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UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE
FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS
INSTITUTO DE MEDICINA PREVENTIVA VETERINARIA
EFECTIVIDAD DEL USO DE QUIMIOTERAPIA PARA EL TRATAMIENTO DE
HIDATIDOSIS EN HUMANOS. REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA
Memoria de Título presentada como parte de
los requisitos para optar al TÍTULO DE
MÉDICO VETERINARIO
NATALIA AURORA FIGUEROA DELGADO
VALDIVIA – CHILE
2013
PROFESOR PATROCINANTE:
___________________________
Rafael Iván Tamayo Castro
PROFESORES INFORMANTES:
___________________________
Pamela del Pilar Muñoz Alvarado
___________________________
René Jorge Franjola Tepper
FECHA DE APROBACIÓN: 4 de Octubre de 2013
ÍNDICE
Capítulos
Página
1. RESUMEN………………………………………………………………..
1
2. SUMMARY………………………………………………………………..
2
3. INTRODUCCIÓN………………………………………………………..
3
4. MATERIAL Y MÉTODOS……………………………………………….
6
5. RESULTADOS Y DISCUSIÓN…………………………………………..
8
6. REFERENCIAS…………………………………………………………...
18
7. AGRADECIMIENTOS…………………………………………………...
21
1
1. RESUMEN
La hidatidosis o echinococcosis quística es una zoonosis causada por el parásito Echinococcus
granulosus, esta enfermedad se ha convertido en una gran problemática en la salud pública ya que
implica importantes pérdidas socioeconómicas. El tratamiento de elección para la hidatidosis en
humanos es el quirúrgico, sin embargo, la cirugía acarrea grandes riesgos de mortalidad,
morbilidad y recidivas en el paciente, por lo que el tratamiento quimioterápico con el uso de
antiparasitarios aparece como una opción.
El objetivo de este estudio fue realizar una revisión bibliográfica referente al uso de la
quimioterapia como tratamiento de la hidatidosis en humanos, describiendo los fármacos
utilizados y la efectividad de estos. Para ello se realizó la búsqueda de material bibliográfico entre
los años 1990 y 2013, en las bases de datos Science Direct, ISI Web of Science, PubMed y
Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud, las cuales se encontraron
disponibles en la Biblioteca Virtual del Sistema de Bibliotecas de la Universidad Austral de Chile.
Además, se utilizó información proveniente de libros y memorias de títulos ubicadas en las
secciones Colección General y Colección de Tesis, respectivamente, de la Biblioteca de la
Universidad Austral de Chile. Al aplicar los criterios de inclusión: antecedentes generales,
tratamiento quimioterápico, efectividad del tratamiento y últimas investigaciones, se
preseleccionaron 118 artículos científicos provenientes de las bases de datos, posteriormente
después de la lectura crítica de los resúmenes y contenido, se seleccionaron 33. Adicionalmente se
utilizaron 2 memorias de títulos y 5 libros.
La quimioterapia a diferencia del tratamiento quirúrgico, es un procedimiento no invasivo y está
menos limitado por el estado del paciente. El uso de antiparasitarios está indicado para pacientes
inoperables con hidatidosis primaria hepática o pulmonar y para aquellos que presenten múltiples
quistes en dos o más órganos. Otra indicación importante es la prevención de la hidatidosis
secundaria, ya que un tratamiento pre-quirúrgico con antiparasitarios puede disminuir el riesgo de
recurrencia de quistes y/o facilitar la operación a través de la reducción de la presión intraquística.
Los fármacos que se utilizan se pueden clasificar en dos grupos: benzimidazoles, entre ellos, el
albendazol, mebendazol y flubendazol, y el grupo de las isoquinolinas, donde el principal es el
praziquantel. Actualmente el antiparasitario de elección para el tratamiento de la hidatidosis en
humanos es el albendazol.
La efectividad del tratamiento antiparasitario se ve influenciada por factores relacionados al
paciente, al quiste y al fármaco. Pacientes menores de 20 años que presentan quistes con un
tamaño de 1 a 3 cm de diámetro y además sean tratados con albendazol, responden
significativamente mejor. Por la característica poco hidrosoluble de los fármacos y sus efectos
adversos asociados, se han investigado nuevas formulaciones y la búsqueda de alternativas de
tratamiento desde fuentes naturales como la planta Mallotus philippinensis.
Palabras clave: tratamiento, quimioterapia, hidatidosis, humano.
2
2. SUMMARY
EFFECTIVENESS OF THE USE OF CHEMOTHERAPY FOR THE TREATMENT
OF HYDATIDOSIS IN HUMANS. LITERATURE REVIEW
Hydatidosis or cystic echinococcosis is a zoonotic disease caused by the parasite Echinococcus
granulosus. This disease has become a major public health problem because it implicates important
socio-economic losses. The treatment of choice for hydatidosis in humans is surgical removal,
however, such surgery carries with it high risk of mortality, morbidity and recurrence in the
patient, which is why chemotherapy with the use of anti-parasitic drugs appears as an option.
The aim of this study was to review the literature regarding the use of chemotherapy as a
treatment of hydatid disease in humans, describing the drugs used and their effectiveness. To do
this, a search for bibliographical material was carried out between 1990 and 2013 in the Science
Direct, ISI Web of Science, PubMed and Latin American and Caribbean Health Sciences
databases, which are found in the virtual library of the library system at the Austral University of
Chile. In addition, information from books and dissertations, located in the General Collection
and the Theses Collection sections, respectively, of the Austral University of Chile library were
used. By applying the inclusion criteria: general background information, chemotherapy,
treatment effectiveness and latest research, 118 scientific papers were shortlisted from the
databases, then after critical reading of the summaries and content, 33 were selected. Additionally,
2 dissertations and 6 books were used.
Chemotherapy, unlike surgical treatment, is a non-invasive procedure and is less limited by the
condition of the patient. The use of anti-parasitic drugs is indicated for inoperable patients with
primary hepatic or pulmonary hydatidosis and those presenting multiple cysts in two or more
organs. Another important indication is prevention of secondary hydatidosis, since a pre-surgical
treatment with antiparasitic drugs may decrease the risk of recurrence of cysts and / or facilitate
the operation through the reduction of the intracystic pressure. The drugs used can be classified
into two groups: benzimidazoles, including albendazole, mebendazole and flubendazole, and the
group of isoquinolones, with the main one being praziquantel. Currently the anti-parasitic drug of
choice for the treatment of hydatidosis in humans is albendazole.
The effectiveness of anti-parasitic treatment is influenced by factors related to the patient, the cyst
and the drug. Patients under 20 years of age who have cysts with a size of 1-3 cm in diameter and
are also treated with albendazole, fare significantly better. Due to the poorly water-soluble
characteristic of the drugs and their associated side effects, new formulations and searches for
treatment alternatives from natural sources as the plant Mallotus philippinensis have been
investigated.
Key words: treatment, chemotherapy, hydatidosis, human.
3
3. INTRODUCCIÓN
La hidatidosis es una zoonosis de distribución mundial, encontrándose América del Sur dentro de
las regiones más afectadas (Larrieu y col 2004). Es causada por el céstodo del género Echinococcus,
familia Taenidae, se describen cuatro especies patógenas para el hombre: Echinococcus granulosus,
Echinococcus multilocularis, Echinococcus oligarthrus y Echinococcus vogeli, siendo la primera especie
causante de la hidatidosis o echinococcosis quística y la de mayor presentación e importancia para
el humano (Cortés y Valle 2010). E. granulosus tiene una amplia distribución geográfica, incluyendo
las zonas circumpolares, templadas, subtropicales y tropicales (Eckert y col 2001).
Esta zoonosis alcanza altas incidencias en países como Perú, Brasil, Uruguay, Argentina y Chile,
por lo que es una enfermedad con altos costos socioeconómicos, que incluye pérdidas por días de
ausencia laboral, hospitalizaciones, cirugías, tratamientos médicos, exámenes y consultas médicas
especializadas (Martínez 2011); además, de implicar pérdidas económicas a nivel de matadero por
el decomiso de vísceras afectadas al existir una prevalencia en la Región de los Ríos, Chile en el
periodo 1999-2009 de 23,4% en bovinos faenados (Vargas 2011). Por ser una gran problemática
en la salud pública en América del Sur, el año 2001 los estados miembros que participaron de la
RIMSA XII (Reunión Interamericana, a nivel Ministerial, en Salud y Agricultura) crearon el
Proyecto Subregional Cono Sur de Control y Vigilancia de la Hidatidosis: Argentina, Brasil, Chile,
y Uruguay con el fin de que los países que lo integran implementen o fortalezcan actividades de
prevención y control para lograr en consecuencia una disminución de la morbi-mortalidad de la
enfermedad, este proyecto cuenta con ayuda de la Secretaría Técnica de la Organización
Panamericana de la Salud (Irabreda y Salvatella 2010).
E. granulosus mide como máximo 5 mm de largo, presenta un pequeño escólex el cual tiene cuatro
ventosas y alrededor de 30 a 40 ganchos para su fijación (Vera y col 2003), se caracteriza por
presentar de tres a cinco proglótidas siendo la última la proglótida grávida. El ciclo de este
parásito es de tipo indirecto, por lo que involucra la presencia de hospederos intermediarios y
definitivos, estos últimos corresponden a perros y otros cánidos, en donde el parásito adulto se
aloja en el intestino delgado y la proglótida grávida es eliminada al medio ambiente en las heces.
Después de la ingestión del huevo por el hospedero intermediario (en condiciones naturales:
ovejas, vacas, cabras, cerdos, caballos y camellos) éste eclosiona en el intestino delgado y libera
una oncósfera que atraviesa la pared del intestino delgado y migra a través del sistema circulatorio
llegando a varios órganos, especialmente hígado y pulmón. En estos órganos la oncósfera se
desarrolla a un quiste que aumenta gradualmente produciendo en su interior protoescólices y
vesículas hijas. El hospedero definitivo se infecta por la ingestión del quiste hidatídico que se
encuentra en los órganos de los hospederos intermediarios infectados, después de la ingestión el
protoescólices que se encontraba en el quiste se adhiere a la mucosa intestinal y se convierte en
parásito adulto en 32 a 80 días, sin observarse signología clínica evidente. El mismo ciclo ocurre
con E. multilocularis (1,2-3,7 mm de largo), con la diferencia que el hospedero definitivo son
zorros, y en menor medida perros, gatos, coyotes y lobos; el hospedero intermediario son
pequeños roedores. E. oligarthrus (hasta 2,9 mm de largo) tiene un ciclo de vida que involucra
felinos silvestres como hospederos definitivos y roedores como hospederos intermediarios. Los
4
humanos son hospederos intermediarios accidentales que se infectan por la ingestión de huevos,
con la resultante liberación de la larva y el desarrollo de los quistes hidatídicos (Moro y Schantz
2009).
Una vez que el humano ingiere huevos adheridos al ano o pelos de perros parasitados o por la
ingestión de verduras o aguas contaminadas con materia fecal canina, los huevos eclosionan
liberando la oncósfera en el intestino delgado que pasa a la circulación venosa hasta alojarse en
diferentes órganos (Larrieu y col 2004). Los principales órganos en donde se desarrollan los
quistes hidatídicos son en primer lugar el hígado y en segundo lugar el pulmón, sin embargo, su
ubicación está determinada por las defensas del hospedero, las que varían según edad e
individualidad (Alarcón 2000).
Las manifestaciones clínicas del quiste son variables y están determinadas por el sitio, tamaño y
condiciones del quiste. El grado de crecimiento del quiste varía entre 1 a 5 cm de diámetro por
año. Los signos y síntomas de hidatidosis hepática pueden incluir crecimiento hepático con o sin
una masa palpable en el cuadrante superior derecho, dolor en epigastrio derecho, náusea y
vómito. Si un quiste se rompe, la liberación repentina de su contenido puede provocar reacciones
anafilácticas (Moro y Schantz 2009).
En cuanto a los métodos de diagnóstico se describe el uso de hemograma, perfil hepático,
pruebas serológicas, radiografía de abdomen simple, radiografía de tórax, ecografía abdominal,
tomografía axial computarizada y resonancia nuclear magnética (Vera y col 2003). Sin embargo, la
ultrasonografía ha sido incorporada como la herramienta diagnóstica de primera opción en la
hidatidosis hepática, debido a su accesibilidad, bajo costo, no invasividad y alta especificidad
(Pinto 2008). La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha desarrollado una clasificación
ultrasonográfica de carácter evolutivo de los quistes hidatídicos, lo que es de gran importancia al
momento de incorporar medidas terapéuticas. Esta clasificación, organiza los quistes hidatídicos
en seis categorías (CL, CE1, CE2, CE3, CE4 y CE5) las que a su vez, se pueden clasificar en tres
grupos: grupo 1 que corresponde al grupo activo, esto quiere decir que los quistes se están
desarrollando y usualmente están fértiles. Las categorías que caen en este grupo son CL, CE1 y
CE2. El grupo 2, llamado grupo de transición que corresponde a los quistes hidatídicos que
comienzan a degenerarse, pero que por lo general aún contienen protoescólices viables,
corresponde a la categoría CE3. En el grupo 3 o grupo inactivo se encuentran los quistes
hidatídicos degenerados, calcificados total o parcialmente, los cuales son poco probable que sean
fértiles, en éste último grupo caen las categorías CE4 y CE5 (WHO 2003).
Las indicaciones de tratamiento son complejas y están basadas en las características del quiste
hidatídico, disponibilidad de equipamiento y experiencia médico/quirúrgica. Según expertos de la
World Health Organization – Informal Working Group on Echinococcosis (WHO-IWGE), el
tratamiento de elección usado es la cirugía radical, en donde el objetivo es remover
completamente el quiste hidatídico. Tratamientos con PAIR (Punción, Aspiración, Inyección de
agente escolicida y reaspiración), y tratamientos antiparasitarios con benzimidazoles representan
alternativas a la cirugía. El uso de quimioterapia con benzimidazoles está indicado en pacientes
que no pueden ser sometidos a cirugía, que presentan quistes peritoneales o múltiples quistes en
dos o más órganos (Brunetti y col 2010).
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En Chile, las investigaciones existentes respecto a esta zoonosis tienen relación mayoritariamente
con información general, antecedentes y epidemiología de la enfermedad, siendo escasas las
investigaciones relacionadas específicamente al tratamiento con quimioterapia. Por consiguiente,
se hace relevante la búsqueda, análisis e incorporación de información sobre nuevas estrategias de
tratamiento provenientes de otros países, para poder, eventualmente ver la posibilidad de
incorporarlas a nivel nacional.
3.1 OBJETIVOS
3.1.1 Objetivo general
Recopilar y analizar la información científica disponible respecto al uso de la quimioterapia como
tratamiento de la hidatidosis o echinococcosis quística en humanos.
3.1.2 Objetivos específicos
 Recopilar y analizar la información científica disponible, referente al tratamiento de la
hidatidosis en humanos con el uso de antiparasitarios, describiendo los fármacos utilizados, sus
limitaciones y ventajas.
 Recopilar y analizar la información científica disponible, referente a la efectividad del
tratamiento de la hidatidosis en humanos con antiparasitarios.
 Estructurar un trabajo actualizado, de fácil comprensión, que sirva de marco teórico para el
área de la salud pública.
6
4. MATERIAL Y MÉTODOS
4.1 MATERIAL
Las fuentes de información de esta revisión bibliográfica fueron consultadas de publicaciones en
artículos científicos nacionales e internacionales, publicadas en revistas de las bases de datos
online, las que se encontraron disponibles en la Biblioteca Virtual del Sistema de Bibliotecas de la
Universidad Austral de Chile1. Además se utilizó información científica obtenida de libros y
Memorias de Títulos, disponibles en las secciones Colección General y Colección de Tesis
respectivamente, ubicadas en la Biblioteca de la Universidad Austral de Chile.
Las bases de datos online a las que se recurrió para obtener los artículos científicos en texto
completo fueron: Science Direct, ISI Web of Science, PubMed y Literatura Latinoamericana y del
Caribe en Ciencias de la Salud (LILACS).
Se utilizó como material de registro un Pc notebook marca Samsung modelo RC410, siendo
utilizados los programas Microsoft Word 2010 y Microsoft Excel 2010, para la elaboración de la
revisión bibliográfica.
4.2 MÉTODOS
Se realizó un perfil de búsqueda en las bases de datos, utilizando combinaciones de palabras
claves. Las combinaciones de palabras fueron separadas por los operadores AND y OR para
evitar marginar artículos de relevancia para la revisión y excluir aquellos artículos que no
guardaban relación con esta revisión. A continuación se detallan las palabras claves usadas (en
español e inglés) para la búsqueda de la información en las bases de datos online.






1
Efectividad/Effectiveness
Quimioterapia/Chemotherapy
Tratamiento/Treatment
Humano/Human
Hidatidosis/Hydatidosis
Echinococcus granulosus/Echinococcus granulosus
http://www.biblioteca.uach.cl/






Fármaco/Drug
Quiste Hidatídico/Hydatic Cyst
Antiparasitario/Antiparasitic
Albendazol/Albendazole
Mebendazol/Mebendazole
Benzimidazol/Benzimidazole
7
La metodología que se utilizó en primera instancia, fue la lectura de los títulos y resúmenes de los
artículos científicos relacionados con el tratamiento de la hidatidosis en humanos, con especial
énfasis en aquellos artículos relacionados con el tratamiento quimioterápico, que se encontraron
publicadas en las bases de datos online, aplicándose los siguientes criterios:
4.2.1 Criterios de inclusión
-Antecedentes generales de la hidatidosis: todos aquellos artículos que aporten información para la
elaboración de la introducción y antecedentes generales de la temática.
-Tratamiento quimioterápico de la hidatidosis: todos aquellos artículos científicos que entreguen
información respecto al tratamiento de la hidatidosis con el uso exclusivo de quimioterapia,
indicaciones, fármacos utilizados, dosis, frecuencias, reacciones adversas, etc.
-Efectividad de la quimioterapia para el tratamiento de la hidatidosis: artículos científicos y
publicaciones asociadas al uso de la quimioterapia como tratamiento de la hidatidosis, en donde se
describa y evalúe la efectividad del tratamiento y respuesta del paciente.
-Últimas investigaciones: artículos científicos correspondientes a últimos ensayos e investigaciones
realizadas en el año 2013, respecto a la búsqueda de nuevas alternativas de tratamiento para la
hidatidosis o echinococcosis quística.
-Especie: no se discrepó por especie, incluyéndose investigaciones realizadas en modelos animales
y humanos.
-Periodo de años: se incluyeron artículos científicos dentro de los años 1990 al 2013.
-Idioma: se incluyeron artículos científicos publicados en idioma inglés y español.
4.2.2 Criterios de exclusión
Se excluyó todo aquel artículo científico que no aportó información relevante al tema o que no
cumplían con los criterios y/u objetivos antes mencionados.
Una vez seleccionados los artículos, estos fueron clasificados y almacenados en carpetas de forma
digital con nombres que representaban una temática principal en la revisión (generalidades sobre
hidatidosis, tratamiento quimioterápico de la hidatidosis, efectividad del tratamiento, nuevas
investigaciones), elaborando de este modo una base de datos computacional personal.
Sobre un total de 118 artículos científicos preseleccionados en sus respectivas carpetas, se aplicó
un último criterio de selección, que se basaba en la lectura crítica de los resúmenes y contenido de
los artículos para finalmente seleccionar un total de 33 artículos científicos.
Adicionalmente se seleccionaron 2 Memorias de Títulos y 5 libros para esta revisión.
8
5. RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Sobre un total de 40 referencias bibliográficas utilizadas en esta revisión, la mayor cantidad de
material bibliográfico correspondió a artículos científicos en idioma inglés (Cuadro 1). Los
artículos científicos se obtuvieron en su mayoría de la revista internacional Acta Trópica (Cuadro
2), la cual se puede encontrar indexada en la base de datos Science Direct2. Esta revista abarca las
ciencias biomédicas y de la salud, con especial énfasis en los temas relevantes para la salud
humana y animal en el trópico y subtrópico. Respecto al origen de las investigaciones científicas
relacionadas al tratamiento quimioterápico de la hidatidosis, la mayoría provienen de Argentina
(Cuadro 3).
Cuadro 1. Tipo y cantidad de material bibliográfico utilizado en la presente revisión bibliográfica,
recopilado entre los años 1990-2013.
Tipo de material
Artículos científicos
Memorias de títulos
Libros
Total
2
Cantidad
33
2
5
40
http://www.sciencedirect.com/science/journal/0001706X
9
Cuadro 2. Cantidad de artículos utilizados por revista científica, recopilados entre los años 19902013.
Revista científica
Acta Trópica
Annals of Tropical Medicine and Parasitology
Antimicrobian Agents and Chemotherapy
Asian Pacific Journal of Tropical Medicine
Bulletin of The World Health Organization
Chemotherapy
Cuadernos de Cirugía
Fundamental & Clinical Pharmacology
International Journal of Infectious Diseases
Parasitology International
Parasitología Laninoamericana
Parasitology Research
Pediatric Drugs
PloS Neglected Tropical Disease
Revista Chilena de Cirugía
Revista Chilena de Infectología
Revista Panamericana de Salud Pública
Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Pública
Tropical Medicine & International Health
World Journal of Gastroenterology
World Journal of Surgery
Total
Cantidad de artículos
científicos
6
1
1
1
2
1
1
1
1
3
1
2
1
1
1
4
1
1
1
1
1
33
10
Cuadro 3. Cantidad y origen de las investigaciones científicas relacionadas al tratamiento
quimioterápico de la hidatidosis, recopiladas entre los años 1990-2013.
País de origen
Alemania
Argentina
Bulgaria
Chile
China
España
Estados Unidos
Francia
India
Irán
Israel
Italia
Portugal
Reino Unido
Suiza
Turquía
Total
Cantidad de investigaciones
1
4
2
3
3
1
1
1
1
1
1
2
1
2
1
1
26
De las 26 investigaciones científicas relacionadas al tratamiento quimioterápico de la hidatidosis, la
mayoría fueron publicadas posteriores a la década del 2000, específicamente en el año 2003
(Figura 1).
Cantidad de investigaciones
30
26
25
20
15
10
5
5
1
1
1
1
1
1
1
2
1
4
1
1
1
2
2
0
Año
Figura 1. Cantidad de investigaciones científicas relacionadas al tratamiento quimioterápico de la
hidatidosis por año de publicación.
11
5.1 QUIMIOTERAPIA
Para poder enfocar la quimioterapia antiparasitaria se requieren investigaciones bioquímicas y
fisiológicas comparativas del hospedero y del parásito para descubrir las diferencias en los
procesos esenciales que permitan la inhibición selectiva en el parásito y no en el hospedero.
Existen tres tipos principales de objetivos potenciales para la quimioterapia de las enfermedades
parasitarias: 1) Enzimas únicas esenciales que se encuentran sólo en los parásitos, 2) Enzimas
similares que se encuentran tanto en el hospedero como en el parásito, pero que sólo son
indispensables para el parásito y 3) Funciones bioquímicas comunes que se llevan a cabo en el
parásito como en el hospedero pero con distintas propiedades farmacológicas (Katzung 2005).
Se describe que el tratamiento de elección para la hidatidosis es el quirúrgico (Vutova y col 1999,
Larrieu y col 2000, Noemí y col 2003, Fica y col 2012). Sin embargo, el uso de cirugía acarrea altos
riesgos de mortalidad, morbilidad o recidiva en el paciente, es por ello, que la terapia médica
aparece como una opción para el tratamiento de la hidatidosis (Anadol y col 2001). El uso de
quimioterapia está indicado para pacientes inoperables con hidatidosis primaria hepática o
pulmonar y para pacientes con múltiples quistes en dos o más órganos y quistes peritoneales, otra
indicación importante para la quimioterapia es la prevención de la hidatidosis secundaria. El uso
pre-quirúrgico de benzimidazoles puede disminuir el riesgo de recurrencia de quistes hidatídicos
y/o facilitar la operación a través de la reducción de la presión intraquística, también se
recomienda su uso en conjunto al tratamiento PAIR (Punción, Aspiración, Inyección de un
agente escolicida y Reaspiración) (WHO 1996, Brunetti y col 2010).
La ventaja que presenta esta alternativa de tratamiento es ser un procedimiento no invasivo que
puede ser usado en pacientes de diferentes edades y es menos limitado por el estado del paciente
que la cirugía o el PAIR (Ecker y col 2001, Saimot 2001), no se requieren instalaciones especiales
para su administración, pero si requiere de un monitoreo adecuado del paciente (Menezes da Silva
2003). Por otra parte, está contraindicado para quistes hidatídicos de gran tamaño que tienen
riesgo de ruptura, como en el embarazo temprano, pacientes con enfermedad hepática crónica, y
se debe evitar en aquellos con depresión de la médula ósea (Brunetti y col 2010).
5.2 FÁRMACOS UTILIZADOS
Los fármacos antiparasitarios que se utilizan en la quimioterapia de la hidatidosis se pueden
clasificar en dos grupos principales: benzimidazoles e isoquinolinas. El uso de benzimidazoles en
el tratamiento de la hidatidosis comenzó en la década de 1970 con el mebendazol. A principios de
la década de 1980 se introdujo el albendazol y desde ese entonces ha sustituido en gran medida al
mebendazol por su mayor biodisponibilidad (Stojkovic y col 2009). El praziquantel, el cual se
encuentra en el grupo de las isoquinolinas, es un derivado pirazinoisoquinolínico, se obtuvo a
partir del descubrimiento en 1972 de que estos compuestos poseían actividad antihelmíntica
(Eckert y col 2001, Brunton y col 2006).
5.2.1 Benzimidazoles
Son fármacos antihelmínticos de amplio espectro, en general son poco hidrosolubles y por lo
tanto se absorben irregularmente en el tracto gastrointestinal. Actúan alterando diversas
reacciones bioquímicas del parásito, entre ellas, bloquean la absorción de glucosa en el estado
12
larval y adulto del parásito, provocando una disminución de sus reservas de glicógeno, por lo
tanto, lleva a una baja formación de adenosina trifosfato. Se describe que su acción principal es
ejercida mediante la interacción con la tubulina, proteína del citoesqueleto, inhibiendo de ese
modo la polimerización necesaria para la formación de microtúbulos. Como consecuencia,
provoca la inmovilización y la muerte de los parásitos. Su selectividad de acción se basa en la
especial afinidad por la tubulina del parásito frente a la de las células mamíferas, es por ello que en
general presentan poca toxicidad (Flórez 2008). Tres compuestos benzimidazolicos: albendazol,
mebendazol y flubendazol ha sido usados para tratar la echinococcosis quística en humanos (ElOn 2003).
5.2.1.1 Mebendazol. La dosis oral usual es de 40-50 mg/kg/día, en tres dosis divididas, por al
menos 3 a 6 meses (Eckerts y col 2001). Se absorbe muy escasamente en el tracto gastrointestinal
y lo poco que se absorbe muestra una biodisponibilidad pequeña, debido a que sufre una intensa
eliminación de primer paso en el hígado (80%), la absorción aumenta con la comida. Tras la
administración crónica, las concentraciones plasmáticas aumentan; el mebendazol absorbido se
une intensamente a proteínas (95%), se metaboliza parcialmente en el hígado y es excretado tanto
en forma activa como metabolizada a través de la orina. La semivida plasmática es de 1,5-5,5 h y
aumenta en caso de insuficiencia hepática (Flórez 2008).
Las reacciones adversas son escasas y de poca intensidad, a veces se producen molestias
gastrointestinales, picor, erupción dérmica y fiebre. Con dosis altas como las utilizadas en los
quistes hidatídicos, puede provocar neutropenia reversible, alopecia, reacciones alérgicas y
aumento de las enzimas hepáticas. Facilita la secreción de insulina, por lo que puede potenciar la
hipoglucemia causada por insulina e hipoglucemiantes orales. Es teratógeno en ratas, pero no en
otras especies animales; se recomienda limitar su uso en embarazadas durante el primer trimestre;
sin embargo, cuando se ha utilizado, no se han comprobado efectos en mayor proporción que en
el resto de la población (Flórez 2008).
5.2.1.2 Albendazol. Este fármaco fue desarrollado para el tratamiento de enfermedades
helmínticas en animales y no fue hasta 1978 que comenzó a ser investigado para su uso como
antihelmíntico en humanos (Horton 1997). Hoy en día, albendazol es considerado el fármaco de
elección para el tratamiento de la hidatidosis en humanos, por poseer mayor absorción
gastrointestinal y biodisponibilidad en comparación al mebendazol (Nunnari y col 2012). Se
administra oralmente, siendo la dosis de 10-15 mg/kg/día, en dos dosis divididas, debiendo ser
administrado continuamente por 3 a 6 meses (Brunetti y col 2010). Una vez ingerido, se
metaboliza con rapidez en el hígado y su principal metabolito, el sulfóxido de albendazol es el que
mantiene actividad antihelmíntica. Albendazol llega a alcanzar concentraciones plasmáticas 15 a
50 veces superiores a las del mebendazol y por consiguiente, en el líquido quístico de un hidátide;
por esta razón puede ejercer mayor acción letal (Flórez 2008).
El albendazol es tolerado satisfactoriamente, incluso si se le utiliza por largo tiempo contra la
hidatidosis. El efecto adverso más frecuente es el incremento de la actividad de aminotransferasas
séricas, y en raras ocasiones aparece ictericia, pero una vez terminado el tratamiento se normalizan
las cifras de actividad enzimática. Por esta razón, se debe medir en forma seriada la función
hepática durante la administración a largo plazo de albendazol y no es recomendable usarlo en
cirróticos. Otros efectos adversos durante la administración por largo tiempo, incluyen dolor
13
gastrointestinal, cefaleas intensas, fiebre, fatiga, alopecia, leucopenia y trombocitopenia. El
albendazol es patógeno y embriotóxico en animales y no debe administrarse a embarazadas. No se
ha definido la inocuidad de este fármaco en niños menores de dos años (Brunton y col 2006).
La administración de albendazol con alimentos grasos aumentaría los niveles plasmáticos del
fármaco alrededor de 5 veces, también se ha estudiado que la co-administración con cimetidina
bloquea el metabolismo de albendazol sulfóxido hacia sulfona (Horton 2003).
Se describe que la terapia combinada de albendazol y praziquantel es efectiva en el tratamiento de
la hidatidosis y puede ser usado como una alternativa a la cirugía en los casos de diseminación o
casos inoperables (Jamshidi y col 2008). También se ha estudiado la administración del fármaco
en diferente presentación, Mingjie (2002) y Chai (2004) evaluaron la biodisponibilidad de un
emulsionado de albendazol utilizando aceite de soya, evidenciando que la biodisponibilidad de
albendazol emulsionado es mayor que albendazol en tabletas, el que se utiliza actualmente en el
tratamiento de la hidatidosis.
5.2.1.3 Flubendazol. Este fármaco se ha evaluado en el tratamiento de la echinococcosis quística
en ratones y en humanos. Flubendazol administrado por vía oral como tabletas, ha mostrado una
pobre eficacia in vivo contra la echinococcosis quística en humanos. Sin embargo, flubendazol
preparado como solución causa una marcada reducción de quistes hidatídicos desarrollado en
ratones (Ceballos y col 2009, Ceballos y col 2010).
Flubendazol genera modificaciones de la transcripción de los genes estructurales y metabólicos,
ambos involucrados en el mecanismo dinámico relacionado con la generación de energía esencial
para el ciclo de vida de las larvas del parásito (Cumino y col 2009). Los factores adversos que se
describen a este fármaco son dispepsia y somnolencia (Gangwar y col 2013).
Ceballos y col (2010) desarrollaron una investigación, en donde su objetivo fue comparar el efecto
quimioprofiláctico de flubendazol, ya sea, formulado como una solución de hidroxipropil-betaciclodextrina o como una suspensión en carboximetilcelulosa, contra la hidatidosis quística
secundaria en ratones. A través de inoculación intraperitoneal, 42 ratones fueron infectados cada
uno con 1500 protoescólices de E. granulosus, los 42 ratones se dividieron en 3 grupos
experimentales de 14 ratones cada uno: grupo control no medicado, grupo tratado con solución
de flubendazol y grupo tratado con suspensión de flubendazol. El tratamiento comenzó al inicio
de la infección con una inoculación intragástrica de las formulaciones, 2 veces al día por 15 días.
Seis meses después de la infección los animales fueron sacrificados y se extrajeron los quistes
hidatídicos desarrollados de sus cavidades peritoneales. Todos los ratones infectados (14/14) del
grupo control no tratado, desarrollaron quistes hidatídicos hialinos en la cavidad abdominal.
Mientras que en 4 y 5 ratones tratados con la suspensión y solución de flubendazol,
respectivamente, no progresó la infección. Diferencias significativas fueron observadas en el peso
de los quistes recuperados de los ratones no tratados (2,42 ± 0,91 g), comparado con el grupo de
ratones tratados con solución de flubendazol (0,64 ± 0,62 g) y suspensión de flubendazol (0,30 ±
0,29 g). Estos resultados indican que ambas formulaciones de flubendazol poseen un efecto sobre
el desarrollo de los quistes hidatídicos, por lo tanto, el potencial de flubendazol para su uso como
fármaco en el tratamiento quimioprofiláctico de la hidatidosis es prometedor, pero se requiere
trabajo adicional para evaluar su posible uso terapéutico en humanos (Ceballos y col 2010).
14
5.2.2 Isoquinolinas
5.2.2.1 Praziquantel. Es un antihelmíntico de amplio espectro, actúa incrementando la
permeabilidad del parásito a Ca+2, lo que provoca una contracción de los músculos y finalmente la
parálisis y la muerte de éste. Praziquantel no tiene efectos farmacológicos en los seres humanos a
dosis terapéuticas. Por vía oral se absorbe rápidamente, la mayor parte del fármaco se metaboliza
con rapidez a metabolitos inactivos en el primer paso hepático y los metabolitos se excretan en la
orina. Aparecen efectos adversos leves y habitualmente transitorios y raras veces tiene importancia
clínica, comprenden trastornos digestivos, mareos, dolor muscular y articular, erupción cutánea y
febrícula (Rang y col 2004).
Se ha propuesto en una dosis de 40 mg/kg una vez a la semana de forma concomitante con
benzimidazoles (Eckert y col 2001). Cobo y col (1998) compararon el efecto de la combinación de
albendazol (10 mg/kg/día) más praziquantel (25 mg/kg/día) versus albendazol solo, en diferentes
dosis (10 y 20 mg/kg/día), como un tratamiento pre-operativo de la hidatidosis intra-abdominal
causada por E. granulosus. Obtuvieron que los niveles plasmáticos y en el líquido quístico de
albendazol sulfóxido fueron más altos en los pacientes a quienes se les dio la terapia combinada
que aquellos que recibieron solo albendazol.
5.3 EFECTIVIDAD DEL TRATAMIENTO QUIMIOTERÁPICO
Existen diversos factores que influyen en la efectividad y en consecuencia, en el resultado final del
tratamiento antiparasitario en la hidatidosis, estas variables se pueden clasificar en: factores
relacionados al paciente, factores relacionados al quiste y factores relacionados al fármaco
utilizado (Teggi y col 1993).
5.3.1 Factores del paciente
Pacientes menores de 20 años de edad responden significativamente mejor a la terapia con
benzimidazoles, comparado con pacientes que tienen más de 20 años de edad (Teggi y col 1993),
además el tratamiento antiparasitario puede ser afectado por el estatus inmunológico del paciente
(El-On 2003). Es importante realizar una evaluación del estado del paciente por si pudiera
presentar una enfermedad asociada como insuficiencia hepática, lo que podría restringir el
tratamiento quimioterápico. Además de evaluar el estado del paciente previo al tratamiento, se
debe realizar un seguimiento del paciente para evaluar la eficacia del tratamiento antiparasitario, a
través de la detección de cambios en los quistes por ultrasonografía (Menezes da Silva 2003).
5.3.2 Factores del quiste
La respuesta del tratamiento antiparasitario se ve afectado por varios factores relacionados al
quiste, entre ellos: la localización, tamaño, número, edad y estructura del quiste. Quistes
extrahepáticos, como por ejemplo, aquellos ubicados en pulmón o peritoneo, son probablemente
más accesibles para los fármacos (Saimot 2001). Se ha descrito que mebendazol es más efectivo
en el tratamiento de quistes abdominales y pulmonares que quistes hepáticos, esto debido a que
los quistes localizados en abdomen y pulmón son menos fibrosos que aquellos localizados en
hígado (Teggi y col 1993). Quistes con un tamaño de 1 a 3 cm de diámetro, tienen una respuesta
más positiva al tratamiento, éste factor parece ser el más importante relacionado con la respuesta
al tratamiento, también existe una mayor respuesta cuando un órgano afectado presenta más de
15
10 quistes. La edad del quiste, la cual se determina por el tiempo que transcurre desde la cirugía
anterior en pacientes con recurrencia y por la longitud de la historia del caso, influencia la
respuesta del tratamiento, la proporción de respuesta positiva de pacientes con quistes de 5 años y
6-10 años de edad es de 59,4% y 48,5% respectivamente, esta proporción es significativamente
más alta que en aquellos pacientes que tiene quistes por más de 10 años. Respecto a la estructura
del quiste, aquellos que presenten una pared muy engrosada, quistes hijas en su interior o con
puntos de calcificación no responden o responden en un bajo grado al tratamiento antiparasitario
(Todorov y col 1992).
5.3.3 Factores del fármaco
Los factores relacionados al fármaco tienen que ver con el tipo de droga a utilizar, la dosis,
duración del tratamiento, monitoreo del fármaco y si se administra de forma conjunta con otros
fármacos o alimentos. Quistes tratados con albendazol responden significativamente mejor que
aquellos tratados con mebendazol. En un estudio realizado por Todorov y col (1992), en donde
trataron a 79 pacientes; 44 con mebendazol y 35 con albendazol, obteniendo una diferencia
significativa en términos de fracaso terapéutico, teniendo un porcentaje de fracaso en los
pacientes tratados con mebendazol y albendazol de un 56,8 % y 25,7 % respectivamente. La dosis
y duración del tratamiento también están relacionadas con la efectividad de éste. Vutova y col
(1999) evaluaron la efectividad de mebendazol en 53 pacientes, 25 de sexo femeninos y 28 de sexo
masculinos, los cuales, presentaban una edad de entre 6 a 70 años, con quistes únicos, múltiples
y/o quistes en múltiples órganos. En este estudio mebendazol fue administrado en dosis y
duración variable de 30-40 mg/kg (en 8 pacientes), 50 mg/kg (en 24 pacientes) y 60 -70 mg/kg
(en 21 pacientes), por 6 meses (en 28 pacientes), 10-12 meses (en 19 pacientes) y 16 a 24 meses
(en 6 pacientes). La evaluación del resultado del tratamiento fue basado en la apariencia del quiste
bajo radiografía, ultrasonografía y tomografía computarizada, llegando a la conclusión que el
tratamiento fue más efectivo en pacientes a los cuales se les administró entre 60-70 mg/kg de
mebendazol y en aquellos donde el tratamiento duró entre 16 y 24 meses.
La concentración plasmática de albendazol sulfóxido y mebendazol, debe ser monitoreada 2 y 4
semanas después del tratamiento con quimioterapia, para así poder identificar los niveles altos, lo
cual podría ser tóxico para el paciente, o muy bajos pudiendo ser inefectivo. Para mebendazol se
recomienda determinar los niveles plasmáticos 4 horas después de la dosis de la mañana. Las dosis
orales de los fármacos se pueden adaptar a los pacientes de forma individual con el fin de lograr
niveles plasmáticos adecuados. La quimioterapia debe ser aplicada por un periodo prolongado de
tiempo y su eficacia requiere de una evaluación cada tres meses (WHO 1996).
La administración de una terapia combinada, es mucho más efectiva que la monoterapia (Cobo y
col 1998), al igual que la administración de los fármacos con alimentos ricos en grasas, lo cual,
aumentaría la biodisponibilidad (Horton 2003).
Otro factor que no se mencionó, es la formulación del fármaco. La pobre absorción
gastrointestinal de los benzimidazoles, es un inconveniente común para la disponibilidad sistémica
y efectividad de éstos, por lo que se han realizado investigaciones para formular los fármacos, ya
sea como emulsión, suspensión o solución y así aumentar la biodisponibilidad y mejorar la
efectividad del tratamiento (Chai y col 2004, Ceballos y col 2009).
16
5.4 NUEVAS INVESTIGACIONES Y PROYECCIONES
A la fecha, varios agentes protoescolicidas han sido usados para la inactivación del contenido de
los quistes hidatídicos, algunos de estos agentes puedes causar severos efectos adversos,
principalmente aumento de las transaminasas hepáticas y dolor gastrointestinal limitando su uso
(Zhang y col 2013). El incremento de las reacciones adversas y la aparición de resistencia a los
antihelmínticos sintéticos, ha incentivado a los investigadores a la búsqueda de nuevas alternativas
naturales de tratamiento desde plantas medicinales, sin efectos adversos asociados (Gangwar y col
2013).
Gangwar y col (2013), investigaron la eficacia in vitro del extracto de fruta de Mallotus philippinensis
(arbusto perenne que se encuentra en todo el subcontinente de India), contra protoescólices de E.
granulosus. Los protoescólices fueron colectados de quistes hepáticos y pulmonares, provenientes
de ganado sacrificado en matadero, a los cuales se les evaluó la viabilidad y vitalidad usando la
técnica de exclusión de azul de tripán previo a cada experimento.
Los protoescólices fueron mezclados suavemente en tubos con dos concentraciones distintas del
extracto de fruta de M. philippinensis (10 y 20 mg/mL), los que fueron dejados a temperatura
ambiente por 10, 20, 30 y 60 minutos. Se observó 97% y 98% de mortalidad de los protoescólices
a concentraciones de 10 y 20 mg/mL, respectivamente, en 60 minutos de tratamiento, y un 93%
de mortalidad fue observado con 20 mg/mL por sólo 10 minutos de tratamiento. Además, basado
en el estudio in vitro preliminar de viabilidad y vitalidad de los protoescólices de quistes
hidatídicos, después del tratamiento con el extracto, se observaron alteraciones morfológicas,
incluyendo: vacuolización, pérdida de turgencia de los protoescólices, pérdida de ganchos en la
región del escólex, lo que se traduce en una disminución significativa del potencial de los
protoescólices para adherirse al tejido del hospedador. Por lo tanto, el extracto mostró tener
actividad escolicida relevante contra E. granulosus bajo condiciones in vitro, comparado al grupo
control, el cual fue tratado con praziquantel.
Esta planta es conocida por su diversidad química, uno de sus compuestos, el rottlerin, posee
distintas actividades farmacológicas, entre ellas ser un antihelmíntico, pero estudios recientes
indican que rottlerin no es eficaz por sí solo, sino en conjunto con otras fracciones incluidas en la
planta. Por lo tanto, los resultados en este estudio muestran que puede haber algún nuevo
compuesto natural que podría ser responsable de la actividad escolicida. Actualmente se está
investigando a fondo en la identificación de estos compuestos activos (Gangwar y col 2013).
En otra investigación, Zhang y col (2013) evaluaron si un tipo de partícula con habilidades
absorbentes podría mejorar la eficacia in vitro del ultrasonido focalizado de alta intensidad
(HIFU), contra protoescólices de E. granulosus. El HIFU (por sus siglas en inglés, High-Intensity
Focused Ultrasound), ha sido ampliamente aplicado para el tratamiento de algunos tumores como
una opción terapéutica no invasiva, es un procedimiento médico en donde las ondas de
ultrasonido se enfocan en una zona específica, produciendo efectos biológicos en el tejido blanco
a través de la ablación térmica.
En este estudio, el fluido quístico con los protoescólices fue colectado de quistes hepáticos de
ovejas y depositado en un frasco estéril, la suspensión de protoescólices fue mezclado con un
17
polímero absorbente y posteriormente la mezcla fue expuesta al ultrasonido por diferente tiempo
(5, 10, 20, 30, 40, 50 y 60 segundos). El índice de mortalidad fue de 73,7% en el grupo control,
donde se trató solo con HIFU por 40 segundos, sin embargo, con el mismo tiempo combinado
con el polímero absorbente la muerte de los protoescólices fue de 100%. El resultado sugiere que
HIFU puede inducir daño y pérdida de la viabilidad de los protoescólices, y que su efecto fue
aumentado después de añadir un polímero absorbente al fluido del quiste, esto debido a que el
fluido quístico concentrado por medio de esta partícula, puede disminuir la pérdida de calor o de
energía del ultrasonido y acumularla. Por lo tanto, HIFU en combinación con un polímero
absorbente puede ser un agente protoescolicida eficaz, además tiene la ventaja de ser un
procedimiento no invasivo, es un elemento fácil de adquirir, fácil de preparar y económico,
pudiendo ser prometedor como alternativa de tratamiento para la enfermedad hidatídica, sin
embargo, se debe investigar la efectividad in vivo (Zhang y col 2013).
Es por ello, que los investigadores apuntan a la búsqueda de un agente protoescolicida ideal, el
cual, se define como aquel que sea potente en concentraciones bajas, que actúe en un corto
periodo de tiempo, que sea estable en el líquido del quiste, no se vea afectado por la dilución con
el líquido del quiste, sea capaz de matar a los protoescólices en el quiste, no sea tóxico, tenga baja
viscosidad, de fácil disponibilidad y preparación, además de ser económico (Zhang y col 2013).
5.5 CONCLUSIONES
 El uso de quimioterapia como tratamiento de la hidatidosis en humanos, aparece como una
opción cuando los pacientes no pueden ser intervenidos quirúrgicamente, para disminuir el
riesgo de recurrencia de la enfermedad y/o facilitar la operación.
 Los fármacos que mayormente se describen para el tratamiento quimioterápico, son el
mebendazol y albendazol, éste último se considera el fármaco de elección para el tratamiento
de la hidatidosis.
 El uso de antiparasitarios para el tratamiento de la hidatidosis en humanos es efectivo, pero se
deben considerar diferentes factores asociados al paciente, quiste hidatídico y fármaco, que
influencian la efectividad y resultado final del tratamiento.
 Los fármacos antiparasitarios presentan la limitación de ser poco hidrosolubles y de producir
una gran cantidad de reacciones adversas, por lo que estudios recientes describen nuevas
formulaciones de estos antiparasitarios y la búsqueda de alternativas de tratamiento
provenientes de fuentes naturales.
18
6. REFERENCIAS
Alarcón C. 2000. Encuesta hospitalaria sobre hidatidosis humana en la Provincia de Valdivia,
periodo 1992 - 1998. Memoria de título, Escuela de Medicina Veterinaria, Universidad Austral de
Chile, Valdivia, Chile.
Anadol D, U Ösgelik, N Kiper, A Gögmen. 2001. Treatment of Hydatid Disease. Paediatr Drugs 3,
123-135.
Brunetti E, P Kern, DA Vuitton. 2010. Expert consensus for the diagnosis and treatment of
cystic and alveolar echinococcosis in humans. Acta Trop 114, 1-16.
Brunton L, J Lazo, K Parker. 2006. Quimioterapia de las helmintosis. En: Loukas A, P Hotez
(Eds). Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11a ed. McGraw-Hill
Interamericana, México D.F, México, Pp 1073-1093.
Ceballos L, M Elissondo, S Sánchez, G Denegri, L Alvarez, C Lanusse. 2009. Flubendazole in
cystic echinococcosis therapy: Pharmaco-parasitological evaluation in mice. Parasitol Int 58,
354-358.
Ceballos L, C Elissondo, S Sánchez, A Confalonieri, G Denegru, L Alvarez, C Lanusse. 2010.
Chemoprophylactic Activity of Flubendazole in Cystic Echinococcosis. Chemotherapy 56, 386392.
Chai J, Menghebat, J Wei, S Deyu, L Bin, S Jincao, F Chen, L Xiong, M Yiding, W Xiuling,
Dolikung, Guliver, W Yanchun, G Fanghua, X Shuhua.. 2004. Observation on clinical efficacy
of albendazole emulsion in 264 cases of hepatic cystic echinococcosis. Parasitol Int 53, 3-10.
Cobo F, C Yarnoz, B Sesma, P Fraile, M Aizcobe, R Trujillo, A Diaz de Liaño, MA Ciga. 1998.
Albendazole plus praziquantel versus albendazole alone as a pre-operative treatment in intraabdominal hydatidosis caused by Echinococcus granulosus. Trop Med Int Health 3, 462-466.
Cortés S, C Valle. 2010. Hidatidosis humana: Generalidades y situación epidemiológica en Chile
según egresos hospitalarios y notificación obligatoria entre los años 2001 y 2005. Rev Chil
Infectol 27, 329-335.
Cumino A, M Elissondo, G Denegri. 2009. Flubendazole interferes with a wide spectrum of cell
homeostatic mechanisms in Echinococcus granulosus protoscoleces. Parasitol Int 58, 270-277.
Eckert J, MA Gemmell, F Meslin, ZS Pawlowski. 2001. Geographic distribution and prevalence.
In: Eckert J, Schantz PM, Gasser RB, Torgenson PR, Bessonov AS, Movsessian SO, Thakur
A, Grim F, Nikogossian MA (Eds). WHO/OIE Manual on Echinococcus in Humans and Animals:
a public health problem of global concern. Paris, France. Pp 101-135.
19
El-On J. 2003. Benzimidazole treatment of cystic echinococcosis. Acta Trop 85, 243-252.
Fica A, A Soto, J Slater, M Peralta, R Humeres, M Castro, J González, T Weitzel. 2012. Quince
años de experiencia clínica con hidatidosis. Rev Chil Infectol 29, 183-191.
Flórez J. 2008. Fármacos antiparasitarios: protozoos y helmintos. En: Flórez J (ed). Farmacología
Humana. 5a ed. Elsevier- Masson, Barcelona, España, Pp 1378-1384.
Gangwar M, V Verma, T Singh, S Singh, RK Goel, G Nath. 2013. In-vitro scolicidal activity of
Mallotus philippinensis (Lam.) Muell Arg. Fruit glandular hair extract against hydatid cyst
Echinococcus granulosus. Asian Pac J Trop Med, 595-601.
Horton RJ. 1997. Albendazole in treatment of human cystic echinococcosis: 12 years of
experience. Acta Trop 64, 79-93
Horton RJ. 2003. Albendazole for the treatment of echinococcosis. Fundam Clin Pharm 17, 205212.
Irabreda P, R Salvatella. 2010. El proyecto subregional cono sur de control y vigilancia de la
hidatidosis. Rev Peru Med Exp Salud Pública 27, 598-603.
Jamshidi M, M Mohraz, M Zangeneh, A Jamshidi. 2008. The effect of combination therapy with
albendazole and praziquantel on hydatid cyst treatment. Parasitol Res 103, 195-199.
Katzung B. 2005. Principios básicos de la quimioterapia antiparasitaria. En: Wang C, A Wang
(Eds). Farmacología básica y clínica. 9a ed. El manual moderno, México DF, México, Pp 841-851.
Larrieu E, B Frider, M del Carpio, JC Salvitti, C Mercapide, R Pereyra, M Costa, M Odriozola, A
Pérez, G Cantoni, J Sustercic. 2000. Portadores asintomáticos de hidatidosis: epidemiología,
diagnóstico y tratamiento. Rev Panam Salud Publica 8, 250-256.
Larrieu E, A Belloto, P Arambulo, H Tamayo. 2004. Echinococcosis quística: epidemiología y
control en América del Sur. Parasitol Latinoam 59, 82-89.
Martínez P. 2011. Hidatidosis humana: antecedentes generales y situación epidemiológica en
Chile, 2001-2009. Rev Chil Infectol 28, 583-591.
Menezes da Silva A. 2003. Hydatid cyst of the liver - criteria for the selection of appropriate
treatment. Acta Trop 85, 237-242.
Mingjie W, X Shuhua, C Junjie, L Bin, F Cheng, S Weixia, P Hotez. 2002. Albendazole-soybean
oil emulsion for the treatment of human echinococcosis: Evaluation of bioavailability and
bioequivalence. Acta Trop 83, 177-181.
Moro P, P Schantz. 2009. Echinococcosis: a review. Int J Infect Dis 13, 125-133.
20
Noemí I, A Viovy, R Zamorano, A Blanco, D Revello, M Vojkovic, JL Cerva. 2003. Hidatidosis
en la infancia: Albendazol en su tratamiento médico y quirúrgico. Rev Chil Infectol 20, 229-224.
Nunnari G, M Pinzone, S Gruttadauria, B Celesia, G Madeddu, G Malaguarnera, P Pavone, A
Cappellani, B Cacopardo. 2012. Hepatic echinococcosis: Clinical and therapeutic aspects.
World J Gastroentero 18, 1448-1458.
Pinto P. 2008. Actualización en el diagnóstico y tratamiento de la hidatidosis hepática. Rev Chil Cir
60, 561-566.
Rang HP, MM Dale, JM Ritter, PK Moore. 2004. Antihelmínticos. En: Rang HP (ed).
Farmacología. 5a ed. Elsevier España S.A, Madrid, España, Pp 287-291.
Saimot AG. 2001. Medical Treatment of Liver Hydatidosis. World J Surg 25, 15-20.
Stojkovic M, M Zwahlen, A Teggi, K Vutova, CM Cretu, R Virdome, P Nicolaidou, N
Cobanoglu, T Junghanss. 2009. Treatment Response of Cystic Echinococcosis to
Benzimidazoles: A Systematic Review. Plos Neglect Trop D 3, 1-10.
Teggi A, MG Lastilla, F de Rosa. 1993. Therapy of Human Hydatid Disease with Mebendazole
and Albendazole. Antimicrob Agents Ch 37, 1679-1684.
Todorov T, G Mechkov, K Vutova, P Georgiev, I Lazarova, Z Tonchev, G Nedelkov. 1992.
Factors influencing the response to chemotherapy in human cystic echinococcosis. B World
Health Organ 70, 347-358.
Vargas R. 2011. Antecedentes epidemiológicos sobre hidatidosis humana y animal en la Región de
los Ríos, durante los años 1999-2009. Memoria de título, Escuela de Medicina Veterinaria,
Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile.
Vera G, F Venturelli, J Ramírez, A Venturelli. 2003. Hidatidosis humana. Cuad Cir 17, 88-94.
Vutova K, G Mechkov, P Vachkov, R Petvok, P Georgiev, S Handjiev, A Ivanov, T Todorov.
1999. Effect of mebendazole on human cystic echinococcosis: the role of dosage and
treatment duration. Ann Trop Med Parasit 93, 357-365.
WHO Informal Working Group on Echinococcosis. 1996. Guidelines for treatment of cystic and
alveolar echinococcosis in humans. B World Health Organ 74, 231-242.
WHO Informal Working Group on Echinococcosis. 2003. International classification of
ultrasound images in cystic echinococcosis for application in clinical an field epidemiological
settings. Acta Trop 85, 253-261.
Zhang J, B Ye, J Kong, H Cai, Y Zhao, X Han, F Li. 2013. In vitro protoscolicidal effects of
high-intensity focused ultrasound enhanced by a superabsorbent polymer. Parasitol Res 112,
385-391.
21
7. AGRADECIMIENTOS
A Dios.
A mi familia, por su constante e incondicional apoyo en estos años lejos de casa, mis padres Juan
y Sonia, hermanos Tania y Hernán. Los amo con todo mi corazón.
A mis amistades Carolina, Paula y Mónica. Gracias por brindarme su amistad y cariño.
A quien se ha convertido en un gran compañero y pareja, David. Gracias por tu amor,
comprensión y apoyo.
A mi profesor patrocinante Dr. Rafael Tamayo por aceptarme como su alumna tesista y ayudarme
en este proceso, muchas gracias.