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Síndrome X Frágil | Paula Flórez Rubio
Síndrome X Frágil.
Paula Flórez Rubio
Introducción.
El Síndrome X frágil (SXF), también conocido como síndrome de Martin-Bell1, es una
enfermedad humana de base genética. Es la forma más habitual de discapacidad intelectual
hereditaria; siendo la causa más común de retraso mental en hombres y una de las más
importantes en mujeres. Sin embargo, no se trata de una enfermedad muy conocida.
¿Qué es?
Este síndrome es una enfermedad genética debida a la
mutación de un gen que, además, está ligado al
cromosoma X (el gen mutado se encuentra en un
extremo de este cromosoma). Como consecuencia de
esta mutación, el gen se inactiva y no puede sintetizar
la proteína que le corresponde. Esta proteína es
necesaria para el desarrollo cerebral. Por ello, la
ausencia de proteínas en las células es su principal
causa.
Incidencia en la población2:
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1 de cada 4.000 varones está afectado.
1 de cada 6.000 mujeres está afectada.
1 de cada 250 mujeres será portadora
1 de cada 750 varones será portador
Causa:
Como ya se ha indicado en la Introducción, este síndrome está
causado por la falta de una proteína debido a la mutación del gen
que codifica para dicha proteína. Este gen es el gen FMR1 y la
proteína que ha de sintetizar es la FMR-1-P. se localiza en la región
27.3 del cromosoma X, por lo que su herencia será ligada al sexo.
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Este nombre es debido a las investigaciones del Doctor Lubs que descubrió su origen genético, así
como que las personas que sufrían este síntoma poseían unas características mentales y físicas
características y que tenían en su cromosoma X un trozo que estaba parcialmente roto.
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Los datos son estimaciones.
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Actualmente se sabe que a mutación está producida por un exceso en la repetición de un
triplete de bases nitrogenadas: CGG, produciéndose una hipermetilación en una zona llamada
“isla CpG”.
El número de repeticiones que posee una persona “normal”, que no sufre la enfermedad ni
que sea portador, oscila entre 6 y 54. Aquellas personas que tengan entre 55 y 200 de
repeticiones, no padecerán la enfermedad, pero la transmitirán a su descendencia; son
portadores de lo que se conoce como una premutación. Por último, aquellas que tengan por
encima de 200 padecerán la mutación completa. De esta manera, podemos diferenciar entre
quienes padecen la enfermedad y los que son portadores.
El paso de la Premutación a Mutación se da siempre a partir de una mujer portadora a su
descendencia.
El 99% de los casos se deben a una herencia mendeliana, es decir, la mutación se transmite de
padres a hijos. Por otro lado, sólo un 1% de los casos se produce de una manera “esporádica”,
esto es, que la persona ha desarrollado la mutación por algún error.
Es, además, un caso de herencia mendeliana ligada al sexo, como se muestra en la imagen
siguiente:
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En 2016 se cumplieron 25 años del descubrimiento del gen FMR1, que como ya sabemos es el
responsable del SXF y de las patologías asociadas a los portadores con premutación, y por ello,
se realizaron una serie de jornadas en Barakaldo (País Vasco) para concienciar a la población
sobre este síndrome y ayudar a las familias afectadas.
Descripción
Las manifestaciones clínicas de este síndrome son variables y dependen del sexo y de la edad.
Pese a que encontramos una serie de rasgos clínicos que se asocian a este síndrome, no todos
los individuos los presentan al completo. Cada sujeto manifiesta una serie de ellos.
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En hombres, el cuadro clínico que pueden presentar incluye:
estrabismo, otitis de repetición, soplos cardiacos3, pies planos,
paladar alto y arqueado, y en algunos casos, epilepsia. También
presentan problemas en el desarrollo, como cierto retraso
mental, una alteración y/o alteración del desarrollo motor,
trastornos emocionales y de conducta, aparición tardía del
lenguaje, hiperactividad, TDH, comportamiento autista…
Los rasgos físicos que pueden presentar estos hombres se
pueden diferenciar en las diferentes etapas del desarrollo. Así,
los niños podrán tener una cara alargada, orejas grandes y
desplegadas o una hiperelasticidad articular. En la adolescencia,
se acentúan los rasgos anteriores y puede aparecer un
macroorquidismo4.
En mujeres, se puede diferenciar entre las afectadas y las portadoras. De esta manera, las
afectadas podrán presentar rasgos físicos menos marcados, retraso mental… Por otro lado, las
portadoras no presentarán rasgos físicos especiales; en algunos casos, tendrán problemas con
las matemáticas; podrán tener una menopausia prematura.
También, en ambos sexos, podemos ver “señales” que puedan indicar que se padece esta
enfermedad. Un 15% de los varones y un 5% de las mujeres presentan convulsiones.
A pesar de todo este cuadro, que puede parecer muy negativo, los individuos afectados son
afables; disfrutan relacionándose con otros, son buenos trabajadores en grupo, tienen una
buena capacidad de imitación, una buena memoria visual y a largo plazo, lo que les permite
orientarse, tienen aptitudes para el manejo de aparatos y nuevas tecnologías, entre otros.
Además, los individuos que padecen SXF suelen tener una esperanza de vida normal, ya que
los problemas de salud que sufren no son graves.
Tratamiento:
En la actualidad no se ha encontrado una cura para el SXF, aunque si podemos encontrar
tratamientos paliativos para algunos de sus síntomas. Ejemplos son la terapia educativa, de la
conducta o físicas-médicas.
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Que suelen estar provocados por el prolapso de la válvula mitral.
Testículos más grandes de lo normal.
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Las dos principales vías a seguir son el tratamiento médico y el educativo. Ambos se deben
impartir por especialistas tras la detección de la enfermedad (que se puede hacer por una
prueba genética).
Sin embargo, como no todos los individuos poseen el mismo cuadro clínico, el éxito de las
estrategias o de los métodos empleados dependerán de un enfoque multidisciplinar
coordinado en el que tanto familia como profesionales se pongan de acuerdo. Además, se
debe basar en los aspectos positivos del individuo para cubrir todas sus necesidades.
Se pueden emplear incluso medicamentos. Así, pueden ser efectivos medicamentos
empleados en trastornos depresivos, estimulantes para tratar el déficit de atención e
hiperactividad, etc.
¿Nuevo tratamiento?
El pasado día 16 de marzo de 2017, se publicó que Andalucía había creado un tratamiento para
personas afectadas. Este tratamiento ha sido desarrollado por el grupo de investigación de la
Unidad de Gestión Clínica de Salud Mental del Hospital Regional de Málaga, adscrito al
Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA).
Se cree que puede estar listo para su comercialización en el último trimestre de este año, ya
que únicamente falta un último trámite que no es otro que la autorización de la Food and Drug
Administration (FDA) estadunidense5.
Se ha observado que este nuevo tratamiento farmacológico mejora en un 65% el nivel
cognitivo y en un 45% el nivel de lenguaje.
El medicamento fue probado en España en un ensayo clínico, que constaba de 3 fases y en el
que participaron 100 pacientes de todo el país.
Conclusión:
El Síndrome del Cromosoma X Frágil está causado por la mutación del gen FMR1, situado en la
región 27.3 del brazo largo del cromosoma X. Esta mutación se debe a una secuencia repetida
del codón CGG en su región promotora. Cuando se dan 230 repeticiones decimos que se ha
producido una mutación completa del gen.
Aquellas personas que presentan este síndrome, se caracterizan por una serie de
características físicas y psicológicas, pero cada una de ellas presentará un conjunto de ellas
determinado, que no tiene porqué coincidir con el del resto.
Como en casi todas las enfermedades, un diagnóstico precoz es bastante relevante, para poder
así prevenirlo y aplicar un tratamiento adecuado lo más pronto posible.
Los tratamientos han de tener un enfoque multidisciplinar.
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La comercialización está siendo llevada a cabo por una empresa que actúa tanto en España como en
EEUU, por lo que son necesarias las aprobaciones de los organismos correspondientes en ambos países.
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Se ha de procurar que los afectados lleven una vida normal, teniendo la máxima autonomía
personal posible y procurar, también, su integración tanto en la familia como en la sociedad.
La genética está ayudando en este campo, debido a que, gracias a ella, podemos realizar
estudios genéticos, consejo genético y diagnósticos prenatales que nos servirán, no sólo a la
hora de detectar este síndrome, sino también a la hora de aplicar un tratamiento adecuado de
una manera precoz, que mejore la calidad de vida del enfermo.
Bibliografía/Webgrafía:
http://www.xfragil.org/
https://medlineplus.gov/spanish/fragilexsyndrome.html
http://nacersano.marchofdimes.org/complicaciones/sindrome-de-x-fragil.aspx
http://jornadasxfragil2016.com/
http://www.euskalnet.net/axfrav/frame.htm
http://www.girmogen.org/indexesp.html
http://www.vidasolidaria.com/pdf/sxf2016-baja.pdf
https://www.redaccionmedica.com/secciones/andalucia/andalucia-crea-un-tratamiento-paralos-afectados-del-sindrome-de-x-fragil-6943
http://www.genagen.es/area-pacientes/informacion-genetica-y-enfermedadeshereditarias/enfermedades-geneticas-mas-frecuentes/sindrome-x-fragil/
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