Download INSERTO AMPICILINA 1g
Document related concepts
Transcript
AMPICILINA 1g Polvo para Solución Inyectable COMPOSICIÓN Cada vial de 1g contiene: AMPICILINA………………….… 1 g. (Como Ampicilina Sódica) ACCIÓN FARMACOLÓGICA Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: La ampicilina es una aminopenicilina semi-sintética, no-beta-lactamasa resistente, ATC Código: J01CA01. Mecanismo de acción El mecanismo de acción de la ampicilina se basa en la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana (en la fase de crecimiento) mediante el bloqueo de las proteínas de unión a penicilina (PBPș) tales como las transpeptidasas. Esto resulta en una acción bactericida. Relación PK / PD La eficacia depende principalmente del período de tiempo durante el cual el nivel de la sustancia activa de ampicilina se mantiene por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM) del microorganismo. Los mecanismos de resistencia La resistencia a la ampicilina puede ser debido a los siguientes mecanismos: - Inactivación por beta-lactamasas: ampicilina tiene solamente baja estabilidad beta-lactamasa y es por lo tanto no activa contra bacterias formadoras de betalactamasa. Casi todas las cepas de algunas especies bacterianas forma betalactamasas. Estas especies son por lo tanto naturalmente resistentes a la ampicilina (por ejemplo, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae). - Reducción de la afinidad por PBPș para ampicilina: la resistencia adquirida de los neumococos y otros estreptococos se debe a la modificación de las PBPs existentes como resultado de una mutación. Meticilina (oxacilina)-resistentes a staphylococci, sin embargo, son resistentes debido a la formación de una PBP adicional con afinidad reducida para la ampicilina. - Una penetración insuficiente de ampicilina a través de la pared celular externa de las bacterias Gram-negativas puede resultar en la inhibición inadecuada de las PBPș. - La ampicilina puede ser activamente extruida de la célula por las bombas de eflujo. Existe resistencia cruzada parcial o completa de ampicilina con amoxicilina y, en cierta medida con otras penicilinas y cefalosporinas. Puntos de interrupción Puntos de corte CIM de ampicilina son los de la Comisión Europea sobre antimicrobianos. Ensayos de susceptibilidad (EUCAST) Microorganismo Enterobacteriaceae Enterococcus spp.¹ Haemophilus influenza Staphlococcus SPP² Streptococcus A, B, C G² Streptococcus pneumoniae Otros streptococci¹ Neisseria meningitidis AnaerobiosGram-negativos AnaerobiosGram-positivos Valores limite no especie-específicos Listeria monocytogenes susceptible ≤ ≤ 8 mg / l ≤ 4 mg / l ≤ 1 mg / l ≤ 0,12 mg / l ≤ 0,25 mg / l ≤ 0,5 mg / l ≤ 0,5 mg / l ≤ 0,12 mg / l ≤ 0,5 mg / l ≤ 4 mg / l ≤ 2 mg / l ≤ 1 mg / l resistente ≥ ≥ 8 mg / l ≥ 8 mg / l ≥ 1 mg / l ≥ 0,12 mg / l ≥ 0,25 mg / l ≥ 2 mg / l ≥ 2 mg / l ≥ 1 mg / l ≥ 2 mg / l ≥ 8 mg / l ≥ 8 mg / l ≥ 1 mg / l ¹En endocarditis, consulte las directrices de la endocarditis nacionales o internacionales para puntos de interrupción. ²valores de puntos de ruptura se basan en puntos de interrupción de bencilpenicilina. Susceptibilidad La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con tiempo es preferible seleccionar especies e información local sobre resistencia , especialmente cuando se trata de infecciones graves. Según sea necesario debe buscar la opinión de un experto cuando el localde prevalencia de la resistencia es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infección es cuestionable Especies susceptibles comunmente Microorganismos aeróbicos gram positivos Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (sensible a meticilina) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas intermedias a la penicilina) Streptococcus pyogenes Los estreptococos del “grupo viridans “ Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis ° Fusobacterium nucleatum ° otros microorganismos Gardnerella vaginalis ° Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema Microorganismos Aeróbicos gram positivos Enterococcus faecium+ Staphylococcus aureusз Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+ Microorganismos Aeróbicos gram-negativos Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis∞ Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Microorganismos anaerobicos Prevotella spp. Organismos intrínsecamente resistentes Microorganismoa Aeróbicos gram positivos Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina) Microorganismos Aeróbicas gram-negativos Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Microorganismos anaerobicos Bacteroides spp. Otros microorganismos Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Legionella pneumophila Mycoplasma spp. Ureaplasma urealyticum ° No hay datos actuales, estaban disponibles cuando la tabla se publicó. La sensibilidad se asume en la literatura primaria, obras estandar y las recomendaciones terapéuticas. + La tasa de resistencia es superior a 50% en al menos una región. ^ Nombre colectivo para un grupo heterogéneo de especies de Streptococcus. La tasa de resistencia puede variar dependiendo de las especies de Streptococcus en cuestión. ∞ No se dispone de datos recientes, en los estudios (mayores de 5 años) la proporción de resistencia cepas se reporta como ≥ 10%. з La tasa de resistencia es <10% en el ámbito ambulatorio. Propiedades farmacocinéticas Distribución La ampicilina se distribuye extensamente a los tejidos, atraviesa la barrera placentaria y se difunde a la leche materna. Sólo el 5% de la concentración de ampicilina en plasma se difunde en el líquido cefalorraquídeo (LCR) con meninges intactas. Con meninges inflamadas, la concentración de ampicilina en el LCR puede aumentar a 50% de la concentración de ampicilina en plasma. La unión a proteínas plasmáticas es del 17-20%. El volumen aparente de distribución es de unos 15l. Los niveles séricos Después de la administración oral de 1000 mg de ampicilina, los niveles máximos en plasma de aproximadamente 5 mg / l se alcanzan después de 90 a 120 min. Después de la inyección intramuscular, los niveles plasmáticos máximos son alcanzados después de 30 a 60 min. Metabolismo La ampicilina es parcialmente metabolizado a peniciloatos microbiológicamente inactivos. Eliminación La ampicilina se elimina intacta principalmente por vía renal, pero también a través de la bilis y heces. Después de la administración oral, aproximadamente 40% de una dosis se recupera sin cambios en la orina. Después de la administración parenteral, alrededor de 73 + / - 10% de una dosis administrada se excreta como sustancia inalterada en la orina en 0 - a 12-horas. Hasta el 10% de la dosis se elimina en forma de productos de biotransformación. La vida media de eliminación es cerca de 50 a 60 min. En oliguria, la vida media puede prolongarse hasta 8-20 horas. La vida media también se prolonga en los recién nacidos (2 a 4 horas). El aclaramiento renal de ampicilina es como de 194 ml / min después de la administración intravenosa. Datos preclínicos sobre seguridad Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos, basado en estudios convencionales de dosis repetidas de toxicidad y estudios para investigar el potencial genotóxico. Después de la administración intravenosa no tiene efectos teratogénicos potenciales o pre-natales observados en la rata o conejo. La administración repetida durante un máximo de 13 semanas en ratas y perros (2 mg / kg / día) no mostraron efectos histológicos en el ovario, sin embargo, fueron observados deterioros reversibles de la espermatogénesis en el perro a 200 mg / día. En estudios con animales a dosis superiores a las utilizadas en los seres humanos, la ampicilina no tenía ningún efecto adverso sobre la fertilidad. INDICACIONES TERAPEUTICAS Ampicilina polvo para solución para inyección / infusión está indicado en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la ampicilina. Si es necesario, ampicilina debe administrarse después de la cobertura inicial de amplio espectro, con una cefalosporina de tercera generación. • Sinusitis bacteriana aguda complicada • Endocarditis • Pielonefritis • Cistitis • Infecciones intra abdominales • Infecciones a los genitales femeninos • Meningitis por Listeria cuando se utiliza junto con un aminoglucósido. Se debe considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al principio activo, a cualquier otra penicilina. Historia de una reacción de hipersensibilidad inmediata grave (anafilaxia por ejemplo) a otro agente betalactámico (por ejemplo, una cefalosporina, carbapenem o monobactámico). Historia de ictericia / insuficiencia hepática debido a la ampicilina. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO Antes de iniciar el tratamiento con ampicilina, debe preguntarse previamente lo concerniente a reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros agentes beta-lactámicos. La Ampicilina tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana. No es adecuado para uso como agente único para el tratamiento de algunos tipos de infecciones a menos que el patógeno se haya documentado y conocido por ser susceptible o existe una sospecha muy alta que el patógeno seria lo más probable adecuado para el tratamiento con ampicilina. Esto se aplica particularmente cuando se considera el tratamiento de pacientes con infecciones intraabdominales, infecciones a los genitales femeninos y endocarditis. Reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales (anafilactoides) han sido reportadas en pacientes en tratamiento con penicilina. Estas reacciones son más probable que ocurra en individuos con una historia de hipersensibilidad a las penicilinas y en pacientes atópicos. Si ocurren reacciones alérgicas, la terapia ampicilina/sulbactam deberá suspenderse e instituir una terapia alternativa apropiada. La ampicilina se debe evitar si se sospecha de una infección por mononucleosis o si el paciente sufre de una infección por citomegalovirus o leucemia linfoide desde la ocurrencia de una erupción morbiliforme que ha sido asociada con el uso siguiente de amoxicilina. La evaluación periódica de las funciones orgánicas, incluyendo la renal, hepática y función hematopoyética se recomienda durante el tratamiento prolongado. La ampicilina se debe utilizar en el tratamiento de la cistitis sólo cuando la susceptibilidad está documentada. El uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con ampicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas en la piel. El uso prolongado puede causar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. La prolongación del tiempo de protrombina se ha reportado raramente en pacientes que reciben ampicilina. Un seguimiento adecuado debe llevarse a cabo cuando los anticoagulantes son prescritos concomitantemente. Los ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales pueden ser necesarios para mantener el nivel deseado de anticoagulación. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ser ajustada de acuerdo al grado de deterioro. Durante el tratamiento con ampicilina, métodos enzimáticos glucosa oxidasa deben ser usados siempre que sean pruebas para la presencia de glucosa en la orina porque resultados falsos positivos pueden producirse con métodos no enzimáticos. La administración de ampicilina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales. Deben ser requeridos métodos anticonceptivos suplementarios no hormonales . Colitis asociada a antibióticos se ha reportado con casi todos los agentes antibacterianos incluyendo la ampicilina y sulbactam y puede variar en severidad de leve a potencialmente letal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de cualquier antibiótico. En caso de ocurrir colitis asociada a antibióticos, avances de Ampicilina y Sulbactam deben suspenderse inmediatamente, consultar un médico e iniciar una terapia apropiada. Medicamentos antiperistálticos están contraindicados en esta situación. Ampicilina 1 g polvo para solución inyectable / infusión 10 ml de la solución para inyección reconstituida al 10% contiene 2,86 mmol (65,8 mg) sodio. Esto debe ser tomado en cuenta en las personas con una dieta de restricción de sodio ( bajo sodio / sal). Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Los datos de un número limitado de embarazos expuestos no indican que la ampicilina tiene efectos adversos sobre el embarazo o la salud del feto / recién nacido. Ningún otro dato epidemiológico relevante está disponible a la fecha. Los estudios en animales no han producido evidencia de efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario / fetal, desarrollo del parto o postnatal. El uso de ampicilina durante embarazo debe ser abordado con recaución. Lactancia La ampicilina se excreta en la leche materna. Lactantes alimentados a pecho por lo tanto pueden sufrir diarrea y colonización por levadura en mucosa, que en algunos casos puede requerir la la interrupción de la lactancia materna. La posibilidad de sensibilización deben ser considerada. La ampicilina puede utilizarse durante la lactancia después de un adecuado análisis riesgo-beneficio. fertilidad En estudios con animales, la ampicilina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No hay estudios realizados sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, las reacciones adversas pueden ocurrir (por ejemplo, reacciones alérgicas, mareos, convulsiones), que pueden influir en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Probenecid La coadministración de probenecid inhibe la secreción tubular de ampicilina y se conduce a mayores y más persistentes concentraciones de ampicilina en suero y bilis. Alopurinol El uso simultáneo de alopurinol durante el tratamiento con ampicilina puede promover el desarrollo de reacciones alérgicas en la piel. Anticoagulantes La administración concomitante de anticoagulantes del tipo cumarina puede aumentar la tendencia a sangrado. Digoxina Un aumento en la absorción de digoxina coadministrado es posible durante la terapia con ampicilina. Metotrexato La ampicilina puede inhibir la excreción de metotrexato y de ese modo intensificar efectos no deseables del metotrexato. Los niveles de metotrexato en la sangre deben ser controlados. Anticonceptivos hormonales En casos raros, la eficacia de los anticonceptivos hormonales puede verse afectada durante La terapia de ampicilina. El uso adicional de métodos no hormonales de anticoncepción por lo tanto, son recomendables. REACCIONES ADVERSAS Los efectos adversos notificados con más frecuencia son reacciones cutáneas (prurito, rash, exantema, picor), dolor abdominal, meteorismo, heces blandas, diarrea, náuseas y vómitos. Los efectos indeseables derivados de los estudios clínicos y la vigilancia postcomercialización, ordenados por MedDRA sistema/clase de órgano se enumeran a continuación. La terminología siguiente se han utilizado con el fin de clasificar la aparición de efectos indeseables: Muy frecuentes (≥ 1/10) Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10) Poco frecuentes (≥ 1/1, 000 a ≤ 1/100) Raras (≥ 1/10, 000 a ≤ 1/1, 000) muy raros (≤ 1/10, 000). Sistema/ Clase organo Infecciones e infestaciones Muy común Común No común Muy raro Infección con hongo o bacteria resistente, especialmen te durante un tratamiento prolongado Trastorno del sistema sanguíneo y linfático Desordenes del sistema inmune²⁸ Raro Reaccione s de la piel (prurito,ra sh,exante ma,picor)³ Rash⁴ morbilifor me y exantema en la región oral⁵ Reacciones alérgicas más serias tales como enfermedad del suero, fiebre, angioneurót ico o edema, laringeal o edema, anemia hemolítica, vasculitis alérgica o nefritis. Alergia Mielosupresión y cambios hematocitológi cos (granulocitope nia,trombocito penia,anemia, pancitopenia); prolongación de sangrado y protombina tiempo 1. Amenazan la vida. Shock anafiláctico⁶ severa, algunas reacciones vesiculante s de piel(dermati tis exfoliativa, síndrome lyell`s, eritema exudativo multiforme, síndrome Stevensjhonson). Desordenes del sistema nervioso Desordenes gastrointestina les Mareos, dolor de cabeza, mioclono y convulsiones( en insuficiencia renal o en muy altas dosis intravenosas) Dolor abdominal , nausea, vómitos, meteorism o, heces blandas, diarrea⁷. Colitis pseudomembr anosa⁸ (en la mayoría de los casos causada por Clostridium difficile). Desordenes hepatobiliares Elevación de transamina sa. Cristaluria en altas dosis de administrac ión intravenosa , nefritis intersticial aguda Desordenes renales y urinarios Trastornos generales y condiciones del sitio de administración Hinchazón y dolor; flebitis localizada Falla renal aguda con excresión de cristales urinarios. ¹ Ver la sección 4.4 ² Ver secciones 4.3 y 4.4 ³ Una reacción inmediata de tipo urticaria generalmente sugiere una verdadera alergia a la penicilina y requiere la interrupción del tratamiento y la institución de adecuadas medidas médicas. Consulte a un médico en relación con el futuro uso de los antibióticos beta-lactámicos. ⁴ La típica, erupción del sarampión, desarrolla varios días (5 a 11) después del inicio del tratamiento. ⁵ La incidencia de exantema es mayor en pacientes con mononucleosis infecciosa o leucemia linfático. ⁶ Las reacciones alérgicas son más probable que ocurran en pacientes con tendencia a las alergias. ⁷Estos efectos adversos son generalmente leves y desaparecen con frecuencia durante, o de otra manera después de interrumpir el tratamiento. ⁸Si hay signos de colitis pseudomembranosa o reacciones de hipersensibilidad al Tratamiento, debe ser interrumpido y proporcionado un tratamiento médico. ⁹ Si hay excitación del sistema nervioso central, ocurren mioclonías o convulsiones, la ampicilina debe interrumpirse e instituir un tratamiento adecuado. Se debe comunicar a su médico o a su farmacéutico cualquier reacción que no estuviera descrita en el inserto. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION Posología El nivel de dosis de ampicilina depende de la edad del paciente, peso y función renal, la gravedad y sitio de la infección y el presunto o identificado agente etiológico. 10 ml de la solución reconstituida 10% para inyección intramuscular e intravenosa o infusión contiene 1,063 g de ampicilina sódica (equivalente a 1,0 g de ampicilina y 65,8 mg o 2,86 mmol de sodio). Inyección intravenosa o intramuscular Adultos y adolescentes 500 mg cada 4 a 6 horas (la dosis diaria puede ser aumentada hasta 6 g en caso de infecciones graves). Inyección o infusión intravenosa Niño 1 mes - 12 años 25-50mg/kg (max 1 g) cada 6 horas (la dosis puede duplicarse en caso de infecciones graves) Neonato 21 - 28 días 30mg/kg cada 6 horas (la dosis puede duplicarse en caso de infección grave) Neonato 7 - 21 días 30mg/kg cada 8 horas (la dosis puede duplicarse en caso de infección grave) Neonato menos de 7 días 30mg/kg cada 12 horas (la dosis puede duplicarse en caso de infección grave) Dosificación especial y recomendaciones de uso Pacientes con insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina (ClCr) mayor de 30 ml / min. En insuficiencia renal grave con una tasa de filtración glomerular de 30 ml / min y menos, una reducción de la dosis es recomendable, ya que una acumulación de ampicilina es de esperar: - En un aclaramiento de creatinina de 20 a 30 ml / min, la dosis normal se debe reducir a ⅔, - En un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml / min, la dosis normal se debe reducir a ⅓. Como regla general, una dosis de 1 g de ampicilina en 8 horas no debe excederse en pacientes con insuficiencia renal severa. Para la administración intramuscular, el límite habitual del volumen de inyección debe cumplirse. Duración del tratamiento La duración de uso depende del curso de la enfermedad. Como regla general, la ampicilina se usa durante 7 a 10 días, pero, por lo menos otros 2 a 3 días después de los síntomas de la enfermedad han disminuido. Para el tratamiento de infecciones con estreptococos beta-hemolíticos, por razones de seguridad se recomienda extender el tratamiento al menos 10 días para prevenir complicaciones (por ejemplo, fiebre reumática, glomerulonefritis,). Precauciones especiales de uso Soluciones de ampicilina son compatibles con solución de sodio al 0,9% (9 mg / ml), cloruro 5% (50mg/ml) solución de glucosa y solución de Ringer. El 10% de inyección / solución de infusión, se prepara disolviendo 1,06 g de polvo en 10ml de agua para inyección. Las soluciones siempre deben prepararse recientemente antes de su uso y revisadas para mayor claridad. Use sólo soluciones claras para inyección o infusión! No utilice soluciones con turbidez o precipitación. Todo medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales. SOBREDOSIS Los síntomas de sobredosis Los signos típicos de intoxicación después de la administración de grandes cantidades de ampicilina no se han observado hasta la fecha. El tratamiento a largo plazo también no se asocia con reacciones adversas específicas tóxicas. Los síntomas de sobredosis esencialmente corresponde al perfil de efectos indeseables. La administración única de una cantidad mayor de ampicilina no es extremadamente venenoso (tóxico). La administración de dosis muy altas puede llevar a una insuficiencia renal oligúrica y pueden tener efectos sobre las células nerviosas, por ejemplo en la forma de excitación nerviosa central, alteraciones de la función muscular y convulsiones. El riesgo de estos efectos indeseables se incrementa en pacientes con insuficiencia renal grave. En casos individuales, sin embargo, estos efectos se observaron sólo después de la administración intravenosa. Tratamiento de sobredosis No existe un antídoto específico en caso de sobredosis. El tratamiento comprende medidas sintomáticas, con especial atención al mantenimiento del balance agua / electrolitos. La ampicilina puede ser eliminado del cuerpo mediante hemodiálisis. INCOMPATIBILIDADES Soluciones de ampicilina siempre debe ser administradas por separado, a menos que se haya establecido compatibilidad con otras soluciones de infusión o medicamentos. Este medicamento no debe mezclarse con otras soluciones, excepto aquellas mencionadas en “Precauciones especiales de uso” Soluciones de ampicilina no deben mezclarse con aminoglucósidos, metronidazol e inyectables derivados de tetraciclina tales como oxitetraciclina, rolitetraciclina y doxiciclina. Los signos visuales de incompatibilidad son las precipitaciones, nubosidad y decoloración. ALMACENAMIENTO y ESTABILIDAD Almacenar a temperaturas no mayores a 30ºC. VIDA UTIL Este producto tiene una vida útil de 3 años. Desechar el producto cuando el periodo de vida útil o fecha de vencimiento ha llegado a su término. PRESENTACIONES Cajas x 1, 2, 3, 5, 6, 12, 25, 50, 100, 200, 500 y 1000 viales. MANTÉNGASE ALEJADO DE LOS NIÑOS VENTA CON RECETA MÉDICA Fabricado por: CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd. – China Para: Distribuidora Dany S.R.Ltda. Calle Hermanos Catari Nº 175 , 1er. piso – Urb. Maranga- San Miguel. Lima- Perú Teléfono: (51-1) 578-0808 / 578-0812 Telefax: 578-5270