos de primera línea en el tratamiento de la HTA no
complicada, si bien pueden utilizarse como alternativa a los IECA en caso de
intolerancia. Además, OL, a diferencia de otros ARA II, no ha demostrado su eficacia
en la reducción de la morbimortalidad cardiovascular, y existen algunas evidencias en
pacientes diabéticos (estudios ROADMAP y ORIENT) en las que se ha observado una
mayor mortalidad por causa cardiovascular en los pacientes tratados con OL que en
los tratados con placebo (13). La FDA tras revisar estos estudios concluyó que los
beneficios de OL superan los riesgos siempre que se utilice en las condiciones
autorizadas (14).
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La administración de asociaciones a dosis fijas de fármacos antihipertensivos en un
comprimido puede suponer una comodidad posológica frente a la administración de
cada principio activo por separado (3,15). No obstante, no se dispone de evidencias
que respalden la supuesta mejora de la adherencia al tratamiento (15). Por el
contrario, su uso puede presentar inconvenientes como la dificultad del ajuste de dosis
(16). La asociación OL/AM no supone un avance en la terapéutica de la HTA, frente
a otras asociaciones de fármacos antihipertensivos ya disponibles, ya que OL no se
considera un antihipertensivo de primera línea (no dispone de ensayos clínicos de
morbimortalidad) y además no existen comparaciones disponibles frente a otras
asociaciones de antihipertensivos que se pueden considerar de elección.
BIBLIOGRAFÍA
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079&formato=pdf&formulario=FICHAS&file=ficha.pdf [consultado el 20-07-2012]
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OLMESARTAN / AMLODIPINO
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Nota.
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Este informe ha sido realizado de acuerdo con el Procedimiento Normalizado de
Trabajo de los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía,
Aragón, Cataluña, Navarra y País Vasco; y revisado por el Grupo Multidisciplinar
de Expertos en Uso Racional de Medicamentos del Servicio Andaluz de Salud.
La evaluación de novedades terapéuticas en el momento de su comercialización
se apoya en información cuya validez puede verse limitada con el paso del
tiempo, por lo que debe ser empleada con precaución.
Queda totalmente prohibido el uso de este documento con fines promocionales.
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