Download C-297-docu

EFECTOS A LARGO PLAZO DE LA OCLUSIÓN PERMANENTE DE LAS
ARTERIAS VERTEBRALES, SOBRE LA INTEGRIDAD FUNCIONAL Y LA
POBLACIÓN DE NEURONAS PIRAMIDALES DEL HIPOCAMPO.
Espinosa-García C1, Letechipía-Vallejo G2, López-Loeza E3, Monfil T1,
Aguilar-Hernández A1, Montes P1, Espinoza-González V2, Cervantes M2,
Moralí G1.
1 Unidad de Investigación Médica en Farmacología, Centro Médico Nacional
Siglo XXI, IMSS. México DF.
2 Facultad de Ciencias Médicas y Biológicas “Dr. Ignacio Chávez”, Universidad
Michoacana de San Nicolás de Hidalgo. Morelia, Michoacán.
3 Instituto de Investigaciones en Física y Matemáticas, Universidad
Michoacana de San Nicolás de Hidalgo. Morelia, Michoacán.
Uno de los modelos experimentales más utilizado de isquemia cerebral global
es el de la oclusión de los 4 vasos (4-VO) en ratas. Este modelo consiste en 2
etapas: en la primera se ocluyen permanentemente las arterias vertebrales
mediante electrocauterización; en la segunda se ocluyen de manera transitoria
las arterias carótidas comunes. Sin embargo, los efectos de una posible
hipoperfusión debida a la sola oclusión de las arterias vertebrales no han sido
analizados a largo plazo, en contraste con los estudios que existen sobre los
efectos de la oclusión bilateral permanente de las arterias carótidas comunes,
donde se han demostrado alteraciones del aprendizaje y la memoria espaciales
y una disminución de la población de neuronas piramidales de la región CA1
del hipocampo. El objetivo del presente estudio fue evaluar los efectos a largo
plazo de la oclusión permanente de las arterias vertebrales sobre la integridad
funcional y la población de neuronas piramidales del hipocampo. Se emplearon
dos grupos (n= 12, cada uno) de ratas Sprague-Dawley macho adultas (6-7
meses): Grupo 1, Intactos, ratas sin ninguna manipulación anestésicoquirúrgica; Grupo 2, Oclusión de las arterias vertebrales (OAV), ratas
sometidas a oclusión permanente de las arterias vertebrales por
electrocauterización. Noventa días después del procedimiento, en ambos
grupos se evaluó el aprendizaje y la memoria espacial de los animales en el
laberinto acuático de Morris, con dos ensayos diarios durante 6 días para el
aprendizaje espacial de la localización de una plataforma sumergida y un día
de evaluación de la memoria espacial en el que la plataforma se removió de su
lugar. En cada ensayo se evaluaron las latencias de escape y las distancias
recorridas, así como los índices de recorrido interno/externo. Por otra parte, se
analizó el número de pases por el sitio previamente ocupado por la plataforma,
en la prueba de memoria espacial. No se encontraron diferencias significativas
entre los dos grupos en ninguno de los parámetros funcionales (Día 1 al 6 en
los Intactos vs. OAV: Latencia de escape: 52.0 a 7.4 seg vs. 54.4 a 9.2 seg;
Distancias recorridas: 10.8 a 2.8 m vs. 11.9 a 3.0 m; Índices de recorrido
interno/externo: 0.1 a 1.6 vs. 0.1 a 2.0; y Número de pases: 8.0 vs. 5.7). No se
encontraron diferencias significativas en la población neuronal del cuerno de
Ammón del hipocampo entre los 2 grupos (Intactos vs. OAV, media ± EE: CA1:
93.5 ± 4.5 vs. 95.8 ± 2.3; CA2: 39.9 ± 2.9 vs. 43.7 ± 3.3; CA3: 48.3 ± 0.6 vs.
49.6 ± 2.6; hilus: 66.0 ± 3.2 vs. 68.0 ± 2.7). Los resultados obtenidos muestran
que la oclusión permanente de las arterias vertebrales no altera la integridad
funcional, ni la población de neuronas piramidales del cuerno de Ammón del
hipocampo evaluados a los 90 días, en contraste con las alteraciones
significativas que se ha descrito que resultan de la oclusión permanente de las
arterias carótidas comunes, posiblemente atribuibles a la mayor contribución de
estas arterias al flujo sanguíneo cerebral, en comparación con la de las
vertebrales. Lo anterior sustenta el uso de la oclusión permanente de las
arterias vertebrales como parte del modelo 4-VO y confirma a éste como un
modelo válido de isquemia cerebral global.