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Para Proyectos bilaterales de Investigación e Innovación Tecnológica con universidades
federales de Brasil que participarán en la Reunión de Rectores Cuba - Brasil del 24 al 28
de enero de 2005
Año 2005.
Temáticas principales: Alimento, Salud, Medio ambiente, Energía Renovable,
Ciencias Básicas, NTIC, Ciencias Sociales y Humanísticas.
Universidad de Camagüey, Centro de Química
Farmacéutica (Ciudad de La Habana)
Temática principal seleccionada
Salud
Temáticas específicas
Medicina Natural y Tradicional, Farmacología básica
y Clínica
Coordinador Cubano
Gilberto Pardo Andreu
e-mail: g031071@yahoo.com
CES/UCT de Cuba
Título del Proyecto: Efecto citoprotector y/o citotóxico del extracto acuoso de
Mangifera indica L (Vimang) y sus polifenoles mayoritarios, incluyendo mecanismos
mitocondriales, con énfasis en la apoptosis.
Objetivo del proyecto: Establecer los mecanismos de citoprotección y/o citotoxicidad del
Vimang y sus polifenoles mayoritarios, incluyendo la función mitocondrial, con énfasis en la
apoptosis.
Breve descripción del proyecto:
Los polifenoles son ampliamente distribuidos en la naturaleza y presentan
innumerables efectos farmacológicos, no bien establecidos aún. Vimang es el nombre
comercial con que se conoce un extracto acuoso obtenido en Cuba a partir de la
corteza de especies seleccionadas de Mangifera indica L, utilizado como suplemento
nutricional y con aproximadamente un 40% en polifenoles; principalmente xantonas y
flavonoides. Varias publicaciones reportan un potente efecto antioxidante del extracto,
pero también un creciente número de reportes señalan propiedades proxidantes,
proapoptóticas y antiproliferativas para varios de los componentes del Vimang. La
mitocondria es una importante fuente de especies reactivas de oxígeno (EROs) y, por
tanto, importante blanco tanto de agentes que estimulan la generación/acumulación de
EROs como de agentes que protegen contra los mismos, como el caso de flavonoides
y xanthonas, que pueden presentar actividad tanto antioxidante como pro-oxidante.
Recientemente, la mitocondria, en particular la transición de permeabilidad
mitocondrial (TPM), ha sido asociada a la apoptosis, que sería mediada por la
liberación de citocromo c, integrante de la cadena respiratoria para el citosol, además
del factor inductor de apoptosis (FIA). La apoptosis, por su parte, también ha sido
considerada importante blanco en el tratamiento del cáncer, debido a que el
desencadenamiento y progresión de tumores, así como de la metástasis, parecen ser
producto de alteraciones en la habilidad intrínseca de la célula en sufrir el proceso, y
también debido a que diferentes fármacos anticancerígenos parecen actuar por medio
de activación de vías apoptóticas comunes. En este contexto, proponemos en el
presente proyecto evaluar los efectos citoprotectores/citotóxico del Vimang y tres de
sus polifenoles mayoritarios, incluyendo procesos mitocondriales. Estos polifenoles
son mangiferina (xantona), catequina, y quercetina (flavonoides). El objetivo es
establecer los mecanismos de citoprotección y/o citotoxicidad del Vimang y sus
polifenoles mayoritarios, incluyendo la función mitocondrial, con énfasis en la
apoptosis. Con este objetivo se proponen los siguientes estudios: (1) estudios en
sistemas libres de mitocondrias/células, para observar la actividad secuestradora de
radicales libres en general, y en particular de los radicales superóxido e hidroxilo,
además de actividad quelante de hierro, (2) estudios en mitocondrias aisladas, de
carácter energético fundamentalmente, como respiración mitocondrial, potencial de
membrana, inducción y prevención de TPM inducida por Ca2+ 10 M + t-butil
hidroperóxido o Pi, captación y liberación de Ca2+, liberación de marcadores clásicos
de apoptosis vía mitocondria, citocromo c y FIA, en ausencia o presencia de
ciclosporina A (CsA); (3) estudios en mitocondrias aisladas, fundamentalmente de
estrés oxidativo, como acumulación de H2O2 y prevención de esta acumulación
inducido por t-butil hidroperóxido, oxidaciones de glutatión reducido, NAD(P)H y
grupos tiólicos de membrana, y protección contra lipoperoxidación de membrana
mitocondrial inducida por Fe2+/citrato; (4) estudios en mitocondrias aisladas incluyendo
el estado físico de la membrana; (5) estudios en timocitos aislados, incluyendo la
mayoría de los estudios en mitocondrias, además de los niveles celulares de ATP; (6)
estudios en timocitos aislados, en ausencia o presencia del inductor de apoptosis
galactosamina 20 mM, además de CsA en el primer caso, utilizándose los siguientes
marcadores de apoptosis: liberación de citocromo c y FIA de las mitocondrias,
actividad de caspasa 3 y fragmentación nuclear.
Estos estudios permitirán establecer la contribución de los componentes polifenólicos
mayoritarios del Vimang a su eventual efecto citoprotector y/o citotóxico y además
permitirán proponer requisitos estructurales en cuanto a estos efectos.
Se conocen los siguientes intereses de Brasil: PRIORIDADES DE CNPQ; Biomedicina
(medicina verde).
CES brasileño propuesto: Departamento de Patología Clínica. Facultad de Ciencias
Médicas. Universidad Estadual de Campinas. Prof. Dr. Anibal E Vercesi.
E-mail: anibal@unicamp.br