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Inmunología 1. Infestación/infección Ambas provocan la alteración de nuestro organismo mediante agentes infecciosos, pero con diferencias: Infestación: el agente infeccioso es de gran tamaño (tenia). Infección: el agente es de pequeño tamaño (bacteria/virus). 2. Defensas Pueden ser externas o internas. Las externas son inespecíficas. Son un conjunto de barreras físicas (piel) o químicas (secreciones sebáceas). Son inespecíficas porque no actúan contra un agente en concreto. Destacamos la piel, mucosas, el pH, la flora bacteriana, cilios, etc. Las internas se denominan sistema inmunitario. Se activan cuando el agente ha traspasado las barreras primarias. El sistema inmunitario, aparte de la acción defensiva, también controla el envejecimiento celular, las células cancerosas y el rechazo de trasplantes. 3. Base celular de la inmunidad Antígeno Es cualquier tipo de molécula capaz de estimular y activar el sistema inmunitario adaptativo. Suelen estar en las estructuras superficiales de agentes infecciosos o cápsidas de virus. El determinante antigénico o epítopo es un grupo de monómeros del antígeno que verdaderamente activa el s. inmunitario adaptativo. La zona del anticuerpo que reconoce al epítopo se llama parátopo. Los antígenos pueden ser: → Monovalentes: solo un epítopo. → Multivalente: muchos epítopos, pero del mismo tipo. → Polivalentes: muchos epítopos distintos. → Autoantígenos: el Ag es una molécula propia (enferm. autoinmunes). → Isoantígenos: el Ag es de la misma especie del anticuerpo (rechazos). → Heteroantígenos: el Ag es de otra especie del anticuerpo (bacterias). Órganos linfoides primarios Aquellos donde maduran los linfocitos. Los linfocitos T maduran el timo. Los linfocitos B maduran en la misma médula ósea donde son fabricados. Órganos linfoides secundarios Aquellos donde actúan los linfocitos. La respuesta puede ser humoral o celular. 1 Selección clonal Al nacer tenemos millones de linfocitos distintos, tantos como agentes infecciosos pueden llegar a lo largo de nuestra vida. Cuando llega un Ag, un Ac cualquiera tiene receptores específicos a él. Entonces este linfocito coge al Ag y experimenta la expansión clonal, se fabrican millones de copias para ser activados y que actúen cada vez que llegue el Ag. Memoria Al llegar el Ag por primera vez, a los 7-8 días se produce la respuesta primaria, que vuelve a caer cuando se ha controlado al Ag. Al llegar el Ag por segunda vez, en 1-2 días se produce la respuesta secundaria, que es más rápida y eficaz. Esto ocurre porque los linfocitos vírgenes se clonan en células memoria y células activadas. Las células activadas dan la respuesta primaria y las células memoria la secundaria, ya que los receptores del Ag en estas células están más perfeccionados. Además, estas células memoria fabrican más células activadas para una respuesta más rápida y eficaz. Tolerancia Es la capacidad de proteger lo propio y atacar lo ajeno. Nosotros tenemos linfocitos autorreactivos, que atacan a moléculas propias, pero están inactivos. La tolerancia inmunitaria adquirida es cuando se somete a un individuo con un Ag antes de la formación del sistema inmunitario y cuando el sistema inmunitario está formado, los linfocitos están apagados. La tolerancia inmunitaria natural se produce cuando el cuerpo deja de estar en contacto con un antígeno durante un tiempo y al volver se activan los linfocitos autorreactivos y atacan porque llevan tiempo sin contacto. 4. Sistema inmunitario Distinguimos las respuestas innatas y las adaptativas: Respuestas innatas Son inespecíficas y no presentan memoria inmunológica (siempre responden igual). Distinguimos la fagocitosis, el complemento, el interferón y los linfocitos NK. Respuestas adaptativas Son específicas y tienen memorias inmunológica (tras un segundo contacto con el agente la respuesta es más rápida y eficaz). Además tienen tolerancia hacia las células propias del organismo y ataca las ajenas. Dentro de ellas distinguimos: 2 → Inmunidad humoral: contra patógenos extracelulares. La respuesta la llevan a cabo los linfocitos B mediante los anticuerpos (específicos). → Inmunidad celular: contra patógenos intracelulares. La respuesta la llevan a cabo los linfocitos T (específicos). 4.1. Componentes del sistema inmunitario Células: proceden de las células madre hematopoyéticas. El progenitor linfoide da lugar a los linfocitos. El mieloide al resto de células del sistema inmunitario: fagocitos y células auxiliares. Mediadores solubles: son proteínas anticuerpos, el complemento, las inflamatorios. 4.2. generalmente. Destacan los citosinas y los mediadores Respuestas innatas Linfocitos NK Actúan contra células tumorales y células infectadas por virus. Interferón Va a las células no infectadas y la protege antes de la infección por cualquier virus Hace lo siguiente: → → → → Se fabrican proteínas antivirales, impidiendo la replicación vírica. Activa a los macrófagos para fagocitar el agente infeccioso. Activa a los linfocitos NK para destruir las células infectadas. Regula la síntesis de linfocinas. Fagocitosis Cuando se produce una infección, tiene lugar una reacción inflamatoria. Esta reacción provoca el aumento del riego sanguíneo en esa zona y la permeabilidad de los capilares. El endotelio capilar se retrae (marginación + diapédesis) y deja huecos por donde pasa la sangre, células y los mediadores solubles, que una vez allí fabrican más mediadores inflamatorios (quimiotaxis). Acabada la infección, los eosinófilos fabrican histaminasa que inhibe a los mediadores inflamatorios y se acaba la reacción. Los síntomas típicos el rubor, calor, tumor y dolor (nociceptores). El objetivo de la reacción es atraer al lugar infectado a células y mediadores solubles de la sangre. Entre las células fagocíticas destacamos: 3 → Neutrófilos: son micrófagos de vida corta (“se pegan el festival y explotan”). No están instalados en tejidos, deben ir desde la sangre. → Macrófagos: proceden de monocitos, son células de vida larga y están instalados en los tejidos preparados para actuar. El fagocito rodea al agente con los pseudópodos y el agente queda dentro del fagocito rodeado por un trozo de membrana (fagosoma). Luego se fusiona el agente con la membrana del liposoma, generando la vacuola heterofágica. Las hidrolasas digieren la bacteria generando el cuerpo residual, que por exocitosis sale fuera del fagocito. Complemento Complementan la acción de los anticuerpos en la lucha contra bacterias. Son proteínas circulantes por el medio interno fabricadas por el hígado y macrófagos. Sus mecanismos de defensa son: → Opsonización: rodea al agente infeccioso para la fagocitosis. En la membrana de los fagocitos hay receptores del complemento. → Activa reacción inflamatoria: para llevar a la zona a las células. → Lísis: perfora la pared bacteriana y por ósmosis entra agua a la bacteria hasta que explota por lísis osmótica. Normalmente están inactivas, se activan por dos vías: → Vía alternativa: los polisacáridos microbianos de la pared bacteriana activan el complemento central por activación en cadena → Vía clásica: 4.3. Respuestas adaptativas Inmunidad humoral Por los linfocitos B, para patógenos extracelulares. Los linfocitos B maduran en células plasmáticas, que fabrican los anticuerpos. Los mecanismos de acción de los anticuerpos son: → Neutralización: desactiva al patógeno inhibiéndolo, impidiendo que se una a la célula hospedadora y se reproduzca. → Opsonización: anticuerpos rodean al patógeno y facilita la fagocitosis → Activación del complemento 4 Los anticuerpos son glucoproteínas que pertenecen a las inmunoglobulinas, fabricados de forma específica por las células plasmáticas. Son proteínas oligoméricas (estructura cuaternaria). Las cadenas polipeptídicas están unidad por puentes disulfuro. Las hay ligeras (220 aminoácidos) y pesadas (440 aminoácidos). Hay 2 cadenas L y dos H, idénticas dos a dos en un anticuerpo. Un anticuerpo tiene dos regiones. La región Fab (parátopo), donde se ancla el Ag y la región Fc (pie de la y), responsable de la clase del anticuerpo que es. Dentro de cada cadena hay una región variable y otra constante. Según sea la cadena pesada, es un tipo u otro de anticuerpo. Dentro de la variable existen zonas hipervariables, que cambian mucho el orden = diversidad de antígeno-anticuerpo. Los anticuerpos pueden ser: → De superficie: son los primeros anticuerpos fabricados por un linfocito B, que se quedan anclados a la membrana y sirven como receptores de antígenos. Al llegar el Ag = selección clonal. → Circulantes: son los presentes en el medio interno, fabricados por segunda vez tras los de superficie. Los anticuerpos pueden ser de 5 clases: → Ig M La mayoría son de superficie. Llevan a cabo la respuesta primaria, formando unidades pentaméricas, ya que su eficacia es menor, para atraer a más antígenos. Activan al complemento y luchan contra organismos complejos como bacterias o hongos y son las aglutininas de los grupos sanguíneos. → Ig D Son anticuerpos de superficie. Su zona Fab es igual que en los Ig M, lo que cambia es la zona Fc. Los linfocitos que se anclan a este tipo conducen mejor la señal. → Ig G Llevan a cabo la respuesta secundaria, muy eficaces. La mayoría de ellos son circulantes y activan al complemento. Son los únicos anticuerpos que atraviesan la placenta para defender al feto y solo ellos pueden opsonizar (activan macrófagos y neutrófilos para fagocitosis). Actúan contra toxinas bacterianas. → Ig A Forman dímeros y se encuentran en las secreciones del organismo. Actúan contra patógenos inhalados o ingeridos. El componente secretor los protege de ser digeridos por las enzimas hidrolíticas de las secreciones. → Ig E Menos del 1% en sangre. Se localizan en la superficie de mastocitos y basófilos y son los responsables de las reacciones alérgicas. 5