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Viridiana García Ficha 11 Subtema 3 xQUIMIOTERAPIA DE LAS AMIBIASIS, GIARDIASIS y TRICOMONIASIS. CLASIFICACIÓN: I. Derivados Imidazólicos: METRONIDAZOL, TINIDAZOL, ORNIDAZOL, HEMEZOL, SECNIDAZOL. Coadyuvantes en el Tx de Amibiasis: DEHIDROEMETINA, CLOROQUINA, FUROATO DE DILOXANIDA, FUROATO DE ETOFAMIDA, Quinoleinas: VIOFIRMO, ENTEROVIOFORMO, QUINOFON, DIYODOHIDROXIQUINILEINA. Otros: PARAMOMICINA, QUINACRINA. Generalidades: Amibiasis, Giardiasis y Tricomoniasis son enfermedades causadas por Protozoarios anaerobios. La diseminación de la Amibiasis (Entamoeba histolytica) y Giardiasis es por contaminación fecal de los alimentos. La Tricomoniasis es una Enfermedad de Transmisión Sexual (ETS o STD) exclusivamente. El número de medicamentos disponibles para Tx ha ido con el tiempo. Pues, medicamentos más modernos los han desplazado. DERIVADOS IMIDAZÓLICOS Generalidades: el METRONIDAZOL es el prototipo (único disponible en EU, por su baja incidencia). La diferencia entre los Derivados Imidazólicos es la Vida ½. Ver pg 259, Ficha 10 Sub 6. Farmacocinética: Absorción: Oral, 100%. IV. Tópica. Distribución: Vdist: 0.7 L/kg. [ ] útiles en Saliva, Semen, LCR, Leche. UAP: < 10%. Metabolismo: Hepático, metabolitos activos (Conjugación y Oxidación). Vida ½: 8 hrs. Eliminación: Renal (orina roja). Tabla 1. Vida ½ y Dosis. Medicamento METRONIDAZOL TIMIDAZOL ORNIDAZOL HEMZOL SECNIDAZOL Vida ½ (hrs) 8 14 14 12 20 Dosis cada (hrs) 6 24 24 24 24 Mecanismo de Acción: Inhiben la síntesis del DNA del parásito (No hay protozoarios resistentes a este efecto). Inhiben la síntesis de proteínas del parásito interfiriendo con su sistema de Oxido-Reducción. En el huésped inhibe la Deshidrogenasa alcohólica y aldehídica. Espectro: Protozoarios (Entamoeba hiatolytica, coli), Giardia lamblia, Tricomonas. En forma menos importante: Tripanosoma, Leshmania, Borrelias, Drancunculus. Es activo también: sobre Cocos y Bacilos anaerobios (permiten la entrada del medicamento rápidamente) como Bacteroides, Clostridium, Corynebacterium, Fusubacterium, Peptococos, Peptobacilos, Peptoestreptococos, Eubacterium, Helicobacter pylori. Usos: 1ª elección: en caso de Anaerobios y Amibiasis (actúa en las intra y extra) Intestinal: Leve (hay otros medicamentos que dan menos EC), Moderada (derivados Imidazólicos), Disentería amibiana (indicación clara para derivados Imidazólicos). Extraintestinal: Destructiva: Absceso hepático, Absceso pulmonar, Absceso cutáneo, Absceso cerebral. Proliferativa: Ameboma. Usos adicionales: Acné rosáceo, Anti-Pruriginoso, Tx de Ictericia y Cirrosis. Efectos Colaterales: Frecuentes: N y V, Diarrea, Lengua saburral, Sabor metálico, Mareo, *Efecto Disulfiram, Tromboflebitis (por vía IV). *Efecto Disulfiram: ver pg 118, 143 y 262. A Dosis Altas: Ataxia, Convulsiones. Menos frecuentes: Glositis, Estomatitis, Cistitis, Vaginitis, Urticaria, Moniliasis secundaria ( Candidiasis vaginal), efecto Mutagénico (en ratas). Neurotoxicidad: hay Mareo, Vértigo, Cuadros convulsivos (posibilidad de suspender el Tx cuando hay Convulsiones), Parestesias. Indicaciones: Los Derivados al tener una Vida ½ más larga se deben sus dosis (ésto los TGI que se presentan inclusive por vía IV). Contraindicaciones: Px Alcohólicos o que tomen medicamentos que usen al ALCOHOL como vehículo. Interdependencias: FENOBARBITAL y RIFAMPICINA: estimulan su metabolismo. efectos de: PREDNISONA, ETANOL y CARBAMAZEPINA. WARFARINA: inhibe su metabolismo y sus efectos Anti-Coagulantes. SALES DE LITIO: peligrosamente sus niveles. 5 FLUORACILO: sus niveles, pues inhibe su metabolismo. Vía/dosis: Adultos: 2 – 4 gr/día c/8 hrs por 14 días. Niños: proporcional a su peso. Absceso Hepático Amibiano: Tx médico y éste debe drenarse en las 1as 24 hrs. Otras opciones coadyuvantes en formas Extraintestinales cuando la infección no cede: DEHIDROEMETINA, CLOROQUINA. 274 Viridiana García Ficha 11 Subtema 3 COADUVANTES DEL TX DE LAS AMIBIASIS DEHIDROEMETINA: Derivado Semi-Sintético de la Emetina (alcaloide de la IPECACUANA). Pero menos tóxico. Fc: Absorción: Oral, errática (no está justificado el uso por vía Oral). IM, profunda exclusivamente. Distribución: Se acumula en Hígado, Pulmón, Bazo, Riñón. MA: Inhibe la síntesis de Proteínas del parásito y el huésped. Actividad: Favorece el Vómito (Emésis, de ahí su nombre) y Diarrea, Inotrópico (-). Usos: Tx de Disentería amibiana (se decía que la Amibiasis que la resistiera no era Amibiasis) y por Balantidium coli. 1ª elección: Amibiasis cutánea. Se usa en Px encamados. EC: Son Frecuentes y Potencialmente graves. N y V, Diarrea. Dolor en el sitio de inyección. Efectos Neuromusculares periféricos: Polineuritis motora, Lesiones en músculo, Pérdida de la capacidad contactos del músculo liso y estriado (el “Alma en rastra”), Menos fuerza de contracción en músculo cardiaco (Hipotensión arterial). CI: Insuficiencia Hepática, Problemas cardiacos, Diarreas Amibianas simples. Interdependencias: Asociada con METRONIDAZOL (no debe usarse solo) cura al 100% al Absceso Hepático amibiano. Vía/dosis: IM (nunca IV), 1 gr/kg, se puede hasta 1.5 gr/kg. No superar más de 10 días de Tx. Después de 10 días esperar mínimo 45 días para tratar. CLOROQUINA: Anti-Palúdico. Ver pg 262, Ficha 10 Sub 7. Actividad: Amebicida sistémico (Extraintestinal). Usos: 2ª elección: Absceso Hepático Amibiano y Pulmonar (solo cuando el Tx con METRONIDAZOL no haya tenido éxito o estuviera CI). CI: Nunca en Disentería Amibiana. FUROATO DE DILOXANIDA y FUROATO DE ETOFAMIDA: No se absorben (por eso son menos activos en el Absceso Hepático amibiano). Farmacocinética: Absorción: Oral. Distribución: Se concentra en luz intestinal. Metabolismo: Vida ½: 48 hrs. Eliminación: Renal. Mecanismo de Acción: Actúa en el protoplasma del parásito y lo desintegran. Actividad: Actúan solo en la Luz intestinal (Intraintestinal). Los laboratorios dicen que actúan sobre los Quistes. Usos: Amibiasis Intestinal leve o moderada. En Px portadores asintomáticos (con quistes). Efectos Colaterales: Bajos. Flatulencia (marcada y frecuente), Ceguera (en Japón), N y V. Vía/dosis: Oral, 15 - 20 mg/kg, después de c/comida, por 4 - 5 días. QUINOLEINAS Generalidades: Ya no se usan. Eran medicamentos útiles solo para las formas Intestinales. Están en desuso para el Tx de la Amibiasis. El VIOFORMO fue el más utilizado. Se vendía en cualquier parte, en todo el país. Se tomaba para Diarreas, si no se quitaba se iban al médico. Siendo solo útil para las Amibas. Así fue durante décadas en todo el mundo. Pero de repente en Japón empezó a aparecer Ceguera permanente. Pero no solo en los japoneses, también empezaron a aparecer brotes en todo el mundo. Ahora se usa el ENTEROVIOFORMO Tópico que no produce Ceguera. Farmacocinética: Tabla 2. Medicamento VIOFORMO QUINOFON DIYODOHIDROXIQUINILEINA Absorción 1% 13% 2 – 7%. Absorción: Oral. Eliminación: Renal. Mecanismo de Acción: Inhiben enzimas y síntesis de proteínas de membrana de la Amiba. Espectro: Amibas. Efectos Colaterales: Daño al nervio Óptico (Ceguera permanente), Hepatopatía, Dermatitis, Fiebre, Cefalea. ENTEROVIFORMO: YODOCLOROHIDROXIQUNOLEINA. OTROS PARAMOMICINA: Aminoglucósido. Usos: Tx de Amibiasis intestinal. QUINACRINA: Anti-Palúdico. Ver pg 262, Ficha 10 Sub 7. Usos: Tx de la Giardiasis. 275