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EVALUACIÓN A CORTO Y A LARGO PLAZO DE LA POBLACIÓN DE
NEURONAS PIRAMIDALES DEL ÁREA CA1 DEL HIPOCAMPO DE RATAS
SOMETIDAS A ISQUEMIA CEREBRAL GLOBAL AGUDA. EFECTOS DEL
TRATAMIENTO CON PROGESTERONA.
Aguilar-Hernández A1, Espinosa-García C1, Cervantes M2, *Moralí G1.
1
Unidad de Investigación Médica en Farmacología, CMN Siglo XXI, IMSS.
México DF.
2 Facultad de Ciencias Médicas y Biológicas “Dr. Ignacio Chávez”, Universidad
Michoacana de San Nicolás de Hidalgo, Morelia, Michoacán; MEXICO
Un episodio de isquemia cerebral global aguda (ICGA) severa puede provocar
pérdida neuronal y alteraciones funcionales en regiones vulnerables como el
área CA1 del hipocampo, que pueden ocurrir en los primeros días o continuar
por periodos más largos, como resultado de la activación de procesos celulares
que evolucionan a corto o a largo plazo después de la isquemia. La
progesterona (P4) previene la progresión del deterioro funcional del hipocampo
cuando se evalúa a 21 o a 90 días después de ICGA y preserva a largo plazo
(90 días) su integridad funcional pese a una pérdida significativa de neuronas
piramidales en CA1. El objetivo de este estudio fue comparar la población de
neuronas piramidales en el área CA1 a 28 o a 97 días post-isquemia en ratas
tratadas con P4 o con su vehiculo, para evaluar los efectos del tratamiento con
P4 sobre la posible progresión de la muerte neuronal post-isquemia. Se utilizaron
tres grupos de ratas macho adultas: Sham, sometidas a los procedimientos
quirúrgicos pero sin interrupción del flujo sanguíneo cerebral; Isq+Veh,
sometidas a ICGA (20 min) por el modelo de oclusión de los cuatro vasos (4-VO)
y tratadas con vehiculo; Isq+P4, sometidas a ICGA (20 min) por 4-VO y tratadas
con P4 (8 mg/kg, IV) a los 15 min, 2, 6, 24, 48 y 72 h post-isquemia. La isquemia
provocó una reacción microglial y astrocítica intensa y una severa pérdida (75 a
90 %) de neuronas piramidales en CA1 en el grupo Isq+Veh en comparación con
el Sham, tanto a los 28 como a los 97 días post-isquemia. El tratamiento con P4
no previno la despoblación neuronal; sin embargo, las neuronas piramidales
remanentes en el grupo Isq+P4 especialmente en el evaluado a 97 días postisquemia mostraron un aspecto y alineación ordenada dentro del estrato
piramidal, similar al de las neuronas del grupo Sham, en comparación con la
dispersión de las neuronas de los animales tratados con vehiculo. Esta
diferencia puede interpretarse como resultado de los efectos neuroprotectores y
neurorreparadores de la progesterona y puede sustentar la preservación de la
integridad funcional del hipocampo luego del tratamiento con P4 en ratas
sometidas a isquemia.