Download La enfermedad de Huntington (llamada también corea [1] de

INTEGRANTES:
Matty aydee navarro muñoz
Mónica Liliana Jaraba Vargas
Gina Romero
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
NOMBRE ALTERNATIVO: COREA DE HUNTINGTON
INTRODUUCION
La enfermedad de Huntington (llamada también corea1 de Huntington y conocida
antiguamente como baile de San Vito o mal de San Vito, al igual que otras coreas como la
corea de Sydenham) es un trastorno genético hereditario cuya consideración clínica se
puede resumir en que es un trastorno neuropsiquiátrico. Sus síntomas suelen aparecer
hacia la mitad de la vida de la persona que lo padece (unos 30 o 50 años de media)
aunque pueden aparecer antes y los pacientes muestran degeneración neuronal
constante, progresiva e ininterrumpida hasta el final de la enfermedad que suele coincidir
con el final de su vida por demencia y muerte o suicidio.
George Huntington, quien describió los síntomas de la enfermedad en un artículo de 1872.
George Huntington (9 abril 1850-3 marzo 1916) fue un Médico estadounidense de una
clínica que contribuyó en la descripción clásica de la enfermedad que lleva su nombre la
enfermedad de Huntington.
Huntington describió esta condición en el primero de los dos únicos trabajos científicos
que escribió. Escribió este artículo cuando él tenía 22 años, un año después de recibir su
título en medicina de la Universidad de Columbia en Nueva York. La primera vez en el
periódico antes de la Meigs y Mason Academia de Medicina de Middleport, Ohio el 15 de
febrero 1872 y luego en la revista de médicina y cirugía de Filadelfia, el 13 de abril de
1872.
DEFINICION
Es un trastorno que se transmite de padres a hijos, en el cual ciertas neuronas en el
cerebro se desgastan o se degeneran. Citando a Huntington, la regla era que "cuando uno
o los dos padres han presentado manifestaciones de la enfermedad, uno o más de la
prole, invariablemente, están afectados por la misma, si llegan a la vida adulta. Pero si por
cualquier causa estos niños viven sin ella, el hilo se rompe y los nietos y bisnietos de los
portadores originales pueden estar seguros de no estar afectados por la enfermedad".
El 15 de febrero 1872 George Huntington dio a su presentación clásica En Corea en esa
conferencia dio a conocer a la comunidad médica la descripción de la enfermedad, y
destacó tres características:



Se trataba de una enfermedad de origen hereditario: “cuando uno de los padres
manifestaba los síntomas, uno o más de los descendientes, de manera inevitable,
sufría la condición”.
Quienes la padecían presentaban tendencias suicidas y de demencia: “la mente y
el cuerpo se iban debilitando en una forma gradual hasta que la muerte llegaba,
liberándolos finalmente del sufrimiento”.
La enfermedad se manifestaba siendo adulto y la condición se agravaba con la
edad: “los movimientos incrementaban gradualmente hasta que los músculos, que
en el principio no se observaban afectados, terminaban participando también de
los movimientos espasmódicos”.
ETIOLOGIA
Es una enfermedad familiar de herencia autosomica dominante de gran penetración
ligada a un gen (IT15) Localizado en el brazo corto del cromosoma 4. El gen contiene
normalmente una secuencia de trinucleotidos (CAG) que se repite de 11 a 34 veces; en la
EH se encuentran repeticiones de 42 a 80 veces, pero hay casos con solo 37 repeticiones.
Hay casos excepcionales de pacientes con historia familiar y neuro patología típica que no
tiene expansión del triplete CAG, lo que plantea la posibilidad de otra mutación en el
mismo o en otro gen. En algunos pocos pacientes existen además de la repetición de
tripletes CAG, repeticiones anormales de CCG.
El producto del RNA mensajero del gen de la EH es una proteína anomada por
repeticiones de poliglutamina denominada “huntingtina”. En esta , como en otras
enfermedades asociadas a repeticiones de tripletes que codifican poliglutamina, no se
conoce con exactitud el papel de la proteína anomada en la patogenia de la enfermedad
aunque es muy probable que tenga un papel neuro toxico.
La frecuencia de la mutación espontanea es tan baja que se debe poner en duda el
diagnostico (o la paternidad) si no hay antecedentes familiares. Su prevalencia es de 5-10
/ 10000. La edad de comienzo suele ser la cuarta o quinta década, aunque puede aparecer
a cualquier edad, si bien es muy rara por debajo de los dos años y por encima de los 70.
Los casos de comienzo precoz y los aparentemente esporádicos suelen heredar el gen del
padre y los tardíos de la madre. En la EH se observa con cierta frecuencia el fenómeno de
la anticipación, porque la enfermedad comienza más precozmente en generaciones
sucesivas. Repeticiones de más de 60 tripletes dan lugar al comienzo de la enfermedad en
la infancia. (Los homocigotos ambos progenitores enfermos) no tienen un cuadro clínico
más grave, es decir, que un solo gen anómalo puede producir el espectro completo de la
enfermedad. Pero la variabilidad fenotípica es notable y los estudios genéticos an
demostrado que algunos casos tienen escasas manifestaciones clínicas y con un comienzo
tardío (corea senil). Hay una tendencia a que la enfermedad sea más grave tanto clínica
como neuropatologicamente en los pacientes con más repeticiones.
No está claro como la proteína anormal determina los efectos delanteros sobre el SNC. Se
supone que es por un efecto de ganancia de función, puesto que los animales
desprovistos del gen no presentan rasgos anormales.
La mutación del gen y su mecanismo
Una imagen de microscopía de una neurona con inclusiones (teñidas de naranja) causadas por EH, ancho de
la imagen 250.
El gen de la huntiniana
Síntomas:
Los cambios de comportamiento pueden ocurrir antes de los problemas de movimiento y
pueden abarcar:










Comportamientos antisociales
problemas en el trabajo
Alucinaciones
Irritabilidad
Malhumor
Inquietud o impaciencia
Paranoia
Psicosis
Inestabilidad
carácter compulsivo.
Los movimientos anormales e inusuales abarcan:







Girar la cabeza para desplazar la mirada
Movimientos faciales, incluyendo muecas
perdida de los movimientos oculares sacaditos, el seguimiento ocular y regular
adiadocosinecia (alteración de los movimientos alternantes dorso – palma de una
mano sobre la otra)
Movimientos lentos e incontrolables
Movimientos espasmódicos rápidos y súbitos de los brazos, las piernas, la cara y otras
partes del cuerpo
Marcha inestable
Demencia que empeora lentamente, incluyendo:






Pérdida de la memoria y de la función ejecutiva
aparecen fallos, del juicio, de la atención
Pérdida de la capacidad de discernimiento
Cambios en el lenguaje
Cambios de personalidad
Desorientación o confusión
Los síntomas adicionales que pueden estar asociados con esta enfermedad son:





Ansiedad, estrés y tensión
Dificultad para deglutir
Deterioro del habla
impersistencia motora( incapacita para mantener la lengua sostenidamente fuera de
la boca o para apretarla)
contracción sostenida de el cuádriceps al explorar el reflejo rotuliano
Síntomas en los niños:







síndrome rígido – asimétrico sin corea.
se asocia a crisis compulsiva.
Variedad epiléptica.
Movimientos lentos
Temblor.
deterioro del rendimiento escolar.
alteraciones de la marcha y la disfunción oral.
CRITERIOS DIAGNOSTICOS
El médico llevará a cabo lo siguiente:
Diagnostico físico





Demencia
Movimientos anormales
Reflejos anormales
Marcha con frecuencia amplia y con "pavoneo"
Lenguaje dubitativo y con articulación deficiente
Diagnostico neurológico
Una tomografía computarizada de la cabeza puede mostrar pérdida de tejido cerebral,
especialmente en lo profundo del cerebro.


Resonancia magnética de la cabeza
Tomografía por emisión de positrones (TEP) del cerebro
Diagnostico preimplantacional:

fertilización in vitro: se analiza cuál de los embriones que se han comenzado a
desarrollar presenta la enfermedad, y cuál no, implantando únicamente el sano.
Diagnostico preventivo:

Puede haber disponibilidad de estudios con marcadores de ADN para determinar si
usted es portador del gen para la enfermedad de Huntington.
Déficit neurológico
Los principales déficits neuropsicológicos se centran en:

déficits mnésicos se relacionan con problemas de la recuperación de la
información, más que con problemas de almacenamiento del material aprendido,
como consecuencia de un deterioro del neoestriado.



deterioro subcortical: disartria, bradipsiquia, bradicinesia y pseudoalteración de la
memoria. Estas alteraciones responden a alteraciones de los gg. basales propias de
los primeros estadios de la enfermedad.
deterioro subcortical más signos de disfunción frontal: alteraciones del cálculo
mental y escrito, adinamia verbal, cierto grado de agrafía, alteraciones de la
secuenciación motora y de la capacidad de inhibición.
Deterioro afaso-apraxo-agnósicos y una mayor afectación de las funciones motoras
y premotoras, que podría reflejar una generalización de la degeneración que
afectaría al córtex cerebral, propia de las fases avanzadas de la enfermedad.
Área del cerebro dañada por EH – cerebro caudado y putamen (en rosa)
COMORBILIDADES
Presenta morbilidad asociada con múltiples alteraciones psiquiátricas, la más frecuente
de las cuales es la depresión, que se presenta en limitad de los pacientes,
aproximadamente. Se presentan, también psicosis, irritabilidad, apatía, síntomas
obsesivos. y delirium.




Demencia: comprende la reducción inicial de las funciones complejas (memoria y
planeación), así como las cognitivas básicas (atención); Posteriormente, ocurrirían
disfunciones ejecutivas claras. Este patrón sugiere la presencia de una demencia
subcortical.
Depresión: la depresión es el diagnóstico psiquiátrico más común en la
enfermedad de Huntington A diferencia de la enfermedad de Huntington, la
depresión es una enfermedad tratable. Sin embargo, a pesar de su frecuencia, no
se le da adecuada importancia. Ya que el diagnóstico de la enfermedad implica
alteración de los movimientos.
Manía: una pequeña proporción de pacientes presenta mania o hipomanía.
Apatía e irritabilidad: Puede deberse a diferentes causas, como el cambio orgánico
de la personalidad secundario a la disfunción subcortical, la depresión, la manía y
la psicosis. La apatía puede manifestarse como abandono de las situaciones
sociales, disminución en la iniciativa y la motivación, y descuido del cuidado
personal. Este síntoma también se conoce como “apatía situacional”, porque
mejora con ambientes estimulante.


Síntomas obsesivos compulsivos: Los pacientes frecuentemente se encuentran
preocupados por la limpieza y la realización particular de sus actividades. Se ha
sugerido que el desarrollo de los síntomas se explica con la lesión del núcleo
caudado asociada directamente con la enfermedad de Huntington, podría
presentarse por la alteración en las vías frontoestriatales.
Trastornos sexuales :el deseo sexual inhibido y la inhibición del orgasmo se han
reportado en hombres con una frecuencia de 63 y 56%, respectivamente. En las
mujeres, se ha reportado disminución del deseo en 75% e inhibición del orgasmo
en 42%.Tambien se han descrito otras alteraciones como violación.
Tratamiento
No existe tratamiento que cure la enfermedad ni que impida la progresión. La medicación
disponible se limita a contrarrestar la sintomatología, así como la cirugía cerebral pueden
disminuir considerablemente el progreso de la enfermedad.
Tratamiento de las alteraciones motoras



neurolépticos tipo tiaprida y tetrabenazina, que aunque orientados en
principios a la psicosis esquizofrénica, limitan secundariamente los
movimientos de los pacientes.
bloqueantes de dopamina (fenotiacina, haloperidol) y otros medicamentos
(amantidina, reserpina).
toxina botulínica (IM) control de la rigidez, espasticidad, y distonías.
Tratamiento de las alteraciones psiquiátrica



antidepresivos tricíclicos: se prefiere la nortriptilina. Su baja actividad
anticolinérgica conlleva una menor sequedad de boca, menos
estreñimiento y menos visión borrosa. Su baja actividad alfa-bloqueante,
minimiza la hipotensión ortostática]
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Son más
cómodos de manejar porque no requieren monitorización de niveles
sanguíneos, tiene un muy bajo potencial de mortalidad en casos de
sobredosis y presentan a menudo el beneficio adicional de mejorar los
síntomas de irritabilidad , agresión y alteraciones obsesivos-compulsivos.
antiandrógenos: para
tratar las alteraciones sexuales( agresiidad
hipersexual).
La investigación farmacologica se centra en el descubrimiento de sustancias que retarden,
si no impidan, el proceso de degeneración neuronal. Un ejemplo de las mismas serían los
antagonistas de los receptores glutamínicos, que dificultan la liberación del trasmisor
glutamato.
Un antibiótico, la minociclina (usado contra el acné), resulta efectivo a la hora de inhibir
las caspasas, que son las enzimas que desencadenan la necrosis de las células nerviosas
(se ha demostrado ya efectiva en ratones).
Para impedir la degradación de la proteína huntingtina se está investigando en sustancias
como la trehalosa (un azúcar procedente de plantas del desierto) que permitirían retardar
el comienzo de la enfermedad.
Se ha recurrido, también, a intervenir en el metabolismo energético alterado de la célula,
utilizando para ello sustancias del cuerpo del paciente (coenzima Q, antioxidante, y
creatina, depósito de energía). Los ensayos en animales resultan esperanzadores.
El uso de antitumorales es otra de las líneas de investigación terapéutica; el fenilbutirato
podría actuar poniendo de nuevo en funcionamiento la síntesis proteica, que se ve
alterada por la huntingtina modificada.
En los ensayos de terapia genetica el principal logro ha sido el lograr impedir en ratones la
expresión del gen de la huntingtina modificada, inyectando en el cerebro pequeños
fragmentos de ARN que coincidían con el ARN portador de la información para elaborar la
proteína alterada patológicamente y bloquearla.
En cuanto a las células madre, se ha implantado en pacientes células madre neuronales
procedentes de fetos abortados con la esperanza de que lleguen a sustituir a la afectadas.
Los resultados han sido dispares de momento
.
REHABILITACIÓ NEUROLOGICA
El equipo de rehabilitación neurológica trabaja con el paciente y su familia. El equipo
contribuye a establecer objetivos de recuperación a corto y a largo plazo .El objetivo es
ayudar a el paciente a recuperar al máximo su calidad de vida general tanto en el aspecto
físico como en los aspectos psicológicos y social. El programa de rehabilitación neurológica
ayuda a:




Realizar actividades cotidianas como: comer, vestirse, se, ir al baño, escribir a
mano, cocinar ,entre otras tareas básicas.
Terapia del lenguaje: ayudarle a expresar sus ideas, su forma de hablar, la
dicción y la comunicación
Asesoría: para combatir la angustia y la depresión..
Actividades para mejorar el control y el equilibrio de los músculos del tronco, la
pelvis y la cintura escapular.

Un programa de ejercicios para mejorar la funcionalidad, seguridad y eficacia de
los movimientos, para evitar o posponer la debilidad causada por la falta de uso,
para controlar los espasmos y el dolor, para mantener la amplitud de los
movimientos, y para desarrollar al máximo las capacidades potenciales de los
músculos, los huesos y la respiración.
BIBLIOGRAFÍA
Neurología de Juan j. Zarranz. Harcourt brance….
Neuropsicología clínica de Alfredo Ardila
National genome institute
Andrich, Jürgen y Jörg T. Epplen, "Enfermedad de Huntington", Mente y Cerebro,
17, 2006, págs. 78-82.
Thompson, M.W., McInnes, R.R., Willard, H.F., "Thompson & Thompson.
Genética Médica". 7ª edición, Editorial Elsevier Masson.
Jorde, L.B., Carey, J.C., Bam shad, M.J., White, R.L., "Medical Genetics". 2ª edición,
Editorial Harcourt.
Solari, A.J., "Genética humana: fundamentos y aplicaciones en medicina". 3ª
edición, Editorial Panamericana.
OMIM. Huntington disease