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CÁNCER DE MAMA Dra. Cruz Transcribe Glen Vindas V. ANATOMÍA y Generalidades Primero se va a hablar de la anatomía y algunas generalidades, las mamas son un órgano par que se ubican en la pared torácica anterior, superficialmente sobre los músculos pectoral mayor y serrato. Desde la segunda hasta la sexta costilla y desde el borde esternal hacia la línea axilar media. Están constituidas por piel, grasa, tejido celular subcutáneo, ligamentos de Cooper (fijan la glándula a la piel y son los que en cáncer sufren infiltración produciendo retracción de la piel) y la glándula per se. Tienen recubrimiento del pectoral mayor y menor así como las costillas. Está en relación con los músculos-vasos-nervios intercostales, pulmones y del lado izquierdo el corazón. Las principales causas de consulta son nódulos y mastalgia (dolor). Precisamente el médico debe estar seguro que el dolor es de la mama y no por otras causas como osteocondritis o trauma costal, ya que la minoría de veces es realmente un problema de este órgano. Glándula Mamaria Cada glándula está conformada por lobulillos que forman lóbulos (24 aproxi) los cuales se continúan con conductillos, conductos y de ahí al conducto galactóforo. Posterior a este está el seno galactóforo que desemboca en el pezón y areola. Tanto el pezón como la areola son las partes más oscuras de la mama. Alrededor de la areola hay unas elevaciones que son los tubérculos o glándulas de Montgomery que son glándulas sebáceas que lubrican tanto areola como pezón y cobran mayor importancia durante la lactancia. La mayor parte de la glándula mamaria se encuentra en el cuadrante superior externo y retroareolar, el resto está constituido prácticamente por grasa. De ahí que el 80% de los cánceres se encuentran en cuadrante superior externo. Recordar que para la valoración de la mama esta se puede dividir ya sea por cuadrantes, superior externo, interno, inferior externo e interno, la mayoría de los cánceres se encuentran en el superior externo. También, se puede dar un reporte simulando la mama como un reloj, por lo cual se habla del eje de las 12, 3, 6, 9 etc. Irrigación, drenaje venoso y linfático Es un órgano sumamente vascularizado por lo que sería sumamente raro que se necrose un colgajo en mama. 1. 2. 3. Arteria axilar: rama torácica de la arteria toracoacromial. Arteria mamaria interna (la principal) Arterias intercostales Con respecto al drenaje venoso los nombres de las venas son iguales al de las arterias. Mientras que en el drenaje linfático hay varias redes: 1. 2. 3. Red subareolar Troncos externos: de 2 a 4, bordean el m. pectoral mayor y terminan en axila. Troncos internos: terminan en los ganglios mamarios internos (asociados con el mediastino). Son ganglios que están íntimamente relacionados entonces con la glándula mamaria son: mamarios internos, subclavios, de Rotter (interpectorales), axilares centrales, braquiales (consultan por “pelotitas” en los brazos), subescapulares, pectorales anteriores. Hay vías intermamarias a la mama contralateral y vías hacia los ganglios subdiafragmáticos e hígado. Los axilares y subclavios drenan a nivel vertebral por lo que se relacionan con metástasis. Todas las metástasis de mama se explican por infiltración o su drenaje linfático. Dichas metástasis son a hígado por el plexo subdiafragmático, pulmón por los plexos de la mamaria interna y torácica lateral; supraclaviculares y vertebrales. Niveles Ganglionares De utilidad para la clasificación TNM. Todos tienen como punto de referencia al músculo pectoral menor. Nivel 1: lateral al pectoral menor. Nivel 2: posterior del pectoral menor. Nivel 3: medial al pectoral menor. Rotter sería entre los pectorales mayor y menor Además de estos niveles se deben tener en cuenta para la clasificación TNM a los infra y supraclaviculares; la mamaria interna ya es considerada como metástasis para estos fines clasificatorios. EPIDEMIOLOGÍA La relación de mujeres-hombres es de 100:1. En hombres el porcentaje oscila entre 1 y 2%. La incidencia aumenta después de los 40 años, esta es la razón por la cual los tamizajes inician a los 40, 45 ó 50 años dependiendo del país. En el caso costarricense el cáncer de mama ocupa el tercer lugar en incidencia en mujeres, siendo el primero cáncer de piel que abarca el basocelular-epidermoide-melanoma; en segundo lugar cérvix y muy de cerca mama. El comportamiento de incidencia y mortalidad ha sido estable. Se documenta un aumento en la incidencia debido a la detección temprana de este tipo de cáncer. Pero a pesar de esto, la mortalidad no ha tenido un cambio importante sino que se concluye que ha sido constante (a pesar de quimioterapia, radioterapia y terapia target). En el caso de la incidencia por cáncer de mama según el grupo de edad en Costa Rica, hay un aumento importante en la población que está a partir de los 40 años de edad. Se define tamizaje como: programa creado por las organizaciones de salud, el cual consiste en que todas las señoras mayores de 40, 45 ó 50 años según población de cada país; por el simple hecho de tener esa edad, ser mujer y tener pechos se le empiecen a hacer mamografías cada año o cada dos años. Entonces, tamizaje es un programa y no un sinónimo de mamografía. Sin embargo, la mortalidad en Costa Rica se mantiene muy estable a pesar de la quimio, radio etc. La incidencia va en aumento al igual que en muchos de los países del mundo. Mostro unas gráficas las cuales dijo que son bastante viejas pero que solo le importa que recordemos que la mortalidad es estable igual que en muchos países lo único que hace la diferencia es el diagnóstico temprano y que la incidencia es a partir de los 40 años (LO REPITIÓ BASTANTE) ¿Por qué mamografía y no ultrasonido como parte del tamizaje? Lo que se busca es hacer detección temprana del cáncer y el único método que ha demostrado cumplir con este objetivo es la mamografía por las microcalcificaciones que para efectos prácticos significan carcinoma ductal in situ. “Siempre que se vean microcalcificaciones pleomórficas asociarlo con carcinoma ductal in situ”. Las lesiones palpables son mayores a 1cm, son nódulos y por ende no es cáncer temprano (en TNM ya probablemente ande por un T2). Respecto a cuándo hacer la mamografía ya sea cada año o cada dos años, difiere según las dos grandes escuelas: europea y estadounidense. Una de ellas expresa que el tiempo para que una microcalcificación y por ende no palpable pase a ser palpable es de 6-8 meses, por lo que se debería realizar cada año. La otra escuela difiere porque de ser cada año se aumentan los costos de todo el personal de salud implicado, son muchas biopsias en donde la mayoría terminan en que no es cáncer; es decir, mucho costo para pocos casos que son verdaderamente cáncer. De hecho solo un 15% son cáncer de mama, el restante son lesiones benignas. Para la doctora, debe hacerse cada año. En Costa Rica las pacientes llegan con lesiones ulceradas de hasta 4cm con metástasis a múltiples sitios. Es decir, nuestra población es diferente a la europea donde cuando las señoras palpan alguna anormalidad inmediatamente consultan. Como el pico de casos está entre los 40-50 y 70 años, la doctora recomienda hacerla cada año a partir de los 40-45 años. Ya después de los 70 años puede que a muchas mujeres se les detecte cáncer, pero este no es el motivo principal de mortalidad en dicho grupo etáreo. La población más importante en CR es de los 40-45 50-55, 55-59, 70-75: en CR no hay abuelitas con CA de mama, sino mujeres relativamente jóvenes, trabajadoras por lo cual no nos podemos dar el lujo de tener a estas pacientes sin Tx o control, no es como en Europa o USA, en donde si son más abuelitas. Por lo general aquellos cánceres en pacientes mayores de 70 años, son hormono-dependientes, bien diferenciados, pequeños, poco agresivos, poca mitosis y diferenciación nuclear; se operan y ya después no tienen ningún problema, siguen igual con alguna terapia pero no será el motivo principal de muerte. Mientras que pacientes jóvenes por ejemplo de 40 años o menos, sí pueden morir por cáncer de mama. En Costa Rica la meseta central es el área que tiene mayor incidencia de cáncer de mama. No obstante, la interrogante es si en los lugares más lejanos del país las pacientes están bien o no diagnosticadas. Montes de Oca es el cantón con mayor incidencia de cáncer de mama, o sea San José. En Atención Primaria actualmente se manda mamografía sólo a pacientes que consultan por alguna lesión al no haber tamizaje (la doctora recomienda mamografía para todas a partir de los 40 años, eso sí sería por fuera de la CCSS) ETIOPATOGENIA Hasta la fecha no se sabe con certeza cuál es la etiopatogenia del cáncer de mama. Lo que sabe es que hay un crecimiento de las células normales, después destrucción de la membrana basal, salen al estroma y a partir de aquí el crecimiento es sin ningún tipo de regulación. Empiezan a invadir hueso, músculo, tejido linfático, o sea metástasis. El por qué ocurre esto, es decir la etiología, se cree que es multifactorial. Intervienen tanto factores genéticos así como una mezcla de factores externos. El 50% de las mujeres con cáncer de mama diagnosticado no tiene factores de riesgo aparte de ser mujer y tener pechos; la mayoría no tienen antecedentes familiares de cáncer de mama. Solo en un 5-10% de los casos existe predisposición hereditaria ya sea por un cáncer de mama u ovario. Se puede hablar dentro de la etiología que hay factores endógenos y factores exógenos. FACTORES ENDÓGENOS -Diabetes Mellitus -Obesidad (la grasa produce estrógenos) -Estados de Hiperestrogenismo (tumor hipófisis) -Aumento del IMC -Aumento del diámetro adomino-pélvico FACTORES EXÓGENOS -Dieta: falta de vitaminas, C, carotenos, consumo alto grasa, deben comer mucha ensalada verde. -Exposición a productos cloronatados (insecticidas y plaguicidas) -Dosis elevadas de radiación: radiación por un linfoma a edades tempranas por ejemplo, las que trabajan con Rayos X. -Alcohol -Fitoestrógeos Dieta Consumo de alcohol: los estrógenos se metabolizan en el hígado entonces al competir con el alcohol, se produce un estado de hiperestrogenismo. Escaso consumo de folatos, vitamina C y carotenos (en síntesis una mala dieta) Consumo de grasas: no está confirmado como tal, pero la obesidad sí. IMC: señoras que tienen un aumento de la circunferencia abdominal tienen mayor riesgo para cáncer de mama. Hay aumento en los niveles de estrógeno. Ingesta de phitoestrógenos (similares al 17β-estradiol): compiten con los estrógenos por su receptor. Por ejemplo señoras que toman estrógenos naturales “para” la menopausia tienen el riesgo aumentado. Si es terapia de reemplazo hormonal (pastillas) hay todavía más riesgo. Radiación Ionizante Esta premisa parte de estudios de exposición de radiación terapéutica y sobrevivientes de bomba atómica en Japón. Exposición es directamente proporcional al riesgo de cáncer de mama Menor edad mayor riesgo: importante sobretodo en pacientes que de adolescentes recibieron radioterapia por leucemia o un linfoma, tienen aumentado el riesgo de cáncer de mama. Hormonas Exógenas El uso de estrógenos exógenos incrementa el riesgo de desarrollar cáncer de mama. TRH: el riesgo es mayor sobretodo si es combinado (estrógenos + progesterona). Cuando es solo estrógenos el riesgo es bajo pero significativo para desarrollar el cáncer. Después de 5 años de haber suspendido la TRH el riesgo se normaliza. Factores reproductivos y hormonas endógenas El desarrollo de cáncer de mama parece relacionarse con hormonas reproductivas femeninas. Factores de riesgo relacionados con mayor número de ciclos ováricos: menarca temprana, menopausia tardía (55 años), nuliparidad, primer embarazo tardío. La prolactina por medio de lo que sería dar lactancia protege, el embarazo protege. Las lesiones en mama, sin atipia más bien protegen a que se un CA de mama, como ejemplo los quistes simples, etc. Enfermedad benigna de la mama Paciente que se le hizo una biopsia por un nódulo por ejemplo y que se reportó como benigno. Se clasifican estas enfermedades benignas como proliferativas y no proliferativas. Las proliferativas aumentan en mayor medida el riesgo de desarrollar cáncer de mama. Proliferativas: hiperplasia ductal, hiperplasia lobular y papilomas. La enfermedad proliferativa con hiperplasia atípica presenta riesgo 11 veces mayor de desarrollar cáncer de mama, en algunos países esta condición es motivo para que la paciente se proteja con tamoxifeno, pero hay que valorar riesgo-beneficio por trombosis, etc. No proliferativas: adenosis, fibroadenomas, ectasia ductal. Genes Un 5-10% de los cánceres de mama y ovario corresponden a casos de genes de susceptibilidad: BRCA1 y BRCA2 son los más importantes. Están presentes en un 20% de las familias con síndromes que incluyen cáncer de mama. Otros genes que se han descrito son: TP53, PTEM y ATM. Si bien es cierto que el cáncer de mama se ha entendido como enfermedad genética donde múltiples lesiones moleculares llevan a su desarrollo, esto no excluye la importancia de los otros factores externos, por lo que debe quedar la idea de que es multifactorial. BRCA1 Aumenta un 50-60% la incidencia de cáncer de mama y un 40-60% la incidencia de cáncer de ovario. Está implicado en múltiples procesos celulares como regulación del ciclo celular, reparación del ADN, etc. Se encuentra en el cromosoma 17. BRCA2 Está involucrado en reparación y recombinación del ADN, se han identificado más de 700 mutaciones. Se encuentra en el cromosoma 13. Tanto BRCA1 como BRCA2 se han asociado con mayor riesgo para otros tumores como en cáncer de próstata y trompas uterinas. De ahí que la paciente en cuestión con cáncer de mama puede tener una prima con cáncer de mama, la mamá con cáncer de mama y ovario y un tío con cáncer de próstata. FACTORES SUGESTIVOS DE UNA MUTACIÓN DE BRCA1 Y BRCA2 Mujeres NO Judías Mujeres Judías 2 familiares de 1° grado con cáncer de mama. Diagnóstico antes de 50 años. 3 o más familiares de 1°ó 2° con cáncer de mama, a cualquier edad. Cáncer de mama y ovario entre familiares de 1° y 2°. Familiar de primer grado con cáncer mama bilateral. 2 ó más familiares de 1° ó 2° con cáncer de ovario. Familiar de 1° grado con cáncer de mama u ovario. 2 familiares de 2° con cáncer de ovario u mama. La importancia de determinar la mutación radica en que el resto de mujeres de esa familia debe ponerse en control a partir de 10 años antes de la edad de aparición del primer caso de cáncer de mama. Si en una familia la tía se le diagnosticó cáncer a los 45 años, la prima a los 42 años, la mamá a los 40 años y la sobrina a los 35 años. Entonces el resto de mujeres deberán tener control a partir de los 25 años de edad. ERBB2 (HER2) Corresponde a un receptor transmembrana tirosin kinasa del factor de crecimiento epidérmico humano. Otros miembros de esta familia son: EGFR (ERBB1), ERBB3 (HER3), y ERBB4 (HER4). La sobreexpresión de HER2 se presenta en 20% de los casos de cáncer de mama, asocia un curso clínico más agresivo (peor pronóstico). Receptores de estrógenos (ER) y progesterona (PR) Estrógenos: participan tanto en el desarrollo del epitelio mamario como en el cáncer de mama, por lo que su modulación se ha convertido en estrategia terapéutica ya que interactúan con el tejido mamario mediante receptores de estrógeno. Hay receptores ERα (mama, útero y ovario) y ERβ. El 70% de los cánceres de mama expresan estos receptores, por lo que al ser tumores ER positivos son de mejor pronóstico, con crecimiento más lento y más diferenciados. Progesterona: son el PRA y PRB (más específico para mama). Los tumores ER y PR positivos responden mejor a la terapia hormonal. (Entonces 3ra utilidad: para decidir tratamiento) Cuando se tiene una paciente con un cáncer de mama y se va a operar, primero debe tener el ultrasonido y la mamografía, después se hace la clasificación BI-RADS (probablemente sea 4b, 4c ó 5), lo siguiente es decidir si se hace biopsia con aguja abierta, aguja fina o tru-cut (aguja gruesa): lo ideal es la aguja gruesa porque da mayor información como por ejemplo si es ductal-lobulillar, bien-mal diferenciado, si es ER y/o PR positivo, da además información acerca de un factor de crecimiento o proliferación tumoral denominado Ki-67. Con base en esta información ya el médico puede decidir si se le hace una cirugía tipo cuadrantectomía con disección axilar o si se le da quimioterapia primero para reducir el tamaño del tumor y posteriormente se decide si se hace mastectomía o cuadrantectomía dependiendo de lo que la paciente quiera y sea médicamente posible. PATOLOGÍA Existen diferentes clasificaciones: patológica, la inmunohistoquímica, según receptores, entre otras. CARCINOMA DUCTAL IN SITU CLASIFICACIÓN PATOLÓGICA Proliferación neoplásica de las células epiteliales confinadas a los conductos mamarios. Hay 5 subtipos: comedo (más agresivo), sólido, cribiforme, micropapilar y papilar. No hay riesgo de metástasis. Realmente no es un cáncer, es un pre-cáncer porque no ha rebasado la membrana basal; pero si no se le da seguimiento entonces en 2-3 años podría ser un ductal infiltrante, pero si sí se trata prácticamente podría decirse que la paciente está curada. Esta es la importancia del tamizaje: detectar todo en carcinoma ductal in situ. Comedocarcinoma Cribiforme Micropapilar Papilar Sólido CARCINOMA LOBULILLAR IN SITU Proliferación de las células epiteliales confinadas a los lobulillos mamarios, sin evidencia de invasión a través de la membrana basal. No se considera una lesión maligna, pero es un factor riesgo para cáncer de mama y mama bilateral: entonces una paciente con esta lesión en 5-10 años hay que seguir dándole control pero buscando en la mayoría de los casos un ductal infiltrante en la misma mama y/o en la otra mama. CARCINOMA 75% de todos los cánceres de mama. Nódulo duro a la palpación y consistencia arenosa, DUCTAL INFILTRANTE irregular. Se asocia en ocasiones a carcinoma ductal in situ. Hacen metástasis a los ganglios linfáticos axilares. Metástasis a distancia: hueso, pulmón, hígado y cerebro. CARCINOMA LOBULILLAR INFILTRANTE 5-10% de todos los cánceres de mama. Área de engrosamiento mal definido. Crecen alrededor de los conductos y lobulillos. Son multicéntricos* con frecuencia, esto significa que si empezó en el cuadrante superior externo, con el tiempo se puede encontrar en los otros cuadrantes. Metástasis a distancia: meninges y membranas serosas (pleura). ENFERMEDAD PAGET DEL PEZÓN Presencia de células de Paget en epidermis del pezón, son grandes, de aspecto maligno con citoplasma pálido y núcleo pleomórfico con nucleolo prominente. Es una variante del DCIS (carcinoma ductal in situ) porque los conductos al final van hacia el pezón. Puede asociarse con carcinoma intraductal. Pronóstico depende de si tiene o no componente invasivo. Es difícil de ver, sobretodo cuando están dando de mamar porque se confunde con mastitis. Entonces: toda “mastitis” que no mejore después de dar antibiótico y antiinflamatorio** por 15-22 días, se debe hacer biopsia por sospecha de Paget o un carcinoma inflamatorio. Es un proceso invasivo, sangran fácilmente. Se les hace mastectomía si la mama es pequeña, si es grande se quita areola-pezón y un cuadrante central (profundo que abarque glándula) porque puede ir acompañado de un ductal infiltrante. CARCINOMA INFLAMATORIO Diagnóstico diferencial con mastitis, aplica la misma sospecha que en Paget. La biopsia lo ideal es que sea entre el pezón y la areola, logrando obtener una porción de glándula. Es un T4d. OTROS Otros: carcinoma tubular, medular y mucinoso *Multicéntrico es distinto a multifocal. Multicéntrico es cuando se encuentran lesiones en distintos cuadrantes, mientras que multifocal son varios lesiones pero en el mismo cuadrante. **Antibióticos como cefalexina o ciproxina. Para el dolor puede ser ibuprofeno, sulindaco, acetaminofén o morfina. Las mastitis aunque mejoran lentamente sí mejoran. El Paget es unilateral en un 99% de los casos, las mastitis en su mayoría son bilaterales. DIAGNÓSTICO Signos y Síntomas Tumoración en la mama Telorrea o Telorragia Retracción o descamación del pezón Cambio en forma o contorno de la mama Mama enrojecida e inflamada Hundimiento o aplastamento de la piel Aumento de tamaño en ganglios axilares Telorrea: salida de flujo en el pezón. Telorragia: salida de sangre en el pezón. Recordar que la retracción de la piel es secundaria a una invasión en los ligamentos de Cooper. La piel de naranja es típica del carcinoma inflamatorio. Aclaración. Paciente con mastitis después de los 15-22 días de antibióticos y antiinflamatorios llega diciendo primero que se siente mejor (por el manejo del dolor), segundo que ya no tiene fiebre ni escalofríos y tercero que se ve la mama menos enrojecida. La recomendación de la doctora es tomarle fotos a los pechos en la primera consulta y comparar con la imagen de la consulta del día 15 ó 22. Si tanto paciente como médico concuerdan que hubo mejoría, se le sigue dando antibiótico y antiinflamatorio por 15 ó 22 días ya que las mastitis duran entre 2 y 3 meses. Si la paciente no mejoró, entonces se le dice que se va a tratar 7 a 10 días más pero con otro antibiótico (si estaba con cefalexina se hace el cambio a ciproxina que tiene mayor cobertura) e igual con el antinflamatorio (en la CCSS ibuprofeno puede ser). Si después de este lapso no hay mejoría tanto a criterio del paciente como del médico, se le hace la biopsia. Si es una señora que está en periodo de lactancia, no se le dice que suspenda la lactancia, sino que utilice el otro pecho preferiblemente; la mama afectada eventualmente y dependiendo del grado de malestar, se puede lavar con agua y jabón y sacar la leche. El otro caso es una señora que puede andar en unos 40-50 años, que ya tiene sus hijos grandes, que llega a consultar por una mama enrojecida, caliente, dolorosa; entonces primero se le pregunta si se golpeó-raspó (preguntarle a la paciente si tiene gatos o perros) o algo le pasó en la mama: si la respuesta es que no entonces se le mandan antibióticos y antinflamatorios por 10 días. Si al cabo de este tiempo la paciente mejoró entonces se sigue con otros 10 días más de antibióticos y antinflamatorios, pero si no mejoró entonces de una vez se le hace la biopsia. Sea el caso de la señora en periodo de lactancia o la de 40-50 años de edad, el médico no le da de alta hasta que la mama no esté bien o tenga un diagnóstico definitivo. Autoexploración Mamaria La controversia de si el autoexamen de mama es útil o no está en función de la población de cada país, en Europa por ejemplo por los seguros médicos que manejan la mujer debe hacer un Papanicolau (a partir de los 19 años) y mamografía cada año o cada 18 meses. En Costa Rica sí hay que enseñar a las pacientes a tocarse porque llegan con masas de 4-5cm y ulceradas que pudieron haber sido diagnosticadas midiendo 1-2cm con un autoexamen cada mes. El otro aspecto es que las pacientes dicen que se palpan muchas pelotitas entonces les da miedo tocarse. Esto no debe ser un impedimento ya que la mama al tener mucha grasa se palpará como pequeñas pelotas suaves que también se encuentran en los brazos y en los muslos. Otras pelotas que son como “uvitas” son la glándula misma. Entonces si el ultrasonido y la mamografía no sugieren algún hallazgo anormal y la paciente en el autoexamen de mama no observa ningún cambio en el tamaño o consistencia de las pelotitas, entonces son normales (grasa y glándula). “Si usted se siente una pelotita diferente, viene y consulta”. El pezón y la areola por lo general son zonas más sensibles a la palpación. Los cuadrantes internos tienen predominio de grasa. Las mujeres que tienen quistes, cuando les viene la menstruación van a referir que se sienten muchas “bolitas” y que les duelen mucho, entonces se les debe explicar que es normal. El autoexamen no es aprender a palpar “bolitas” sino a conocer la mama y saber qué es normal en ella. Si el ultrasonido y la mamografía dicen que todo es normal, pero la paciente refiere que tiene un nódulo que no lo tenía antes y usted como médico lo palpa: créale a la paciente porque ella sabe mejor que nadie lo que tiene. Según la OMS, el autoexamen se hace a partir de los 19 años, todos los meses, una semana después de la menstruación. Si no le viene la menstruación entonces el mismo día cada mes. La doctora por ejemplo a las postmenopáusicas les dice “el primero de todos los meses se hacen el autoexamen, así no se les olvida”. Con respecto a la técnica realmente no importa cómo se haga, hay gente que lo hace de arriba hacia abajo, otros en forma de volcán, redondeado, etc. Lo que importa es que sea: de la clavícula hacia el esternón, hasta donde esté el inicio del músculo recto abdominal es decir más o menos en el reborde y pliegue mamario, y debe incluir la región axilar en su totalidad (incluyendo parte posterior), no olvidar que la cola de Spence debe ser evaluada. Lo más fácil es que se haga de pie o sentadas, con las dos manos y frente a un espejo. (Imágenes de la derecha son del método de espiral y rejilla respectivamente). Para poder realizar una buena autoexploración de mama es necesario que se lleve a cabo con la yema de los tres dedos, como se observa en la imagen de la izquierda, ya que es donde se tiene una mejor sensibilidad. Se debe palpar una superficie contra la otra, no moviendo los dedos en forma alternativa sino en conjunto y en círculos durante el trayecto que se siga. Además, se recomienda que el autoexamen se haga con crema o con jabón de baño. La doctora prefiere que no se haga en decúbito supino, lo ideal es sentadas o de pie frente a un espejo o con jabón en el baño. Cuando están de pie frente al espejo debe evaluarse en las tres posiciones: en reposo, elevando las manos y contrayendo el músculo pectoral mayor. De esta forma se observa si hay retracciones o alguna otra alteración a simple vista, ya luego de la observación se prosigue con la palpación. El pezón no se debe ordeñar, simplemente se presiona suavemente con el dedo pulgar y el dedo índice para observar si hay o no salida de secreción. No deben estar estimulando el pezón porque habrá salida de secreciones en algún momento, la telorragia será patológica pero la telorrea será por estimulación. Métodos Diagnósticos Dentro de los métodos diagnósticos se encuentra: mamografía (sensibilidad del 68%), ultrasonido, resonancia magnética (sensibilidad del 91%). La combinación de mamografía, ultrasonido, resonancia magnética y exploración clínica dan una sensibilidad del 95%. En mama el TAC no tiene utilidad. Tamizaje. La detección temprana aumenta la sobrevida por cáncer. La eficacia del tamizaje de cánceres ocultos depende: 1. 2. 3. Tasa de crecimiento tumoral (tamaño) Sensibilidad de la prueba con respecto al tamaño tumoral (falsos positivos y negativos) Intervalo entre tamizaje Mamografía Existen diferentes escuelas como se mencionó anteriormente y las dos tienen algo de razón, lo importante para ustedes es que se haga cada año o cada dos años después de los 40 años. ACS (American Cancer Society) -Mujeres con bajo riesgo, mamografía anual después de los 40 años -Examen de mamas por médico cada 3 años después de los 30 y 1 vez al año después de 40 -Autoexamen de mamas después de los 20 años. NCCN (National Comprehensive Cancer Network) -Mujeres con riesgo normal, Examen de mamas por médico cada 1-3 años -40 años mamografía y Examen de mamas por médico anual -Periódico autoexamen de mamas NCI (National Cancer Institute) -40 años mamografía cada 1-2 años La mamografía es el método tradicional de primera línea de diagnóstico radiológico en mama. Pero un 10% de los cánceres no son visibles por este método. Su utilidad es de tamizaje y diagnóstico. Tiene mucho menos radiación que una placa de tórax. Se deben observar las cuatro incidencias, de no estar alguna de ellas entonces la mamografía se cataloga como incompleta. Estas incidencias son: 2 cráneo-caudal y 2 oblicua-medio-lateral. Con la cráneo-caudal se ve la parte interna y externa de la mama, la oblicua-medio-lateral tiene la oblicua para observar axila y cola de Spence. Deben observarse las cuatro incidencias al mismo tiempo y ojalá con un estudio anterior para hacer comparaciones. Sistema BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data): BI-RADS 0: Evaluación adicional (no se ve nada literalmente en la mamografía, “un parchón blanco”, sobretodo en las mamas muy densas en pacientes jóvenes o con mucha glándula, requieren una complementaria o una magnificada complementaria o una resonancia porque del todo no se ve nada). BI-RADS 1: Negativa (no se ve ninguna lesión benigna o maligna, o sea está bien) BI-RADS 2: Benigna (hay un hallazgo benigno: quistes simples, microcalcificaciones pero redondeadas, un fibroadenoma que hace un año se catalogó como un BI-RADS 3 y que ahora un año después está igual en la misma localización con el mismo tamaño, es decir, no hubo cambio y al ser estable se considera benigno). BI-RADS 3: Probablemente benigna BI-RADS 4: Anormalidad sospechosa (4a: baja sospecha de malignidad, 4b: riesgo intermedio de malignidad y 4c: riesgo moderado de malignidad). BI-RADS 5: Altamente sugestiva de malignidad (altamente sugestivo de cáncer pero le falta la biopsia). BI-RADS 6: Malignidad conocida (es un cáncer demostrado por mamografía y ultrasonido y además cuenta ya con la biopsia y salió positivo). Los que dan problemas son los BI-RADS 3 y 4. Si se está casi seguro que es un BI-RADS 3 por ser un quiste simple, una microcalcificación benigna, fibroadenoma; se manda un ultrasonido a los 6 meses para ver si existe algún cambio en las imágenes. Si hubo cambio en ese ultrasonido entonces se pasa a BI-RADS 4. Los casos de BI-RADS 4 requieren considerar una biopsia: si es una lesión de menos de 1cm y benigno se hace un BAAF, pero si es mayor a 1cm y hay alta sospecha de que sea cáncer se le hace un tru-cut. Si la biopsia sale benigna se pasa a BIRADS 3, si sale maligna a BI-RADS 5. En atención primaria se puede manejar todo lo que sea menos de BI-RADS 3. Con base en el resultado del US a los 6 meses o si se hizo biopsia entonces se sube o baja de nivel y por ende si baja a BI-RADS 2 se queda en atención primaria, pero si sube de nivel se refiere. Signos mamográficos. Se pueden ver nódulos/masas, microcalcificaciones, deformidad del parénquima, asimetría, lesión especulada. En la imagen de la derecha se observan dos hallazgos: primero un nódulo bien definido y en el otro lado un área que no está bien definida. Probablemente se trate de un BI-RADS 4a. Nódulo mamario como signo de malignidad. Son los nódulos con bordes mal definidos, la asociación con microcalcificaciones aumenta la sospecha. La lesión espiculada es maligna mientras no se demuestre lo contrario. En síntesis los signos de malignidad son: nódulos mal definidos, microcalcificaciones pleomórficas, lesiones espiculadas y sombra acústica posterior. Ante cualquiera de estos hallazgos se hace un BAAF o un tru-cut dependiendo del tamaño. En la imagen de la derecha se observa una lesión estrellada, mal definida, con microcalcificaciones pleomórficas; sugestiva de malignidad. MICROCALCIFICACIONES BENIGNAS MALIGNAS -Groseras de bordes nítidos -Pequeñas e irregulares. -Redondeadas u ovoides -Alargadas (rectas o curvas) -Pequeñas y de bordes nítidos -En “grano de avena” -Dispersas -Agrupadas -Bilaterales Las microcalcificaciones malignas nos hablan por lo general de un carcinoma ductal in situ o de un ductal infiltrante. Ultrasonido Es un método de diagnóstico complementario en patología mamaria, por lo general después de la mamografía. El US ya da información más específica por ejemplo si es un nódulo quístico o sólido, si es complejo, de cuántos centímetros, si infiltra estructuras adyacentes, entre otros. En síntesis las indicaciones son: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. En masas palpables o detectadas en mamografía: diferenciar QUISTE o SÓLIDO. Pacientes jóvenes (menores de 30 años porque la glándula es muy densa y no se ve nada) Embarazo (no se hace mamografía), lactancia, inflamación (da una imagen blanca por toda la inflamación y además le dolerá si se comprime la mama). Mamas con PRÓTESIS (lo ideal sería con resonancia pero en nuestro país es con US) Identificación y caracterización de masas palpables y no palpables. Evaluación de hallazgos mamográficos. Procesos intervencionistas: aspiración de quiste, BAAF, BAG, biopsia dirigida. (Biopsias Guiadas) En esta imagen se observa una lesión benigna por ultrasonido que es un nódulo con los bordes bien definidos, que carece de sombra acústica posterior, no se encuentra invadiendo los tejidos adyacentes, en su interior no presenta tabiques. Una paciente joven que tiene fibroadenomas que están creciendo, aunque sea lesiones descritas como benignas en este caso es indicativo quitarlos porque pueden llegar a ser tumores benignos o malignos. En síntesis cuándo se quitan los fibroadenomas: cuando duelen mucho, miden más de 2cm o cuando están cambiando de forma y/o tamaño. Resonancia Magnética Provee más información que el ultrasonido y la mamografía. Detecta lesiones multifocales y multicéntricas, así como enfermedad residual en cirugías conservadoras de la mama. Es decir, o pacientes muy jóvenes o que ya recibieron quimioterapia, radioterapia o fueron sometidas ya a una cirugía conservadora (cuadrantectomía más resección axilar). Biopsia La presencia o ausencia de carcinoma se puede sospechar por anormalidades detectadas por clínica o imágenes, pero solo la muestra del tejido puede determinarlo. TÉCNICA FNA (BAAF) Útil para Masa palpable (lesión pequeña y benigna) Características Técnicamente fácil. Requiere citopatólogo entrenado. Sensibilidad del 80-95%. Falsos positivos 1%. Falsos negativos 410%. Dificultad para diferenciar entre carcinoma in situ y Ventajas Rápido, poco o no doloroso, barato, no incisión. Desventajas No distingue invasor de in situ. No se pueden obtener receptores ni HER2. Requiere carcinoma invasor. Es diagnóstico inicial por elección. Permite discutir las opciones terapéuticas a seguir. BAG (aguja gruesa) EXCISIONAL (Quirúrgica) AGUJA GUIADA POR IMÁGENES EXCISIONAL GUIADA ARPÓN POR citopatólogo entrenado. Ocurren falsos negativos y muestras insuficientes. Masa palpable (lesión maligna o grande) Muchas de las ventajas de FNA. Permite más información del tejido. Se puede obtener receptores hormonales y HER2. Técnica de elección si tiene que recibir terapia sistémica preoperatoria. Mayor cantidad de falsos negativos que FNA. Rápida, barata. Relativamente dolorosa (más que FNA). No incisión (entonces se va a la casa con analgesia). No requiere de entrenamiento del patólogo. Puede ocurrir: falsos negativos y caracterización incompleta. Puede infectarse. Masa palpable Se debe extraer con margen de tejido normal. Se deben identificar los márgenes de resección. Actualmente no se hace si no se tiene previo BAAF o BAG, o sea que esté seguro de que es algo benigno o maligno. Falsos negativos son raros. Se obtiene material histológico completo para estudio. Se puede realizar tratamiento quirúrgico definitivo. Caro. Más doloroso. Provoca cicatriz que debe ser incluida en la cirugía definitiva. Masa NO palpable Puede ser guiada por mamografía, US o RM. -Biopsias guiadas por mamografía: microcalcificaciones. -Biopsia guiada por ultrasonido: nódulos mamarios. -Biopsia guiada por RM: lesiones solo identificadas por RM. Rápidas. Son menos invasivas. Hay pocas complicaciones. Mínima cicatriz. Masa NO palpable Se localiza con ultrasonido o mamografía. Se deja una marca metálica (arpón) en la lesión no palpable. Se confirma la posición mediante nuevas mamografías. **En negrita lo que mencionó. En la presentación vienen imágenes de las técnicas pero la mayoría no fueron comentadas** FACTORES PRONÓSTICOS Y TNM Los factores de riesgo descritos para cáncer de mama son: Edad: mayores de 40 años. Vivir en América del Norte, Europa vs Asia. Vivir en zonas urbanas A mayor nivel educativo y familiar (status) Madre o hermana con cáncer de mama (Historia familiar) Nuliparidad o tener el primer hijo tardíamente No lactancia Menarca temprana Menopausia tardía Biopsia que haya confirmado enfermedad proliferativa sobretodo con atipia Obesidad Radiación Historia de cáncer de mama en un solo pecho Historia de cáncer primario de ovario, endometrio. Aclaración. Ni los implantes de mama ni los anticonceptivos orales aumentan el riesgo de cáncer de mama, lo que pasa es que los implantes hacen que sea más difícil detectarlo por eso en países desarrollados se les hace resonancia magnética, en Costa Rica es mamografía y ultrasonido complementario; la mamografía que se le hace no es solo la cráneo-caudal y oblicua-medio-lateral que se le hace al resto sino que está la lateral completa, la compresiva de cuadrante superior externo, compresiva de cuadrante inferior interno, etc. La TRH sí aumenta el riesgo. Además se deben tener en cuenta los hallazgos histológicos y su asociación con cáncer de mama: No aumentan el riesgo de cáncer de mama: adenosis, metaplasia apocrina, quistes, ectasia ductal, fibroadenomas, fibrosis, hiperplasia, inflamación (mastitis), metaplasia escamosa. Aumentan el riesgo: hiperplasia moderada o florida, papilomas. Aumento moderado del riesgo: hiperplasia atípica, ductal o lobular. Los factores pronósticos son importantes para la clasificación de las pacientes y se dividen en: Factores tumorales: compromiso ganglionar, tamaño tumoral, grado histológico y nuclear, invasión linfática y perivascular, expresión HER2, receptores neuronales. Factores del huésped: edad, estado menopáusico, historia familiar, enfermedad neoplásica previa, inmunosupresión, respuesta inflamatoria, nutrición, quimioterapia previa, radioterapia previa. TNM Útil para pronóstico, sobrevida y enfocar la decisión terapéutica. En síntesis se debe saber que: TUMOR PRIMARIO -T1: tumor de menos de 2cm. -T2: tumor de entre 2-5cm. -T3: tumor de más de 5cm. -T4: infiltra estructuras adyacentes. (T4a: pared torácica, T4b: piel, T4c: pared torácica y piel, T4d: carcinoma inflamatorio). GANGLIOS LINFÁTICOS REGIONALES (N) -N0: no hay metástasis regional a ganglios linfáticos (no se encontraron ganglios palpables) -N1: hay ganglios afectados a nivel axilar pero no están adheridos a planos circundantes. -N2: hay conglomerados de ganglios, adheridos a estructuras adyacentes. **Hay más clasificación de N, pero la doctora dice que lo importante es N0: no tiene, N1: sí tiene** METÁSTASIS -M0: No tiene metástasis -M1: Tiene metástasis Como se mencionó anteriormente los sitios de metástasis son pulmón, hígado, hueso y cerebro. Entonces a estas pacientes se les manda un ultrasonido de abdomen y pelvis para ver hígado y ovarios, un gamma-óseo para ver metástasis ósea, fosfatasa alcalina, calcio en sangre, pruebas de función hepática, radiografía de tórax por metástasis pulmonar y eventualmente ósea. Después de haber hecho el estadiaje se pasa a tratamiento. TRATAMIENTO Incluye a grandes rasgos las siguientes opciones: cirugía, hormonoterapia, terapia blanca o biológica (anticuerpos monoclonales: trastuzumab que bloquea los efectos de HER2), radioterapia y quimioterapia. Si es una mujer joven (menor de 45 años) lo mejor es iniciar con quimioterapia, pero estas pacientes van a requerir las tres cosas: quimioterapia, radioterapia y cirugía. Aquellas pacientes mayores de 45 años probablemente solo se traten con hormonoterapia. El por qué dar quimioterapia neoadyuvante es básicamente 1) para disminuir el tamaño del tumor y de esta forma poder hacer una cuadrantectomía en lugar de una mastectomía, 2) si es un cáncer muy grande probablemente después de la mastectomía queden márgenes positivos porque no alcanza el tejido para cerrar, entonces útil para reducir el tamaño del tumor aún si se realiza mastectomía y 3) la reducción del tamaño es indicativo de que el tumor está respondiendo a la quimioterapia, en cambio si se le da quimioterapia solo después de la cirugía ya no se podría saber si el tumor responde o no a ella. ¿Cuáles son los objetivos del tratamiento? -Control local: cirugía radical o conservadora, con o sin radioterapia. -Control sistémico (evitar metástasis): quimioterapia y hormonoterapia. Cáncer de mama es una enfermedad sistémica. -Psicológico -Rehabilitación física y psicológica Reporte de la Biopsia. Útil para confirmar la presencia de una neoplasia maligna. Nos da información del tipo histológico del cáncer, la información para la clasificación TNM y características patológicas como: Estado proteínico del RE y del RP en el tumor primario (factor importante para decidir tratamiento) Grado (agresividad) Proliferación (HER2/neu) Dimensión de las regiones invadidas (los ganglios y el pronóstico, más de 3 ganglios peor pronóstico) Dimensión de los márgenes Presencia de invasión linfática-vascular Características de invasión linfática Parámetros para definir el tipo de cirugía. Básicamente hay que decidir si cuadrantectomía o mastectomía. Incluye: Deseos de la paciente Tamaño de la mama Tamaño del tumor Localización de la lesión Multicentricidad Contraindicaciones para radioterapia Tipos de Cirugía -Cirugía conservadora de la mama: tumorectomía, cuadrantectomía. -Mastectomía: simple, radical modificada, radical. (Ideal para evitar recurrencias) -Ganglio centinela: es una de las técnicas nuevas que tiene como objetivo evitar la resección axilar, entonces se inyecta azul de metileno y un radiotrazador en el tumor o a nivel periareolar y de ahí migrará hacia el primer ganglio al cual iría el tumor si hiciera metástasis. Es decir, el primer ganglio linfático que encuentran las células tumorales al intentar diseminarse a través de la linfa. Este ganglio se manda a patología (mientras la paciente aún está “dormida”) y el patólogo reportará si es positivo o no por cáncer, cuando es negativo ahí termina la cirugía pero de ser positivo se le hace la disección axilar. Dentro de las ventajas de este método es que se evitan complicaciones como el linfedema. Todas las pacientes que se operan en la axila quedan con problemas en los brazos. -Reconstrucción mamaria: simultánea o diferida. Puede ponerse un colgajo de dorsal ancho. Lo ideal sería que la reconstrucción fuera en la misma cirugía, pero en nuestro país por razones técnicas no se hace así. No obstante hay otro motivo por el que no siempre se hace al mismo tiempo y es que si esa paciente va a recibir radioterapia entonces el colgajo que se le puso se va a necrosar (la doctora recomienda poner el colgajo 1-2 años después de que terminó la quimioterapia y/o radioterapia). Una paciente con mastectomía tiene riesgo de cáncer en la otra mama y nunca se dan de alta: los primeros 2 años son cita cada 3 meses, del 3-5 año cada 6 meses y de ahí en adelante cada año. Se les manda mamografía y ultrasonido (tanto de la pared torácica como de la otra mama). En oncología hacen US un año y mamografía un año, sucesivamente entre los 45 y los 55 años, después de los 55 años si es mama grasa solo mamografía. Hormonoterapia Es un tratamiento adyuvante útil solo en pacientes con receptores hormonales positivos (estrógeno, progesterona o los dos). Disminuye las recaídas, previene cáncer de mama contralateral, evita pérdida de masa ósea (>50 años), disminuye muerte por enfermedades cardiovasculares. En hormonoterapia se cuenta con dos posibilidades: tamoxifeno (modulador selectivo de receptores de estrógeno) y los inhibidores de aromatasa (Letrozol y Anastrazol). El tamoxifeno se da en premenopáusicas o con carcinoma ductal in situ. Mientras que los inhibidores son en post-menopáusicas. Ambos tratamientos tienen pocos factores de riesgo pero el problema es que cuando les dan a los pacientes sí son severos: con los inhibidores es básicamente pueden presentar dolor óseo (artralgias) y osteoporosis, por lo tanto antes de recetarlos se debe contar con una densitometría ósea. Tamoxifeno los problemas que puede generar son riesgo aumentado de trombosis (trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar), calores, cataratas, sangrados irregulares (cuidado con cáncer de endometrio invasivo), entonces antes de mandarlo realizar un ultrasonido de endometrio. Tiempo de administración para el tamoxifeno es por 5 años. Mientras que los inhibidores se dan en conjunto con tamoxifeno durante los primeros 3 años ó 3 años después de haber completado tamoxifeno. Radioterapia Indicaciones: Siempre en cirugía conservadora de la mama (desde que se le dice que le van a hacer cuadrantectomía, hay que explicarle que también recibirá radioterapia) Tumores mayores de 5cm 4 ó más adenomegalias axilares metastásicas Compromiso de estructuras vecinas (piel, pared torácica) Márgenes de resección profundo cercanos o comprometidos Con respecto al primer punto de que siempre en cirugía conservadora de la mama se tiene que dar radioterapia, tener en cuenta que si es una paciente adulta mayor con cáncer de mama, hipertensa y cardiópata: no le hagan entonces cuadrantectomía porque el corazón está detrás del pecho, así que mejor una mastectomía en ese caso. Quimioterapia. Por lo general se da cuando ya hay invasión de glándula, hay un tumor muy grande o si el médico quiere hacer una cirugía conservadora (reducir el tamaño tumoral). Hay tres tipos (solo mencionó los tipos no las explicaciones porque ya se fueron comentando en la clase): -Neoadyuvancia: para intento de cirugía conservadora e intento de resección de tumores grandes -Adyuvante: intenta reducir la tasa de recurrencias postquirúrgicas. La magnitud del beneficio del tratamiento adyuvante dependerá del riesgo de recurrencia o muerte del grupo de pacientes que se va a tratar. -Paliativa LAS PERLAS (Del año pasado) -Paciente de peor pronóstico son las ER-, PR- y HER2-, sobre todo si son pacientes jóvenes (menores de 40-45 años), la estadística y experiencia clínica habla de que a cinco años lo más probable es que algo van a hacer llámese recurrencia local o metástasis. El HER2 por sí solo es de mal pronóstico. -El ductal (infiltrante) es el más frecuente. Los más frecuentes serían ductal y lobulillar. Recordar que los ductales vienen de los conductos mamarios. -Como parte del tamizaje en la consulta a la mayor parte de las pacientes, o sea, sin factores de riesgo en consideración, deben tener el examen físico anual, el autoexamen de mama mensual y la mamografía que queda a criterio del médico si cada año o cada dos años. Saber factores de riesgo. -Saberse el sistema BI-RADS. Utilidad y saber a grandes rasgos el TNM. - Cuando se realice cuadrantectomía, también se dará radioterapia. -La biopsia Excisional no se hace si no se cuenta con previo BAAF o BAG.