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PARTICIPACIÓN DE LOS RECEPTORES A CANABINOIDES CB1 Y CB2 EN LA
MODULACIÓN DEL TONO VASCULAR POR CANABINOIDES EN LA AORTA DE
RATA.
Sánchez-Pastor E1, Sánchez M2, Andrade F2, Elizalde A1, Onetti C1, Huerta M1 y
López E1.
1Universidad de Colima. 2Instituto Tecnológico de Colima.
Los canabinoides son sustancias contenidas en la marihuana y causantes de diversos
efectos fisiológicos entre los que se han encontrado acciones sobre los sistemas
cardiovascular, inmunológico y nervioso central (SNC). Estos efectos son originados
por su unión a receptores específicos (CB1 y/o CB2) ubicados en SNC y sistema
inmune principalmente. Además, se sabe que el Delta-9-Tetrahidrocanabinol disminuye
la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca en animales experimentales y hay
reportes de que el uso crónico de la marihuana produce hipotensión en humanos; lo
que podría tener aplicaciones terapeúticas debido a la acción vasodilatadora ejercida
por los canabinoides. Con la finalidad de conocer el efecto de los canabinoides en el
sistema cardiovascular se evaluó el efecto de canabinoides sintéticos, agonistas
específicos de los receptores CB1 (ACPA) y CB2 (JWH133), para determinar la
participación de estos receptores en el mecanismo de acción de los canabinoides sobre
el tono vascular. Para esto, empleamos aorta aislada de ratas Wistar macho de entre
250 y 350 gr. La aorta fue disecada libre de tejido conectivo y adiposo y cortada en
anillos de 2-3 mm de longitud. Los anillos fueron colocados en baños de órgano de 10
ml de capacidad conteniendo solución de Krebs–Henseleit y mantenida a 37oC y
burbujeada con 5% CO2 y 95% O2. Los anillos fueron montados entre 2 ganchos de
acero inoxidable conectados a un transductor de fuerza isométrico (Radnoti) y fueron
estirados a una tensión de reposo óptima (2 g) y equilibrados durante 60 min en
solución de Krebs–Henseleit. La señal fue digitalizada y la tensión fue registrada a lo
largo de todo el experimento en la subrutina Axoscope del programa pClamp 9. El
efecto de cada canabinoide agonista (ACPA y JWH133) fue evaluado por 1 hr en
aortas con endotelio intacto pre contraídas con fenilefrina 1 M y con aortas sin
endotelio para determinar la participación de éste en la modulación del tono vascular
por canabinoides. De igual forma los canabinoides agonistas fueron estudiados en
presencia de sus respectivos antagonistas (AM-281 y AM-630) para corroborar los
efectos a través de los receptores. En los experimentos con ACPA observamos
vasorelajación (aproximadamente 20 %) independiente de endotelio. Dicha
vasorelajación es bloqueada por la presencia del antagonista específico demostrando
la participación de los receptores CB1 en este efecto vasorelajante. Por otra parte, al
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activar los receptores CB2 con JWH133 se encontraron efectos dependientes de
endotelio, observándose vasoconstricción (aproximadamente 12 %) en la aorta con
endotelio mientras que en aorta sin endotelio no hay cambios significativos. Este efecto
vasoconstrictor es bloqueado con la presencia del antagonista de los receptores CB 2.
Nuestros resultados muestran que al activar los receptores CB 1 se causa
vasorelajación, mientras que al activar a los CB2 se provoca vasoconstricción.
Proyecto financiado por PROMEP y FRABA a Sánchez-Pastor E.
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