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29 de noviembre de 2010 –FUNCIONES TUBULARES La cantidad de una sustancia excretada(Ux V) es equivalente a la cantidad filtrada mas a cantidad neta transferida por los túbulos (secreción, resorción) El cruce de las barreras epiteliales puede ser: Por via transcelular (más frecuente)-uniportadores, simportadores, bombas activas, difusión facilitada, canales ionicos Via paracelular Endocitosis mediada por receptores (proteínas, inmunoglobulinas) Casi todos los solutos resorbidos en el tubulo proximal consisten en sodio y aniones que deben acompañarlo (electroneutralidad), sobre todo cloruro y bicarbonato. Se establece un gradiente osmótico que favorece el movimiento paralelo del agua, Via paracelular-conforme el agua sigue al sodio y sus aniones, el soluto tubular se volverá mas concentrado, por lo que difunde por las uniones celulares. Urea… Acidos grasos, sales biliares, prostaglandinas, urato, sulfonamidas, penicilina, sustancias excretadas de los tubulos. Funciones tubulares-filtracion, asborcion, secreción Transporte tubular máximo (Tm), las funciones tubulares son mediadas por proteínas, por lo tanto el sistema es saturable. Ver tabla de efectos de la resorción y secreción en ganong Resorcion de glucosa-tubulo contornado proximal SGLT 2-contransportador de transporte activo secundario en el borde luminal, GLUT 2 Umbral renal de la glucosa 180mg/dl de plasma venoso Sust. Transportadas por transporte activo secundario: glucosa, aminoácidos, lactato, acetato, citrato, fosfato, H, vitaminas hidrosolubles Caracteristicas del transporte activo 2ario: es activo, “corriente arriba”, son sistemas con Tm, muestran cierta especificidad, pueden inhibirse con diversos fármacos. Resorción de Na, es un proceso transcelular activo impulsado por la ATPasa NaK La difusión de cloruro es tanto pasiva (paracelular) como activa, que se acopla en forma directa con la resorcion de sodio. La resorción de agua se realiza por gradiente osmótico secundario a la resorción de solutos. Na filtrado por minuto= 18,125 ueq, la mayoría resorbido con Cl, luego HCO3, H, K Na total resorbido La cantidad de Na urinario puede variar desde menos de 1 meq/d en una dieta baja de sal a 400meq/d o mas, cuando la ingestión dietético es mas alta. Regulación de la excreción de Na, cantidad de excreción de Na normal =125meq/min Carga filtrada= conc. Del soluto X velocidad de filtración Angiotensina II produce constriccion de arteriolas aferentes, PNA produce dilatación de las mismas Aparato yuxtaglomerular-capta la cantidad de Na que pasa por dicha zona y determinar si la carga de Na es adecuada, a través de una retroalminetacion tubuloglomerular-modificar la velocidad a la cual el riñon filtra a través de la regulación de la presión arteriolar renal y capilar glomerular. TRANSPORTE DE CLORO difusión pasiva, cotransporte Na K, antitransporte OH, la resorción de cloruro aumenta cuando disminuye la de HCO3 El POTASIO-la ingestión diaria oscila entre 50 y 200meq, se reabsorbe en los tubulos proximales en transporte activo 65% (491meq/dia) y en los tubulos distales por medio de la aldosterona se secreta K, se reabsorbe Na 12% es eliminado al dia EXCRECION DE POTASIO: aumenta IF Aumento de aldosterona, velocidad de flujo, concentración en el liquido extracelular, disminuye-aumento de concentración de iones hidrogeno Urea: aumenta con una dieta rica en proteínas Concentracion en Plasma normal 9mmol/L-regula h20 Se filtra libremente, se resorbe en el tcp (paracelular), se secreta una cantidad equivalente en HH (uniportador), cerca de la mitad se reabsorbe. Urato: casi todo se reabsorbe en el tcp, se filtra libremente, se secreta y reabsobe EXCRECION DE Ca: la mitad se encuentra en forma ionica y puede filtrarse, en los tubulos colectores se modifica su resocion por la PTH, en los tcp es la mayoría de su resorcin. EXCRECION DE FOSFATO: rebosamiento (mecanismo de exceso de flujo) con un umbral de .8mM/L La PTH puede provocar mayor excreción del fosfato Magnesio ingesta normal diaria de 250 a 350mg/dia, excretan 150mg/dia- solo el 25% en el tcp 65% en la porción ascendente del asa de henle (10-15% al dia es secretado por orina) Aumenta su excreción: aumento en conc, aumento de Ca en liq extracelular, expansión del vol. Extracelular PROTEINAS Y PEPTIDOS: su secreción en orina es de 100mg/dia, los riñones son el sitio de catabolismo de muchas proteínas plasmáticas y hormonas. Los endosomas se fusionan con lisosomas, degradándose a aminoácidos, para finalmente absorberse. La etapa inicial es endocitosis mediante receptores específicos. Pej angiotensina, insulina, GH, albumina (10mg/L) EXCRECION DE AGUA Ingestión total (bebidas, alimentos, producción metabolica):2550, 1,500-orina, sudor…excreción total 2550 El volumen minimo de agua en que esa masa de solutos s aproxima a 0.43 L/dia, osmolaridad máxima de 1400mOsm/Kg-maxima capacidad de los riñones para excretar orina concentrada o hiperosmotica Normalmente se filtran aprox 180L de liquido a través de los glomérulos por dia. El volumen de orina promedio por dia es 1 L. 500mL orina(140mOsm/L) 23L orina(30mOsm/L) Resorción de agua en el tcp (en la porción cortical de la nefrona)(se reabsorben del 60 al 70% de los solutos) Transporte de agua por medio de las proteínas acuaporinas-permiten que se mantenga la osmolaridad del liquido absorbido, CHIP 28 Nefronas corticales 70%-regulacion de la homeostasis de solutos Nefronas yuxtamedulares –homeostasis de agua-permiten la reabsorción de agua. Descendente delgada (15% del liquido filtrado se absorbe)-hipertonico: permeable al agua, impermeable al soluto Ascendente gruesa-isotonico/ hipotonico-celulas cubicas grandes que permiten absorcion: impermeable al agua, permeable al soluto Tcd: hipotónico, se reabsorbe un 10% del liquido filtrado-restan aprox 23 L de agua Tubulos colectores VASOPRESINA: en su presencia se hacen permeables mediadas por acuoporinas. Aquí se reabsorbe aprox. 4.5 % del liquido filtrado Hipertonicidad medular: gradiente osmótico medular (intersticio hipertónico 1400mOsm/L) Transportador trionico-en la rama ascendente del asa de Henle Na, K, 2Cl de la luz tubular al interior de la celula (blanco de diuréticos “de asa” que bloquean el transportador trionico) Recirculación de urea entre los conductos colectores medulares y porciones profundas de asa de Henle-participa con la hipertonicidad ,para que el liquido en presencia de ADH sea reabsorbida Distribución de las asas de Henle y vasos sanguíneos medulares. MECANISMO DE CONTRACORRIENTE: multiplicador e intercambiador de contracorriente Multiplicador-paralelo en asa de HenleIntercambiador-en vasos rectos paralelos a los tubulos –para conservar la hipertonicidad del intersticio Resorcion de agua y electrolitos: Isoosmolar (comienza) –hiperosmolar (descendente) –isoosmolar (ascendente)hipoosmolar (tcd)-hiperosmolar (orina)