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Función reguladora del glutamato en el fenómeno de saciedad sexual
1,2Córdova-Moreno,
R., 2Rodríguez-Manzo, G. 1Dpto. de Sistemas Biológicos.
Universidad Autónoma Metropolitana Xochimilco (UAMX). 2Dpto. de
Farmacobiología. Centro de Investigación y Estudios Avanzados (CINVESTAV),
Sede Sur.
La participación del glutamato en la regulación de conductas reforzantes, como el
consumo de drogas de abuso, ha quedado demostrada por la manifestación de
cambios neuroplásticos, derivados del aumento en la transmisión dopaminérgica y
glutamatérgica (Glu), resultantes de la estimulación repetida del sistema
mesolímbico (SML). Cambios similares pudieran ser desencadenados por
conductas naturales, como la conducta sexual, objeto de nuestro estudio. El uso
de un paradigma particular de saciedad sexual en el que después de la sesión de
cópula ad libitum con una hembra sexualmente receptiva se evalúa el desempeño
sexual de los machos 24h más tarde, nos ha permitido estudiar la función
reguladora de diferentes sistemas de neurotransmisión que participan en este
fenómeno. La administración i.p. de antagonistas de receptores Glu tipo NMDA,
AMPA/kainato y mGluR5, reveló un papel del glutamato en el fenómeno de
saciedad sexual, similar al descrito en la adicción. A partir de estos datos,
decidimos investigar si dichos efectos eran ejercidos a nivel del SML. El objetivo
del trabajo fue establecer el efecto de la administración de los antagonistas Glu,
en el área tegmental ventral (ATV) o el núcleo accumbens (NAcc) de ratas macho
sexualmente exhaustas, sobre la expresión de la cópula. Ratas sexualmente
expertas se implantaron con cánulas guía dirigidas al ATV (AP= -5.3 mm; L= ± 1.0;
DV= -7.5) o al NAcc (AP=+1.2 mm; L= ± 1.8; DV= -7.5). Estos animales se
sometieron al paradigma de saciedad sexual y 24h después recibieron en el ATV o
NAcc, alguno de los antagonistas Glu y se registró la conducta sexual. El
antagonista de receptores tipo AMPA/Kainato: 6-ciano-7-nitroquinoxalina-2,3-diona
(CNQX) se administró a la dosis de 1g/animal, el antagonista de receptores tipo
NMDA: 2-(2-clorofenil)-2-metilamino-ciclohexanona (ketamina) a las dosis de 1 y
10 g/animal y el antagonista de receptores tipo mGluR5: 6-metil-2-fenil-etinilpiridina (MPEP) a las dosis de 1 y 3 g/animal; posteriormente, se evaluó la
actividad locomotriz para descartar efectos inespecíficos de los tratamientos. Los
resultados muestran que el CNQX revirtió la saciedad sexual en ATV, mientras
que en el NAcc aumentó la expresión de conductas de monta (M), intromisión (I) y
eyaculación (E). La ketamina en ATV no modificó la expresión de conducta sexual
de los machos sexualmente saciados y en NAcc la dosis alta mostró una
tendencia a incrementar las conductas de M, I, E y RC. Finalmente, el MPEP no
tuvo efecto en ATV, pero en NAcc facilitó la expresión de las conductas de M, I, E
y de RC, de manera dependiente de la dosis. Se concluye que el efecto facilitador
del bloqueo de la transmisión Glu sobre la expresión de conducta sexual de ratas
macho sexualmente saciadas, se ejerce parcialmente en el SML. Los receptores
Glu tipo AMPA/kainato del ATV participan en el mantenimiento de la saciedad
sexual, puesto que bloquearlos con CNQX revirtió este estado. En el Nacc, el
bloqueo de receptores Glu, tanto AMPA/kainato como mGluR5, facilitó la
expresión de la cópula en los animales sexualmente saciados, sugiriendo que
juegan un papel en la saciedad sexual.