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TEMA 4: FARMACOCINÉTICA CLÍNICA II
Dr. Vives
Vías de administración de fármacos:
La mayoría de los fármacos se administran vía oral, debido a que es de fácil acceso, poco invasiva y
más barata. Sin embargo se pueden utilizar otras vías si:
a) El fármaco es inestable o se inactiva rápidamente en el tracto gastrointestinal
b) Su absorción es incierta por:
i)
Eliminación pre-sistémica alta (eliminación hepática)
ii) Vómitos
iii) Alteraciones patológicas que impiden la absorción
iv) Urgencia de efecto inmediato
Vía sublingual:
Hay una alta absorción, por lo que se logran altas concentraciones sistémicas en poco tiempo.
Tiene la ventaja de que evita la extracción pre-sistémica y que es útil para fármacos muy activos o
con sabor desagradable. El ejemplo clásico es la nitroglicerina sublingual.
Vía Transdermal:
Tiene un inicio de acción lento y su efecto es prolongado. Tiene la desventaja que la absorción es
variable ya que depende de:

Hidratación del paciente

Queratinización de la piel

Flujo sanguíneo local
Se recomienda colocarlos detrás del pabellón auricular para mejorar absorción. Los niños tienen
mejor absorción transdérmica que los adultos.
Ejemplos: parches de

Escopolamina

Nitroglicerina

Nicotina

Fentanil
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Vía Intramuscular:
La absorción en general es buena, sin embargo puede ser errática ya que depende del flujo
sanguíneo (la hipotensión y la deshidratación disminuyen la absorción). Para que un fármaco sea
bien absorbido por esta vía debe de ser bastante hidrosoluble. Los fármacos liposolubles como
diazepam, fenitoína y digoxina “se quedan” en el intersticio muscular y se absorben menos que
por vía oral.
Vía rectal:
Se utiliza ocasionalmente, principalmente en niños. Tiene la desventaja de que el área de
absorción es pequeña y su absorción puede ser errática. Tiene un metabolismo de primer paso
menos intenso que la vía oral.
Vía intravenosa:
Tiene la ventaja de ser la vía más directa y de poseer una biodisponibilidad completa. Se utiliza
cuando hay urgencia de aplicación del medicamento o cuando no se puede usar otra vía. Se
pueden dar en bolo intravenoso (el medicamento diluido en sol. Fisiológica por ejemplo) o en
infusión continua. No es recomendable usar el medicamento sin diluir por esta vía y en general se
deben pasar lentamente, con algunas excepciones como la adenosina la cual si se pasa en bolo o
muy lentamente no se van a alcanzare las concentraciones necesarias para que ejerza su efecto.
Al dar una infusión continua muchas veces se dura mucho en llegar a la concentración requerida
ya que el medicamento necesita 4 vidas medias para alcanzar su concentración estable. Es por
esto que se puede dar una dosis carga.
Vía oral:
La eficacia de la absorción depende en gran parte del flujo sanguíneo mesentérico, por lo que, en
pacientes con bajo gasto en que la perfusión gastrointestinal esta disminuida, el tiempo y la
magnitud del pico máximo se retrasa y reduce.
La absorción mayoritaria se da en intestino delgado y puede ser dependiente del vaciamiento
gástrico. Este último puede ser modificado


↑ vaciamiento: metoclopramida, sorbitol, eritromicina
↓ Vaciamiento: anticolinérgicos, fenotiacinas, opiáceos, antiácidos,
anestésicos.
Metabolismo
Metabolismo de primer paso: se da a nivel hepático y es toda la extracción presistémica que se da del fármaco. Por ejemplo de 100 mg que se dan de X medicamento solo llegan
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20 mg a la circulación sistémica (biodisponible), esto se debe a que parte del fármaco no se
absorbe y a que una parte es metabolizada en el hígado como parte del metabolismo de primer
paso. Si se quisiera aumentar la cantidad de este fármaco X se podría aumentar la cantidad que se
le da al paciente, sin embargo hay que tener cuidado ya que los metabolitos que se forman por
este metabolismo de primer paso no siempre son inocuos y podrían tener efectos adversos en el
paciente.
Si bien la biodisponibilidad de un fármaco es importante (recordar que se obtiene calculando el
área bajo la curva), lo más importante es que el medicamento alcance niveles terapéuticos
adecuados para que pueda ejercer su efecto sin generar toxicidad. En la siguiente imagen se ve la
comparación de dos medicamentos con igual área bajo la curva, pero que en uno no se alcanzan
los niveles necesarios para que ejerza su efecto terapéutico.
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Distribución:
Muchos factores afectan la distribución del fármaco, como las propiedades físico-químicas del
fármaco tales como el tamaño de la partícula (entre más pequeña se distribuye mejor), grado de
ionización (entre menos ionizada se distribuye mejor) y liposolubilidad (entre más liposolouble se
distribuye mejor).
Uno de los principales determinantes de la distribución de un medicamento es el flujo sanguíneo,
a mayor perfusión es más fácil que llegue el fármaco a un lugar específico. Por esto es que se hace
tan complicado tratar infecciones en tejido óseo como una osteomielitis.
Otro determinante es la unión a proteínas que tenga el fármaco, hay que recordar que la fracción
libre (que no está adherida a proteínas) es la que va a poder realizar el efecto del fármaco. Esto es
importante porque pueden haber interacciones entre fármacos que se unan a la misma proteína y
esto haga que se aumente la fracción libre de alguno. Por ejemplo la warfarina se liga a proteínas
en un 99,5% por lo que cualquier fármaco que se ligue a proteínas puede desplazarla y generar un
aumento en la fracción libre y producir sangrados.
Modelos compartimentales:
Un compartimiento o monocompartimental: considera al organismo como un solo “tanque”
donde el fármaco entra, se distribuye y luego sale.
Dos compartimientos: considera al organismo dividido en dos, un compartimiento central donde
está el plasma y uno periférico que son todos los demás tejidos. Dependiendo de las
características físico-químicas del fármaco el compartimiento periférico puede ser muy grande
(que el fármaco se distribuya mucho) o pequeño. Si se deja de dar el fármaco, se genera un
fenómeno de redistribución y el fármaco vuelve al compartimiento central. Si se dan
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dosificaciones continuas va a llegar un momento en el que se alcance un equilibrio entre lo que
entra y lo que se elimina, obteniendo concentraciones estables. Para que el fármaco se elimine
este tiene que estar en el compartimiento central
Volumen de distribución:
El volumen de distribución de un fármaco va a cambiar dependiendo de que tanto este se
distribuya en el compartimiento periférico, entre más esté en el periférico va a tener un volumen
de distribución mayor. Recordar los determinantes físico-químicos de distribución del fármaco:
liposolubilidad, ionización, tamaño de la partícula y unión a proteínas. A mayor volumen de
distribución aumenta la vida media.
Vd (L/Kg) = D/Cp
Vd= volumen de distribución
D= Cantidad de fármaco (dosis)
Cp= concentración plasmática
El volumen de distribución nos indica la distribución del fármaco en el organismo:
 0.25 L/Kg indica distribución en Líquido Extracelular
 0.65 L/Kg indica distribución en agua corporal total
 > 1 L/Kg indica distribución tisular extensa
Un fármaco con un Vd pequeño como 0,25 L/Kg indica que el fármaco es poco liposoluble y por
ende tendrá una eliminación principalmente renal, mientras que un Vd grande indica un fármaco
muy liposoluble cuya eliminación probablemente sea hepática por biotransformación.
Fármacos con Vd muy grandes su concentración plasmática no va a correlacionar con su efecto,
mientras que fármacos con Vd más pequeños si va a correlacionar.
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Vd altos, los niveles plasmáticos no reflejan las concentraciones tisulares
Vd bajos, si correlacionan más los efectos clínicos con las concentraciones
plasmáticas
En el gráfico anterior de farmacocinética lineal, se observa cómo hay un ascenso en la curva lo cual
sería la absorción y se llega a la concentración máxima, luego hay un descenso que sería la
distribución y la parte final de la curva sería la eliminación.
La vida media de distribución de los fármacos en general es de pocos segundos o minutos (en la
ppt dice que de 5 a 30 minutos), con excepciones como la Digoxina que son 6 horas o el
Hemodiálisis:

Fármacos con Vd > 1 L/Kg son poco aclarados con esta técnica
Dosis carga:
Se utiliza para alcanzar más rápidamente la dosis terapéutica del fármaco. Se debe de tener
cuidado ya que al ser tanto medicamento en poco tiempo puede traer efectos adversos graves si
no se administra bien.
DL= Vd * Cp (volumen de distribución x la concentración plasmática que se quiere alcanzar)
Se pueden medir las concentraciones plasmáticas (Cp) antes o después de que se distribuya el
medicamento:
 Cp predistribución
 Reflejan las del compartimiento central
 Determinan el ritmo máximo de la velocidad de administración, sí el fármaco tiene
efectos tóxicos en compartimiento central
 Lidocaína (convulsiones)
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 Amiodarona (hipotensión)
 Cp posdistribución
 Reflejan las de equilibrio
 Son utilizadas para el monitoreo del medicamento
Eliminación
Existen sustancias que pueden aumentar o disminuir la excreción de un fármaco a nivel hepático:
Cinética de eliminación hepática:
 Cinética de orden cero
 Tasa eliminación constante (entre más le doy más se acumula)
 No influenciada por la concentración
 Depende de la concentración enzimática hepática
 Ej: Fenitoina, acetaminofen
 Cinética de primer orden
 Tasa de eliminación es modificada por la concentración (entre más le doy más se
metaboliza)
 Ej: digoxina
 Mixta (cinética de Michaelis Menten)
 Bajas concentraciones primer orden, altas concentraciones orden cero
 Ej: alcohol
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