Download 24 Hepatitis C 3 fármacos

Hepatitis C genotipo 1. Dosis fijas en combinación de daclatasvir,
asunaprevir y eclabuvir
Muchas de las nuevas tecnologías farmacéuticas orales están disponibles para el
tratamiento de la infección por el VHC, lo que hace posible que el enfoque para tratar
esta infección es probable que cambie rápidamente en los
próximos años. Los enfermos con el genotipo 1 se suelen
tratar con terapia de triple en combinación de interferón
pegilado y ribavirina con la adición de uno de los inhibidores
de la proteasa de primera generación, telaprevir o boceprevir.
Los fármacos individuales, asunaprevir y beclabuvir, junto con la terapia de
combinación, en la actualidad, no tienen autorización de comercialización por la Unión
Europea; sin embargo, daclatasvir en combinación con otros productos médicos ha
sido licenciado para el tratamiento de la infección por HCV (genotipos 1, 3 y 4) en
adultos.
F. Poordad y cols., acaban de publicar los resultados de un ensayo clínico
multicéntrico, internacional sobre el tratamiento de hepatitis con daclatasvir,
asunaprevir y beclabuvir.
El objetivo fue
determinar las tasas de
respuesta virológica
daclatasvir
sostenida (RVS) en los
enfermos que recibieron
la combinación de 3 fármacos: daclatasvir (un inhibidor de NS5A pan-genotípica),
asunaprevir (un inhibidor de la proteasa NS3) y beclabuvir (un inhibidor no nucleósido
NS5B).
Fue un estudio internacional, abierto, de grupo único, sin grupo control (UNITY-1),
realizado en 66 centros en los Estados Unidos, Canadá, Francia y Australia, entre
diciembre de 2013 y agosto de 2014. Se incluyeron enfermos con hepatitis crónica por
el virus C genotipo 1, sin cirrosis, un grupo sin tratamiento previo (n = 312) y otro con
tratamientos anteriores (n = 103)
Los enfermos recibieron dos veces al día, oral, una dosis combinada fija de
daclatasvir, 30 mg; asunaprevir, 200 mg; and beclabuvir, 75 mg.
El principal objetivo primario fue una respuesta
virológica sostenida SVR12 (HCV-RNA < 25 IU/mL
a la semana 12 del tratamiento) en los enfermos sin
tratamiento previo. También se valoró como objetivo
secundario la respuesta SVR12 de la cohorte con
tratamientos previos.
asunaprevir
Las características basales fueron comparables entre las cohortes de tratamiento.
Los enfermos fueron 58% hombres, 26% tenían genotipo hepattis crónica C con
polimorfismo IL28B (rs12979860), el 73% estaban infectados con el genotipo 1a, y el
27% estaban infectados con el genotipo 1b.)
Globalmente, se observó RVS12 en 379 de 415 enfermos (91,3%; IC del 95%,
88,6% -94,0%): 287 de 312 enfermos sin tratamiento previo (92,0%; IC del 95%,
89,0% -95,0%) y 92 de 103 del segundo grupo
(89,3%; IC del 95%, 83,4% -95,3%). El fracaso
virológico se produjo en 34 enfermos (8%) . Un
paciente murió en la semana tercera posterior al
tratamiento sin que la causa estuviera relacionada
con la medicación del estudio. Hubo 7 eventos
beclabuvir
adversos graves, todos ellos considerados sin
relación con el tratamiento del estudio, y 3 eventos
adversos (< 1%), elevaciones de la alanina-aminotransferasa, que condujeron a la
interrupción del tratamiento. Los eventos adversos más comunes (en ≥ 10% de los
enfermos) fueron cefalea, fatiga, diarrea y náuseas.
Como conclusión, en este estudio abierto, sin aleatorizr y sin grupo control, se logró
una alta tasa de RVS12 en enfermos no cirróticos con hepatitis crónica C por genotipo
1 sin tratamiento previo o con él, que recibieron con un régimen de dosis fija oral de
daclatasvir, asunaprevir, y beclabuvir durante 12 semanas.
Poordad F et al. Fixed-Dose Combination Therapy With Daclatasvir, Asunaprevir, and
Beclabuvir for Noncirrhotic Patients With HCV Genotype 1 Infection. JAMA. 2015; 313: 17281735. doi:10.1001/jama.2015.3860
Identificador del registro del ensayo clínico: clinicaltrials.gov NCT01979939